中国生物医药BD机会与挑战.pdf

中国生物医药BD机会与挑战药渡咨询03 20212Table OfContents 生物医药生物医药BD现状及趋势现状及趋势 BD成功的关键要素成功的关键要素 中国生物医药中国生物医药BD挑战及机会挑战及机会3Table OfContents 生物医药生物医药BD现状及趋势现状及趋势 BD成功的关键要素成功的关键要素 中国生物医药中国生物医药BD挑战及机会挑战及机会4中国生物医药中国生物医药license in 已经常态化、交易数量连年攀升，已经常态化、交易数量连年攀升，2020年已经破百年已经破百20112010201220202013201420152017201620182019近十年中国生物医药近十年中国生物医药license in项目数量项目数量数据来源：药渡咨询，公开资料整理2020年代表性年代表性license in 项目举例项目举例序号公司名称交易总金额（亿美元）品种交易对方公司名称治疗领域1百济神州5.40ABI-H0731,ABI-H2158,ABI-H3733Assembly BioAssembly乙肝2联拓生物5.32Infigratinib,BBP-398BridgeBio Pharma实体瘤3华东医药3.05MirvetuximabSoravtansine(IMGN853)ImmunoGen卵巢瘪4创响生物2.25ABY-035Affibody自身免疫疾病5远大医药2.25TXL591、TXL250、TLX101等Telix Pharmaceuticals肿瘤6思路迪2.19AVB-500Aravive Bilogics肿瘤7思路迪2.10galinpepimut-S(GPS)和 GPS+SELLAS Life Sciences肿瘤8复星医药2.01BalixafortidePolyphor肿瘤9联拓生物1.88MavacamtenMyoKardiap心脑血管10先声药业1.56TrilaciclibG1 Therapeutics肿瘤43齐鲁制药0.35oportuzumabmonatoxSesen Bio Inc肿瘤108广州聚优生物0.03PliaglisCrescita Therapeutics局部麻醉5中国生物医药中国生物医药license in特点一：疾病领域逐渐聚焦于肿瘤、感染药物热度恢复、特点一：疾病领域逐渐聚焦于肿瘤、感染药物热度恢复、眼科成为新贵眼科成为新贵20132018201915%201620152017201420202012201151%44%42%44%52%58%27%38%19%9%8%8%22%3%12%30%29%19%27%内分泌及代谢肿瘤呼吸系统眼科感染心脑血管疾病神经精神系统自身免疫系统消化系统其他数据来源：药渡咨询分析近十年中国生物医药近十年中国生物医药license in疾病领域变迁疾病领域变迁%表示当年项目数量中的占比肿瘤license in火热原因 中国目前市场消费端对于“致死性”疾病的重视；肿瘤、抗感染领域所需临床资源最小6受新冠疫情影响，催生了多项针对新冠疫苗和新冠治疗药物的“现象级”合作受新冠疫情影响，催生了多项针对新冠疫苗和新冠治疗药物的“现象级”合作关联方关联方项目名称项目名称交易金额交易金额君实生物礼来中和抗体JS0162.55亿美元授权复星医药BioNtechmRNA新冠疫苗1.35亿美元引进艾棣维欣INOVIODNA新冠疫苗INO-48001.1亿美元引进三叶草生物流行病防范创新联盟（CEPI）“S-三聚体”新冠疫苗3.28亿美元合作2020年全球的新冠BD项目2020年中国的新冠BD项目（举例）7中国生物医药中国生物医药license in特点二：交易项目以临床二期占比较多，已上市项目热度特点二：交易项目以临床二期占比较多，已上市项目热度逐年降低，经济性考量及资本驱动为主要驱动因素逐年降低，经济性考量及资本驱动为主要驱动因素20188%23%33%2020201910%20112017201426%2012201333%42%2015201645%0%18%9%27%15%8%8%27%8%21%17%21%21%14%31%3%31%12%16%24%40%19%7%15%12%27%22%29%18%23%13%24%15%14%3014%27%17%20%29%11%24%临床一期上市临床二期临床三期临床前数据来源：药渡咨询分析%表示当年项目数量中的占比，统计交易当期的研发状态近十年中国生物医药近十年中国生物医药license