结缔组织病合并血小板减少临床特点及治疗情况分析.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：陈枝琼（1983），女，汉族，安徽太湖人。-97-结缔组织病合并血小板减少临床特点及治疗情况分析 陈枝琼 铜陵市人民医院，安徽 铜陵 244000 摘要：摘要：目的 分析风湿免疫性疾病合并血小板减少临床特点及治疗情况。方法 选取 2020 年 1 月2022 年 12 月我院收治的结缔组织病合并血小板减少者 84 例。根据临床资料分析风湿免疫性疾病合并血小板减少临床特点及应用激素加量、免疫抑制剂（环孢素/吗替麦考酚酯）疗效结果。结果 结缔组织病合并血小板减少通常表现为皮肤瘀斑，且骨髓象几无异常，巨噬细胞成熟无障碍，产板无减少。血小板指数与病情严重程度有关，严重时可下降至 15 x 109/L 以下，甚至降至于 10 x 109/L 以下，临床症状可出现眼、口腔乃至消化道出血，此类情况主要见于重型干燥综合征和系统性红斑狼疮，采用大剂量激素、丙球治疗特治疗有效，其血小板可升高至 50 x 109/L，并自发性出血自行停止。结论 临床上，结缔组织病合并血小板减少性疾病中，以系统性红斑狼疮及干燥综合征最多见，可采取大剂量激素/丙球/免疫抑制剂/利妥昔单抗等治疗，其中环孢素可用來帮助激素減量维持疗效，其能在降低免疫功能的同时，并抑制炎症反应，从而利于患者血小板水平提升。关键词：关键词：结缔组织病合并血小板减少；临床特点；治疗情况 中图分类号：中图分类号：R55 0 引言 风湿免疫性疾病是一类由免疫系统异常引起的慢性炎症性疾病，涉及多个器官和组织系统，这些疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、炎性肌病等1。结缔组织病是风湿免疫性疾病下属中的一个大类，目前其确切原因尚不清楚，但遗传、环境和免疫系统异常等因素可能起到一定作用，研究表明，其都具有共同的特点，即免疫系统对自身组织产生错误的免疫反应，导致炎症反应的持续存在，并且由于基因和环境因素之间能相互作用，这也可能诱发免疫系统异常，从而导致结缔组织病的发展，另外，异常免疫反应会产生多种抗体，对患者机体正常组织进行攻击，从而临床上表现为皮肤溃烂、肌肉疼痛等多种症状，对患者日常生活造成极大困扰2-3。有相关文献指出4，由于结缔组织病的发生发展过程中会伴随血液学的改变，因此，会增加与血液相关并发症的发生，以血小板减少最为常见，但由于结缔组织病类型众多，故其相对的血小板减少风险、临床特征、治疗方案上也应存在一定的区别，为探究不同结缔组织病合并血小板减少的临床特征，本研究选取我院收治的结缔组织病合并血小板减少为研究对象，通过分析其临床资料，从而多角度了解此类疾病信息，以期为临床上治疗与预防提供指导、参考价值。1 一般资料与对象 选取2020年1月2022 年12 月我院收治的结缔组织病合并血小板减少者 84 例。1.1 纳入标准（1）均符合结缔组织病所对应的相关诊断标准；（2）临床资料完整；（3）合并血小板减少者均经血常规检查核实。1.2 排除标准（1）合并血液疾患者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并其他自身免疫性疾病者。其中系统性红斑狼疮 34 例、干。燥综合征 33 例、炎性肌病 8 例、系统性硬化症 6 例、系统性血管炎 3例。具体临床特点见表 1，各疾病采取不同治疗措施后效果见表 2。2 结果 在本次研究所纳入的84例结缔组织病合并血小板减少者中，以系统性红斑狼疮占比最高，为 40.48%，其次为干燥综合征，为 39.29%，；结缔组织病合并血 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-98-表 1 结缔组织病合并血小板减少临床特点 种类 例数 占比 血小板（x 109/L）出血情况 输血小板 骨髓象 系统性红斑狼疮 34 40.48%43.671.38 皮肤、黏膜 无 正常 干燥综合征（普通型）20 23.81%55.142.94 无 无 正常 干燥综合征（重型）13 15.48%6.825.98 皮肤、黏膜 有 正常 炎性肌病 8 9.52%75.682.12 无 无 正常 系统性硬化症 6 7.14%74.311.32 无 无 正常 系统性血管炎 3 3.57%66.842.49 无 无 正常 表 2 结缔组织病合并血小板减少治疗后效果 种类 激素加量 加免疫抑制剂（环孢素/吗替麦考酚酯）系统性红斑狼疮 有效-干燥综合征（普通型）有效-干燥综合征（重型）有效 有效 炎性肌病 有效-系统性硬化症 有效-系统性血管炎 有效-小板减少通常表现为皮肤瘀点，且骨髓象几无异常，巨噬细胞成熟无障碍，产板无减少。