拉贝洛尔、硫酸镁联合治疗妊娠期高血压的效果研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：鲁玉梅（1986）女，汉族，河北唐山人，本科，滦南县妇幼保健院，主治医师。-132-拉贝洛尔、硫酸镁联合治疗妊娠期高血压的效果研究 鲁玉梅 滦南县妇幼保健院，河北 唐山 063500 摘要：摘要：目的 分析、研究采用拉贝洛尔、硫酸镁，对妊娠期高血压行联合药物治疗的实际效果。方法 进行回顾性研究，选择 2022 年 1 月至 2022 年 12 月我院收治的 106 例妊娠期高血压患者作为研究对象，基于临床用药，对患者分组。对照组（53 例）使用硫酸镁，观察组（53 例）使用拉贝洛尔、硫酸镁，对比分析两组治疗效果。结果 在治疗总有效率、血压、不良妊娠结局等各方面，观察组优于对照组（P0.05）。结论 妊娠期高血压。关键词：关键词：妊娠期高血压；拉贝洛尔；硫酸镁；联合治疗；效果观察 中图分类号：中图分类号：R71 妊娠期高血压是以孕妇在妊娠期间血压出现持续性升高的一种疾病，该病危害不仅危害孕妇安全，同时也危害胎儿安全。1但妊娠期高血压通常具有一过性，即在患者妊娠结束后，血压会逐渐恢复正常。因此，对于大多数妊娠期高血压患者来说，手术治疗并不是必要的。而且，手术治疗通常伴随着一定的风险，可能对孕妇和胎儿的健康产生负面影响，其风险高于收益。目前，对妊娠期高血压多采用药物治疗，因此，需要研究有效且安全的药物治疗方案。1 资料与方法 1.1 资料 进行回顾性研究，选择 2022 年 1 月至 2022 年 12月我院收治的106例妊娠期高血压患者作为研究对象，基于临床用药，对患者分组。两组一般资料见表 1 所示。两组一般资料无明显差异（P0.05），具有可比性。纳入标准：（1）年龄在 40 岁以下；（2）临床资料表明：孕妇在怀孕前，其血压水平一直保持正常、稳定。（3）未接受其它药物治疗；（4）孕妇未检出其他严重疾病；（5）单胎妊娠。排除标准：（1）孕妇有严重的心脏疾病、肾脏疾病或其他系统性疾病，或妊娠期糖尿病，或甲状腺功能异常等；（2）孕妇有过敏史或对研究药物成分过敏；（3）孕妇有认知功能障碍；（4）发生多胎妊娠。1.2 方法 1.2.1 对照组 对照组使用硫酸镁注射液（批准文号：国药准字H11020319；生产企业：北京益民药业有限公司），行静脉滴注，初始剂量不超过单次 20ml，维持剂量不超过单次 60ml。连续静脉滴注一周。1.2.2 观察组 观察组使用拉贝洛尔、硫酸镁。硫酸镁使用方式、剂量与对照组一致。拉贝洛尔注射液（批准文号：国药准字 H32026121；生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司），行静脉滴注，最大单次使用剂量不超过 50mg。连续静脉滴注一周。1.3 观察指标 本次研究的观察指标，包括：临床疗效。显效标准：在用药治疗期间，患者血压降至正常范围（收缩压/舒张压140mmH/90mmHg），并且长期处于正常范围。患者头痛、水肿等症状明显减轻或消失。尿蛋白水平恢复正常,胎心监护显示胎心率稳定，无宫内缺氧表现。患者顺利完成分娩，母婴平安，未发生严重的不良反应或并发症。有效标准：在用药治疗妊娠期，患者的收缩压和舒张压得到明显改善，但未完全恢复到正常范围。患者头痛等症状改善，但症状未完全消失。胎心监护显示胎心率稳定，无宫内缺氧表现。