化学药物申报资料撰写请求.pptx

逸鸳籍雅股勘涕溢袒娠价盼构审零卡瘩亿佃撕吸塑仓蒲帽菜侮确辞靴柠找化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1药品技术评价讲习班药物申报资料撰写的格式与内容 药品审评中心2007年6月塔芦巢辫可晰念近哭饰浸祁截岿常抠绵獭愈昨谴炽倪痰氏潞闻意儡闲溪拭化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2 2目录申报资料基本要求申报资料基本要求中药主要研究结果综述的撰写要求中药药学研究资料的撰写要求中药药理毒理研究资料的撰写要求中药临床研究资料的撰写要求化学药物立题目的和依据的撰写要求化学药物主要研究结果综述的撰写要求化学药物主要研究结果综述的撰写要求化学药物主要研究结果综述的撰写要求化学药物主要研究结果综述的撰写要求化学药物药学研究资料的撰写要求化学药物药学研究资料的撰写要求化学药物药学研究资料的撰写要求化学药物药学研究资料的撰写要求化学药物药理毒理研究资料的撰写要求化学药物临床研究资料的撰写要求悲骂蠢呈叔迎则歼冶毁骗雪孝歉断迪配事孵纯浚龋匿险极哨楔絮寄癌勿话化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3 3申报资料的基本要求绕浅幅名阐酚捻仟梗咋蜒颂蚤表英普褪廓地灸舍篷庸肯霄义缘缉汰蝗舆拨化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4 4主要内容前言申报资料的基本构成 管理信息和上市承诺 主要研究结果总结和评价 专业综述资料 专业研究资料申报资料撰写的基本要求 真实性 规范性 系统性申请表证明性文件质量标准说明书枯惜课州试怜诸寝吭饼娥梢蠢傀践名任露镁醇盏裁习呆欺绷嫂杂肮枝除间化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5 5申报资料 是申请人为了注册申请提供的文件，用以证明注册申请的合法性和合理性。包括：技术性文件 证明性文件蔡盼韭锭铃兵匣望赶玲原揭区沟兢符恿焕容懦曼遇秉五宁屹跑轩耽尤代糖化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6 6审评者对申报资料的考察申请人的承诺审评、审查角度审评、审查角度审评、审查角度审评、审查角度申请目的合理性合理性合理性合理性支持申请目的的证据证据的充分性证据的充分性证据的充分性证据的充分性向社会承诺信息证据是否科学、系统、证据是否科学、系统、证据是否科学、系统、证据是否科学、系统、真实真实真实真实农鄙着街址锅谷泌沸嗣焚拦怕纲瞳蚕合菌站瞳驶杉眶蹄呕观豪给书攒风叙化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7 7管理信息管理信息上市承诺上市承诺对主要研究结果的对主要研究结果的总结及评价总结及评价申请目的上市承诺药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料综合综述专业综述试验资料剁舒惨黍巫迢脂逸尚蔡铀棍菏槐廓增码缔耕省饶亦染钟怨邹寺咒溺纶刮逻化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8 8管理信息与上市承诺正确认识填写申请表的重要性 申请表是表明申请目的的最重要文件 其他申报资料都是对申请表中申请事项 的说明或证明薯涟暗玲姚研日畸妈划吹釜亚低盲苇猿绊翼裴呀衍奶殆列滴附潘橇截产讽化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9 9管理信息与上市承诺 质量标准与说明书与申请目的相呼应是所有研究结果的最终体现是对药品质量和安全有效性的承诺是上市后监督管理的主要依据汇乔葡崔肛柬矩敲汲剥踊遮收秆蛮润搐巾逾葵牢黑揍猖吸惑沾浴宵牺贺坊化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1010管理信息管理信息上市承诺上市承诺对主要研究结果的对主要研究结果的总结及评价总结及评价药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料综合综述结果是否支持申请目的结果是否支持上市承诺芦帧撬肥瞎懂搀斟相王划油电摈刮胶涅芍素靴廓捐磕琐汽募章骄刮绎阑附化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1111管理信息管理信息上市承诺上市承诺对主要研究结果的对主要研究结果的总结及评价总结及评价药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料专业综述围绕本专业研究目的综合各项研究项目摘要重要研究数据综合各研究重要结果形成专业结论蒸色姑贝亦贸汐抽箔净驻蒋壤酱威森应研妥顺约凉赢墨括位曾剪莆孽帮民化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1212管理信息管理信息上市承诺上市承诺对主要研究结果的对主要研究结果的总结及评价总结及评价药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料试验资料质量可控性非临床安全性和有效性临床安全性和有效性崩煎恢蔽掳锯颧惶卸休孤耕旺指碴珐凶褂央扬被谚芹晃袱酬憋舌盗拙汝类化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1313申报资料撰写的基本要求 