山楂酸药理作用的研究进展 (1).pdf

综述 山楂酸药理作用的研究进展张林晨，张小琴，张俊平（福建中医药大学药学院,福建 福州 350122）摘要山楂酸是一种五环三萜类化合物，广泛存在于油橄榄和山楂等多种天然植物中。山楂酸具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、心血管保护、神经保护等药理作用。针对山楂酸的药理活性研究进展及其作用机制进行综述，为其进一步开发和应用提供参考依据。关键词 山楂酸；药理活性；作用机制文章编号 2097-2024（2024）05-0185-05DOI 10.12206/j.issn.2097-2024.202307052ResearchprogressonthepharmacologicaleffectsofmaslinicacidZHANG Linchen,ZHANG Xiaoqin,ZHANG Junping（School of Pharmacy,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou 350122,China）AbstractMaslinic acid is a pentacyclic triterpenoid that is widely found in natural plants such as olives and hawthorns.Maslinic acid has anti-tumor,anti-inflammation,anti-oxidation,antibacterial,cardiovascular protection,neuroprotection,and otherpharmacological effects.In this paper,the research progress of pharmacological activities and the mechanism of action of maslinicacid were reviewed,which provides the basis for the development and utilization of maslinic acid in the future.Keywords maslinic acid；pharmacological activity；mechanism of action山楂酸（MA）属于五环三萜类化合物（图 1），又名马斯里酸、2-羟基齐墩果酸，主要存在于油橄榄、山楂等天然植物中，在桔梗、藿香等传统草药中的含量也很丰富。MA 多从油橄榄中提取，也可以齐墩果酸为原料半合成制备，目前已经形成成熟的合成路线，实现 MA 商业化供应1。MA 具有抗癌、抗炎、心脏保护和肝保护等多种药理作用，临床应用前景广阔。本文综述了 MA 药理作用和机制的最新研究进展，以期为 MA 未来的开发利用提供参考依据。1抗癌作用癌症是全球第二大死亡疾病，抗癌药物的研发因临床需求增加而不断发展。20102020 年，我国首次获得新药临床研究审批（IND）批准的创新药在抗肿瘤领域占 62%，但大多数尚处于期临床阶段2。大量研究表明，MA 可抑制多种肿瘤细胞增殖、侵袭，并诱导细胞凋亡，其机制涉及多条细胞内信号通路，总结见表 1。除此之外，MA 与一些抗癌药物联用还能有效缓解肿瘤耐药性，增强药效。MA 可抑制 HT-29 人结肠癌细胞 DNA 损伤修复能力，逆转肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性18。MA 与多西他赛联用，可以降低三阴性乳腺癌细胞对多西他赛的耐药性19。MA 通过抑制核因子 B（NF-B）信号通路，可增强吉西他滨对胆囊癌细胞的抗癌作用20。虽然 MA对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用，能够调控癌细胞多条信号级联传导，但目前体内研究不充分，其确切的作用靶点尚不清楚。2抗炎作用MA 在不同炎症模型中显示出强效的保护作 基金项目福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目（X2019005）作者简介张林晨，硕士研究生，研究方向：药物活性评价及技术，Email:通信作者张俊平，博士生导师，研究方向：中药药理与毒理，Email: HOHOOOHHHH图 1山楂酸化学结构式 药学实践与服务2024 年 5 月 25 日第 42 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice and Service，Vol.42，No.5，May 25，2024185 用，主要与抑制 NF-B 和 STAT3 信号通路相关。在炎症反应中巨噬细胞起着重要作用。研究发现，MA 可以作用于巨噬细胞发挥抗炎作用。MA 不仅可以增强巨噬细胞募集并促进其向 M1 极化，还抑制 RAW264.7 小鼠腹腔巨噬细胞 STAT3、JAK1 磷酸化，缓解脂多糖（LPS）诱导的炎症反应21,22。MA 也可以使 Toll 样受体失活，通过糖皮质激素受体下调白三烯来促进组织形成并抑制滑膜炎症，预防胶原诱导的关节炎23。此外，MA 还能够阻断 PI3K/AKT/NF-B 信号通路，从而减轻炎症介质，减少细胞外基质降解，保护骨关节24。不仅如此，MA 亦可以通过影响 NF-B/环氧化酶-2（COX-2）的表达、抑制蛋白激酶 C（PKC）和磷脂酶A2（PLA2）的活性，调节花生四烯酸代谢，抑制炎症反应。3中枢神经系统保护作用MA 对癫痫、阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病具有治疗潜力。癫痫的发病机制与海马组织发生氧化和炎症反应相关。MA 可减少癫痫小鼠模型中海马组织炎症因子的释放，降低谷氨酸水平，缓解癫痫发作25。此外，MA 的抗癫痫活性还与抑制钠电流有关26。阿尔兹海默病是中枢神经系统进行性疾病，目前尚无逆转神经元丢失和疾病进程的治疗药物。