青霉素类.doc

青霉素类天然青霉素、耐青霉素酶青霉素、广谱青霉素、青霉素+内酰胺酶抑制剂天然青霉素(Natural penicillin)：青霉素G（Penicillin G）、青霉素V（PenicillinV）、作用于不产青霉素酶的革兰阳性、革兰阴性球菌、厌氧菌耐青霉素酶青霉素(Penicillinase-resistant penicillin)：甲氧西林(Methicillin)、苯唑西林(Oxacillin)、萘夫西林(Nafcillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、双氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(flucloxacillin)，作用于产青霉素酶的葡萄球菌广谱青霉素：氨基组青霉素、羧基组青霉素、脲基组青霉素氨基组青霉素：氨苄西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)，作用于青霉素敏感的细菌、大部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性杆菌羧基组青霉素：羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(Ticarcillin)，作用于产内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌，对克雷伯菌和肠球菌无效，可协同氨基糖苷类抗菌药物作用肠球菌脲基组青霉素：美洛西林(Mezlocillin)、阿洛西林(Azlocillin)、哌拉西林(Piperacillin)，作用于产内酰胺酶肠杆菌科细菌和假单胞菌青霉素与青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁合成头孢菌素类第一代头孢菌素：头孢噻啶(Cefaloridne)、头孢噻吩(Cephalothin)、头孢氨苄(Cefalexin)、头孢唑啉(Cefazolin)、头孢拉定(Cephradine)、头孢吡硫（cefapirin)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)第二代头孢菌素：头孢盂多(cefamandole)、头孢呋辛(Cefuroxim)、头孢尼西(Cefonicid)、头孢雷特(Ceforanide)、头孢克洛(Cefaclor)、头孢丙烯(Cefprozil)、氯碳头孢(Loracarbef)第三代头孢菌素：头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢他啶(Ceftazidime,)、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢哌酮(Cefoperazone)、头孢克肟(Cefixime)、头孢布坦(Ceftibuten)、头孢地尼(cefdinir)、头孢泊肟(Cefpodoxime)第四代头孢菌素：头孢匹罗（cefpirome）、头孢噻利（cefocelis）、头孢吡肟（cefepime）、头孢吡普（ceftobiprole）头孢菌素与青霉素结合白蛋白结合，发挥抑菌和杀菌效果，不同的头孢菌素与不同的青霉素结合蛋白结合。对于革兰阳性球菌的抗菌效果；一代二代三代；对于革兰阴性杆菌：一代二代三代；四代头孢菌素对于革兰阳性球菌和阴性杆菌的作用几乎相同，并且有抗假单胞菌作用其他内酰胺类单环类：氨由南(Aztreonam)和卡芦莫南(Carumonam)，对革兰阴性菌作用强，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌，对革兰阳性菌和厌氧菌无作用拉氧头孢类：头霉烯类（cephamycins）有头孢西丁(Cefoxitin)、头孢替坦(Cefotetan)、头孢美唑(Cefmetazole)。对革兰阳性菌有效好的抗菌活性，对厌氧菌有高度抗菌活性，但对非发酵糖菌无效。氧头孢烯类（oxacephems)具有l第三代头孢菌素的特点，抗菌谱广,杀菌作用强，对产内酰胺酶的革兰阴性菌有很强的抗菌作用，对产酶的金黃色萄葡球菌也具有一定的抗菌活性碳青霉烯类(Carbopenems)：除了嗜麦芽窄食单孢菌、耐氧甲西林葡萄球菌（MRS）、屎肠球菌和某些脆弱类杆菌耐药外，对几乎所有的由质粒或染色介导的内酰胺酶稳定，因而是目前抗菌谱最广的抗菌药物，具有快速杀菌作用，包括亚胺培南(Imipenem)、美罗培南(Meropenem)、比阿培南(Biapenem)、帕尼培南(Panipenem)、多利培南(Doriipenem)。其作用特点和机制是：1、具有良好穿透性；2、与PBP1、PBP2结合，导致细菌细胞溶解；3、对质粒和染色体介导的内酰胺酶稳定内酰胺酶抑制的复合制剂：与内酰胺类抗菌药物联用能增强后者的抗菌活性，有克拉维酸（Clavulcancacid)、舒巴坦(Sulbactam)和他唑巴坦（Tazobactam)。克拉维酸：与青霉素类的复合制剂对产内酰胺酶（2a、2b、2c、2d、2e型）的细菌有抑菌活性舒巴坦：常于氨苄西林或头孢哌酮联合应用于肠道感染，可抑制由质粒或染色体介导内酰胺酶的细菌。对不动杆菌属的作用强他唑巴坦：抑制作用范围广，几乎包括所有内酰胺酶。酶抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦复合制剂种类：加酶抑制剂的复合制剂用于产内酰胺酶的革兰阴性和阳性细菌。包括：1、氨苄西林-舒巴坦；2、替卡西林-克拉维酸；3、阿莫西林-克拉维酸；4、哌拉西林-他唑巴坦；5、头孢哌酮-舒巴坦(Cefoperazone - Shubatan)氨基糖苷类1、由链霉菌属发酵滤液提取获得，有链霉素（Streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、妥布霉素（Tobramycin）、核糖霉素（Ribostamycin）、巴龙霉素（Paromomycin）、新霉素（Neomycin）2、由小单胞菌属发酵滤液中提取，有庆大霉素（Gentamicin）、福提霉素（Fortimicin）3、半合成氨基糖苷类，有阿米卡星（Amikacin）、奈替米星（Netilmicin）、地贝卡星（Dibecacin)等。