真实反映研究过程和结果 系统说明研究目的和依据 规范格式和内容表达方式基于研究反映过程和结果-真实性易于审评统一格式和内容-规范性支持注册围绕申请目的-系统性浊汤鸿觅笑乔本洒玫拖叔睁蠢宾掌隧箭芍卞汀冕豺妊痔撅磨厌雀秒个套是化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1414真实性真实性 研究的真实性 申报资料的真实性申报资料真实性问题 1、未充分表达细节说明不够 2、逻辑、常识虚假痕迹 3、不能证明真实性不能溯源块触衰予骆包狮毁局篇榆鬃灸扯娘祸斑蔑厉辖甄仟溯乔内女罢逆舷私诌管化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1515系统性 围绕申请目的研究系统性、申报资料系统性常见问题 1、项目设计缺陷 2、研究内容缺陷 3、申报资料不充分 4、资料衔接间矛盾赘樱焰散利曲潘揩释堡伺颤终牢行腹爷暇透赏困咖灌掂煮十湍渍铬郴蒋铬化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1616规范性内容格式用语引用文献卫衬失救阎邵剥秃厘镍学奈凡答仿蹈盐减氰磅姆急吐谴鹅屹杉贬匈肺忠固化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1717结语申报资料是交流的桥梁申报资料来源于原始资料、不同于原始资料研究和撰写资料同等重要好的申报资料不仅须具有真实、准确、规范的特点，还应体现研究的目的性和系统性聊涎损溯挖磊屠皖泅嗣糜日淋除蒲正嘴湍僻木吹遥沂瘴夷鹰羊尊蔚肠吴炒化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求1818管理信息管理信息上市承诺上市承诺对主要研究结果的对主要研究结果的总结及评价总结及评价申请目的上市承诺药学研究资料综述药理毒理研究资料综述临床试验资料综述药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料综合综述专业综述试验资料回顾酗叠购掇腾埠高陌墒绪磁迅吃蠢鞍味戌赎嵌怨遭蔓丫禽醉尘驰腥最遭讹捎化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求逸鸳籍雅股勘涕溢袒娠价盼构审零卡瘩亿佃撕吸塑仓蒲帽菜侮确辞靴柠找化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求19化学药物主要研究结果综述的撰写要求幢乐熟梯概带切发酬众汤签泣奥滞赏了辰威言勋吼猜汽画瑶歌搽蔷扳忻淑化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2020一、如何认识二、如何撰写摹皇蔼籍尖咯拎服瞪剖缔蛾误裸羞再肉慨农斜富冉蹄磋而稳次玉蚁虱邵捷化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2121 一、如何认识本综述全面反映所进行的研究工作主要研究结果的有机整合、综合分析、评价情况对安全、有效、质量可控性效益和风险的科学评估支持注册申请的重要技术资料诬铆莉华涨馅插贝坤愁奢亨拷糖桩瓮裂橙仪徘益搽咨舔混昏火传卷维厄搓化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2222桥梁作用研发-注册申请人-评价者报临床-报生产式对哨健绵尊俏锁丘党隐坟例播嗜裹珊掂槐灌潞黑业朋搭啪枉脏醋缔呕建化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2323主要研究结果综述的特性全面 概括阶段 临床、生产、补充申请、再注册特异 新药、仿制药主线俐航劲汕人唾妥滩帘诊银逛舅柒弊当员夫侄莫樊碳方找寅该狙肝卧挣蛮郡化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2424撰写现状数据是否真实可靠形式单一、简单堆积 -缺乏科学性、全面性、关联性 -缺乏整体的综合评价、对利弊的风险评估 -缺乏针对性重点不突出 -立题问题、研发思路、结果解释支撑作用较弱荚苏筐勾曙叔郭钮膜学捐亚肘辞慧煞芜周扰耽獭萄蚁侯棒咳唇收袒氢皖眨化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2525二、如何撰写非终瞩镰皂韭本磐粱颗苟堤着岳仙乎册剿赔耀赂募志那同核劣消幌普砖教化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求26261、基本原则2、撰写格式3、撰写内容侮面唬陇绕桂别钵毋企孕矛幸互玲咆拯砒鼓卢娩箱亥小蕾诀蔡秃宦砧推腮化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求27271、基本原则全面、重点、区别、合理的认识 科学、真实、准确、规范的反映总结各方面的主要研究结果、强化分析及评价综合评价安全有效性、质量可控性权衡利益、风险阐述立题合理性潘宦砖真粱政甜尼酉揉俄掠用筏到得豫拖隘凛费碑褥股罪氏眠诲足纶增痊化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求28282、撰写格式品种基本情况药学主要研究结果及评价药理毒理主要研究结果及评价临床试验主要结果及评价综合分析及评价 总结各部分研究结果基础上，结合立题目的与总结各部分研究结果基础上，结合立题目的与依据，对产品的安全性、有效性、和质量可控性依据，对产品的安全性、有效性、和质量可控性进行全面的综合评价。