静脉注射热毒宁联合玉屏风颗粒对邪毒犯心型儿童病毒性心肌炎的疗效.pdf

基金项目：潍坊市中医药科技发展计划（）通信作者：张永法，：静脉注射热毒宁联合玉屏风颗粒对邪毒犯心型儿童病毒性心肌炎的疗效张永法蔺萃张海军杨晓菲潍坊市益都中心医院儿内科山东 潍坊 ；潍坊市益都中心医院新生儿科山东 潍坊 【摘要】目的探讨静脉注射热毒宁注射液联合口服玉屏风颗粒对邪毒犯心型病毒性心肌炎（）患儿的临床疗效及对炎症因子、心功能指标的影响。方法选择邪毒犯心型 患者 例，随机分为对照组 例、热毒宁组 例及热毒宁联合玉屏风颗粒组（联合组）例，比较 组患儿的临床疗效、炎症因子变化及心功能指标。结果治疗 周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均优于对照组，热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组（），联合组的 低于热毒宁组。热毒宁组及联合组的 、等指标均明显低于对照组，联合组的 低于对照组及热毒宁组（）。治疗两周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组，联合组有效率优于热度宁组（）；热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组（）。热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组（）。结论静脉注射热毒宁注射液佐以口服玉屏风颗粒能够有效提高邪毒犯心型儿童 的治疗有效率，改善其预后，这可能与其能够有效降低相关的炎症因子水平，降低心肌损伤标志物水平，修复心肌细胞有关。【关键词】热毒宁注射液；玉屏风颗粒；病毒性心肌炎；临床研究【中图分类号】【文献标志码】【文章编号】（）：，；，【】（）（），（）（），；，（）；，（），（）；滨州医学院学报 年 月第 卷第 期 ，（）；，（），【】；病毒性心肌炎（，）是病毒感染后侵犯心肌细胞所导致的一系列炎症，是儿科常见的心血管疾病之一，近年来发病率逐渐递增 。因其损害心脏结构功能，如果不能及时、有效的治疗，可进一步导致严重心律失常、心力衰竭、心源性休克甚至猝死，严重威胁着患儿的生命健康 。西医目前尚未有针对 治疗的特异性药物，主要以休息、营养支持以及对症治疗等为主 。传统中医没有病毒性心肌炎的病名，多根据其症候特征归类于“胸痹”“心悸”“虚劳”等范畴，辨证分型主要为邪毒犯心、气阴两虚、气滞血瘀、气虚血痹、痰浊凌心、心阳不振等，在治疗 上有其独特的优势。本研究通过分析热毒宁注射液静滴联合口服玉屏风颗粒治疗邪毒犯心型儿童 的疗效，探究有效治疗邪毒犯心型儿童 的新方法。资料与方法 一般资料选择 年 月 年 月于我院儿科就诊的邪毒犯心型 患者 例，随机分为对照组、热毒宁组及联合组。本研究已通过我院医学伦理委员会批准。的诊断采用 年中华儿科学会心血管学组制定的 儿童心肌炎诊断建议（版）的诊断标准 。中医分型邪毒犯心证候采用国家中医药管理局 中药新药临床研究指导手册 、汪受传主编 中医儿科学 九版教材进行诊断。辨证要点为发热或低热延绵，或不发热，鼻塞流涕，咽红肿痛，咳嗽有痰，或腹痛腹泻，肌痛肢楚，短气心悸，胸闷胸痛，舌红苔薄，脉细数或结代。纳入标准：符合儿童 的诊断标准，并符合中医分型辨证为邪毒犯心证者；年龄 岁，取得患儿家长或监护人知情同意；患儿未应用免疫抑制药物。排除标准：患有先天性心脏病或原有心肌病、中毒性心肌炎；存在原发性免疫缺陷；既往合并哮喘、结核、肾脏或肝脏疾病、结缔组织疾病等。方法 治疗方法对照组给予磷酸肌酸钠静滴（支，北京利祥制药有限公司，国药准字为 ），每日 次，连用 周，同时给予抗感染治疗。热毒宁组在对照组治疗的基础上给予热毒宁静滴（支，江苏康缘美域生物医药有限公司，国药准字为 ，）治疗，每日 次，连用 周。联合组在热毒宁组基础上加用玉屏风颗粒口服（包，国药集团广东环球制药有限公司，国药准字为 ），每次 包，每日 次，连用 周。