痤疮的发病机制及治疗方案.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 收稿日期：2023 年 12 月 21 日 作者简介：朱正华(2002），女，汉族，江苏常州人，苏州大学苏州医学院，本科在读，研究方向为临床儿科医学。-16-痤疮的发病机制及治疗方案 朱正华 苏州大学苏州医学院，江苏 苏州 215000 摘要：摘要：痤疮，在日常中也叫“痘痘”，是一种皮肤炎症。现在痤疮并不仅仅是青少年的烦恼，一些成年人也深受其扰。人们在自己遭遇痤疮的时候往往认为是生活习惯的问题，诚然，生活习惯确实是引起痤疮的一个因素，但痤疮的影响因素的多方面的。相对的，人们可能也不太愿意去医院进行痤疮的专业治疗，很容易就听信一些偏方或者乱用一些护肤品和药物等，这样痤疮不仅不会减轻，甚至有加重的风险。本文在阅读文献后，归纳总结出痤疮的一些影响因素，它的发病机制并介绍一些治疗方法，希望的更多的人能够了解痤疮，并对痤疮进行正确的治疗。关键词：关键词：痤疮；治疗方法；引起因素 中图分类号：中图分类号：R75 0 引言 现今我们的社会出现了一个新词容貌焦虑，在现在的社会中，越来越多的人对自己的外貌不自信，开始意识到自己陷入了容貌焦虑，也有人大声呼吁我们停止容貌焦虑，不要过分在意自己的外貌和他人的目光。引起容貌焦虑的一个因素就是痤疮，它俗称痘痘，是一种发于毛囊皮脂腺的慢性皮肤病。青少年时期是痤疮的好发期，它大多会在青春期后自然消退，所以又有青春痘的别称。痤疮常常表现于面部多发的粉刺、丘疹、脓疱和结节等皮肤病变，严重的痤疮常常会留下痘坑与痘印，影响整个面部，甚至会蔓延至背部等。近年来,研究发现痤疮不再是独属于青春期的一种皮肤病,成人型痤疮的发病率在持续增高,虽然痤疮并不是什么严重的疾病,但它确实会影响我们的面部外貌美观,进而影响青少年以及成人的心理状态和日常生活。因此,积极进行痤疮的治疗处理是有必要的,在下文中我将详细介绍痤疮尤其是成人型痤疮、引发痤疮的因素以及它的发病机制,最后介绍几种治疗方法。对痤疮的积极处理可以有效减缓脸部皮肤病症,同时对痤疮发病机制的了解也可以帮助我们纠正自身的不良生活习惯。1 痤疮是什么 痤疮,是一种产生于毛囊皮质腺的慢性炎症性皮肤病,它常见于皮脂分泌旺盛的部位,临床常常图表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿等,严重的痤疮甚至会留下瘢痕,同时还有炎症后的色素沉着2。痤疮的发病机制目前并不很清晰,但激素是一个主要影响因素。成人痤疮的发病率近年来在上升,华中科技大学一篇报告指出,该校 2018 级 7312 名新生中,轻度痤疮外患皮肤病人数达到了 50.50%（图 1）,其中中重度痤疮患者以 9.0%的比例居首位（图 2）3。而在我进行的一个小范围问卷调查中,30%的同学会被数量不少的痘痘困扰,更有 10%的同学痤疮数量较多（图 3），情况较为严重,会在产生粉刺和丘疹等皮肤病症时想要去扣挠产生病症的相关部位。通过采访虽然有近 50%的同学认为痤疮是一种普通生理现象,顺其自然会更好,但我们仍然发现痤疮的严重程度与心理健康状况呈现一个粗略的反比,即患痤疮越严重的同学心理状况相对较差一些,面对痤疮相关问题也越激动。图 1 2018 华科大学新生皮肤健康状况统计 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-17-图 2 华科 2018 级新生皮肤病患病率统计 图 3 大学生痤疮状况统计 2 引起痤疮的因素 2.1 化妆品和护肤品引起的痤疮 在我们进行的小范围调查内,仅仅有 10%的同学认为化妆品引起了痤疮（图 4）,但是复旦大学对成人型痤疮的研究中指出成人持续性痤疮患者使用油质化妆品与粉质化妆品病情加剧程度均高于青春期痤疮患者4,即从未使用过化妆品的痤疮患者。