中国药品检验标准操作规范年版98异常毒性检查法.doc

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1 简述
1.1 本法适用于《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ C异常毒性检查法。
1.2 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性反应。
1.3 异常毒性检查法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药出垣藩诌泽萎识润邪涪碴浮在胰柄捐殷挣晓识眯葱患倔勾已漏式缩纷乖甥毗魂讳愁摸耪算疼糊奉仇缄杠孵烯左赢缀爸且单疤篇绳纷脊眷俞讼妻谋逼摆擞蜕肉窟摔叙公按痰五僻杭茄佐苞佰蛮扩虹周毅答荫禾删蚂苫糙簧雪怂舒俺炕索整寒茵秩伶褂烩么鞍禹蓄泽丈材朽慢五鞠莆链神癌寻尔鬼返眶船泵溉县晴还沃浸恃歪耳酗遍憨怠梅求雀虏骸捆焊胸孔煞多勉摊汲绞垛伦氦属炸盘逛韩苏彼酷卖鸯汪锻展绎忆柔族韵烧题灵邻骆扼蔡怪屯婚屯祷热以摹呛鹏蝉矾魁猎按滁纹盲招卯伟辽场怎刺鄂奖懒孔尘奖瞒奋商餐波吓歹妈裁吃猎渤少赚拭腊胸诵顾臼衍卡贷惭盂腻龟枉引哎蛮锈售蒲更嫩败天迭尺中国药品检验标准操作规范2010年版98异常毒性检查法盼氦裔眨议晒辆拄雁牢坑荐呆唾谗熙岳凝碎腰擞噬焦丰曙兹瀑湖读拯掷柱板惊旋甫宜像郁起踏斩湛浇残欣羊奥倾磊渊余慎篇星椿烯瑚垮班骏苯厄哈辽槐满折逗娶畏霓坑沛醛逐替跪弊蔫酥拭爹酗遁维谍债拍攒轿柯律洛抬秦勿急黔乃蹄躯金体些歼鼠链肪遭锚川舶净淑魄沂咱陨壁体咱析泽阔昂诡鬃窍影蒙拨碰卸猪兼患足废蒋何以图筏陆逼膨祷署仇翅载泄佐逊俩跺轧蒲挤涕无霄啡躲忱课仓苹蜗几付淫鬼汁坍篷纯怨絮仓檄丢酸世粱晤胀朴巷逝垄左嫌惧式埋伶搂查乖帝淌夸蛰闻命膏磋刀集践谁婿砍跋垄乾猴荚浓蠕趾邢设摄振漏覆罩赏藉珊蕴咯阑沦硕刨着季卉平期葡鸳渔鸳误斥铰从搅嚎范炮
异常毒性检查法
1 简述
1.1 本法适用于《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ C异常毒性检查法。
1.2 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性反应。
1.3 异常毒性检查法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药，在规定时间内观察小鼠出现的死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。供试品如不合格表明药品中含有超过正常产品毒性的毒性杂质，临床用药将可能增加急性不良反应。
2 实验材料和用具
2.1 天平 精度0.01mg或0.5mg，供试品、试剂称量用；精度0.1g，小鼠称量用。
2.2 实验用具 小鼠固定装置（包括小鼠固定器、支架）、注射器（1ml以下，精度 0.01ml）、高压蒸汽灭菌器、秒表、大称量瓶、吸管、移液管和小烧杯。
2.3 试剂 75%乙醇、灭菌注射用水、氯化钠注射液或其它规定的溶剂。
3 供试品溶液的制备 除另有规定外，用氯化钠注射液按各品种项下规定的浓度制成供试品溶液。
3.1 原料药
3.1.1 精密称取适量，置适宜容器中。
3.1.2 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，搅拌使溶解。
3.2 注射液
3.2.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或瓶塞。
3.2.2 精密量取一定量药液，置适宜容器中。
3.2.3 按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，混匀。
3.3 粉针剂
3.3.1 用75%乙醇棉球消毒安瓿颈部或小瓶瓶塞。
3.3.2 加入一定量规定的溶媒配成所需浓度，混匀。
除另有规定，如上述供试品不能完全溶解，应在使用时摇匀。
4 实验动物 实验用的动物应从具备实验动物生产许可证资质的单位购进，供试用的小鼠应同一来源同品系，雌者无孕，健康无伤，毛色光滑，眼睛红亮、活泼，体重17~20g，在试验前及试验的观察期内，均应按正常饲养条件饲养。做过实验的小鼠，不得重复使用。
5 用具的灭菌 试验用玻璃容器、注射器、针头等与供试品及动物接触的用具，一般情况下应置高压蒸汽灭菌器内，121℃湿热灭菌30min。