中医临床疗效参照国家食品药品监督管理总局制定的 中药新药用于病毒性心肌炎临床研究技术指导原则。治愈为患儿不适症状、体征完全消失，证候积分下降 ；显效为患儿不适症状、体征明显改善，证候积分下降 ；有效为患儿不适症状、体征有所减轻，证候积分下降 ；无效为患儿不适症状、体征无改善，甚至加重，证候积分下降 。炎症因子指标检测三组患儿均于治疗前，治疗后、周采集静脉血测定相关炎症因子指标，采用双抗体夹心 法测定血清中的白细胞介素（，）、干扰素（，）、肿瘤坏死因子（，）。心功能指标三组患儿均于治疗前，治疗后、周采集静脉血测定相关心功能指标，包括肌酸激酶同工酶（，）、肌钙蛋白 （，）、脑钠肽激素（，），利用全自动生化分析仪 （山东博科生物产业有限公司）测定。统计学方法采用 软件进行统计学分析。定性资料以 （）表示，组间比较采用 检验。定量资料以（珋 ）表示，采用单因素方差分析。为差异有统计学意义。结果 三组患儿的一般情况比较三组分别纳入 例患儿，其中对照组无脱落病例，热毒宁组脱落 例，观察组脱落 例，均为患儿依从性差退出研究。滨州医学院学报 年 月第 卷第 期 ，最终对照组 例，其中男 例，女 例，年龄为 岁，平均年龄为（）岁；热毒宁组 例，其中男 例，女 例，年龄为 岁，平均年龄为（）岁；联合组 例，其中男 例，女 例，年龄年龄为 岁，平均年龄为（）岁。三组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性。三组患儿中医临床治疗效果的比较治疗 周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组，热毒宁组与联合组之间有效率比较，差异无统计学意义。治疗 周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组，联合组有效率明显优于热毒宁组，。见表。各组治疗前后的炎性指标情况比较三组患儿治疗前 、及 等炎性指标比较，差异均无统计学意义。治疗 周后热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，联合组的 低于热毒宁组，。治疗 周后热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组，。见表 。表 三组患儿中医治疗效果的比较组别周期治愈显效有效无效总有效率 对照组 周后 周后 热毒宁组 周后 周后 联合组 周前 周后 注：与对照组比较，；与热毒宁组比较，。表 三组患儿治疗前后炎症指标的比较（珋 ，）组别 治疗前周后周后 治疗前周后周后 治疗前周后周后对照组 热毒宁组 对照组 联合组 热毒宁组 联合组 各组治疗前后的心功能指标情况比较三组患儿治疗前 、及 等心功能指标比较，差异均无统计学意义。治疗 周后热毒宁组及联合组的 及 等指标均明显低于对照组，联合组的 低于对照组及热毒宁组，。治疗 周后热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组，。见表 。表 三组治疗前后心功能指标的比较（珋 ）组别 （）治疗前周后周后 （）治疗前周后周后 （）治疗前周后周后对照组 热毒宁组 对照组 联合组 热毒宁组 联合组 不良反应对照组未发现有不良反应。热毒宁组仅有 例患儿在输注热毒宁 后出现胸前皮肤少量风团样皮疹伴瘙痒，考虑过敏反应，及时停用热毒宁后皮疹消退，无其他不适，后未再输注热毒宁。联合组输注热毒宁和口服玉屏风颗粒后，仅 例患儿在 后出现恶心、腹部不适，未呕吐，停用玉屏风后恶心、腹部不适消失，间隔 后再次口服直至治愈未再出现不良反应。讨论 是指嗜心肌病毒感染所引起的心肌及其滨州医学院学报 年 月第 卷第 期 ，间质炎性损伤，症状轻重不一，轻症可无任何表现，重者可引起心力衰竭或心源性休克甚至猝死，部分患儿因慢性进展或病情反复发展为扩张性心肌病，对身体及生活质量影响很大 。