血小板指数与病情严重程度有关，严重时可下降至 15 x 109/L 以下，甚至降至于 10 x 109/L 以下，临床症状可出现眼、口腔乃至消化道出血，此类情况主要见于重型干燥综合征/系统性红斑狼疮，采用大剂量激素、丙球治疗治疗有效，其血小板可升高至 50 x 109/L，并自发性出血自行停止。3 讨论 结缔组织病是一类广泛影响人体结缔组织的自身免疫性疾病。其病因通常是多因素的，涉及复杂的遗传背景和环境触发因素，如某些 HLA 基因型的个体可能在环境刺激，比如紫外线、化学物质暴露或特定病原体感染后，出现自身免疫反应的异常激活。这类疾病的临床表现较多，包括但不限于关节疼痛、肌肉无力、免疫复合物引起的皮疹、以及内脏器官损伤。例如，在系统性红斑狼疮中，可见到蝶形红斑、肾脏病变（如狼疮性肾炎）和光过敏等表现5。而在在发病机制方面，结缔组织病则多涉及到细胞介导的免疫应答和体液免疫应答的失调，在典型的情况下，自身反应性 T 细胞和 B 细胞产生大量自身抗体，攻击包括细胞核成分、细胞表面蛋白和细胞内酶等自体抗原，从而引发组织损伤和炎症反应。在治疗上，除了对症治疗和生活方式的调整外，药物治疗是主要手段，包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、疾病修饰抗风湿药（DMARDs）、生物制剂和小分子靶向药物，这些治疗旨在降低免疫系统的活性，减少自身抗体的产生，控制炎症反应，并尽可能地防止或减缓器官功能的进一步损害6。结缔组织病患者多存在合并血小板减少的现象，不过就其确切机制尚不完全清楚，但存在一些假设：免疫介导的破坏：结缔组织病是自身免疫性疾病，免疫系统攻击自身组织，在风湿性血小板减少症中，免疫系统可能错误地攻击和破坏正常的血小板，而且这种免疫介导的破坏可以涉及抗体的产生，其中包括由 B 细胞生成的自身抗体，这些自身抗体可以与血小板表面的抗原结合，形成免疫复合物，导致血小板的异常破坏和清除7。炎症因子的作用：结缔组织病患者通常存在炎症过程，炎症因子如肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-1（IL-1）等的过度产生可能对血小板产生负面影响，对正常的血小板生成和功能起到干扰作用，并促使其过早地被破坏。药物治疗的影响：结缔组织病患者常常接受药物治疗，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、免疫调节剂等8。某些药物可能直接或间接地干扰血小板的正常功能和生成，导致血小板数量减少。对于本次研究纳入的84例结缔组织病合并血小板减少患者临床资料进行回顾性分析整理后发现，以系统性红斑狼疮、干燥综合征整体发病率较高，笔者其原因可能是同这两种病发病率较高，且发病人群基数大有关，不过也可能是由于某些尚未阐明的机制所导致其发生率偏高，故无论因何种原因，在临床上对此类患者进行治疗期间，因密切监测其血小板变化情况，对血小板减少者，及时调整药物或采用针对性的处理中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-99-措施。当结缔组织病合并血小板减少时，通常采用大剂量激素冲击、丙球免疫蛋白和免疫抑制剂的治疗。激素，如泼尼松，能够调节多种炎症细胞的功能，减少炎症介质的产生，抑制炎症细胞的活化和浸润，从而迅速减少组织损伤和改善患者临床症状。激素冲击治疗，通常指的是通过高剂量激素的静脉滴注来达到快速的疾病控制，特别是在患者出现重要器官受累或疾病急性加重时，这种方法可以迅速减少免疫复合物的沉积，阻断自身免疫的恶性循环，遏制疾病的进展。