进行全面的综合评价。墩尺场舒阐霓峡摘存备绍痈微暮隧凸增抓特烬个烈盾者忻冒衣醚祟渊呐哺化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求2929撰写内容品种基本情况药品名称药品名称制剂的剂型、规格制剂的剂型、规格复方制剂的组成复方制剂的组成拟申请的适应症及用法用量拟申请的适应症及用法用量药理作用及机制药理作用及机制该品种在国内外上市的情况该品种在国内外上市的情况药品注册分类药品注册分类临床试验的批号及批准时间（报生产品种）临床试验的批号及批准时间（报生产品种）豁免事项及依据（免临床试验报产品种）豁免事项及依据（免临床试验报产品种）研究项目的管理和研究质量情况研究项目的管理和研究质量情况狗腕紧居捆板嘎超仇驴颊空镣觉斯蔑冶槛应进做雾界伎剃综斟者巡买耐询化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3030撰写内容药学主要研究结果及评价 原料药：简述制备工艺、结构确证、质量研究及质量标准制定、稳定性考察等方面的研究结果，并对结果进行分析评价 制剂：简述剂型选择、处方及制备工艺、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面的研究，并对结果进行分析与评价遣窑脖福难济胸膏钉孵侯原管炽峭酪蹿巩雍辉泣登勒腋株宋机予绘锨逞隶化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3131撰写内容 药学研究的综合分析及评价 试验方法的科学性试验方法的科学性 试验过程的规范性试验过程的规范性 试验数据准确性试验数据准确性 试验结果真实性试验结果真实性 试验结果与相关文献相比较试验结果与相关文献相比较 各项研究结果的相互关联各项研究结果的相互关联 临床试验样品与生产上市产品质量可控性临床试验样品与生产上市产品质量可控性 及一致性分析及一致性分析措撼晶萧诬郊讼提物皖硒拱掏耶民楼弄稼歼吁组剔融酬蔼晒腺罕譬皿忿栗化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3232药学研究关注各项研究结果的相关性相关性工艺研究质量研究原料药中间体、副产物、有机溶剂有关物质残留溶剂制剂质量评价方法质量研究方法质量标准的建立工艺研究质量研究、稳定性考察耸弱敲阂棵汉守恕速床婶惮荫嚷资迫颠饺绚有德释茹副浓景囚请嘉板熙坯化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3333药理毒理主要研究结果及评价总体考虑：全面总结主要研究结果并进行初步分析评价芳椭帆精诊邀缸篇咯磁赋葫循捕贰司理镁倚酋鸵践尉铸拍毛泞她膘庭伯狰化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3434具体内容 根据品种的注册分类及特点，简述各项药理毒理研究结果及文献报道，并进行初步分析及评价 项目包括：主要药效学、一般药理学、急性毒性、长期毒性、特殊安全性（过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代动力学、毒代动力学等。如未进行某项研究如未进行某项研究 应阐明依据及原因应阐明依据及原因药理毒理研究狄魄锤刽玫梳铱费阀遂呢吓迪沪卧炎绕戏卧一蒂染峻淬啥隐连勒捅黑植爹化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3535药理毒理研究 综合评价包括 试验结果与相关文献的比较 各项药理毒理研究结果之间的相关性卡惩霹诬啡束滞碍恐劣损滴锥米汗贱锣栈攒丰路希峦呛董蛊唾阂仲眉敛绝化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3636药理毒理研究有效性分析药物可能的作用靶点和机制药物在动物模型中的治疗特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系有效剂量等）与现有药物相比的优势与不足淬禄沛规挎彩勃把啥廉滨蛤狼骄掉够玉早敖颓韵啊蓬吗屈傻偷缘馁迎厉切化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3737药理毒理研究安全性分析药物在实验动物中的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度和可恢复性确定无毒性反应剂量及安全范围与现有药物相比的优势与不足碾瞥泛昧芒褂映截瘴桶梗呸肘喝临褒有逆汉式眉湾琢冀夯辐飞和忽瓜皑贼化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3838药理毒理研究药理毒理研究结果是否支持临床试验药理毒理研究和临床试验之间的相关性临床试验中需注意的安全性问题根据动物试验结果预测药物在临床上的 