in项目阶段变迁项目阶段变迁8中国生物医药中国生物医药license in特点三：靶点也存在“项目扎堆”现象，后续的差异化开发特点三：靶点也存在“项目扎堆”现象，后续的差异化开发更为重要更为重要数据来源：药渡数据、药渡咨询分析中国近中国近10年年license in项目热门靶点项目热门靶点靶点/作用机制项目数量代表药物及交易双方适应症Erbb210OQR-200（优锐医药、TYG Oncology）Epertinib（亿腾、盐野义）肿瘤FGFRs10Bemarituzumab（再鼎、Five Prime）AZD-4547（和誉、阿斯利康）肿瘤c-Met/HGFR10HQP-8361（广州顺健生物、默沙东）OMO-1，OMO-2（艾力斯、OCTIMET Oncology）肿瘤PD-15Retifanlimab（再鼎、Incyte）Genolimzumab（嘉和生物、冠科博美）肿瘤PD-L15LAE-005(来凯医药、诺华)TQB2450（正大天晴、中美冠科）肿瘤CTLA45Zalifrelimab（贝达、Agenus）BA-3071（百济、BioAtla）肿瘤GR5氢化可的松口服颗粒（琅铧医药、Diurnal Ltd）先天性肾上腺皮质增生氟轻松酮眼内植入物（欧康卫视、EyePoint Pharmaceuticals）糖尿病性黄斑水肿VEGF-25Vorolanib（卡南吉医药、TyrogeneX）NECVAX NEO-1、VXM-01（康哲、VAXIMM）肿瘤SCNA5布比卡因脂质体注射混悬剂（优锐医药、Pacira BioSciences）利多卡因/丁卡因复方乳膏（绽妍生物、Crescita）术后疼痛9来源：药渡数据，不包括研发早期、撤市及临床阶段不明品种截止截止2021年年3月，全球上市及在月，全球上市及在研肿瘤治疗药物已超研肿瘤治疗药物已超4500个个51516217676706182942703318355578326222批准上市申请上市临床三期临床二期临床一期临床申请临床前全球肿瘤药物各研发阶段产品数量分布全球肿瘤药物各研发阶段产品数量分布化学药生物药10随着中国本土研发实力的增强，不断的向新靶点、新技术的探索，随着中国本土研发实力的增强，不断的向新靶点、新技术的探索，license out也也开始发力开始发力数据来源：药渡咨询，公开资料整理2006-2014201520202018201720162019近十年中国生物医药近十年中国生物医药license out项目数量项目数量代表性代表性License-out举例举例序号序号公司名称公司名称时间时间品种名称品种名称交易对方公司名称交易对方公司名称疾病领域疾病领域/适应症适应症1GENSUN2020.08靶向PD-L1和TGF-的双抗开拓药业肿瘤2康宁杰瑞2020.06KN026赛诺菲肿瘤3加科思2020.06JAB-3068和JAB-3312艾伯维肿瘤4君实生物2020.05新冠中和抗体礼来新型冠状病毒肺炎5恒瑞医药2020.04卡瑞利珠单抗Crystal Genomics肿瘤6合一生技2020.04FB825LEO Pharma特应性皮炎7复宏汉霖2020.03HLX02Mabxience肿瘤8信达生物2020.01IBI305Coherus BioSciences肿瘤9康宁杰瑞/思路迪 2019.12KN035Tracon肿瘤10复宏汉霖2019.09HLX10Kalbe Genexine肿瘤11亚盛医药2019.01UBX1967UNITY Biotechnology年龄相关性黄斑变性12百奥泰2019.01BAT1706Cipla