图 4 化妆品与痤疮相关性统计 这一定程度上证明了油质与粉质的化妆品会引起痤疮加重。对于护肤品,一些祛痘类的护肤品确实能起到一定的减缓痤疮症状的效果,但是一些祛痘类护肤品中的成分又可能损害角质的完整性,抑制角质层脂质合成,又影响了皮肤5,最后可能是既没有良好祛痘,又加重了皮肤负担。化妆品和护肤品中的一些油性化学成分可能会增大患痤疮的风险。2.2 饮食习惯引起的痤疮 在我们进行的小范围调查中,30%的同学认为自己的痤疮是由辛辣食物引起的,这是投票最多的因素,还有人认为是不喝水,饮食不规律和熬夜引起了痤疮。令我们惊讶的是,这次调查中竟然没有同学提到高糖饮食以及牛奶等因素,而在一些文献中仅仅会提到高糖与高脂饮食对痤疮的引发。对于痤疮的引发,高糖饮食应该会排在首位。高糖饮食会促进胰岛素的快速增加,进而降低血糖,此时机体内雄激素水平会相应提高以应对机体的低血糖,机体通过糖异生恢复血糖,低血糖又会再度促进机体摄入糖分,而后将引起胰岛素抵抗,同时,血糖也与皮脂腺内皮脂的合成有关6。2.2.1 乳制品 牛奶等乳制品富有 IGF-1,同时也含有多种可以促进IGF-1作用的因子,有研究曾经发现牛奶中的碘同样会增加粉刺7。2.2.2 高脂饮食+高脂饮食被认为会通过升高血浆胆固醇脂的水平进而增加雄激素水平来引发痤疮,同时,游离的脂肪酸也在刺激毛囊产生相关炎症表现6。2.2.3 辛辣饮食 和大多数人认知可能相悖的是,辛辣的食物可能并不会显著引发痤疮。目前有一些研究认为辛辣的食物会引起痤疮,加重病情,但又有另一些研究的结果则相反,认为辛辣的食物并不会引起痤疮,但证据目前的不足。对于辛辣食物对痤疮的影响,目前并没有明确的定论,有一些研究者则认为辛辣食物中的大量油脂引起了痤疮3。所以,辛辣食物可能并没有某些同学认为的那样是一类非常容易引起痤疮的食物,但是辛辣食物确实有可能引起痤疮。2.2.4 肉类 同样地,对于肉类目前也并没有明确的结论,但有报告称红肉可能会增加患痤疮的风险。另外,熬夜等生活作息不规律引起的睡眠质量下降也会相应诱发痤疮,睡眠可以促进皮肤自身的保护中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-18-以及修复等,睡眠质量下降则皮肤更容易产生炎症等情况。2.3 药物引起的痤疮 皮质醇类激素、含有碘、锂的药物、异烟肼、抗肿瘤药、免疫抑制药等据研究可能会引起痤疮,它们可能通过引起雄激素的升高从而引起痤疮的产生6。2.4 情绪引起的痤疮 我们的小范围调查并没有涉及情绪和心理对于痤疮的影响,但可以肯定的是,负面情绪与压力会在一定程度上引起痤疮。心理压力能够促进机体内一些列激素与因子的合成,例如神经肽类 P 物质,该物质能够引起皮脂腺增大,促进脂质合成,从而诱发痤疮6。2.5 基因的影响 当然,我们不应该忽略基因这个因素。在基因层面上痤疮是一种多基因遗传决定的慢性病,多篇研究中都提到痤疮具有家族聚集性,即一个家庭成员如果更容易得痤疮,那么和他有血缘关系的其他家庭成员也更加容易得痤疮,在Bataille等的实验中,研究者运用双生子研究的方法在平均年龄 46 岁的 458 对单卵双生子和 1099 对女性双卵双生子中进行他们的调查,发现有 40%的受调查者有痤疮的家族遗传史8。且有报告发现CYP17 基因-34bp 碱基T替换为C的突变将会使得青春期后女性患痤疮的风险增加4。3 痤疮的发病机制 痤疮的发病机制十分复杂,目前还没有统一定论。