表 1 观察组、对照组一般资料 组别 例数 年龄 平均年龄 孕周 平均孕周 观察组 53 2534 岁（28.893.64）岁 2527 周（26.350.78）周 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-133-对照组 53 2637 岁（29.014.17）岁 2427 周（26.430.59）周 表 2 2 组临床疗效对比 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 观察组 53 36 15 2 96.23%对照组 53 23 20 10 81.13%2 11.357 P 0.000 表 3 2 组血压对比 组别 例数 治疗前 SBP（mmHg）治疗后 SBP（mmHg）治疗前 DBP（mmHg）治疗后 DBP（mmHg）观察组 53 152.896.64 120.295.38 99.487.18 79.373.82 对照组 53 153.029.41 136.057.97 99.348.25 90.154.11 t 值 0.032 10.529 0.030 8.098 P 0.975 0.000 0.976 0.000 表 4 2 组不良妊娠结局对比 组别 例数 宫缩乏力 产后出血 胎儿窘迫 新生儿窒息 不良妊结局发生率 观察组 53 2 2 7.55%对照组 53 4 4 2 2 22.64%2 7.543 P 0.006 尿蛋白水平较治疗前下降但未达到正常范围。水肿减轻但未完全消失。患者出现轻度的不良反应或并发症，但完成分娩，且母婴平安，未发生不良妊娠结局。无效标准：在整个妊娠期，患者的收缩压和舒张压无明显改善。患者症状未见减轻或加重。胎心监护显示胎心率不稳定，出现宫内缺氧等不良情况。患者发生严重并发症，或发生不良妊娠结局。血压。监测各组血压水平，并进行对比。不良妊娠结局。观察各组不良妊娠结局情况，并进行对比。1.4 数据分析方法 使用SPSS24.0软件，对数据进行分析。计量资料：t 检验；计数资料：2检验。2 结果 2.1 2 组临床疗效对比 见表 2。2.2 2 组血压对比 见表 3。2.3 2 组不良妊娠结局对比 见表 4。3 讨论 孕妇在妊娠期发生高血压，不仅危害自身的安全，也会对胎儿造成不良影响。对孕妇的影响包括：1）妊娠期高血压会导致孕妇出现蛋白尿、水肿等症状，严重时可能出现脑出血、脑血管痉挛、抽搐等，这不仅影响孕妇的健康，还可能危及其生命。2）妊娠期高血压还可能引发孕妇出现严重的心、脑、肾等脏器的损害，导致出现相应的功能障碍，如脑血管意外、心力衰竭、肾衰竭等2。对胎儿的影响包括：1）妊娠期高血压可能导致胎盘功能下降。由于高血压的影响，胎盘的供血和供氧能力降低，这可能引发宫内缺氧、胎心率不稳定，造成胎儿窒息甚至胎死腹中等严重后果。胎盘供血不足还会影响胎儿的生长发育，造成胎儿体重下降。2）导致早产。高血压可能引发早产，影响胎儿健康。3）增加剖宫产的风险。为避免发生不良妊娠结局，患者分娩时，往往对患者行剖宫产手术。但由于患者血压升高，会增加剖宫产手术的风险和复杂性3。由于妊娠期高血压具有双重危害，因此，在临床治疗上，必须设计两个主要目标，其一是调控患者（孕妇）的血压，防止患者因血压上升发生子痫，或其它心血管疾病、脑血管疾病。其二是保护患者子宫内胎儿的安全，防止发生不良妊娠结局。在本次研究中，观察组使用拉贝洛尔、硫酸镁。本次研究结果显示，在治疗总有效率、血压、不良妊娠结局等各个方面，观察组优于对照组（P0.05）；提示联合使用拉贝洛尔、硫酸镁，可以同时实现妊娠期高血压临床治疗的两个主要目标，且安全性较高。而对照组在各个方面均明显落后，尤其是在不良妊娠结局方面，对照组不良妊娠结局发生率较观察组高出中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-134-15.09%。造成这种现象的原因，与单用硫酸镁存在着一定的关系。硫酸镁具有较强的抗血栓作用，可以有效抑制血小板的活化和聚集，减少凝血因子的合成和活性，增加纤溶酶的生成；同时可以阻止血管内白细胞的黏附，抑制炎症反应的进一步发展。