吡仑帕奈联合奥卡西平治疗癫痫疗效及对患者痫样放电及认知水平的影响.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：孙祥喜（1980），男，汉族，江苏盐城人。-87-吡仑帕奈联合奥卡西平治疗癫痫疗效及对患者痫样放电及认知水平的影响 孙祥喜 盐城市第四人民医院，江苏 盐城 224003 摘要：摘要：目的 探究癫痫患者选择奥卡西平联合吡仑帕奈的治疗效果，进行相关分析。方法 选择 2021 年 10 月至2022 年 10 月间在我院收治的癫痫患者 68 名，随机分为对照组与观察组。对照组予奥卡西平治疗，观察组患者则在奥卡西平基础上，添加吡仑帕奈治疗。在治疗疗程结束后观察患者的癫痫发作控制及脑电图恢复情况，对治疗前后患者的认知功能进行评分。结果 两组患者在接受治疗后总有效率、脑电图异常放电以及累积导联数存在明显差异，观察组患者各项指标优于对照组，观察组患者治疗后 MoCA 评分优于对照组，差异显著存在（P0.05），两组药物不良反应总发生率大致相似，差异无统计学意义。结论 癫痫患者的临床药物治疗选择中，奥卡西平联合吡仑帕奈进行联合用药效果良好，值得临床推广。关键词：关键词：奥卡西平；吡仑帕奈；癫痫；痫样放电；MoCA 评分 中图分类号：中图分类号：R74 0 引言 因人口老龄化，痴呆、神经系统退行性、脑血管疾病发病率增加1。老年人群癫痫发病率明显提高，可以导致癫痫发作和其他与癫痫相关的症状。癫痫的常见病因有先天性遗传、脑损伤、脑炎、脑瘤、脑血管疾病、代谢异常等，癫痫的发作类型可以是局灶性、全面性和未分类等，而疾病发展转归取决于患者的自然病史、病因、病情以及治疗情况。癫痫的长期较高频率或癫痫持续状态、脑电图持续放电均可导致患者出现认知、记忆、生活质量社会心理等严重影响，对儿童生长发育影响明显。因此，癫痫患者早期的诊断与治疗尤为重要，及早规范抗癫痫发作（ASMs）药物治疗不仅能够控制癫痫发作，同时也有效提高患者的生活质量 10。奥卡西平属于第二代抗癫痫发作药物（ASMs）,主要作用机制为电压依赖性钠通道阻滞剂，也有 N 型、P 型钙通道阻滞作用，生物利用度不超过95%，半衰期为 825 小时，蛋白结合率 40%，常见药物副反应有头晕、疲劳、低钠血症等。吡仑帕奈是第三代抗癫痫发作药物（ASMs），其主要作用机制是作用于 AMPA 受体，其生物利用度 100%，蛋白结合率高，对肝酶诱导作用小 2-3。目前有一些研究表明，吡仑帕奈联合奥卡西平治疗癫痫可以获得更好的疗效 4-5。一项回顾性研究发现，吡仑帕奈和奥卡西平联合治疗对难治性癫痫患者的有效率可以达到 71.4%，且联合治疗组的不良反应发生率与单独使用吡仑帕奈组和奥卡西平组相似6-8。本次研究选择奥卡西平联合吡仑帕奈进行治疗，采用对照研究，探讨奥卡西平联合吡仑帕奈对癫痫患者发作控制情况、脑电图痫样放电好转率、MoCA评分等的影响。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2021 年 10 月至 2022 年 10 月在我院门诊及住院治疗的癫痫患者 68 名随机分组，分为对照组与观察组，每组 34 名患者：对照组男性 18 名，女性 16 名，年龄区间值为 38.717.34 岁；观察组中男性与女性患者均 17 名，年龄区间值为 39.216.95 岁。1.2 纳入标准 符合 临床诊疗指南.癫痫病分册（2015 年修订版）癫痫诊断标准，并通过临床症状、脑电图确诊 9；近 3个月至少有 2 次癫痫发作；未接受过癫痫药物治疗或当前使用单一抗癫痫药物治疗效果不佳；无严重心脏、肝肾等器官功能障碍；能够遵守研究方案和完成相关检查和评估。