不同剂量雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：王运红（1975），女，汉族，河北迁安人，本科，副主任医师，河北省迁安市人民医院，研究方向为肾脏疾病诊治。-60-不同剂量雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效 王运红 迁安市人民医院，河北 唐山 064400 摘要：摘要：目的 探讨不同剂量雷公藤多苷联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 选取慢性肾小球肾炎者 82 例，时间 2021 年 6 月2023 年 5 月，对照组（41 例）缬沙坦片联合 1mg 雷公藤多苷，观察组（41 例）在使用缬沙坦片的基础上，先加 1.5mg 雷公藤多苷，1 个月后调整为 1mg，对比效果。结果 有效率观察组高于对照组（P0.05）；24h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、2 微球蛋白、肿瘤坏死因子-、白介素-6、C 反应蛋白，比对照组低；而基质金属蛋白酶 9 干预后高于对照组（P0.05)。结论 治疗慢性肾小球肾炎，经过对雷公藤多苷起始剂量的调节，联合缬沙坦，能明显改善肾功能，减少炎症反应，且用药比较安全。关键词：关键词：慢性肾小球肾炎；雷公藤多苷；缬沙坦 中图分类号：中图分类号：R69 0 引言 慢性肾小球肾炎是一种发生在肾小球的原发性疾病，涵盖多种不同的病理类型。该疾病的特点是病程长、反复发作，进展缓慢，其临床表现主要包括尿蛋白、血尿、水肿和高血压，通常伴随肾功能下降1。若未经有效治疗，晚期可能出现贫血、视网膜病变、肾硬化、尿毒症，最终发展为肾衰竭并导致死亡。缬沙坦（Vitamin II）是一种高效的AngII受体拮抗剂，不仅可以降低血压，还能对肾脏起到一定的保护作用。雷公藤多苷是从雷公藤根中提取出的一种中草药，具有抗菌、消炎等功效。雷公藤多苷在慢性肾小球肾炎的治疗中应用已有悠久历史，能够抑制炎症反应，延缓疾病的进展。然而，对于雷公藤多苷的用药剂量目前存在一些争议2。本次研究着重分析了雷公藤多苷不同剂量与缬沙坦合用，对慢性肾小球肾炎的效果。1 资料和方法 1.1 一般资料 抽取本院 2021 年 6 月2023 年 5 月接收的 82例慢性肾小球肾炎者进行研究，对照组男 23 例，女18 例，年龄 3872（43.023.79 岁；患病 26 年，平均（4.891.12）年；观察组男 24 例，女 17 例，年龄 3773（43.153.82）岁；患病 27（4.931.24）年。资料对比无差异(P0.05)。1.2 方法 1.2.1 对照组 对照组口服缬沙坦片（厂家：海南先声药业有限公司，国药准字 H20223428，规格：80mg），每天一次，每次剂量为 80mg，同时联合雷公藤多苷片（厂家：浙江得恩德制药股份有限公司，国药准字Z33020422，规格：10mg）治疗，用量每日控制在 1mg，需要均分 3 次给药，每次要用餐后再服用，给药 2个月。1.2.2 观察组 观察组使用缬沙坦片的剂量，次数与对照组相同，在此基础上，所服用的雷公藤多苷片初始剂量为1.5mg，每天需要分 3 次使用，经过 1 个月治疗后，需要对剂量进行调整，变为 1mg/（kgd），再治疗 1个月。1.3 指标观察（1）疗效评估，治愈（症状消失，24h 尿蛋白定量恢复正常），显效（症状改善，24h 尿蛋白定量减少 40%以上），有效（症状有所缓解，24h 尿蛋白定量减少小于 40%），无效（未达到以上指标）。