通过调节离子浓度和凝血因子活性4，硫酸镁还可以降低血液黏稠度。硫酸镁通过作用于血管平滑肌，造成血管扩张，调控血压。但硫酸镁治疗妊娠期高血压，具有副作用：硫酸镁具有抑制子宫平滑肌收缩的作用，这对于治疗妊娠期高血压有积极作用。但过度抑制子宫平滑肌收缩可能导致胎位不正、产程延长等问题的发生。对患者使用大量硫酸镁，可长期抑制子宫平滑肌的收缩能力，使得子宫平滑肌细胞无法充分收缩，有可能导致宫缩乏力的发生。产后子宫收缩是防止产后出血的重要机制之一，通过收缩子宫血管，可以减少血液流入，从而减少出血。然而，硫酸镁的作用会降低子宫的收缩力度5，导致子宫无法充分收缩，血管无法完全闭合，增加了产后出血的风险。由于硫酸镁可以抑制血小板的聚集和凝血因子的活化，进一步增加了产后出血的可能性。硫酸镁可以经血液，穿过胎盘进入胎儿体内，抑制胎儿中枢神经系统的活动，从而降低胎儿的呼吸和心率，引起胎儿窘迫。硫酸镁还可以抑制胎儿的肌肉收缩能力，导致胎儿运动减少6，血液循环不畅，进一步加重胎儿窘迫的程度。硫酸镁还可能对新生儿的心血管系统产生抑制作用，导致心率和心输出量降低。这可能导致新生儿血氧供应不足，进一步加重呼吸困难和窒息的风险。还有报道指出，硫酸镁治疗妊娠期高血压可能会导致胎盘早剥，这是因为硫酸镁影响了血管收缩和血液凝固过程。硫酸镁可以抑制血管收缩，导致胎盘血管扩张，血液供应减少。由于硫酸镁可导致凝血功能减弱。这些因素共同作用，造成胎盘与子宫壁之间的连接松弛，引发胎盘早剥7。大剂量使用硫酸镁可能导致心血管系统受到影响，如血压过低、心率加快等。硫酸镁过量使用可能引起呼吸抑制，表现为呼吸浅慢、潮气量减少等。过量使用硫酸镁可能导致神经肌肉传导障碍，表现为肌无力、腱反射减弱或消失等。硫酸镁摄入过多还可能导致电解质紊乱，如低钙血症、低镁血症等。长时间使用大剂量硫酸镁可能对肾脏造成损害，导致肾功能不全。除此之外，硫酸镁的治疗剂量和中毒剂量较接近，在临床使用过程中，必须根据患者的血压变化对使用剂量进行动态调整，这会增加药物治疗的难度。联合使用拉贝洛尔、硫酸镁，可有效降低不良妊娠结局的发生率。拉贝洛尔是一种受体阻断剂，通过阻断子宫平滑肌细胞上的受体，可以降低子宫平滑肌细胞内钙离子的浓度，从而减少子宫平滑肌的收缩力度和频率。拉贝洛尔能够增加子宫血流，提高子宫内氧气供应，降低子宫肌肉的张力，从而抑制子宫收缩。拉贝洛尔可以调整子宫收缩的节律，使子宫收缩趋于稳定，降低子宫收缩的强度，起到抑制子宫收缩的作用8。妊娠期高血压发生后，受高血压影响，孕妇血管壁受损，血管内皮功能异常，导致血管收缩和炎症反应。这会引起胎盘血管狭窄和血栓形成，阻碍血液流向胎盘，导致胎盘灌注不足。在高血压状态下，血压升高会对血管壁产生损伤9，引起炎症反应。炎症反应会导致血管内皮细胞释放炎症介质，如白细胞粘附分子和炎症因子，进一步损伤血管壁和影响血液流向胎盘。在高血压状态下，血液中红细胞和血小板的聚集和黏附增加，血液黏稠度升高。这会导致胎盘血管阻力增加，减少胎盘灌注。在高血压状态下，血管内皮细胞功能异常，产生一系列的生物活性物质，如内皮素、血管紧张素和血小板活化因子。这些物质可以引起血管收缩和炎症反应，影响血液流向胎盘。拉贝洛尔具有抗血栓作用：拉贝洛尔通过阻断受体的激活，减少交感神经系统对血小板聚集和凝血过程的刺激，从而降低血栓形成的风险10。此外，拉贝洛尔还可减少纤溶酶原激活抑制剂的合成，促进纤溶过程，进一步防止血栓形成。拉贝洛尔具有降低血液黏稠度的作用：拉贝洛尔通过减少交感神经系统的活性，降低心率和血压，从而减少红细胞的聚集和血液黏稠度。这有助于改善血液流动性，减少血栓形成的风险。受体在激活状态下可以刺激血压上升。当受体被激活时，它会促使心脏收缩力增加，心率加快，同时也会引起血管收缩。