有研究表明，MA 可作为乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶抑制剂，靶向治疗阿尔兹海默症，还可以激活海马中脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路，增强认知功能，逆转东莨菪碱诱导的记忆障碍27。MA 还对多种神经损伤模型具有保护作用，包括皮质神经元氧糖剥夺损伤模型、LPS 诱导的星形胶质细胞炎症损伤模型等。在缺血性脑损伤模型中，MA 还能改善神经胶质功能，促进突触发生和轴突再生28。4心血管保护作用MA 可缓解心肌肥厚、心肌炎和心肌梗死等心脏疾病。MA 能够通过调节甲基转移酶-3（METTL3）介导的 N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化并抑制 AKT/ERK信号通路，有效缓解心肌肥厚29,30。在心肌缺血再灌注损伤模型中，MA 抑制高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）/Toll 样受体 4（TLR4）/NF-B信号通路，抑制炎症反应和细胞凋亡31；激活沉默信息调节因子（SIRT1）/AMPK 信号通路，减少心室组织氧化损伤32；促进自噬通量，减少心肌细胞的凋亡和坏死33。MA 对心肌梗死的保护作用主要与其降脂、抗氧化特性有关，通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）改善心肌坏死34。高血糖诱导的炎症和内皮损伤是动脉粥样硬化等心血管疾病的发病机制之一。MA 能够抑制高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中 ROS和促炎因子的生成，改善血管内皮炎症和损伤35。除此之外，MA 还能够抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化，减少单核细胞与内皮细胞的黏附，下调清道夫受体，促进血管胆固醇清除36。表1山楂酸抑制不同癌细胞的作用机制 癌细胞类型作用机制参考文献结肠癌激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），负反馈调节雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路3触发Caco-2细胞外源性凋亡途径，诱导HT-29细胞线粒体凋亡4调节细胞骨架，抑制肿瘤细胞增殖5肺癌诱导线粒体凋亡，抑制缺氧诱导因子-1（HIF-1）表达6调控微小RNA（miRNA），诱导肿瘤细胞凋亡7胰腺癌下调热休克蛋白HSPA8，诱导癌细胞自噬8下调热休克蛋白HSP7C，诱导癌细胞凋亡9宫颈癌诱导DNA损伤，调节参与DNA损伤和修复的蛋白表达10抑制白细胞介素-6（IL-6）11胃癌上调AMPK/mTOR信号通路，促进癌细胞自噬12抑制Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路，诱导癌细胞凋亡13乳腺癌通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路影响细胞周期，改变线粒体膜电位和活性氧（ROS）水平，导致癌细胞凋亡14胶质瘤抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移，通过MAPK信号通路诱导癌细胞凋亡15神经母细胞瘤靶向MAPK/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路，并激活胱天蛋白酶(caspase)，促进癌细胞凋亡16鼻咽癌抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、mTOR磷酸化水平，诱导癌细胞自噬17 药学实践与服务2024 年 5 月 25 日第 42 卷第 5 期 186Journal of Pharmaceutical Practice and Service，Vol.42，No.5，May 25，2024 5肝保护作用MA 对非酒精性脂肪肝和急性肝损伤具有保护作用。MA 可降低高脂饮食引起的小鼠肝脏的脂质积累，调节 SIRT1/AMPK 信号通路，改善肝脏脂肪变性37。MA 还能够通过抗炎、抑制肝细胞凋亡等方式，减轻非酒精性脂肪肝的肝脏病变38。MA 可显著降低肝脏中丙二醛（MDA）含量，增加过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽还原酶（GR）含量，保护急性酒精性肝病患者39。在四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤模型中，MA 能够激活核因子 E2相关因子 2（Nrf2）/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1（Keap1）信号通路，抑制 NF-B p65 表达，促进氧自由基清除，减少炎症反应40。除此之外，MA 还能够通过调节 NF-B 和 Nrf2 信号通路，预防 LPS/D-氨基半乳糖（D-galactosamine,D-GalN）诱导的小鼠急性肝损伤41。6抗糖尿病作用MA 具有抗糖尿病作用，不仅可以降低血糖，还能缓解糖尿病诱发的视网膜病变、肾衰竭等并发症。MA 能够特异性激活 AKT，抑制糖原磷酸化酶活性，促进胰岛素合成，调节糖原代谢42。在糖尿病患者中，视网膜病变是一种最常见的微血管并发症。在大鼠 1 型糖尿病模型中，MA 可通过激活Nrf2 增强抗氧化能力，改善视网膜病变43。此外，MA 还能增加尿液中钠输出量，有效改善糖尿病患者肾功能44。7肾保护作用MA 具有肾保护作用，对肾损伤、糖尿病肾病和肾纤维化均有治疗效果。在小鼠缺血再灌注急性肾损伤模型中，MA 可抑制 ERK、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）和 p38 磷酸化，缓解肾损伤45。