1.3 排除标准 排除药物难治性癫痫（参照国际抗癫痫联盟 2010 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-88-表 1 两组患者年龄、病程、性别基本资料比较 ,例（%）组别 例数 年龄(岁)病程(年)性别 男 女 观察组 34 38.717.34 2.890.45 18(52.94)16(47.06)对照组 34 39.216.95 3.2.780.51 17(50.00)17(50.00)x2/t 值 0.365 0.156 0.158 P 值 0.664 0.573 0.691 表 2 两组患者疾病发作类型、文化程度与病灶资料比较 ,例（%）组别 例数 发作类型 文化程度 癫痫病灶 局灶性 全面性 未知 初中及以下 高中 高中以上 颞叶 额叶 枕叶 观察组 34 14(41.18)17(50.00)3(8.82)7(20.59)11(32.35)16(47.06)15(44.12)9(26.47)10(29.41)对照组 34 15(44.12)16(47.06)3(8.82)6(17.65)12(35.29)16(47.06)16(47.06)8(23.53)10(29.41)x2/t 值 0.402 0.321 0.340 P 值 0.817 0.863 0.755 年定义的药物难治性癫痫定义）；癫痫发作是由脑外伤、肿瘤、感染、精神疾病等病因引起；其他神经系统疾病变性病如 AD、PD 等；正在接受其他药物治疗且可能影响研究结果；孕妇或哺乳期妇女；患有重度心脏、肝肾等器官功能障碍；患有严重精神障碍或无法遵守研究方案的患者；有过敏史或对药物成分过敏的患者。本次研究两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P0.05），可比性良好，本研究经盐城市第四人民医院伦理委员会批准，且均签署知情同意书，见表 1与表 2。1.4 治疗方法 对照组患者接受口服奥卡西平（规格：0.3*50，厂家：北京诺华制药，批准文号：HJ20171033）治疗。治疗开始时，患者 300mg/日，分为两次服用，根据癫痫发作控制及患者耐受性情况逐渐增加治疗剂量，每周增加 300mg，维持剂量 6001200/日。观察组患者在对照组的用药基础上添加吡仑帕奈规格：2*28 片，厂家：Eisai Co.,Ltd.(Kawashima Factory）,批准文号：HJ20210062作为治疗药物，初始剂量为 2mg/日，每 12 周增加 2mg，每晚一次，维持剂量 48mg/日,两组患者均治疗 6 个月后对照比较 1.5 观察指标（1）癫痫发作控制情况 无效：患者 6 个月后癫痫发作频次未降低或降低幅度50；有效：用药 6个月后癫痫发作率降低 50；显效：用药 6 个月后患者未出现癫痫发作。总有效率=（显效+有效)/总例数100。（2）脑电图检查 6 个月后，使用 32 导联视频脑电图仪（日本光电公司，EEG-1200C 型)对患者进行完整睡眠周期 VEEG 监测，记录脑部痫样放电数量和累及导联数，脑电图好转率计算公式：（显效+有效）/总例数*100%。1.6 统计学分析 统计学软件采用 spss 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以 表示，组间比较应用 t 检验,计数资料以频数/率()表示，组间比较应用x2检验。P0.05 为差异有统计学意义，根据结果计算x2与 T 值，分析统计学可信度。2 结果 2.1 两组患者疗效对比 见表 3。观察组与对照组总有效率比较，*P0.05 2.2 两组患者治疗脑电图好转率对比 见表 4。