（2）用 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-61-表 1 比较用药的治疗效果n（%）组别 例数 治愈 显效 有效 无效 总有效率 对照组 41 10 12 10 9 32（78.05）观察组 41 17 14 8 2 39（95.12）x2 5.145 P 0.023 表 2 比较 SCr、2-MG、BUN 及 24h 尿蛋白定量（）组别 SCr（mol/L）BUN（mmol/L）2-MG（mg/L）24h 尿蛋白定量（g）干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 对照组 131.2617.37 106.43 11.71 8.54 1.42 6.180.72 1521.75225.26 1201.22 144.89 2.23 0.36 1.12 0.11 观察组 132.3917.62 95.47 10.93 8.23 1.47 4.750.54 1528.21231.74 985.43 121.79 2.17 0.49 0.47 0.08 T 值 0.292 4.381 0.971 10.174 0.128 7.300 0.632 30.600 P 值 0.771 0.000 0.334 0.000 0.899 0.000 0.529 0.000 表 3 比较 TNF-、IL-6、hs-CP 及 MMP-9（）组别 TNF-(mg/dL)hs-CP(mg/dL)IL-6(pg/mL)MMP-9（g/L）干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 对照组 4.120.67 3.360.47 0.350.27 0.280.22 317.8332.74 278.7030.21 52.2117.98 79.369.37 观察组 4.030.57 3.040.32 0.340.17 0.140.11 320.5429.46 208.4336.08 51.7517.34 89.5210.64 T 值 0.655 3.604 0.201 3.645 0.394 9.562 0.118 4.589 P 值 0.514 0.001 0.842 0.001 0.695 0.000 0.906 0.000 表 4 比较不良反应情况n（%）组别 例数 肌肉酸痛 腹痛、腹泻 氨基转移酶升高 血小板减少 不良反应率 对照组 41 2 5 3 1 11（26.83）观察组 41 1 4 2 0 7（17.07）x2 1.139 P 0.286 Synchron Ix20 全自动生化分析仪（Beckman 公司，检测尿蛋白、肾功能血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、2 微球蛋白（2-MG）。（3）对两组肿瘤坏死因子-（TNF-）、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)进行变化水平的检测。（4）空腹抽取患者 3ml静脉血，对基质金属蛋白酶 9（MMP-9）水平，借助酶联免疫吸附法进行检测，严格按照操作流程，进行测定。（5）在用药治疗期间，对两组可能出现的不良反应（腹痛、氨基转移酶升高、肌肉酸痛、腹泻等）进行观察。1.4 统计学分析 经 SPSS 21.0 处理数据。2 结果 2.1 对比两组临床干预的有效率情况 观察组的有效率更高（P0.05），见表 1。2.2 对比两组肾功能、尿蛋白水平 观察组干预后各项指标更优（P0.05），见表 2。2.3 对比两组炎症因子及血清 MMP-9 水平 两组干预后以下指标比差异明显（P0.05)，见表 4。3 讨论 慢性肾炎是一种常见的肾内科疾病，它是由多种病因和病理类型共同作用所致。这种疾病常见于男性群体，且多发生于青中年。临床以蛋白尿、水肿、血尿等为主要表现3。其中，持续的蛋白尿，可对肾小球造成程度不同的影响，随着病情的进展，导致肾小球形态和功能的改变。并且有大量蛋白质可能会泄漏出来，使肾小管上皮细胞承受过度负荷，导致其持续扩张并最终破裂，伴随大量溶酶体的释放，引发肾小管间质损伤和纤维化，进而发展为肾小管间质纤维化和中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-62-慢性肾衰竭。缬沙坦是一种特异的 AngII 受体拮抗剂，具有抗高血压的功效。它通过抑制血管收缩和降低醛固酮的释放来发挥作用。与 ATI 受体亚型结合后，缬沙坦可以减少血管收缩和醛固酮的产生，从而降低患者的血压。