同时，体外研究还发现，MA 可以抑制 MAPK 信号通路，减少过氧化氢（H2O2）诱导 NRK-52E 大鼠近端肾小管上皮细胞的凋亡45。在链脲佐菌素（STZ）诱导的小鼠糖尿病模型中，20 mg/kg MA 可激活 AMPK/SIRT1 信号通路，显著减轻糖尿病小鼠肾脏的氧化应激和炎症损伤，保护肾脏结构和功能46。在单侧输尿管结扎诱导的肾纤维化模型中，MA 可显著降低-平滑肌肌动蛋白（-SMA）、波形蛋白（vimenti）等纤维化标志物的表达，靶向 TGF-/Smad 信号通路，并特异性抑制衔接蛋白 MyD88，改善肾间质纤维化47。8其他药理作用除了上述药理作用外，MA 在抗氧化应激、抗病毒和治疗骨质疏松等方面的研究也有很多。MA 的抗氧化作用主要作用于酶类抗氧化系统。在 H2O2诱导 BRL-3A 大鼠肝细胞氧化损伤模型中，MA 可激活 p38 MAPK/Nrf2/血红素氧合酶 1（HO-1）信号通路，降低 ROS、MDA 水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）和 CAT 活力，抑制细胞氧化应激48。MA 及其衍生物对多种病原体具有杀伤作用。研究发现，MA 酰胺衍生物可以穿透并破坏金黄色葡萄球菌细胞膜，还可以降低细菌导管内抗生素膜形成能力49。此外，结构中含有氨基酸残基和共轭二肽的 MA 衍生物能够抑制 1 型人类免疫缺陷病毒活性，被氯化异恶咗修饰的 MA 衍生物对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）显示出良好的抗病毒活性50。除此之外，MA 还可以治疗骨质疏松，改善骨骼肌质量。在泼尼松致大鼠骨质疏松模型中，MA可使骨中钙盐和羟脯氨酸（Hyp）含量上升，增加骨密度，缓解骨质疏松51。MA 还可以激活mTOR 复合物 1（mTORC1）和 G 蛋白偶联胆汁酸受体 5（TGR5），促进骨骼肌肥大52。此外，MA 还能够诱导胰岛素样生长因子 1（Igf1）表达，下调 Atrogin-1、Murf1和 Tgfb 基因，防止去神经支配导致的腓肠肌质量和骨骼肌力量的降低，有效缓解肌肉萎缩53。9结语作为天然小分子活性化合物，MA 可以抗肿瘤、抗炎、抗氧化和调节血糖，对中枢神经系统、心脏、肝脏和肾脏均具有保护作用，未来可以应用于癌症和多种器官相关疾病的预防与治疗。目前，MA 抗癌作用的研究多集中于抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬，但对原癌基因和抑癌基因、机体免疫功能和肿瘤微环境等的调控作用却鲜有报道，后续还需进行深入研究。另一方面，MA的抗肿瘤作用提示其可能存在细胞毒性，但在 MA保护中枢神经系统、心血管、肝脏等研究中，均未涉及对 MA 毒副作用的研究。MA 广泛的药理作用，提示其可能具有多个作用靶点。可以采用化学探针或高选择性配体等方法筛选 MA 作用靶点，并配合基因敲除或基因沉默等技术比较 MA 对不同靶点的选择性和活性强度，为 MA 药理作用的进一步研究和应用提供更加充分的依据。药学实践与服务2024 年 5 月 25 日第 42 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice and Service，Vol.42，No.5，May 25，2024187 【参考文献】DENG J Q,WANG H Y,MU X D,et al.Advances in researchon the preparation and biological activity of maslinic acidJ.Mini Rev Med Chem,2021,21（1）：79-89.1 SU X,WANG H X,ZHAO N,et al.Trends in innovative drugdevelopment in ChinaJ.Nat Rev Drug Discov,2022,21（10）：709-710.2 WEI Q,ZHANG B Y,LI P,et al.Maslinic acid inhibits colontumorigenesis by the AMPKmTOR signaling pathwayJ.JAgric Food Chem,2019,67（15）：4259-4272.3 REYES-ZURITA F J,RUFINO-PALOMARES E E,GARCA-SALGUERO L,et al.Maslinic acid,a natural triterpene,in-duces a death receptor-mediated apoptotic mechanism in caco-2p53-deficient colon adenocarcinoma cellsJ.PLoS One,2016,11（1）：e0146178.4 RUFINO-PALOMARES E E,REYES-ZURITA F J,GARCA-SALGUERO L,et al.Maslinic acid,a triterpenic anti-tumouralagent,interferes with cytoskeleton protein expression in HT29human colon-cancer cellsJ.J Proteom,2013,83：15-25.5 HSIA T C,LIU W H,QIU W W,et al.Maslinic acid inducesmitochondrial apoptosis and suppresses HIF-1 expression inA549 lung cancer cells under normoxic and hypoxicconditionsJ.Molecules,2014,19（12）：19892-19906.6 白雪,李慧,张月,等.MicroRNA 在山楂酸诱导 A549 细胞凋亡中的作用研究 J.