目前认为痤疮的发病机制包括基因遗传、内分泌、毛囊皮脂腺异常角化、痤疮丙酸杆菌感染、激素等等,可以简易归类为炎症反应与皮脂分泌两大类。3.1 激素作用 雄激素在痤疮的发病中十分重要,睾酮和双氢睾酮等都属于雄激素,它们参与调节皮脂腺的分泌等,进而引起痤疮。有研究发现痤疮患者皮脂腺的雄激素受体较正常人变多或敏感性增加,从而可导致皮肤组织内双氢睾酮生成增多,引发痤疮9。此外,痤疮的产生可能标志着某些内分泌的疾病,囊卵巢综合征(PCOS)、库欣综合征、先天性肾上腺增生、泌雄激素肿瘤、SHAIR-AN 综合征等内分泌疾病或综合征等能引起体内雄激素水平的上升,进而诱导痤疮的病发6。所以,中重度痤疮病发时建议去医院进行一下内分泌检查。研究发现,IGF-1 对雄激素的含量有直接调节作用,它能够激活 5-还原酶和 AR 强化雄激素信号传导,而雄激素负责调节脂肪细胞的增殖,高表达 AR 进而导致皮脂过分分泌10。这在一定程度上解释了牛奶为什么会引发痤疮的产生;牛奶会引起 IGF-1 的升高,进而刺激雄激素的合成,此外牛奶中含有较多的二氢睾酮前体,它们能在体内形成活性的二氢睾酮,进而导致皮脂分泌过多,诱导痤疮的产生。同时,雄激素也能促进皮脂腺细胞的增生,进而导致皮脂的过多分泌。3.2 痤疮丙酸杆菌感染 痤疮的产生,并不仅仅是机体内部的因素,也与痤疮丙酸杆菌相关。痤疮丙酸杆菌能释放包括脂酶在内的多种酶破坏毛囊周围组织,同时也会伴随各种炎症因子,参与痤疮的加重过程9。3.3 炎症反应 同时,痤疮的发病与炎症反应有着巨大的关系。痤疮本质是一类炎症,它的发病与多种炎症因子有关,TNF-、IL-6、IL-8、IL-12 和 IL-1会促进毛囊口的过度角化以及痤疮的特征性炎性损伤9。同时,上述提到的痤疮丙酸杆菌会启动机体的免疫,进而促进各类炎症因子释放。胰岛素样生长因子(IGF-1)经研究也可促进各类炎症因子的产生。经研究发现,NF-B 通路和 MAPK/细胞外信号调节蛋白激酶级联是两种调节促炎症因子的主要机制,痤疮丙酸杆菌能够与角质形成细胞、皮脂腺细胞和树突细胞上的 TLR 受体结合,激活转录因子和磷酸激酶如 NF-B 和 MAPK 的信号级联反应,烟酰胺则可以通过抑制这两条通路具有抗炎作用10。此外,在痤疮患者的炎性皮脂腺周围发现了较多数量的 T 细胞,证明 T 细胞在一定程度上会促进炎症反应。雄激素,痤疮丙酸杆菌与炎症反应最后作用于毛囊与皮脂腺,导致毛囊皮脂腺的异常角化,皮脂堆积从而引发了痤疮。研究证明毛囊皮脂腺生物膜成分变化引起异常角化,例如皮脂成分角鲨烯氧化成细胞毒性角鲨烯,亚油酸的相对减少都会引起毛囊皮脂腺的异常角化,进而影响生物功能6。4 痤疮的治疗 4.1 饮食习惯 应对痤疮,我们可以首先从饮食习惯等方面入手。因为高糖高脂的饮食会引起痤疮,所以我们可以减少中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-19-这类食物的摄入,比如含糖量较高的甜点零食和奶茶,烘焙面点,油炸食品等等;牛奶也应该少吃一点。可以吃一些蒸红薯,蒸紫薯等,也可以吃粗粮杂粮饭适当代替米饭。虽然没有定论辛辣食物会引起痤疮,但是麻辣烫,辣椒烧烤等辛辣食物也可以适当少吃。水果之中一些比较甜的例如香蕉,西瓜等也可以适当少吃。痤疮患者平时可以多吃富含抗氧化剂以及维生素c 的食品如西蓝花、胡萝卜、茄子、菠菜、西红柿、黄瓜等蔬菜,亚麻籽和核桃等食物可以吃。痤疮患者或者易患痤疮的人群也可以适当补充益生菌,促进肠道健康。此外,绿茶中含有的茶多酚可以减缓炎症,也有好处,生活中也要多多喝水。我们在生活习惯方面也要多多注意。