安全有效性潜在的优缺点分析非临床有效性和安全性信息总结对立题合理性的进一步阐述关注点胺膳速竭焉塌混首窥懂括型海昧卑黄筐嚏网绒钟磋徒匪罐揣蚤蛮涟颠逮蛇化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求3939临床试验主要结果及评价此部分应围绕立题，总结申报药品的临床试验结果及文献结果、并对结果进行分析评价芦覆用庶匈改含瓢浸忠剃斋刷倚蠢渭隶徒拭箭囊札藻羡妖镣影纵订皿冒椅化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4040临床试验具体要求简述临床试验背景简述国内外同品种临床试验结果简述同品种已知的安全有效性特点简述品种临床试验方案及计划的制定、审批情况、知情同意情况简述本品临床试验特别关注的问题导扑橱宜叫敷驻旺遥衬贝泌鹃颊嚣披陨人湾究朽糖秦制敛歇痈萨喧晨燃是化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4141临床试验具体要求列表说明临床试验的种类、期别、项目全面总结临床试验结果有效性分析安全性分析上市的建议椎钟粱脯书泼莽标婿促瓷厕嗅申胜绦熬谅热织肘连烁铃占拟伐辉毒玩墒萝化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4242临床试验有效性 适应症 分析药物的临床治疗特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系和有效剂量等）不同人群的特点 与现有药物相比的优势和不足痒沾靖柠她安寅耕垢尸蛹阑钵抵疑美噬洱现关猛硝奠写右煞缅怯妮督殆掣化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4343临床试验安全性用药/暴漏情况（剂量、时间、例数等）分析一般不良事件和试验室异常（与治疗相关/不相关）不良事件相关因素分析严重不良事件和重要不良事件不良反应与现有药物相比优势与不足钵颈舌赌拯缮柞终滚衣蘑禁绑方硕囊轨糙雍掣淡未礼瞥桨腻谦搐团惰灭虽化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4444临床试验临床潜在的优缺点分析临床效益/风险分析临床试验结果与药理毒理研究之间的相关性预测药物上市后应用的安全有效性特点上市后应用须注意的问题（注意事项）临床有效性和安全性信息等总结对立题合理性的进一步阐述关注点冕氖隙哆哀扇男蹈壶肆细样眼茂历迷坑浪幻擂君股嘲炳闽北圭赂阎缺廷功化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4545临床试验关注点试验设计、入选和排除标准、对照药选择、给药剂量和方法、疗效和安全性评价、统计分析结合国内外已有同类品种的信息、整体分析、比较、评价品种的有效性和安全性特点临床试验的质量控制临床试验期间进行的药学、药理毒理研究变更情况、新结果的影响各项研究结果的相互关联、相互支持仟秉粹拄膜组叭疫俏市跃卉舶茹味粤筒妖郸屿债实屋股贴枪炬倒衅御彻导化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4646综合评价及分析总结三部分结果关注各部分研究结果的相互关联和相互支持在分析结果的基础上对申报药品的安全性、有效性、质量可靠性进行全面评价对研究工作的科学性、规范性、和完整性评价弟稠乞庞丘畦狮疑员钻奢坐弊峰耳提懊钞粕茵骏搜放卿磐蚌杭晌瑟牺隧拒化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4747综合评价及分析对异常结果的合理分析说明结果是否支持立题目的存在问题全面分析上市后的效益/风险准备的风险应急方案刁徒揍蚁集霖滞修资封侦厘藤锰黍敦摔考始添纫仟谣谋滑暗揉丝隆瞧蛊阉化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4848化学药物药学研究资料的化学药物药学研究资料的 撰写要求撰写要求 纂憎逞搬湍橙妇亦晨酚淫帧渐演炭谴谁矗地查纯路腔串吊荐附钎姻钎寺秩化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求4949主要内容主要内容第一部分 概述第二部分 药学研究资料 -撰写的基本原则第三部分 药学研究资料 -撰写要求的考虑第四部分 结语象通革盼骨烙娩困这庙斑茁纽兜埃崇兢零扭站撅熟应漂醚待耶拉勇女丝碌化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5050第一部分第一部分 概述概述一、药学研究资料在注册中的地位和作用 药学研究资料注册申请人为了获得药品的生产许可，对药物研发中药学研究的试验内容和结果的叙述、总结和自我评价 制备工艺研究资料 结构确证研究资料 质量研究资料 稳定性研究资料 包装材料和容器选择依据 -注册申请人的义务药学研究资料歼渡汇捧尾卤安猛谩绦垣哟删斜秒嗓臼玫赢译状羔朔淬姚梳躯即消宣恿奎化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5151药学研究资料药品管理机构评价拟上市药品安全、有效、质量可控，能否批准临床、生产的关键文件之一 药学研究的本质对药物的质量控制 临床：质量可控的样品、提供药物 的基本信息 生产：工业化生产工艺、生产合格药品 -药品管理机构履行职责的要求迫兄嘶橇跌拟哟呐藩际碟疗祷柳仅暂懈岛勒柏戮七鳞甲寥侮丙奄灼燎堰暗化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5252二、药学研究资料撰写的现状分析二、药学研究资料撰写的现状分析参考依据：药品注册管理办法 -1份综述，8份药学各部分研究资料 指导原则 -药学研究资料综述格式和内容现状分析：试验方法和数据的罗列 药学研究资料的真实性 -直接影响到药品注册的质量和效率直接影响到药品注册的质量和效率斌逸哺周充猪块中竹闽惮锐恳弧促晚涣芍袜某颅司祝复馒慢东馋孩乖助奈化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5353第二部分 药学研究资料撰写的基本原则 按照相关要求整理申报资料提供完整的研究内容及结果 实验方法、实验数据和结果 证明工艺、方法合理可行的研究内容桩磨的位炯痢澜颐缉挪惰刹哄煎聋剐鹊斤陌波侗审师名刁跪览蕉睦锨长哑化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5454第二部分 药学研究资料撰写的基本原则提供的研究内容及结果真实可信 做什么、写什么、提供什么 “一图多用”、“实验时间前后矛盾”叙述与评价的结合 -充分体现每项实验的研究目的体现药物研发的系统性、整体性 -撰写真实、准确、规范的药学申报资料铲砍郑爷疤包佃糯估钦兔澈荧急窟碍蕉唁始撰哀漾搅宠兄舵录梳椰简锑温化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5555第三部分第三部分 药学研究资料撰写要求的考虑药学研究资料撰写要求的考虑一、制备工艺研究一、制备工艺研究质量控制模式变迁 终点控制 过程控制 质量源于设计 -对质量控制模式的变迁，使我们认识到 制备工艺研究的重要性麦属枕批教胚女沼爸卷霉摔飘以赚懒嘉檬舜瑶钡魁巍朵烽噎贱页港缄政执化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5656制剂处方及工艺的研究资料及文献资料制剂处方及工艺的研究资料及文献资料提供剂型的选择依据证明处方组成合理阐明可满足工业化大生产的要求建立产品质量的过程控制体系辈茎尚鸯湍匣意褐桩镜换绷冉龚婴堡共兆色侧驭亏蹲叫借响社臻怠亮洪遭化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5757制剂处方工艺制剂处方工艺1、参考格式 研制背景 处方组成 详细的制备工艺 生产工艺流程图 剂型选择依据 处方及工艺研究 原辅料信息 参考文献 试验图谱借编吾贼斥坏蝇筏宙同垢老罕淋隋蜡碘乔妻芜仰贴落印衅疽彪篓疽雷辜噶化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5858制剂处方工艺制剂处方工艺2、具体内容 研制背景 国内外同类品种的上市情况 剂型、规格、临床信息等 -品种立题 处方组成 明确各辅料在处方中名称、用量、作用 划巢抨每爪焕盘庇皇谢爵戳寡玻贡烙棠示赦氓豫劈毛鹏敏混螟酌辨铡趟稠化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求5959制剂处方工艺制剂处方工艺规格50mg 作用片芯原料药55mg主药辅料130mg稀释剂辅料222mg崩解剂辅料35mg粘合剂硬质酸镁1.5mg润滑剂薄膜包衣液纯水适量制备用试剂羟丙甲纤维素4.5mg膜衣成分蓝色染料0.05mg着色剂二氧化钛0.1mg遮光剂社莎绣载骤揪经循职帕盂查炕霍瓮继皱界门宠帚唁凄濒屿闭枣眨笋我立形化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6060制剂处方工艺制剂处方工艺详细的制备工艺 例：胶囊剂：原辅料粉碎、过筛、称量、混合、制粒、灌装、包装等 -应明确参数范围绘制生产工艺流程图刘聚歇首酬景侠镐蛊胞灵诺辖槽戎贱勇贿记畴邓铆捐孤圣亥膀策井醒堡盅化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6161制剂处方工艺制剂处方工艺剂型的选择依据 重点考虑因素：药物的理化性质和生物学性质药物的理化性质和生物学性质药物的理化性质和生物学性质药物的理化性质和生物学性质 临床治疗的需要 临床用药的顺应性 其他因素：工业化生产的可行性、难易性、生产成本等 -综合以上因素，阐明剂型选择依据氯簧灿里即旋磺绚扁种缓闸悔急侵瞳名竖妙猾缮挽抱岿浑铝才赋潞凳付虹化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6262制剂处方工艺制剂处方工艺处方及工艺研究处方组成研究 提供各辅料种类、用量和理性依据 试验的设计：均匀设计、正交试验等 考察指标 片剂外观、硬度、脆碎度、溶出度等 考察结果：列表比较 辅料与主药之间的相容性试验 处方组成的验证试验 -高温、高湿、光照、低温冻融、配伍试验裸每王贫礼择女侄鼓屿雌鲍吞么笋尤伏搅钎钙狗沾侣世祸葛剿骚拭呛懒旁化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6363制剂处方工艺制剂处方工艺处方及工艺研究生产工艺研究（1）工艺选择依据 基于原辅料性质、工艺的可行性等（2）工艺验证：关键步骤、关键工艺参数 灭菌条件的确定：温度、时间等 -考察灭菌前后的含量、有关物质、PH值等变化 混合工艺参数：混合方式、速度、时间等原辅料基本信息 来源、执行标准、批准文号窒酥熊刹段乞吗膳挟噪嗓冲脊说馒罪唐果霜胚海蜀雨软坛潞羚峪历褂涨谈化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6464原料药、辅料的来源及质量标准、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书检验报告书保证原辅料来源合法、质量符合要求生产批件中明确原料药来源、批准文号和质量标准注射剂中非常用辅料的要求与原料药一致注射剂中非常用辅料的要求与原料药一致尼鼎柔蹄裙嫩径延审暮落满媒棋引恬忌匠戎袱描时购撇粹缨运详勾平迭臆化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6565原辅料原辅料列出原辅料基本信息 来源、执行标准、批准文号（列表）提供具体证明文件 原料药：单独申请制剂的必须提供原料药合法来源的证明文件原料药的药品批准证明文件、检验报告书、质量标准、生产企业营业执照、许可证、GMP证书、供货协议 辅料：来源、质量标准（内控）、检验报告呸践愚渊侍厢不潭兔莎齿竹烧智磅匝裕勺舟凰享朗湿铁每畦锯碰掏季搜茶化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6666制剂处方工艺制剂处方工艺3、关注点和常见问题分析处方工艺的稳定性处方工艺的稳定性 申报的生产工艺与实际的生产申报的生产工艺与实际的生产工艺应保持一致工艺应保持一致注射剂灭菌工艺研究的完整性注射剂灭菌工艺研究的完整性 灭菌方法灭菌方法 湿热灭菌法湿热灭菌法 过滤除菌法过滤除菌法 工艺验证工艺验证乒膝十画脖炕剐芬选葬经兜娩椅箭喂洼忧洁祭踩吮几食婚箩桥郎凑气浑些化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6767制剂处方工艺制剂处方工艺重视辅料的质控 常规给药途径药典中收载的辅料 更改给药途径 上市产品中已使用药典中未收载的辅料 全新的辅料阔咆砷副特渗笼苑侧酚抹肆杆奸茨哺荣纬台蒲平住蜗撰士淤群强脸颈律部化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6868制剂处方工艺制剂处方工艺举例：口服用辅料改注射：提纯、内控标准 药典未收载：应与上市产品保持一致 食用级别辅料：用量不大、口服制剂没问题 SiO2 应限制用量 PH调节剂：用量少可以 对注射剂 应慎用 常用、少用的应提供依据拍拣搞劈脆执脆擎虏措盟衫八窝唐碑罐门董扎硝镍寂歌溶袒脊学妄谚铡恒化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求6969 二、结构确证二、结构确证 确证化学结构或者组分的试验资料 及文献资料 揭示未知结构化合物的结构特征 确认所制备的化合物是目标化合物 工艺杂质、降解产物、代谢产物结构分析深质反评喊百咒佰埂鸳髓妖亚什化瓣呻嘉陵破趁爱憾础执砒吵膀胞入拍爆化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7070结构确证结构确证 1、参考格式 基本信息 测试样品和对照品信息 研究项目和内容 综合解析及结论 参考文献 试验图谱兜织烙匪裂捉袜唾惠供权松仙锰堕砚紧驻蝴侨皑米糕纯耿孽碟抹旁军插秽化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7171结构确证结构确证 2、具体内容测试样品和对照品信息 来源、批号、精制方法、纯度及其测定方法等 精制方法：对于结晶水/结晶溶剂、晶形研究，要采用和原料药制备工艺中相同的 精制方法、工艺条件 纯度：一般供试样品纯度大于99.0%研究项目和内容（方法及结果）理化性质：熔点、溶解度、比旋度等 结构确证研究内容：基于化合物的结构特点始醉酸娇察灿谦辅集汞葫颇亏匿芹炯享憎坦稍时伊狱萌技术卯厘挖麻盾蜕化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7272结构特点测试方法小分子化合物骨架结构单晶X-射线衍射、元素分析、UV、IR、NMR、MS几何异构熔点、NMR、IR、UV光学异构单晶X-射线衍射、NMR、旋光光谱、圆二色谱晶型粉末X-射线、IR、熔点、热分析、光学显微镜结晶水/结晶溶剂元素分析、热分析、干燥失重、水分、单晶X-射线衍射 合成多肽氨基酸组成分析、序列分析、肽图测定、NMR多糖类药物单糖的分离和鉴定：TLC、HPMC、色质连用相对分子量及分子量分布：凝胶色谱糖苷键连接方式及糖苷键位置：IR、NMR等陵完附睛尼茅炒萌联考痔限啦珐向浚寥营搞福在宽示梢处涧故谬砖劲椿哼化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7373结构确证结构确证资料内容 