实用药物与临床,2017,20（5）：502-505.7 TIAN Y,XU H L,FAROOQ A A,et al.Maslinic acid inducesautophagy by down-regulating HSPA8 in pancreatic cancercellsJ.Phytother Res,2018,32（7）：1320-1331.8 田叶,林秀坤.山楂酸下调 HSP7C 诱导胰腺癌细胞凋亡的分子机制 C./2015 医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集.2015:239-239.9 LU K W,YANG M D,PENG S F,et al.Maslinic acid inducesDNA damage and impairs DNA repair in human cervical can-cer HeLa cellsJ.Anticancer Res,2020,40（12）：6869-6877.10 CHEN J W,WANG L.Maslinic acid inhibits cervical intraep-ithelial neoplasia by suppressing interleukin-6 and enhancingapoptosis in a mouse modelJ.Anticancer Agents Med Chem,2022,22（3）：579-585.11 龚婷.山楂酸对胃癌 SGC-7901 细胞自噬及增殖的影响 D.衡阳:南华大学,2021.12 WANG D Y,TANG S F,ZHANG Q W.Maslinic acid sup-presses the growth of human gastric cells by inducing apoptosisvia inhibition of the interleukin-6 mediated Janus kinase/signaltransducer and activator of transcription 3 signaling pathwayJ.Oncol Lett,2017,13（6）：4875-4881.13 JAIN R,GROVER A.Maslinic acid differentially exploits theMAPK pathway in estrogen-positive and triple-negative breastcancer to induce mitochondrion-mediated,caspase-independentapoptosisJ.Apoptosis,2020,25（11-12）：817-834.14 WANG Y Q,ZHANG H W,YE Z S,et al.Maslinic acid inhi-bits the growth of malignant gliomas by inducing apoptosis viaMAPK signalingJ.J Oncol,2022,2022：1-11.15 LIU Y S,LU H T,DONG Q,et al.Maslinic acid induces anti-cancer effects in human neuroblastoma cells mediated via apop-tosis induction and caspase activation,inhibition of cell migra-tion and invasion and targeting MAPK/ERK signalingpathwayJ.AMB Express,2020,10（1）：1-11.16 周芳亮,胡梅,胡晶,等.山楂酸通过 PI3K/Akt/mTOR 通路诱导鼻咽癌 CNE2 细胞自噬研究 J.中草药,2020,51（9）：2481-2485.17 罗康宁,刘昌化.山楂酸通过调控 DNA 损伤修复逆转结人结肠癌 HT-29 细胞 5-氟尿嘧啶耐药 J.中药材,2021,44（10）：2430-2434.18 WANG K,ZHU X E,YIN Y X.Maslinic acid enhancesdocetaxel response in human docetaxel-resistant triple negativebreast carcinoma MDA-MB-231 cells via regulating MELK-FoxM1-ABCB1 signaling cascadeJ.Front Pharmacol,2020,11：835.19 YU Y,WANG J H,XIA N X,et al.Maslinic acid potentiatesthe antitumor activities of gemcitabinein vitro and in vivo byinhibiting NF-B-mediated survival signaling pathways inhuman gallbladder cancer cellsJ.Oncol Rep,2015,33（4）：1683-1690.20 SNCHEZ-QUESADA C,LPEZ-BIEDMA A,GAFORIO J J.Maslinic Acid enhances signals for the recruitment ofmacrophages and their differentiation to m1 stateJ.Evid BasedComplement Alternat Med,2015,2015：654721.21 陈磊.山楂酸对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞的抗炎作用及其机制研究 D.