这些效应导致了血压的升高。内皮素、血管紧张素和血小板活化因子的释放与受体的激活有关。受体激活后，迅速激活细胞内信号传导途径，如 Ras/MAPK 途径、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）途径等。这些信号通路激活后，促使细胞发生生物学变化，如增殖、分化、迁移等。在血栓形成过程中，信号传导途径的激活使血管内皮细胞和平滑肌细胞发生变化，促使血栓形成。受体激活导致的信号传导途径激活，可能使血管内中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-135-皮细胞功能紊乱，进而影响血管壁的稳定性，促进血栓形成。受体激活还可以促进凝血过程。受体激活可激活蛋白激酶 A（PKA）和蛋白激酶 C（PKC），PKA可以通过磷酸化凝血因子来增强其活性，而 PKC 可以通过激活磷脂酶 D 来促进凝血过程。受体激活还可以通过促进血管平滑肌细胞的收缩来引起血管收缩，这有助于血栓的形成。拉贝洛尔可以通过阻断受体的激活，减少内皮素和血管紧张素的合成和释放，从而降低血管收缩和血小板的活化。这有助于改善血管舒张和减少血小板聚集，从而降低胎盘血管阻力。拉贝洛尔通过降低心率和血压，减少血管收缩，继而降低胎盘血管阻力，改善胎盘血液供应。这对于妊娠期高血压和胎儿生长发育非常重要。综上所述，妊娠期高血压临床治疗，不仅要注重控制患者的血压，还要防止发生不良妊娠结局。硫酸镁治疗可以舒张血管平滑肌，从而控制患者的血压；但硫酸镁同时也可以舒张子宫平滑肌，有可能造成不良妊娠结局。因此，宜联合使用拉贝洛尔、硫酸镁。参考文献 1 王 燕.妊 娠 期 高 血 压疾 病 孕 妇 异 常 心 电 图 表现 与 不 良 妊 娠 结 局 的 相关 性 研 究 J.罕 少 疾 病 杂志,2023,30(08):63-65.2陈辉琼,庄惠萍,林萍萍.个体化预测妊娠期高血压并发胎儿生长受限风险预警模型的建立J.全科护理,2023,21(23):3201-3205.3梅小琴,陈耀光.LncRNA-Ang362 在妊娠期高血压中表达水平及调控 PTEN/AKT/mTOR 通路对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响J.热带医学杂志,2023,23(07):925-931.4吕志远,赵晓伟,王晶.妊娠期高血压疾病患者产后发生深静脉栓塞的相关因素分析J.中国妇幼保健,2023,38(15):2833-2836.5万桃香.小剂量阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果J.临床合理用药,2023,16(20):114-116.6周颖,李晓霞.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的临床效果及血清学指标分析J.婚育与健康,2023,29(13):99-101.7武晨英,孙青兰.阿司匹林联合拉贝洛尔用药对妊娠期高血压患者的疗效及其对血清 Hcy 和 CRP 的影响J.临床研究,2023,31(07):35-37.8刘丽.妊娠期高血压发生的危险因素分析及饮食与药物干预效果J.中国医药指南,2023,21(17):78-81.9孙磊,王多.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果及用药不良反应分析J.现代医学与健康研究电子杂志,2023,7(09):4-6.10吴鹿稀,孙嘉峰,谢海花.血清 PLGF SFLT-1 及 LDH UA 在妊娠期高血压疾病中的价值J.检验医学与临床,2023(08):1-8.