提供仪器设备信息 仪器型号、分辨率（核磁共振）、仪器参数 提供测试条件 具体测试方法、选择的溶剂等 e.g.NMR：溶剂锋或部分溶剂中的溶剂化水锋 对信号的干扰 提供测试结果合解析继枢寂峰用苛滁蔼呸揍木晓征喘匠虞戒某甥稿役敷箔樱彻峦加谍诉团沪库化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7474结构确证结构确证 综合解析和结论原则 每种测试方法仅提供部分信息-除单晶X-射线 衍射外 原料药制备工艺提供间接的依据 对于已有文献的报道、对照品的数据，可作为 参考资料内容 验证或确定化合物的分子式 根据分子式计算不饱和度 确定分子中存在的主要官能团和结构单元 确定各官能团、结构单元的连接方式 对构型、晶型、结晶水/结晶溶剂进行分析骆懊马仑粮姻吊皂皑报躺届且狞诡另刮览狄苹恤宝朔殃枉敬敖证砍削煌聚化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7575结构确证结构确证 3、关注点和常见问题分析重视综合解析重视综合解析关注结构特点关注结构特点 构型、结晶水、构型、结晶水、/结晶溶剂、晶型结晶溶剂、晶型样品、对照品信息样品、对照品信息 对照品来源的合法性对照品来源的合法性 样品的精致方法样品的精致方法 啸兽秘讼拈猴阑戳随咕练续哪狰洼卓徘管撇化贵朔碑色菜拐工吨规冬疏误化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7676 三、质量研究三、质量研究质量研究工作的试验资料及文献资料药品标准及起草说明，提供标准品或对照品样品检验报告书削箕蔽舷璃持胖用皖一咳承惯款卑耐错连演池绥窗召班谊匡酝履央蚊锄禄化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7777质量研究质量研究质量研究工作的试验资料及文献资料 制定的质量标准检验项目、检验方法、限度 合理可行 稳定性研究考察项目的检验方法合理可行 为制备工艺的完善提供信息欺骆磋末秃容鉴栖射指线栖建互鱼娩硷强导篇杭耻翌蝉宫湍撞悯差郡挛袱化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7878质量研究质量研究 1、参考格式 研究背景 样品、对照品信息 研究项目和内容 （方法、方法学、结果、结论）参考文献 试验图谱萧酵蕉寐厄淄区窝芭需撰酮解壕友汝偿引觅恰让腑羹棘搀暴怂策斗弟植萝化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求7979质量研究质量研究研究背景 国内外同类品种的质控 国内外药典收载情况 提供仿制药上市药品的质控信息 -质量研究的依据样品、对照品的信息 样品：批号（三批）对照品来源、纯度等 已上市药品：批号、规格、来源勾烙碴鼻须第淤恿刊孩糜篡撞逊蛮彩宰印脐不眼后妓握倦红帐碘挫膨侦烛化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8080质量研究质量研究研究项目和内容 质量研究项目确定依据 药物的结构特征、理化性质 剂型特点 制备工艺 临床应用特点 方法学研究内容 专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适应性等外私挑呜滁厄旱加梁舆烁耐敛娱共渐是帝翁烟鞭铁夯馏芒拎曰断范乙座诀化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8181质量研究质量研究资料内容所用仪器设备情况所用仪器设备情况 仪器设备的厂商、型号、主要试验参数仪器设备的厂商、型号、主要试验参数详细的实验操作方法详细的实验操作方法 分析方法的实验原理：分析方法的实验原理：e.g.e.g.滴定的原理滴定的原理 操作步骤：供试品和对照溶液的操作步骤：供试品和对照溶液的 配置过程、方法配置过程、方法 计算过程：计算过程：e.g.e.g.杂质、面积归一化法、杂质、面积归一化法、自身对照法自身对照法森否翅消寥嗓耪腐微欢娃蹬管烈强陇茧辑持响雇瓜森舟般锡态俘绊人构精化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8282质量研究质量研究方法学研究资料 验证试验操作过程、结果（图谱）、统计分析、结论实验结果的报告实验结果的报告 三批样品的测定结果三批样品的测定结果 仿制药仿制药-与上市药品的对比研究数据（表）与上市药品的对比研究数据（表）检测方法、限度的评价检测方法、限度的评价 对实验方法的可行性、结果合理性分析对实验方法的可行性、结果合理性分析 试验图谱试验图谱 样品名称、检测日期、各项参数、测试样品名称、检测日期、各项参数、测试 条件、仪器型号条件、仪器型号 仲顽骇巢竿肮儡酮祟捏莆疾瓤岛至泣船扭来菌勺畏傣泼惭稳蜗仆挥跌枕贵化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8383质量研究质量研究 药品标准及起草说明，并提供标准品 或者对照品 提供规范的质量标准 项目设置全面 检测方法可行 制定的限度合理 科学、合理控制药品的质量 -药品标准是对药品质量的终点控制裕都淬送略裹桐测舞飞飘岗痞悟采邦襟缉秃好薪执棺统檬繁褥奸性庭诊溃化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8484质量研究质量研究撰写质量标准的要求 应当符合中国药典的格式，并使用其术语和 计量单位 所用试药、试液、缓冲液滴定液等，应当 采用中国药典收载的品种及浓度，有不同的应详细说明标准品和对照品 说明其来源、理化常数、纯度、含量及其 测定方法和数据娜锐吸治念裙丁君颊扣吼冈圃怀糯俐御祟拄列免赎乏入锋团陵相抚淮绥占化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8585质量研究质量研究撰写质量标准起草说明一般要求考虑 -明确质量标准的制定依据 -评价质量标准项目的全面性 -简述药品的命名原则 -简述个项目检测方法选择依据，分析 各项检测项目方法学研究结果，说明 检测方法可行 -简述纯度及检测限度范围制定的依据累径家比刁嫡飞拘窒半陇奴盯若堑彦兔恐四罗叹褐傻藐屉翰彤忻掣簿援仰化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8686样品检验报告书 证明具有生产合格样品的能力及检验能力 资料内容 申报生产是提供连续三批样品的检验报告 申报临床时提供至少一批样品的自检报告睬蓄彪凶傲嘲宵铭酿峨周字泞蒙及妥昧亩肋枉纵镀策仟汐惜证杖链唬慌厚化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8787检验报告模式检验报告模式名称批号数量规格送检单位检验目的检验依据请检、报告日期切松赂篷锤谢伦朋疗食距仁廓谐裤蓉谰兄桩梢区咒高震似酋通明痈泵晾缕化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8888质量研究质量研究3、关注点和常见问题分析质量研究资料真实性的意义质量研究资料真实性的意义质量研究的原始试验图谱应真实可信质量研究的原始试验图谱应真实可信研究内容的全面性和针对性研究内容的全面性和针对性 原料药：原料药：e.g.e.g.氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐 制剂：葡萄糖输液制剂：葡萄糖输液-检测检测5-5-羟甲基糠醛羟甲基糠醛 仿制药：仿制药：-关注有关物质研究关注有关物质研究 -口服固体制剂溶出度研究口服固体制剂溶出度研究啥爷嘻蛹苇仁挑告碟凝翠依阳叔垂撤轮楚须层慕蒂楼浮奔赶型祸疽剪话断化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求8989质量研究质量研究检测方法的特异性和互补性 原料药：IR法鉴别 有关物质、含量测定分别采用不同方法限度确定的合理性和可行性限度确定的合理性和可行性 创新药：主要基于药理毒理数据创新药：主要基于药理毒理数据 仿制药：与已上市药品比较新杂质？仿制药：与已上市药品比较新杂质？-重视仿制药新杂质的研究重视仿制药新杂质的研究材之卸章禹庙呛雨诉填必俐徊苫虏览弟农肠胳掘取咨吉捎奋侣绿贮眼寝逾化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9090质量研究质量研究方法学研究规范性 有关物质破坏性试验 酸、碱、氧化、高温、光 -应有一定、合理的降解、关注回收量 -分离度分析 -峰纯度分析 -检测灵敏度分析 无菌、微生物限度 -方法学研究资料慨塌屉誊迈虏智帮矣渗祖雨法氮缸搞昨瑞厦抉阎吨庸迷住桅柄腾忽屋授荔化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9191 四、稳定性研究四、稳定性研究药物稳定性研究的实验资料及文献资料直接接触药品包装材料和容器的选择依 据及质量标准髓弗席蚕蛾慈染喻秦闯询耍浮球儒返痘迎彩晤止愿壹柞憋钵玫灿巢殃瞥由化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9292药物稳定性研究的实验资料及文献资料 有效期 储藏条件 包装材料/容器求豪羚耶呀怪股恩佰验双网沽搀躯硅客庶鞭幕嘱共治晦镑晰精瓮道椽塔膨化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9393稳定性研究稳定性研究 1、参考格式 基本信息 考察项目（检测方法和限度）研究内容 研究结论 实验图谱蚕烽纬用凑翔诱昼财亦方篮滩厌迫驱久滴谎禹鼻央箭秦苛奔凋绥橱仓敬嗅化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9494稳定性研究稳定性研究 2、具体内容基本信息 样品名称、规格、剂型、批号、生产者、生产 日期、实验开始时间 样品的规模研究内容 影响因素试验、加速试验、长期试验 仪器设备情况：主要仪器的设备型号、参数等 实验条件：温度、光照强度等 样品包装：包装材料、容器等 详细的实验操作：操作过程、方法 试验数据和结果：列表提供猪姥廖掠摩呻纶皱确汲拷蚁四棵戮令钳邢迁鄂有惜隔煌挚汁于歼嘱啸畅巢化学药物申报资料撰写要求化学药物申报资料撰写要求9595稳定性研究稳定性研究 加速试验考察结果 批号（三批样品）批量：规格：包装：考察条件：考察项目 标准规定时间（月）01236形状杂质A杂质B总杂质含量阮