氨基糖苷类抗菌药物对需氧革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性，对阳性球菌有一定活性氨基糖苷类抗菌药物作用机制为：1、依靠离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成膜的损伤；2、和细菌核糖体30S小亚基发生不可逆结合，抑制mRNA的转录和蛋白质的合成，造成遗传密码的错读，产生无意义的蛋白质奎诺酮类(Quinolones)1、第一代奎诺酮类：为窄谱抗生素，对革兰阳性球菌无作用，主要作用于大肠埃希菌，且顺速出现耐药，以较少应用于临床，主要为萘啶酸（Nalidixicacid）2、第二代奎诺酮类：对革兰阴性和阳性细菌均有作用，比较这类药的抗菌活性强度依次为环丙沙星（Ciprofloxacin）、氧氟沙星（Ofloxacin）、罗美沙星（Lomefloxacin）、氟罗沙星（Fleroxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、诺氟沙星（Norfloxacin）3、第三代奎诺酮类：对革兰阳性菌作用高于二代4-8倍，对厌氧菌亦有坐用，有司帕沙星（Sparfloxacin）、妥舒沙星（Tosufloxacin）、左氧氟沙星（Levofloxacin）、加替沙星（Gatifloxacin）、莫西沙星（Moxifloxacin）等作用机制：1、通过外膜孔蛋白和磷脂渗透进入细菌细胞；2、作用DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制、修复和重组大环内酯类(Macrolides)国内常用的有红霉素（Erythromycin）、柱晶白霉素（kitasamycin）、麦迪霉素（Midecamycin）、乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）。新一代大环内酯类有克拉霉素（Clarithromycin）、罗红霉素（Roxithromycin）、地红霉素（Dirithromycin）、氟红霉素（Flurithromycin）、阿奇霉素（Azithromycin）、罗他霉素（Rokitamycin）和美欧卡霉素（Miocamycin）。对流感嗜血杆菌、军团菌、支原体、衣原体等具有强大抗菌作用。作用特点和机制是：1、可逆结合细菌核糖体50S大亚基的23S单位，抑制细菌蛋白质合成和肽链延伸；2、肺部浓度较血清浓度高；3、新一代大环内酯类具有免疫调节功能，能增强单核-巨噬细胞吞噬功能糖苷类和环脂肽类(Glycosides)1、糖肽类(Glycosides)：目前有万古霉素（Vancomycin;）、替考拉宁（Teicoplanin）。对革兰阳性球菌具有强大的活性，对MRS非常敏感。其作用机制是能与细菌细胞壁肽聚糖合成的前D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合，阻断肽聚糖合成从而阻止细胞壁合成2、环脂肽类：以达托霉素（Daptomycin)为代表，通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质的性质；另外，还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄从而达到杀菌的目的 磺胺类磺胺类分三类：1、口服吸收好，可用于全身感染的药物，按清除速度又分为短效、中效、长效三类，有磺胺甲基异噁唑（Sulfamethoxine）、磺胺嘧啶（Sulfadiazine）、磺胺甲氧吡嗪（Sulfamethoxypyridazine）；2、口服吸收差，主要在肠道起作用的药物，柳氮磺嘧啶银（Salazosulfadimidine）、磺胺二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine）；3、主要用作局部应用的药物，磺胺米隆（sulfamylon）、磺胺醋酰钠（SulphacetamideSodium）四环素、氯霉素、林可霉素类1、四环素：分为短效、中效、长效，短效有土霉素（Oxytetracycline）、四环素（Tetracycline）；中效有地美环素（Demeclocycline）、美他环素（Metacycline）；长效有多西环素（Doxycycline）、米诺环素（Minocycline）。四环素为广谱抗菌药物，包括对革兰阳性菌和阴性菌，对立克次体、支原体、螺旋体、阿米巴等敏感。其作用机制主要与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。临床上四环素常作为衣原体、立克次体感染的首选药物 替加环素（Tigecycline）是米诺环素的衍生物，是第一个应用于临床的新型甘氨酰环素类抗菌药物。替加环素抗菌谱广泛，覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和快生长的分枝杆菌2、氯霉素类(Chloramghenicols)：包括氯霉素（Chloromycetin）、甲砜霉素（Thiamphenicol）。其作用机制为作用细菌70S核糖体的50S亚基，使肽链延长受阻而抑制蛋白合成3、林可酰胺类(Lincosamides)：包括盐酸林可霉素（Lincomycinhydrochloride）、克林霉素（Clindamycin）。主要作用于革兰阳性球菌和白喉棒状杆菌、破伤风梭菌等革兰阳性杆菌。各种厌氧菌，特别是对红霉素耐药的脆弱类杆菌对该药敏感。其作用机制是与细菌50S核蛋白体亚基结合，抑制蛋白合成，并成干扰肽酰基的转移，阻止肽链的延长。沙眼衣原体对本类药物敏感。克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染、衣原体性传播疾病的首选药物其他抗菌药物1、链阳霉素类(Streptogramins) 奎奴普丁-达福普汀（Quinupristin-Dalfopristin）是美国开发的用于临床的第一注射用链阳菌素抗菌药物复合剂。链阳菌素主要对革兰阳性菌具有抗菌活性，对部分革兰阴性菌和厌氧菌活性2、噁唑烷酮类（Oxazolidinone）利奈唑胺（Linezolid）为噁唑烷酮类合成抗菌药物，用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染，利奈凿胺是细菌蛋白质抑制剂。3、硝基咪唑类销基咪唑类药物对革兰阳性、阴性厌氧菌，包括脆弱类杆菌有好的抗菌作用，对需氧菌无效。其作用机制是销基环被厌氧菌还原而阻断细菌DNA合成，阻止DNA的转录、复制，导致细菌死亡。临床上使用的有甲硝唑（Metronidazole）和替硝唑（Tinidazole）