太谷:山西农业大学,2019.22 KYOKO S,SATOSHI F,TOMOKO I,et al.The anti-arthritiseffect of olive-derived maslinic acid in mice is due to its promo-tion of tissue formation and its anti-inflammatory effectsJ.Mol Nutr Food Res,2019,63（3）：e1800543.23 CHEN Y L,YAN D Y,WU C Y,et al.Maslinic acid preventsIL-1-induced inflammatory response in osteoarthritis viaPI3K/AKT/NF-B pathwaysJ.J Cell Physiol,2021,236（3）：1939-1949.24 WANG Z H,MONG M C,YANG Y C,et al.Asiatic acid andmaslinic acid attenuated kainic acid-induced seizure through de-creasing hippocampal inflammatory and oxidative stressJ.Epilepsy Res,2018,139：28-34.25 相佳瑶.天然萜类成分山楂酸的抗癫痫作用和机制研究 D.昆明:昆明理工大学,2021.26 BAE H J,KIM J,KIM J,et al.The effect of maslinic acid oncognitive dysfunction induced by cholinergic blockade inmiceJ.Br J Pharmacol,2020,177（14）：3197-3209.27 QIAN Y S,HUANG M H,GUAN T,et al.Maslinic acid pro-motes synaptogenesis and axon growth via Akt/GSK-3 activa-tion in cerebral ischemia modelJ.Eur J Pharmacol,2015,764：298-305.28 LIU Y L,KONG C Y,SONG P,et al.Maslinic acid protectsagainst pressure overload-induced cardiac hypertrophy inmiceJ.J Pharmacol Sci,2018,138（2）：116-122.29 FANG M,DENG J,ZHOU Q P,et al.Maslinic acid protectsagainst pressure-overload-induced cardiac hypertrophy by30 药学实践与服务2024 年 5 月 25 日第 42 卷第 5 期 188Journal of Pharmaceutical Practice and Service，Vol.42，No.5，May 25，2024 blocking METTL3-mediated m6A methylationJ.Aging,2022,14（6）：2548-2557.LI Q,XU M P,LI Z Q,et al.Maslinic acid attenuatesischemia/reperfusion injury-induced myocardial inflammationand apoptosis by regulating HMGB1-TLR4 axisJ.Front Car-diovasc Med,2021,8：768947.31 WANG N,MA Z F,CHEN C,et al.Effects of maslinic acid oncardiac function in ischemiareperfusion injury ratsJ.J Inves-tig Med,2022,70（1）：20-28.32 LI L,LIN L,LEI S Q,et al.Maslinic acid inhibits myocardialischemiareperfusion injury-induced apoptosis and necroptosisvia promoting autophagic fluxJ.DNA Cell Biol,2022,41（5）：487-497.33 SHAIK A H,SHAIK S R,SHAIK A S,et al.Analysis ofmaslinic acid and Gallic acid compounds as xanthine oxidaseinhibitors in isoprenaline administered myocardial necroticratsJ.Saudi J Biol Sci,2021,28（4）：2575-2580.34 WANG L,FAN Y F,LI B R,et al.Maslinic acid suppresseshigh glucose-induced inflammation by epigenetically inhibitingTXNIP expressionJ.Curr Med Sci,2022,42（6）：1213-1219.35 PHANG S W,OOI B K,AHEMAD N,et al.Maslinic acid sup-presses macrophage foam cells formation:regulation of mono-cyte recruitment and macrophage lipids homeostasisJ.VascPharmacol,2020,128-129：106675.36 LIOU C J,DAI Y W,WANG C L,et al.Maslinic acid protectsagainst obesity-induced nonalcoholic fatty liver disease in micethrough regulation of the Sirt1/AMPK signaling pathwayJ.FASEB J,2019,33（11）：11791-11803.37 LI T Q,WANG H,DONG S Y,et al.Protective effects ofmaslinic acid on high fat diet-induced liver injury in miceJ.Life Sci,2022,301：120634.38 魏蕾,卫倩倩,李思维,等.