淋巴细胞T淋巴细胞.pptx

第九章 B淋巴细胞新乡医学院免疫学教研室新乡医学院免疫学教研室E-mail:E-mail:1.B细胞表面的主要分子细胞表面的主要分子2.B细胞的亚群分类细胞的亚群分类3.B细胞的功能细胞的功能 本章要点本章要点 B B淋巴细胞简称淋巴细胞简称B B细胞，是由哺乳动物骨髓（细胞，是由哺乳动物骨髓（bone marrow）或鸟类法氏囊）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来，中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。能产生和分泌抗体的一类细胞。B细胞细胞 浆细胞浆细胞第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞抗原抗原记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig 一、BCR基因重排（VDJ重排）二、B细胞在中枢免疫器官中的发育Early pro-BIL-7RStromal cellLate pro-BPre-BIL-7分期分期(骨髓内骨髓内)重链重链轻链轻链表面标表面标志志祖祖B B细胞细胞(pro-B)(pro-B)（重链基因重排）（重链基因重排）胞质胞质前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)（轻链基因重排轻链基因重排）替代轻链替代轻链Vpre-B,5Vpre-B,5类类IgIg未成熟未成熟B B细胞细胞(immature-B)(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）（轻链基因重排、阴性选择）或或IgMIgM成熟成熟B B细胞细胞(mature-B)(mature-B)+或或IgMIgMIgDIgD三、B细胞中枢耐受的形成BY YBImmatureB cell骨髓自身抗原骨髓自身抗原YYBImmatureB cellYYBImmatureB cellYY克隆清除克隆清除受体编辑受体编辑克隆无能克隆无能第二节 B细胞的表面分子及其作用 CR1BCRBCR复合体复合体复合体复合体CD19-CD19-CD21-CD81CD21-CD81CD32CD32CD40CD40B7B7ICAM-1MHCMHC分子分子分子分子 丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体LFA-1细胞因子细胞因子受体受体B B淋巴细胞淋巴细胞一、B细胞抗原受体复合物（B cell receptor complex）BCR 复合物1.mIg（BCR）2.Ig/Ig(CD79a/CD79b)1.膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIg）分布分布所有成熟的所有成熟的B细胞和大多数细胞和大多数B细胞细胞瘤细胞表面，浆细胞不表达。瘤细胞表面，浆细胞不表达。结构结构四肽链，主要为四肽链，主要为mIgM（单体）和（单体和mIgD。功能功能结合特异性抗原，抗原结合位点结合特异性抗原，抗原结合位点位于位于VH和和VL的高变区内的高变区内。2.Ig和和IgmIg-Ig/Ig共同组成了识别抗原的单位，共同组成了识别抗原的单位，即即BCR复合体复合体结结构构Iga/Ig异源二异源二聚体与聚体与mIg相连，相连，胞内区有胞内区有ITAM基序基序。功能转导抗原与转导抗原与IgM结结合所产生的信号。合所产生的信号。二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMCD19/CD21/CD81以非共价相以非共价相连，形成，形成B细胞特异的多分胞特异的多分子活化受体，增子活化受体，增强B细胞胞对抗原刺激的抗原刺激的敏感性。敏感性。CD19含含ITAM基序可传递信号基序可传递信号。CD21CR2，可与，可与C3d结合，并为结合，并为EB病毒受体。病毒受体。BCR交联对交联对B细胞激活是必须的细胞激活是必须的BCR交联使足够多的交联使足够多的Ig和和Ig聚集在一起，聚集在一起，并启动了传递信号的酶链反应并启动了传递信号的酶链反应共受体增强了共受体增强了BCR对抗原刺激的敏感性对抗原刺激的敏感性三、协同刺激分子BCR接受抗原刺激接受抗原刺激第一信号第一信号协同刺激分子同刺激分子（CD40、ICAM-1、LFA-1）第二信号第二信号FlashCD80（B7.1），CD86（B7.2）配体是T细胞表面的CD28分子，和CD152(CTLA-4)。B 细胞 T细胞 CD80/CD86 -CD28 促进T细胞活化CD80/CD86 -CTLA-4 抑制T细胞活化T、B细胞相互作用三、B淋巴细胞亚群CD5+B-l细胞胞细胞：几乎不表达胞：几乎不表达mIgD。由于。由于发育在先，故称育在先，故称为B-l细胞。胞。CD5-B-2细胞胞即即为通常所指的通常所指的B细胞胞B-l细胞及作用细胞及作用B1细胞与B2细胞的比较性质性质B-1B-2初次产生时间初次产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性Ig的产生的产生高高低低特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的Ig同种型同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变体细胞突变低低/无无高高免疫记忆免疫记忆低低/无无有有针对抗原针对抗原糖类糖类蛋白质蛋白质产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调节免疫调节第三节第三节 B细胞的功能细胞的功能小 结1.BCR复合体及其共受体的组成、功能复合体及其共受体的组成、功能2.CD40、CD80/CD86的作用的作用3.B1细胞与细胞与B2细胞的区别细胞的区别思思 考考 题题1B淋巴细胞的功能？