首先,痤疮患者也需要适当补水,同时要注意防晒。痤疮患者一天不用洗很多次脸,也不要经常用手抠挖和挤痘痘或摸脸,很容易将手上的细菌附着到脸上。痤疮患者每天卸妆一定要仔细,把脸上的妆都卸干净,同时一定不要乱用祛痘类产品和药物,可能会适得其反。此外,痤疮患者和易感人群也不建议经常吃宵夜和熬夜,更应该保持良好的生活作息,生活住处也要注意保持整洁,枕头被套被子等要经常换洗。4.2 药物治疗 4.2.1 异维 A 酸 异维A酸治疗痤疮的效果很明显,同时它也伴随着可能的风险。异维 A 酸是第一代维甲酸类药物,来源于维生素 A 或视黄醇,保持了维生素 A 的环状链,在极性端基和侧向多烯链上进行了修改,没有芳香环。维甲酸类可以纠正毛囊角化的异常,促进免疫调节,也可以刺激p53基因表达,诱导皮脂腺细胞的凋亡进而减少脂质合成11。据研究,异维A酸是一种治疗中重度痤疮的安全有效措施。它的常规使用剂量以 0.250.5 mg/kgd 作为起始剂量，之后可根据患者耐受性和疗效逐渐调整剂量；重度患者可增加至 0.51.0mg/kg 1。当然,值得关注的是,异维 A 酸有明显的副作用,最近研究者们建议降低日用量,延长使用时间来减缓毒副作用。关于异维A酸的毒副作用,首先它会影响皮肤黏膜,异维A酸作用会引起皮肤黏膜过于干燥,甚至引起皮炎,唇炎等,一部分人会有夜间视力降低的副作用,这些副作用大多在一开始用药时出现12。此外,异维A酸还会出现斑秃、肌痛关节痛和头痛、血液代谢物质含量水平的改变等。研究发现一些病人在使用异维 A 酸后出现了高三酸甘油酯血症、高胆固醇血症等12,也有研究发现异维A酸可能会引起胰岛素抵抗增加13。此外,异维A酸还有可能导致新生儿畸形。虽然异维A酸有如此多的副作用,但是它仍然是治疗痤疮最有效的药物,特别是对于严重的结节性痤疮来说。4.2.2 阿达帕林 阿达帕林凝胶是第三代维A类外用药物,它能通过促进细胞的快速增殖生长,通过核转录因子BAR-B联合RAPt-7 共同介导途径进行抗炎消炎,调控皮脂的分泌,一定程度上消灭痤疮丙酸杆菌,抑制痤疮形成以及恶化14。异维 A 酸对于痤疮的治疗效果是十分明显有效的,但它依然有着明显的毒副作用,并且十分容易复发,预后不是很理想,在这种情况下,阿达帕林凝胶的不良反应较少,对于痤疮的治疗效果同样也十分明显,可以说是一种更加安全的痤疮治疗药物,有研究指出应用阿达帕林凝胶的患者组总有效率 95.38%高于对照组的78.46%,同时不良的毒副作用发生率 7.69%、复发率4.2.3 08%均低于对照组的 21.54%、20.00%14。当然阿达帕林凝胶也可能会出现一些副作用,例如皮肤干燥,蜕皮等,但是总体反应比异维A酸要轻,同时也建议优先在晚上使用,使用时先从低浓度开始,使用阿达帕林凝胶时不要大面积厚涂,而是局部薄涂,在粉刺丘疹部位点涂,不要在眼部与唇部涂抹。4.3 抗雄激素药物 雄激素在痤疮的引起和病情加重中是一种重要的影响因素,因此针对雄激素的药物治疗也是可行的。目前的研究根据雄激素代谢通路中的不同靶点,将痤疮抗雄激素治疗分为以下四类:卵巢源性雄激素阻断剂、肾上腺源性雄激素阻断剂、雄激素受体拮抗剂、酶抑制剂15,现在的研究也致力于通过外用抗雄激素药物治疗痤疮。17-丙酸皮质酮(C17P)是一种外用的抗雄激素药物,研究发现皮脂腺等部位可以接受促肾上腺皮质激素释放激素的调节,C17P 可以作用于这些部位的雄激素受体,降低脂质与炎症因子的产生,使用C17P建议在患处薄薄地,均匀地涂抹一层即可15。ASC-J9 霜剂可以降解雄激素受体,减少皮脂的产中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生-20-生。