莫沙必利与多潘立酮对胆汁反流性胃炎患者的效果观察及TNF-α、IL-8水平影响分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：尚璐（1989），女，汉族，山东青岛人，大连大学，硕士，青岛市市北区人民医院，主治医师，主要研究方向为消化内科。-73-莫沙必利与多潘立酮对胆汁反流性胃炎患者的效果观察及 TNF-、IL-8 水平影响分析 尚 璐 青岛市市北区人民医院内五科，山东 青岛 266000 摘要：摘要：目的 观察莫沙必利和多潘立酮在治疗胆汁反流中的作用，并观察其与炎症反应的关系。方法 根据治疗方式将 2020 年 11 月2022 年 11 月 120 例患者随机分成 A、B 两组各 60 例，并对其临床资料进行回顾性分析。A组用多潘立酮，B 组用莫沙必利，用药 28 天。两组用药时间相同。对两组病人的临床症状积分，胆汁返流情况，炎症因子的含量进行了分析。结果两组病人的临床症状积分，胆汁反流的发生，以及血浆中 TNF-和 IL-8 的含量，B 组较 A 组明显下降。两组中胆汁返流的最大持续时间明显减少，但 B 组明显低于 A 组（P0.05)，两组之间有可比性。诊断标准：根据慢性胃炎诊断标准与治疗方案中的有关内容，对患者进行相应的检查。入选标准：所有患者均满足以上诊断标准。有胆汁反流的患者，均可通过胃镜诊断。对所用的药物没有任何过敏反应。排除标准：哺乳妇女，有十二指肠手术病史，肝功能异常，消化道梗阻，消化道出血或穿孔，入组前口服 CYP3A4 酶抑制剂。合并多个器官损伤的患者，催乳素瘤、嗜铬细胞瘤及乳腺癌患者，对莫沙必利及吗丁啉过敏者。所有病例均通过了医院的伦理委员会。1.2 方法 A 组给予多潘立酮片（海南制药厂第一医院，质量标准：10mg/片），每次餐前口服 10mg/片，每日 3 次。B 组采用枸橼酸莫沙必利片（鲁南贝特药业，国药典H19990317，规范：5mg/片），餐前 5mg/片，每日 3 次。两个小组的病人都持续使用 28 天。1.3 观察指标 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-74-按 临床疾病诊断与疗效判断标准 中“腹痛、腹胀、恶心呕吐”的评分，对两组病人的临床表现进行评分，其中没有明显的症状评分为 0，有轻度的症状评分为 1，有明显的症状评分为 2，有重度的评分为 3。观察两组病人的最大返流时间和返流次数，并进行对比。在治疗前和治疗后，各取 3 mL,3000 r/min，离心10 min，提取血浆，应用 ELISA 方法，测定TNF-、IL-8 的含量。根据患者的临床表现和内窥镜观察，对两组的整体效果进行评估，并对用药过程中出现的毒副作用进行观察。1.4 统计学方法 采用 SPSS25.0 统计软件对数据进行分析处理，计量资料以（s)表示，采用 t 检验。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 临床症状积分 治疗后，两组患者的腹痛，饱胀，恶心呕吐症状的积分都比治疗前有所下降，B 组的分数比 A 组低，有显著的差别（P0.05),见表 1。2.2 胆汁反流状况 结果：两组的胆汁反流率均有明显下降，但 B 组比 A组明显下降。2组的最大胆汁返流时间明显缩短，且 B 组的最大胆汁返流时间明显低于 A 组（P0.05）。2.3 炎性因子水平 治疗后两组患者血清 TNF-a、IL-8 水平较治疗前均降低，B 组均低于 A 组，差异均有统计学意义（均P0.05),见表 3。2.4 两组治疗效果比较 见 表4观 察 组 总 有 效 率 高 于 对 照 组(x2=6.01,P0.05)。3 讨论 胆汁反流性胃炎是一种比较常见的疾病，主要是因为幽门括约肌功能失调、胃幽门手术等因素，使得十二指肠胆汁、胰液流入胃，引起胃粘膜出血、糜烂，从而破坏了胃粘膜的屏障功能，引起胃粘膜的慢性病变，导致饱胀感。腹内有烧灼感，会对患者的生活和工作造成一定的负面影响5。胆汁中含有大量的胆汁酸会引起各种类型的炎症，引起各种类型的胃粘膜损害。结果表明，随着胃液中胆汁酸量的增加，小鼠的胃壁组织出现了明显的炎症反应6。所以，抑制胆汁反流对胃部的伤害，是目前最主要的方法。虽然食道和胃的正常蠕动维持着胃内及幽门高压带的稳态，但是由于 表 1 两组患者临床症状积分比较（s，分）组别 例数 腹痛 饱胀 恶心呕吐 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A 组 60 2.610.21 0.830.16*2.830.11 0.960.09*2.720.11 0.960.21*B 组 60 2.580.18 0.670.04*2.790.11 0.590.07*2.660.14 0.630.03*t 值-0.646 4.731 1.693 13.768 1.532 11.030 P 值-0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 注：与治疗前比，*P0.05。