2B细胞表面的重要分子及其作用？第十章 适应性免疫应答细胞T淋巴细胞Department of Immunology新乡医学院免疫学教研室E-mail:掌握T细胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亚群的特点及其功能熟悉T细胞亚群的分类了解T细胞在胸腺发育分化的过程了解调节性T细胞和Th17细胞的特点及功能目的要求T淋巴细胞（T lymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。第一节 T淋巴细胞的发育分化 及TCR多样性的产生 干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8-双阳性：CD3+CD4+CD8+单阳性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+T细胞分化成熟的过程：细胞分化成熟的过程：获得功能性获得功能性TCR、自身、自身MHC限制性和自身免疫耐受限制性和自身免疫耐受 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用VVCC跨膜区+抗原结合位点TCR的结构一、TCR/CD3复合物TCR 特异识别MHC/抗原肽Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)TCR抗原肽MHCT 细胞抗原提呈细胞CD3分子：成熟T细胞特异性标志TCR:接受特异性抗原信号CD3：传导特异性抗原信号抗原肽TCR-CD3复合物主要成分主要成分T细胞细胞B细胞细胞跨膜分子跨膜分子 抗原受体抗原受体带有带有ITAM的辅助分子的辅助分子辅助受体辅助受体TCRCD3、链链CD4/CD8BCRIg，Ig CD21,CD19,CD81第二信号第二信号 受体受体配体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别抗原 识别形式识别形式抗原性质抗原性质抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-MHC复合物复合物蛋白质蛋白质线性表位线性表位游离抗原游离抗原蛋白质、多糖蛋白质、多糖构象或线性表位构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较二、CD4和CD8分子 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+T3（B7.1/B7.2）三、辅助分子和协同刺激分子第一信号：抗原信号第二信号：协同刺激信号461、CD28和CTLA-4分子472、CD40L、CD2、LFA-1和ICAM-1VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAM CD2 TNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3CD40LCD2CD2与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合51T T细胞免疫突触细胞免疫突触CD58五、其他表面分子五、其他表面分子细胞因子受体细胞因子受体 IL-2R（）FasL（CD95L）四、结合丝裂原的膜分子第三节第三节 T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 初始初始T细胞细胞 未经抗原刺激未经抗原刺激 CD45RA效应效应T细胞细胞 高亲和力高亲和力IL-2R、CD45RO记忆性记忆性T细胞细胞 长寿命长寿命一、按照所处的活化阶段的不同TCR肽链有肽链有、四种四种T细胞（细胞（主要主要）适应性免疫适应性免疫T细胞细胞 固有免疫固有免疫二、按照TCR类型 三、按三、按CD4和和CD8分子表达分子表达CD4+T细胞 MHC II 外源性抗原CD8+T细胞 MHCI 内源性抗原四、按功能四、按功能辅助性辅助性T细胞（细胞（Th）细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（Tc/CTL）调节性调节性T细胞（细胞（Treg）T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞第四节 T淋巴细胞的功能一、CD4+T细胞的功能（一）Th1和Th2细胞亚群（二）CD4+CD25+调节性 T细胞 通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用二、CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc）主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。杀伤特点：杀伤特点：连续性杀伤连续性杀伤特异性杀伤特异性杀伤MHCMHC限制性限制性The Kiss of Death小 结T细胞的主要表面分子细胞的主要表面分子T细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能 T T细胞主要的表面标志有哪些？其细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？主要作用是什么？思考题