表 3 两组患者治疗疗效比较例（%）组别 显效 有效 无效 脑电图好转率 对照组 14 12 8 28（76.47）观察组 17 14 3 31（91.08）x2-9.1955 P-0.05 表 4 两组患者治疗脑电图好转率对比 组别 显效 有效 无效 脑电图好转率 对照组 8 18 8 76.47%观察组 12 19 3 91.18%x2-9.1955 P-0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-89-表 5 治疗后患者脑电图和治疗前后 MoCA 评分对比 组别 痫样放电 累及导联数 MoCA 评分 治疗前 治疗后 对照组 12.261.96 5.960.86 26.261.25 27.291.08 观察组 9.411.56 4.680.63 26.450.89 28.680.92 T 9.0984 9.1848 2.2684 9.1899 P 0.05 0.05 0.1598 0.05 表 6 治疗后两组患者药物不良反应比较例（%）组别 头晕、乏力 恶心 失眠 嗜睡 低钠血症 总发生率 对照组 3 1 0 0 1 5（14.74）观察组 4 1 0 0 1 7（20.59）x2-9.1955 P-0.05 2.3 治疗后患者脑电图和 MoCA 评分对比 研究结果中显示两组患者在接受治疗后异常放电以及累积导联数存在明显差异，观察组患者各项指标优于对照组。治疗前两组患者 MoCA 评分无差异，治疗后观察组患者 MoCA 评分优于对照组，差异显著存在（P0.05），见表 5。2.4 治疗后两组患者药物不良反应比较例（%）研究结果显示两组患者在接受治疗后主要药物反应为头晕，两组药物不良反应总发生率分别为 14.71%、20.59%，差异无统计学意义（P0.05），见表 6。x2=0.418，P0.05 3 讨论 癫痫是神经科收治常见病种，患病率仅次于卒中,因其病程长、意外死亡风险高。同时，癫痫反复发作、病程持续，30%左右耐药性性癫痫发生率，给患者个人、家庭和社会带来沉重负担9，因此基于指南的诊疗策略规范化抗癫痫发作药物治疗,对改善患者预后意义重大。奥卡西平是一线抗癫痫发作药物，是局灶性发作以及全面性强直-阵挛发作一线药物，其作用于细胞电压依赖钠通道，阻断脑细胞异常放电过程，达到控制癫痫患者的临床症状10。吡仑帕奈是一种新型的抗癫痫药物，与传统抗癫痫药物相比，吡仑帕奈主要作用于作用于 AMPA 受体10-12，与传统抗癫痫药物作用机制不同。因此，吡仑帕奈能够在不同类型的癫痫发作中产生较好的控制效果，包括局灶性癫痫发作一线治疗药物，对部分难治性癫痫添加治疗有效。吡仑帕奈对肝酶其弱诱导与弱抑制作用，与其他抗癫痫药物相比，不会被 CYP450 酶系统过度诱导或抑制，因此不容易引起药物相互作用或产生不良反应 13。吡仑帕奈的不良反应少，头晕、嗜睡常见。目前有一些研究表明，吡仑帕奈可以作为单独抗癫痫药物使用或添加治疗与其他药物联合使用，都能够有效地控制癫痫发作。一项随机对照试验发现，吡仑帕奈治疗部分性癫痫的有效率高达 65%，且不良反应率较低。另一项研究表明，吡仑帕奈联合其他药物治疗难治性癫痫的有效率也很高。此外，吡仑帕奈在临床上的应用也在不断拓展。一项研究探讨了吡仑帕奈在处理儿童癫痫和精神运动发育迟缓方面的潜力。另一项研究则表明，吡仑帕奈可能对癫痫相关的认知障碍有改善作用。本次研究结果显示，观察组患者治疗后的脑电图好转率明显优于对照组，且脑电图异常放电和累积导联数的改善也较为明显。这表明，吡仑帕奈联合奥卡西平可能可以更有效地控制癫痫发作，对减少癫痫患者的脑电图异常放电作用显著。观察组与对照组比较，两组患者出现药物反应主要为头晕，观察组 1 例患者出现嗜睡，不良反应，总发生率差异无统计学意义。通过比较两组患者的治疗效果，可以初步推断出吡仑帕奈联合奥卡西平治疗癫痫可能比单一药物治疗更为有效。综上所述，在进行癫痫患者的临床治疗时，选择卡西平联合吡仑帕奈进行联合用药能够明显控制患者癫痫发作频率，明显减少脑电图痫性放电，同时降低癫痫发作对患者认知功能损害效果良好，值得临床推广。参考文献 1中国抗癫痫协会.临床诊疗指南.癫痫病分册(2023 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