中药饮片GMP仓储物流培训资料料.doc

中药饮片GMP仓储物流培训资料（料）一、我国实施GMP的发展阶段n 从1988年颁布第一部药品生产质量管理规范到现在，我国实施药品GMP已走过20余年。n 先后经历了三个版本的GMP:1988年版、1992年版、1998年版.n 企业经历了普及推广、强制实施、全面提高三个阶段。从2008年1月1日起所有药品（包括中药饮片、医用氧)都在符合GMP条件下生产.n 质量管理理念经历了“检验控制质量”、“生产控制质量”、“设计控制质量”三个阶段.n 现颁布的药品生产质量管理规范（2010年版),从格式到内容基本与国际标准接轨。二、GMP药品生产质量管理规范这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则，现行版药品生产质量管理规范为2010年版，已于2011年3月1日施行. 1、实施GMP的目的n 实施GMP的目的是防污染、防混淆、防人为差错n 把影响药品质量的人为差错减少到最低程度n 防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量n 建立健全完善的生产质量管理体系n 所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标:控制 要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商 -要控制你的质量2、了解几个概念n 污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。n 混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药.n 差错:主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右;主要原因主要是(1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起;(2)工作责任心不够；（3）工作能力不够;(4）培训不到位3、实施GMP的作用和意义实施原则n 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进.n 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。n 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。n 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。n 实施原则：有章可循；照章办事;有案可查。n GMP实施的基础总结起来为三要素：n 硬件是基础,是实施GMP与药品生产的平台;软件是保障，是药品良好质量的设计与体现;人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。n GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。n 1、人(组织机构、人员、培训)n 2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）n 3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量)n 4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）n 5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理)仓储物流管理（料)n 物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。n 物料管理的目标:n 1、预防污染、混淆和差错.n 2、确保储存条件，保证产品质量。n 3、防止不合格物料投入使用或成品出厂.n 4、控制物料及成品的:追溯性、数量、状态、效期。1、物料管理基础-规范购入n 规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。n 物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并规定入库。n 通过以下措施保障:n 供应商的选择和评估.n 定点采购。n 按批验收和取样检验。2、物料管理基础合理储存n 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件,并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面:n 分类储存。n 规定条件下储存.n 规定期限内使用.n 设施与养护.n 分类储存n 常温、阴凉、冷藏及低温等分开。n 固体、液体原料分开储存。n 挥发性物料避免污染其他物料.n 炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开。n 特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。n 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。n 规定的储存条件:n 温度：冷藏210度，阴凉20度以下，常温030度。n 相对湿度：一般为45%75,特殊要求按规定储存。n 储存要求:遮光、干燥、密闭、密封、通风等。n 物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质.n 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的,其储存一般不超过3年，期满后应复验。n 仓储设施与定期养护：n 仓库五防设施:防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。n 五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距(热源).3、物料管理基础-控制放行与发放接收n 物料状态与控制：n 物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。n 待验：黄色,标识处于搁置、等待状态。n 合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。n 不合格：红色，标识不能使用或不准放行。n 物料发放和使用：n 要点：n 依据生产、包装指令发放。n 发放领用复核，防止差错.n 及时登记卡、账，便于追溯。n 物料拆零环境与生产环境相适应,防止污染.n 先进先出,近期先出。n 中间产品的流转n 物料加工过程中物料传递易出现的差错:n 信息传递差错.n 措施:依法操作,标志清楚,发放、接收认真复核与记录(实物与记录复核)。n 运输差错：n 措施:采取正确运输方式，容器进行密封。n 成品放行：n 成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。n 特殊管理的物料:n 毒、麻、精、放药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志。n 药品标签、使用说明书应由专人保管、领用.n 标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放,按实际需要量领取。n 标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。n 标签发放、使用、销毁应有记录。4、物料管理基础有效追溯n 物料的编码系统：n 物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码,能区别于其他所有种类和批次。n 包括:n 物料代码.n 物料批号。n 产品批号.n 账卡物相符：n 物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物料的使用情况。n 货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据,并能记载和追溯该货位的来源和去向。n 物料签（或实物)：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。5、物料管理与生产-药品生产依据标准n 药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。n 依据工艺规程制定批指令和生产记录，用与记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。n 批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号.n 批号：识别批的一组数字,用以追溯和审查该批药品的生产历史.n 生产工艺规程:指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件.n 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。n 批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。5、物料管理与生产-生产操作n 生产前确认：n 生产前应确认无上次生产遗留物.n 工序生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确认设备清洁完好，计量器具清洁完好,计量合格效期内。n 通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。n 操作过程控制:n 生产过程严格依法操作，按规定方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行,并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行控制和复核.n 清场与消毒:n 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场,填写清场记录.清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。n 清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成后.n 清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需由另一人复核.n 清场作用:清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免差错.清洁消毒能避免污染。6、物料管理与生产物料平衡与放行n 物料平衡:产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差.n 物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。n 收率和物料平衡：都是药品生产的质量指标，收率属于经济指标，只计算了合格品的数量;物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较,是为了防止混淆和差错。7、物料管理与生产关键操作n 称量投料与复核：n 称量要求：n 依据指令；n 核对物料（按照指令的品名与数量）；n 选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具,经校准和调零）；n 准确称量；n 经过复核;n 及时记录与标志.称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。n 印字包装：n 首样复核，打印批号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。n 严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。8、物料管理与生产-生产过程中紧急情况处理n 处理原则:n 本着防污染、防混淆、防差错原则,情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失.n 停电或空气净化系统突然故障：n 立即停止生产操作,关闭设备电源;n 将正在操作物料密闭,做好标志；n 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知；n 除立即向上级汇报等必要走动外,人员尽量减少起动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小；n 避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗；恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方可恢复生产。n 设备故障：n 立即停止运行,向上级或质量部门汇报，等待处理。n 其他紧急情况:n 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等紧急情况必须立即汇报并同时做适当应急处理，避免事故扩大.9、物料管理与质量质量管理质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放;审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核.9。1物料管理与质量-验证n 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。n 企业对影响产品质量的主要因素均通过验证和再验证9。2物料管理与质量退货和收回药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录.药品退货和收回记录内容应包括:品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见.9。3物料管理与质量投诉与不良反应报告n 建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理.n 对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理.9。4物料管理与质量自检至少每年组织一次按规定的程序、对GMP全要素进行的自检。