中医学认为，小儿形气未充，腠理不密，易感受外邪而发病，外邪杂至，合而为痹，痹证日久，复感外邪，犯及心肌，痹阻心脉，气血受阻，发为心疾，小儿为纯阳之体，感邪后极易从阳热化，毒热瘀结，痹阻心脉，初期邪毒犯心多见，久之则伤正气，导致心气不足，故治疗上应以清热解毒，佐以益气补虚为主。热毒宁注射液中的青蒿具有清热、解毒、凉血、退虚热的功效。金银花疏散风热、清热解毒；栀子泻火、清热、凉血、利湿，三药合用，可发挥清热、疏风、解毒之功效。玉屏风颗粒主要由黄芪、白术及防风组成，黄芪可补脾益气，调畅气机，白术补气健脾，运化生津，防风则祛风解表，除湿止痛，三者联用可起益气固表止汗之效。本研究发现，治疗 周热毒宁组及联合组的中医证候疗效均明显优于对照组，而治疗周后的中医证候疗效比较，联合组更优于热毒宁组。这说明，在祛邪的同时辅以扶正对治疗的远期疗效明显，这也与目前多数医家 均认为病因及病机演变相符合。本研究发现，治疗 周后热毒宁组及联合组的 、及 等指标明显低于对照组，联合组的 低于热毒宁组，而治疗 周后联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组。这说明，热毒宁在早期可起到明显降低 、及 等炎症指标的作用。联合口服玉屏风颗粒早期可能会更好地减低 水平，后期则对 、均有更好的抑制作用。的早期，病毒进入患儿的心肌细胞，其直接杀伤作用引起细胞损伤，同时也可引起宿主的免疫应激反应而导致机体 细胞产生免疫损伤 。是病毒感染早期的重要细胞炎症因子，不仅会直接导致心肌损害，同时还是多种炎症因子表达的重要媒介之一 ，故早期应用热毒宁可降低 的表达从而达到减轻心肌损害并阻止病情进一步发展的效果。联合组可在早期降低 水平，是重要的免疫调节因子。在多种自身免疫性疾病的发病过程中起到重要作用 ，而 的严重程度与自身免疫损害关系密切 。本研究发现，在治疗 周后，热毒宁组合联合组的 及 等指标均明显低于对照组，联合组的 低于对照组及热毒宁组；治疗 周后，热毒宁组及联合组的 、及 等指标均明显低于对照组，而联合组的 、等指标均明显低于热毒宁组。是一种脑钠肽激素，可反映心肌炎患儿的心泵功能 ，热毒宁组及联合组在治疗早期及后期均有良好的降低 的作用，说明可有效地改善心脏泵功能，增加心输出量，使心脏功能趋于正常化。而 、均是重要的心肌损伤标志物，当病毒侵犯心肌细胞时会释放入血，在心肌损害评价上有一定敏感度 。综上所述，静脉热毒宁注射液佐以玉屏风颗粒能够有效地提高 的有效率，降低相关的炎症因子水平，降低心肌损伤标志物，从而改善心功能，提高治愈率，其疗效确切，并且不良反应少。参考文献 吴蓉洲 儿童病毒性心肌炎发病机制研究进展 中国实用儿科杂志，（）：陈瑞珍 病毒性心肌炎后扩张型心肌病的临床认知 临床心血管病杂志，（）：藏传欣 儿童病毒性心肌炎的临床特征及预后影响因素 中国妇幼保健，（）：中华医学会儿科学分会心血管学组，中华医学会儿科学分会心血管学组心肌炎协作组，中华儿科杂志编辑委员会，等 儿童心肌炎诊断建议（年版）中华儿科杂志，（）：中华人民共和国卫生部 中药新药临床研究指导手册 北京：化学工业出版社，：卢美娜，华春珍，贾艳会 病毒性心肌炎患儿外周血心肌酶谱指标变化及与预后的关系 中国妇幼保健，（）：刘梦辉，李立新，徐惠波，等 中药治疗病毒性心肌炎的作用及其机制研究进展 长春中医药大学学报，（）：刘?淑，王振涛 免疫反应在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展 中医临床研究，（）：黄忠毅，刘星，李晓雷 病毒性心肌炎血清白介素 及铜蓝蛋白水平的变化 现代诊断与治疗，（）：刘艳丽，伍伟锋，薛贻敏，等 、和 在小鼠病毒性心肌炎中的表达 实用医学杂志，（）：万娇娇 病毒性心肌炎免疫机制研究进展 国际儿科学杂志，（）：石哲玮，秦铖，钱彩珍，等 蛋白在柯萨奇病毒 诱导的病毒性心肌炎小鼠细胞焦亡过程中的调控作用 中国病理生理杂志，（）：葛丽萍，赵灿淼，张丽萍 小儿病毒性心肌炎诊断中血清 、以及 联合检测的价值 黑龙江医药，（）：（收稿日期：）（本文责编：李林）滨州医学院学报 年 月第 卷第 期 ，