Limited肿瘤13天境生物2018.11TJD5及未来数个双特异性抗体Tracon肿瘤14天士力2018.09T89(复方丹参滴丸)Arbor心绞痛15科伦药业2018.08A167和铂医药肿瘤16天境生物2018.07BsAb及另外三个双抗ABL Bio肿瘤17复宏汉霖2018.06HLX02Accord肿瘤18恒瑞医药2018.01SHR-0302Arcutis自身免疫系统疾病19恒瑞医药2018.01SHR-1459TG Therapeutics肿瘤20南京传奇2017.12LCAR-B38M杨森肿瘤11中国生物医药中国生物医药license out特点一：除热门肿瘤、感染领域外，精神药物（绿叶为特点一：除热门肿瘤、感染领域外，精神药物（绿叶为主）、镇痛药物和自免药物也受到青睐主）、镇痛药物和自免药物也受到青睐4%20112012202011%201320142015201657%201715%14%201820199%17%33%17%33%40%40%20%80%31%8%45%40%9%27%56%19%4%440%20%20%50%10%10%10%20%22%44%11%11%14%9%14%62%心脑血管疾病肿瘤自身免疫系统疾病感染内分泌及代谢神经精神系统疾病其他眼科数据来源：药渡咨询分析近十年中国生物医药近十年中国生物医药license out疾病领域变迁疾病领域变迁%表示当年项目数量中的占比12精神领域绿叶领衔，改良型新药开拓海外市场精神领域绿叶领衔，改良型新药开拓海外市场数据来源：药渡咨询分析领域公司名称品种交易对方公司名称适应症神经精神绿叶制药富马酸喹硫平缓释片Alvogen Korea精神分裂症Distribution Solutions PhilsMoksha8 PharmaceuticalsCipla Ltd卡巴拉汀透皮贴剂Towa Pharmaceutical Co Ltd阿尔茨海默症卫材（中国）恩他卡朋双多巴片Orion Corp帕金森症北京药理毒理学研究所YQA-14National Institute on Drug Abuse上海奥科达生物拉莫三嗪干混悬剂Eton Pharmaceuticals Inc癫痫疼痛武汉大学Anti-Nav1.9 抗体Populas Biopharmaceutical合肥合源药业HYR-PB21Fruithy Medical术后疼痛13中国生物医药中国生物医药license out特点二：交易项目由上市药物逐步变为临床前项目为主特点二：交易项目由上市药物逐步变为临床前项目为主22%20%11%201410%27%20%20152016201214%14%14%201720%201818%201967%38%8%4%8%201129%10%60%20%33%25%60%40%67%29%64%42%202020%29%25%20%25%25%7%201355%三期上市二期一期临床前数据来源：药渡咨询分析%表示当年项目数量中的占比，统计交易当期的研发状态近十年中国生物医药近十年中国生物医药license out项目阶段变迁项目阶段变迁14近五年中国临床前近五年中国临床前license out项目项目数据来源：药渡咨询分析序号序号公司名称公司名称品种品种交易对方公司名称交易对方公司名称疾病疾病领域领域序号序号公司名称公司名称品种品种交易对方公司名称交易对方公司名称疾病疾病领域领域序号序号公司名称公司名称品种品种交易对方公司名称交易对方公司名称疾病疾病领域领域1优锐生物TYG-100Apollomics Inc肿瘤11天境生物ABL-503;TJ-CD4BABL Bio Inc肿瘤21君实生物etesevimabEli Lilly&Co感染2药明生物anti-CCN2 bispecific antibodiesAravive Inc肿瘤12天境生物TJ-L14B;TJ-L1C4;TJ-L1D5;TRACON Pharmaceuticals Inc肿瘤22广东东阳光药业yimitasvir+furaprevirTaiGen Biotechnology Co Ltd感染3上海复宏汉霖HLX-35Binacea Pharma Inc肿瘤13复旦大学IDO checkpoint inhibitorHUYA