与 ACE 相比，缬沙坦可以降低血压，但不会引起胆固醇、甘油三酯和心率异常。其药效迅速，两小时即可达到巅峰，且没有副作用。部分缬沙坦可以通过尿液排出体外，因此其血液浓度不受食物影响。除了降血压的作用外，缬沙坦还具有抗蛋白尿的功效。其机理包括有效降低肾小球压力、提高肾小球通透性和减少尿液中蛋白含量，以及减轻 ECM 的沉着。因此，我们可以通过干预肾小管上皮细胞形态学改变来抑制纤维化。雷公藤多甙是一种我国基本药物，具有清热解毒、祛湿祛瘀、消炎和抗免疫等作用，被称为中药激素，在临床上得到广泛应用。雷公藤是一种传统的中药，具有清热解毒、除湿等作用。雷公藤多苷是雷公藤中的一种重要脂溶性组分，属于总皂苷 TII 组4。它是一种极性大的脂溶性物质，其生理活性是多种成分协同作用的结果。雷公藤多苷在保持雷公藤的免疫抑制效应的同时，还消除了多种毒性成分。我们的研究发现，雷公藤多苷具有抑制炎症反应的作用，可以抑制炎症介质的释放，抑制炎症的渗出，减少毛细血管的渗透性。其降低尿蛋白的机制有以下几点：首先，它可以抑制体内的免疫炎症反应，通过诱导 T 细胞凋亡，可对细胞核因子起到抑制作用，这样能对 IL-6 等炎症因子进行抑制，从而减少损伤。其次，雷公藤多苷，能使肾小球滤过膜有着更强的选择性，减少大分子蛋白，进而使肾小球减轻损伤。此外，该药物修复肾小球的电荷屏障，并产生一定的保护作用，清除氧化自由基，降低尿液中的蛋白质含量5。此外，雷公藤多苷还可以显著降低足细胞的融合程度和范围，增加足细胞裂孔表面 Podocin 等的表达量，并增强其对损伤的修复作用。慢性肾小球肾炎是一种与免疫介导相关的炎症性疾病，免疫复合物沉积在肾小球基底膜上，导致炎症增生并对毛细血管壁造成破坏，从而导致尿液中出现蛋白质。因此，通过尿液可以直接判断肾小球病变的程度。慢性肾病患者的肾滤过能力较弱，影响毒素的排泄，导致肌酐、尿素氮等指标升高，加重肾损伤。我们的研究发现，缬沙坦与雷公藤多苷联用可以显著降低肌酐、24 小时尿蛋白、尿素氮、2-微球蛋白等指标，证明中医药具有治疗效果。雷公藤多苷的药效因初始给药剂量的不同而有差异，传统剂量为 1 毫克/公斤，也可以增加到 1.5 毫克/公斤。观察组的治疗有效率，要比对照组高，并且能够更为有效的降低但 SCr、2-MG、24H 尿蛋白定量、BUN 水平，两组相比差异明显（P0.05)。这表明，雷公藤多甙的初始用量不会增加其副作用，因此在临床上使用相对安全。因此，本组认为雷公藤多苷的起始剂量应选择剂量 1.5mg/（kg d），治疗一段时间后，对剂量进行了调整，变为 1mg/（kg d）。近年来，我国学者提出，ECM 在肾脏纤维化和肾小球硬化的发生和发展中起着关键作用。在正常生理状态下，ECM 的合成和降解是一个动态平衡的过程，MMPs 的功能失调可能导致 ECM 的过度聚集。MMP-9 作为 MMPs 家族中最重要的成员，其抑制剂是一种具有特异性降解功能的 IV 型胶原蛋白，近年来备受研究关注。MMP-9在 MMPs 中发挥着关键作用。我们之前的研究发现，CKD患者体内 MMP-9 水平异常升高，并与血清肌酐和尿蛋白水平呈正相关，暗示 ECM 的过度聚集可能是启动肾脏损害的重要因素。我们的研究小组之前的研究表明，雷公藤多甙对大鼠肾脏 MMP-9 含量有明显改善作用，但对大鼠肾脏 MMP-9 含量的影响更为显著，因此我们还需要进一步探究雷公藤多甙对大鼠肾脏 MMP-9 含量中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-63-的影响及其可能的作用机制。综上所述，在缬沙坦常规治疗慢性肾小球肾炎的基础上，与不同剂量的雷公藤多苷进行联合，经过研究发现，缬沙坦与雷公藤多甙的联合使用在治疗慢性肾脏疾病（CRF）因此，我们课题组认为这种新的治疗思路具有很大的临床应用价值。参考文献 1卢晓峰.雷公藤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及对 IgAIgGRF 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