山楂酸对急性酒精肝损伤小鼠部分生化指标的影响 J.临床医学研究与实践,2020,5（33）：4-6.39 王颖,蔡永青,黄明春,等.山楂酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究 J.中国临床药理学与治疗学,2016,21（8）：854-858.40 WANG Y Y,DIAO B Z,ZHONG L H,et al.Maslinic acid pro-tects against lipopolysaccharide/d-galactosamine-induced acuteliver injury in miceJ.Microb Pathog,2018,119：49-53.41 LIU J,WANG X,CHEN Y P,et al.Maslinic acid modulatesglycogen metabolism by enhancing the insulin signaling path-way and inhibiting glycogen phosphorylaseJ.Chin J Nat Med,2014,12（4）：259-265.42 ALSABAANI N A,OSMAN O M,DALLAK M A,et al.Maslinic acid protects against streptozotocin-induced diabeticretinopathy by activating Nrf2 and suppressing NF-BJ.JOphthalmol,2022,2022：1-14.43 MKHWANAZI B N,SERUMULA M R,MYBURG R B,et al.Antioxidant effects of maslinic acid in livers,hearts and kid-neys of streptozotocin-induced diabetic rats:effects on kidneyfunctionJ.Ren Fail,2014,36（3）：419-431.44 SUN W J,CHOI H S,KIM C S,et al.Maslinic acid attenuatesischemia/reperfusion-induced acute kidney injury by suppress-ing inflammation and apoptosis through inhibiting NF-B andMAPK signaling pathwayJ.Front Pharmacol,2022,13：807452.45 GAO H J,WU H.Maslinic acid activates renal AMPK/SIRT1signaling pathway and protects against diabetic nephropathy inmiceJ.BMC Endocr Disord,2022,22（1）：25.46 SUN W J,BYON C H,KIM D H,et al.Renoprotective effectsof maslinic acid on experimental renal fibrosis in unilateralureteral obstruction model via targeting MyD88J.Front Phar-macol,2021,12：708575.47 郑开丰.山楂酸对 H2O2诱导 BRL-3A 细胞氧化损伤的保护作用及其机制的初步研究 D.太谷:山西农业大学,2020.48 BLANCO-CABRA N,VEGA-GRANADOS K,MOYA-ANDRICO L,et al.Novel oleanolic and maslinic acid deriva-tives as a promising treatment against bacterial biofilm in noso-comial infections:an in vitro and in vivo studyJ.ACS InfectDis,2019,5（9）：1581-1589.49 SOLTANE R,CHROUDA A,MOSTAFA A,et al.Strong in-hibitory activity and action modes of synthetic maslinic acidderivative on highly pathogenic coronaviruses:COVID-19 drugcandidateJ.Pathogens,2021,10（5）：623.50 刘海涛.山楂酸对糖皮质激素诱发骨质疏松大鼠的干预作用研究 J.中国临床药理学杂志,2015,31（14）：1443-1445.51 MURATA S,SASAKI T,YAMAUCHI Y,et al.Maslinic acidactivates mTORC1 and human TGR5 and induces skeletal mus-cle hypertrophyJ.Biosci Biotechnol Biochem,2021,85（11）：2311-2321.52 YAMAUCHI Y,FERDOUSI F,FUKUMITSU S,et al.Maslin-ic acid attenuates denervation-induced loss of skeletal musclemass and strengthJ.Nutrients,2021,13（9）：2950.53收稿日期 2023-07-25 修回日期 2023-12-02本文编辑 蔺淼 药学实践与服务2024 年 5 月 25 日第 42 卷第 5 期 Journal of Pharmaceutical Practice and Service，Vol.42，No.5，May 25，2024189