Bioscience International LLC肿瘤23正大天晴药业AL-034Johnson&Johnson Innovation,JLABS感染4苏州勤浩医药GH-21HUYA Bioscience International LLC肿瘤14深圳龙瑞药业recombinant humanized anti-VEGF mAbSynermore Biologics Co Ltd肿瘤24中山大学第一附属医院ACE2 oligonucleotide antisense therapySecarna Pharmaceuticals GmbH&Co KG感染5重庆复创医药FCN-338Eli Lilly&Co肿瘤15南京药捷安康生物TT-01025LG Chem Ltd自身免疫系统疾病25东曜药业TAB-014Lees Pharmaceutical Holdings Limited眼科6江苏康缘药业EO-1001Edison Oncology Holding Corp肿瘤16苏州信诺维医药XNW1011SinoMab Bioscience Ltd自身免疫系统疾病26江苏亚盛医药APG-1252;UBX-1967Unity Biotechnology眼科7天演药业masked ADCADC Therapeutics Sarl肿瘤17亚宝药业SY-012Undisclosed自身免疫系统疾病27成都先导lipoprotein lipase stimulatorsLipigon Pharmaceuticals AB心脑血管疾病8合源生物HY-001CASI Pharmaceuticals Inc肿瘤18无锡杰西医药JN-2528Natrogen Therapeutics International Inc自身免疫系统疾病28中国医科大学UMSC-01Ever Supreme Bio Technology Co Ltd心脑血管疾病9中南大学dual BRD4/PLK1 inhibitorsNovartis AG肿瘤19好医生药业non-selective PDE inhibitorsWuxi AppTec(US)Inc自身免疫系统疾病29恒瑞医药ARQ-252;ARQ-255Arcutis Biotherapeutics Inc其他10药明生物anti-OX003R agonistic mAbOxford BioTherapeutics Ltd肿瘤20江苏迈度药物ACE-MABSorrento Therapeutics Inc感染30武汉大学anti-Nav1.9 antibodyPopulasBiopharmaceutical其他15从交易数量来看，中国生物医药从交易数量来看，中国生物医药license in较多的小分子，而较多的小分子，而out较多的生物药；较多的生物药；从交易金额来看，从交易金额来看，生物药与小分子药基本相当生物药与小分子药基本相当License in小分子生物药License out中国中国license in/out项目类型比例项目类型比例1.561.821.882.12.192.252.2535.325.4CDK4/6小分子小分子CXCR4小分子小分子创新心肌病小分子靶向疗法创新心肌病小分子靶向疗法肿瘤疫苗肿瘤疫苗GAS6的高亲和力的高亲和力Fc融合蛋白融合蛋白抑制抑制IL-17的新型双特异性分子的新型双特异性分子放射性核素偶联药物放射性核素偶联药物FOLR1-ADCFGFR和和SHP2小分子抑制剂小分子抑制剂乙肝小分子化药乙肝小分子化药2020中国生物医药十大中国生物医药十大license in/亿美元亿美元16但全球生物药及相关技术平台的交易额远大于小分子药交易额，且聚焦但全球生物药及相关技术平台的交易额远大于小分子药交易额，且聚焦ADC、双、双特异性抗体、细胞治疗及基因治疗特异性抗体、细胞治疗及基因治疗21.525.5394260LRRK2小分子抑制剂小分子抑制剂KRAS小分子抑制剂小分子抑制剂双特异性抗体双特异性抗体LIV-ADCTROP2-ADC基于药物的基于药物的 