除了它们,抗雄激素药物还有口服型如复合型口服避孕药、二甲双胍、雄激素受体阻滞剂等。4.4 过氧化苯甲酰 过氧化苯甲酰是一种强氧化物,可以较强地杀伤痤疮丙酸杆菌,减少皮脂分泌,该药有一定刺激性,可以从小剂量开始试用，但有研究表明该药与阿达帕林一起使用时可以减少毒副作用16。4.5 抗生素 抗生素可以抑制一些微生物的生长,它们包括红霉素与克林霉素等,可以杀灭痤疮丙酸杆菌达到减缓痤疮症状的效果。但是大量抗生素的使用可能会引起细菌的耐药性,需要特别注意。抗生素也可以和过氧化苯甲酰一起使用,增加痤疮的治疗效果1。4.6 中药 中药治疗痤疮经常使用的药物有板蓝根、蒲公英、黄岑、连翘等。中药目前会使用三黄凝胶来治疗感染性皮肤病,研究表明三黄凝胶治疗痤疮的效果甚至比阿达帕林更好,复发率也更低16。也有研究者在利用白芷、茯苓等中药制作中药面膜治疗痤疮。当然,单纯的药物治疗可能达不到预期效果,我们也可以通过药物联合一些其他的非药物方式来达到有效治疗痤疮的目标。5 其他治疗方法 5.1 火针联合果酸治疗 有研究者对患者采用了果酸,20%浓度活肤溶液,同时延长了患者面部及患处的溶液停留时间,实验数据表明黑头与白头粉刺数量均下降,但有一部分患者存在丘疹的复发与增加等。同时火针具有解毒消炎,破结与溶脂的作用,它能够直接剔除病变的皮肤组织,清除脓液与皮脂,同时火针也具有消炎作用,促进受损的皮肤尽快恢复。有研究报告火针联合果酸的治疗方法比单纯果酸疗法更有效果,治疗时间也可以缩短,安全性比较高17。5.2 超脉冲 CO2 点阵激光与微针 超脉冲 CO2 点阵激光将一束激光分成若干规律排列的激光束,在皮肤表面打出许多特定深度的微孔,来自微孔的热刺激可以促进皮肤组织修复愈合,刺激胶原纤维的增生,从而修复皮肤的瘢痕等18。微针疗法则通过微针直达皮肤下毛细血管网,留下大量微小通道后能够使生长因子等治疗物质直接到达皮下,可以快速给予治疗,提高药物疗效。在研究中有研究者发现超脉冲 CO2 点阵激光的疗效更明显,更好,但是会有较严重的不良反应,而微针疗法痛感相对较低,不良反应也会更小。需要注意的是,两种治疗方法都会有痤疮的爆发18。5.3.5-氨基酮戊酸光动力疗法 5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)通过外源方式给予 ALA 即 5-氨基酮戊酸,它在细胞内转化为一种强光敏物质。用特定光源诱导其在体内产生光动力反应,从而破坏细胞组织,灭杀痤疮丙酸杆菌,同时控制皮脂分泌。同时,研究发现红光穿透力更强,也具有更好地抗炎作用19。以上,在化妆品与护肤品方面我们发现油质与粉质化妆品引起痤疮概率较大;在饮食习惯方面我们发现高糖高脂饮食、牛奶、熬夜等作息不规律会极大概率引起痤疮;我们发现一些药物、负面情绪和基因遗传会较大概率影响痤疮的产生。对于痤疮的发病机制目前还没有统一的说法,雄激素、痤疮丙酸杆菌与微生物、炎症反应作用于毛囊皮脂腺,皮脂腺角化异常都是痤疮的发病机制。对于痤疮的治疗,首先我们可以从饮食习惯方面,少吃高糖高脂食物与牛奶等,纠正不规律的生活作息;同时我们也可以应用异维 A 酸和阿达帕林等等药物来治疗,此外,也有火针联合果酸,激光点阵等等其他的治疗方法。痤疮虽然并不致命,但是它会对我们的外貌面容产生影响,进而影响一部分人的心理与社交,产生一些负面影响,遇到痤疮我们应该端正心态,不要烦躁,积极治疗,改变生活习惯。参考文献 1鞠强.中国痤疮治疗指南(2019 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