表 2 两组患者胆汁反流状况比较（s，分)组别 例数 反流次数(次/d)最长反流时间(min/d)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A 组 60 27.465.73 16.371.84 111.6911.49 38.465.64 B 组 60 27.415.88 10.251.19 111.7211.85 26.075.28 t 值-0.050 13.096 0.022 11.225 P 值-0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 两组患者炎性因子水平比较（s，pg/mL)组别 例数 IL-8 TNF-治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 A 组 60 21.541.66 15.570.46*28.372.65 18.620.83*B 组 60 21.691.75 9.930.21*28.642.22 17.350.49*t 值-0.309 20.030 0.522 17.106 P 值-0.05 0.05 0.05 0.05 注：与治疗前比，*P0.05。表 4 两组治疗效果比较例(%)组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 A 组 60 19（31.67）27（45.00）14（23.33）46（76.67）B 组 60 36（60.00）21（35.00）3（5.00）57（95.00）中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-75-多种疾病的发生，反流量增加，持续时间延长，胃粘膜屏障功能降低，这一稳态很可能被打破，从而引起胃粘膜的炎症反应。因此，提高肠道运动能力，维护胃、十二指肠的正常功能，是防止或减轻胆汁返流的关键。在临床上，药物是目前最常用的治疗方法，其中，多潘立酮属于多巴胺受体抑制剂，能通过阻止多巴胺与其受体的结合，从而达到改善食道下段括约肌紧张状态的目的；有促进胃蠕动和排空的作用，对胃液的分泌没有明显的作用7-8。莫沙必利属于 5-羟色胺（5-HT）受体激动剂，它不与脑部神经元突触膜区的肾上腺素受体及多巴胺受体结合，同时它也能增加乙酰胆碱的分泌，从而提高胃肠的运动能力。莫沙必利能显著改善病人的胃部紧张状态，显著降低了胆汁返流，并能有效地中和返入胃部的胆酸；防止胆酸引起的胃壁损伤9。我们前期实验发现，莫沙必利能明显减轻胆汁反流。IL-8 与了许多炎症反应的发生和发展，与胃粘膜的损害有很大的关系。TNF-是一种具有促进作用的多向促炎因子，在多种炎性反应中发挥重要作用。IL-8 是迄今发现的最强大的嗜中性粒细胞趋化活化因子，其生物功能为：趋化性中性粒细胞（PMN）聚集于炎性病变局部，增强其吞噬，增加溶酶体酶活力，加速其释放。导致粒细胞呼吸暴发，产生活性氧代谢物，导致局部组织的炎症和溃疡加重。研究表明，TNF-a、IL-1、IL-6 等多种细胞因子的分泌主要依赖于 IL-8等细胞因子的分泌。TNF-a 是一种具有促炎作用的蛋白，可促进嗜酸性粒细胞和内皮细胞表面的粘附因子的表达，使嗜酸性粒细胞运动，使嗜酸性粒细胞发生粘附，使白细胞从血管壁上穿透，并使其产生过氧化物酶；而对胃壁有保护功能起关键作用的胃壁血液流量降低会导致胃壁受损。我国也有一些研究表明，TNF-a 能二次诱导其它细胞因子的分泌，并导致嗜酸性粒细胞激活，形成急性阶段的蛋白质，从而开始形成微血管内凝集；对胃肠道的血液和氧气供应造成严重的损害。相关实验结果表明，实验性胆汁返流性胃炎模型大鼠，其胃组织中 TNF-水平显著升高，且存在着胃组织下间隙水肿，血管扩张，炎症细胞浸润等病理改变；有些粘膜出现了小肠上皮化生等改变。上述结果提示，IL-8、TNF-a 等炎症因子在胆汁反流引起的胃粘膜损害中发挥重要作用。莫沙必利能刺激节前和节后的 5-HT受体，促进胃液的排泄，减轻病人的胆汁反流，减少进入十二指肠的异物；从而使体内的炎症因子水平下降。我们前期发现，莫沙必利能显著下调 TNF-和IL-8 的表达，并能显著抑制 TNF-和 IL-8 的表达，并能显著抑制 TNF-和 IL-8 的表达。本研究结果表明，莫沙必利对胆汁反流性胃炎具有较好的疗效，能明显减轻患者的病情，并能减少患者体内炎性因子的含量，减轻患者的胆汁反流率；该方法具有良好的临床应用价值，在临床上有较好的应用价值。参考文献 1 徐 冬 梅,张 磊.莫 沙 必 利 与 多 潘 立 酮 治 疗 原 发 性 胆 汁 反 流 性 胃 炎 的 效 果 对 比 J.基 层 医 学 论坛,2022,26(35):25-27.2李艳如,隋文峰.莫沙必利与多潘立酮对原发性胆汁反流性胃炎患者胃镜下胆汁反流程度和血清胃泌素水平的影响J.中国现代药物应用,2021,15(20):171-173.3史先磊.莫沙必利与多潘立酮对原发性胆汁反流性胃炎的疗效分析J.名医,2021(18):159-160.4孙秋明.莫沙必利与多潘立酮对原发性胆汁反流性胃炎的治疗效果J.中国医药指南,2021,19(03):31-32.5赵云准,肖化伟.莫沙必利与多潘立酮对胆汁反流性胃炎患者胆汁反流状况及炎性因子水平的影响J.现代医学与健康研究电子杂志,2020,4(24):125-126.6陈超.右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛对胆汁反流性胃炎合并睡眠障碍患者睡眠质量及不良反应的影响J.世界睡眠医学杂志,2022,9(12):2255-2257.7洪丽莉,杨红旗,彭辉等.瑞巴派特联合艾司奥美拉唑镁、伊托必利治疗胆汁反流性胃炎的疗效及对炎症因子的影响J.黑龙江医学,2022,46(24):2971-2973.8黄翠华,张卫新.柴胡疏肝散加减治疗肝胃不和型胆汁反流性胃炎的临床效果J.名医,2022(19):156-158.