但长期使用高剂量激素也会带来一系列副作用，包括骨质疏松、高血糖、高血压和易感染等，因此治疗期间需密切监测患者的状况，适时调整药物剂量，从而达到疾病控制与副作用管理的平衡9。丙球免疫蛋白是从血浆中提取的蛋白质，含有丰富的抗体，其可以通过抑制自身抗体的产生，减少对血小板的破坏，从而提高血小板数量。因此，采取丙球免疫蛋白治疗可以迅速增加血小板，改善免疫性血小板减少症状。另外，在结缔组织病合并血小板减少的治疗中，免疫抑制剂也常于临床上应用，其可抑制异常的免疫反应，减少对自身组织的攻击，常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等。这些药物在结缔组织病治疗中有重要的地位，可以降低疾病活动性和减轻炎症反应10。在本次研究中纳入的所有结缔组织病合并血小板减少的病种中，以干燥综合征(重型)治疗最为困难，单纯激素治疗效果较差，需采取大剂量激素或丙球治疗方有效，分析其原因可能是由于重型干燥综合征患者的免疫系统异常活化，并且其免疫反应在多个层面上过度激活有关。环孢素是一种免疫抑制剂，其可以调节免疫系统的活性，减少免疫系统对自身组织的攻击，在重型干燥综合征中，由于免疫系统攻击腺体，会导致液体分泌减少。另外，通过使用环孢素，还通过可以减轻免疫系统对腺体的攻击，从而改善液体分泌的问题，重型干燥综合征患者常常伴随有炎症反应，特别是在受累的腺体周围。环孢素的免疫抑制作用可以降低炎症反应的程度，从而减轻炎症引起的损害和症状。且由于免疫介导的炎症反应和组织损伤可能影响骨髓中血小板的生成过程，从而导致其血小板含量降至 15 x 109/L 以下，甚至降至于 10 x 109/L 以下，因此，因环孢素具有一定的抗炎作用，能降低炎症介质的分泌和炎症反应的程度，故此类患者经治疗后，其血小板可升高至 50 x 109/L 以上。综上所述，结缔组织病合并血小板减少的病种中以系统性红斑狼疮、干燥综合征患者最易并发，且多数结缔组织病血小板减少症采用激素加量治疗有效，后通过免疫抑制剂来协助激素减量维持疗效。参考文献 1何朝霞,王涛,张凡.狼疮相关性血小板减少的病程特点及临床分析J.西南国防医药,2020,30(7):661-664.2杨旭颖,刘凤华.促血小板生成素和血小板特异性抗体在 SLE 合并血小板减少中的作用J.临床血液学杂志,2020,33(10):671-673.3薛德楼.风湿免疫病并发血小板减少的临床治疗研究J.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2021,21(4):6-7.4杜星辰,常新,任田,等.原发性干燥综合征血液系统受累的临床特点分析J.中国血液流变学杂志,2020,30(4):438-443.5王英,蓝晶莹,石桂秀.原发性干燥综合征重度血小板减少患者的临床及免疫学特点分析J.内科急危重症杂志,2022,28(2):103-107.6Dobashi H,Kameda T.Serious organ damage and intractable clinical conditions in rheumatic and connective tissue disease-progress in pathophysiology and treatment.Topics:I.Damage to important organs whose early treatment makes a big difference;6.HematopoiesisJ.Nihon Naika Gakkai Zasshi,2013,102(10):2575-81.7王峰,娜斯曼尼加提,段丽,等.不同年龄段儿童免疫性血小板减少症的临床特点分析J.新医中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-100-学,2021,52(10):772-777.8颜云霞,黄赛赛,朱赟,等.系统性红斑狼疮合并血栓性血小板减少性紫癜 13 例分析J.江苏医药,2022,48(4):341-343.9Drehmel 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