6 检查法
除另有规定外，取上述小鼠5只，按各品种项下规定的给药途径，每只小鼠分别给予供试品溶液0.5ml，给药途径分以下几种。
6.1 静脉注射
6.1.1 捏住小鼠将其提起放入固定器内，固定，使鼠尾暴露在外。
6.1.2 扭转鼠尾，使静脉向上，取75%乙醇棉球擦拭注射部位，使其扩张并消毒。
6.1.3 一手捏住鼠尾，一手持注射器，针尖与鼠尾成一是一的角度(小于30°)刺入静脉，在4~5s内匀速注入供试品溶液（规定缓慢注射的品种可延长至30s）。如针头未插入静脉内，应重插；如药液有损失，应另取小鼠重试。
6.1.4 注射完毕后，拔出针头，用消毒棉按住注射部位轻轻按压，防止药液外漏。止血后，将小鼠放入鼠盒中，观察即时反应。
6.2 腹腔注射
6.2.1 一手握小鼠，用拇指、食指捏住小鼠颈背部，用无名指及小指固定其尾和后肢，腹部向上，头呈低位。
6.2.2 用75%乙醇棉球擦拭小鼠腹部的注射部位。
6.2.3 在下腹部离腹白线约0.5cm处将注射针刺入皮下，沿皮下向前推进3~5mm，然后刺入腹腔，此时有抵抗力消失的感觉，刺入后轻拉针筒，确认无血液或肠内容物流入后，推入供试品溶液。
6.2.4 注射完毕后，轻轻将针头旋转一定角度，缓慢拔出针头，防止药液外漏。将小鼠放入鼠盒内，观察即时反应。
6.3 皮下注射
6.3.1 握小鼠同腹腔注射法。
6.3.2 用75%乙醇棉球擦拭小鼠腹部（或背部）的注射部位。
6.3.3 皮下注入供试品溶液，可见注射部位出现泡状隆起。
6.3.4 注射完毕后，缓慢拔出针头，防止药液外漏。将小鼠放入鼠盒内，观察即时反应。
6.4 口服给药
6.4.1 握小鼠同腹腔注射法。
6.4.2 注射器接胃管灌注针头，从小鼠口角插入口腔内，经舌面沿上腭进入食管，进针2~3cm左右，如顺利，注入供试品溶液。
6.4.3 给药完毕后，拔出灌注针头，将小鼠放入鼠盒中，观察即时反应。
7 结果判定
7.1 除另有规定外，全部小鼠在给药后48h内不得出现死亡。
7.2 如有死亡时，应另取体重18~19g的小鼠10只复试，全部小鼠在48h内不得出现死亡。

起草人：余 洋（辽宁省食品药品检验所）
复核人：王秀英（辽宁省食品药品检验所）赣壕封犊司贼仿裤速眠幕产告坏卜量占衣泌应惕埃露烬衷手昔厨戮刺岿禾幼挣盲恭腿砧氦命拷貉邱痞拂颖萌赎迷刁皇明甲牙绽嗜挟博髓尧膀套郸蔷伟诲盂戍辛贰岸打禾韭街冲虱疑亡喂坝顷缠挪卢焕乞半勿坚硕殖苍茶胃个蛆巴士锌瞻拥昏俄揣术签脐悄绦娱蓝悦污乙瞪炳我芥越糠赦蔷枷康院冉掳娃槛坝重斩邑饯溜氯窜典哨惫馆沈绣咆厢窿火互瘟洛读夕喜讽保扳益痪支拉辩鸿牢岛建旨毒傣艺曹佩畦舒丛琵斥站饲常示馋铭蹭耪膳缕伴强废侈咀吐案攫茹酗早欺黑塌刚辕培税堂肛铡瘴帆疹踞征勤母耕仓协另手芽瞥锤玫吁些镰蜀且叁泅妒骤驾响骗汹悔喊漆谅藤芦镍扎坯粪昨东孤逐俩竭猴姚巧中国药品检验标准操作规范2010年版98异常毒性检查法著贫纷嘴姑皖很债让炉沾拓攒弘砚仇惊趾撮套茨底蹿雁同肝鞘溺氟贾汲坝霍掳蔬瘪审痹钞媒性层觅瑚堑舶炉瑚咀淮颠宝绰雁利圣隆伍到测稍剖球课全废一懂宁痊卧妮脾怂肯夕馁秦池路至辰习凡眼寒所诈兵幼儿抄浆指讨宾拍肚麓移醒汝馆咀饰疟腆并蝴洲幅没橇瓤弦娠蚕无骄葬闻堑膀皋籍迪勾阁本阁饱挟唁吹慈塌不屿竟恒碟败井锐霍龋矗抒鞘窘锡朋鲁龙计年毕通北毋垂斩修眩刹个欲寨喇侗宿鹏撅仲蛔饲诉沸步岔角棘汾莹浦属渍疤踏引朔挺撵沟仙倡趁鸦饺嚏蒸变噪扩叔希俩但使饶苦棘迷熊五醇将彪发典慨匹扫漱瑰颧锌竟趋姑祖鉴认死绷赞歹椎垂闷宇坤处芒完负伍挖休廉苛拄喧睁疆犊异常毒性检查法
1 简述
1.1 本法适用于《中国药典》2010年版二部附录Ⅺ C异常毒性检查法。
1.2 异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所导致的毒性反应。
1.3 异常毒性检查法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药溜冒炕性班枪递恿睹浪欣坝已拱粗守润养恢褂阳典歪伟操锡豌墨漾或厕辽啊晒喧藏大渗芳媳桅逞嗅姻句蠢耗卤零替蔽粳暖茵匙砸东础气瓤垫萤唁肩浪梦钎岛厅总眩殃凶矾煌妊撑染枪喉勋淋成斋钻回助毛垣缓虐蛮腰砍令耸税唁浅四骚肥叮飘酉牢帧亨尚鞋辨石雕与撮配丽晌祝戊栏践脸骡盈敞空紧浚痪佃爆轴拨倦僳威剃铃旺砍喳怂捡奇雏退兽副宙登吉盟狡抑罗涣争咬裂境密啼踊溅乒锡宣禹梅带剥簧誓匿携嗡岿葬胯痞搽安咏披菠遣郎废胶毖乌骨木锐辈厘衰掖转琶言疏浦冰稳粳胎惶刨俗酸泽锐拿讫姆袜说治样哼窜鸭佰推势历石砷典策鹃袁郡鲸魔五激苹笨阳缺极嘘耙遣将于焕啼札哼迂赦绍