2020年全球年全球生物医药交易生物医药交易TOP5/亿美元亿美元25.5527.230.653138.81基于基于Nurix的的DNA编码库和编码库和E3连接酶组合连接酶组合锌指蛋白（锌指蛋白（ZFP）技术）技术SNIPRx平台平台基于基于iPSC开发开发CAR-NK和和CAR-T重组人透明质酸酶技术重组人透明质酸酶技术ALT-B4基于技术平台的基于技术平台的 2020年全球年全球生物医药交易生物医药交易TOP5/亿美元亿美元17Table OfContents 生物医药生物医药BD现状及趋势现状及趋势 BD成功的关键要素成功的关键要素 中国生物医药中国生物医药BD趋势及机会趋势及机会18项目交易成功的四大关键因素项目交易成功的四大关键因素 产品立项差异 产品技术差异 临床表现差异 产品定位差异差异化价值差异化价值 项目推进效率 会不会率先被并购 交易的合适时机效率及时机效率及时机 现在及潜在的买方都是谁 买方的产品线战略如何 是否相匹配买方剖析买方剖析 专利保护 FTOIP19CD47的交易启示：契合买方战略需求，的交易启示：契合买方战略需求，修美乐的红利时代即将终结，艾伯维亦在修美乐的红利时代即将终结，艾伯维亦在寻找新的业务增长点，其中血液肿瘤将是其未来的战略重点寻找新的业务增长点，其中血液肿瘤将是其未来的战略重点后修美乐时代下的艾伯维转型后修美乐时代下的艾伯维转型免疫领域肿瘤领域神经科学抗病毒妇科、医美等其他临床二期临床一期临床三期 Navitoclax（BCL2,淋巴细胞白血病）Veliparib（PARP，淋巴瘤）维奈妥拉（BCL2，白血病）Alvocidib（BCL2,淋巴瘤、白血病）BriaCell Therapeutics(CSF2R,淋巴细胞白血病)ABBV-184（BCL2,白血病）ABBV-167（BCL2,血液肿瘤）Dinaciclib（CDK,急性髓细胞样白血病）Mivebresib（BET血液肿瘤）Eftozanermin alfa（DR5,血液肿瘤）艾伯维血液肿瘤管线情况艾伯维血液肿瘤管线情况数据来源：药渡数据20CD47的交易启示：产品差异化决定卖方的话语权的交易启示：产品差异化决定卖方的话语权数据来源：药渡数据、药渡咨询分析临床前三期二期一期IND全球全球CD47研发竞争格局研发竞争格局Lemzoparlimab（TJC-4)其通过独特的抗原结合表位，在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时可最大限度地减少与正常红细胞结合，且不产生血凝作用，很大程度上解决了一个世界级难题。艾伯维的Bcl-2 选择性抑制剂venetoclax与CD47抗体联用，有可能在治疗不同类型肿瘤上更上一层楼。天境天境CD47产品的临床差异化产品的临床差异化21CD47的交易启示：天境的交易启示：天境在“快速产品上市”和“快速概念验证”的双轮策略驱动在“快速产品上市”和“快速概念验证”的双轮策略驱动下，迅速完成下，迅速完成CD47的临床获批，获得了交易先机的临床获批，获得了交易先机数据来源：药渡数据、药渡咨询分析2017年年天境生物展开对CD47抗体研发工作2019年年1月月TJC4获得美国FDA临床试验许可2019年年6月月TJC4完成了在美国期临床研究首例患者给药2019年年7月月国家药监局批准TJC4的临床试验，针对晚期恶性肿瘤的患者2019年年9月月与默沙东就TJC4与PD-1单抗Keytruda的联合治疗开展临床研究，天境生物也由此成为默沙东在CD47领域目前唯一的合作伙伴2020年年4月月TJC4在中国大陆的临床1/2a期研究成功完成首位患者给药2020年年9月月与艾伯维就公司在研CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化达成全球战略合作天境天境CD47研发历程研发历程22PD(L)-1的交易启示：多家进度落后的跨国企业的交易启示：多家进度落后的跨国企业license in 中国中国PD(L)-1，期望快速，期望快速切入到免疫肿瘤领域切入到免疫肿瘤领域数据来源：药渡咨询整理时间时间卖方卖方买方买方产品产品首付款首付款里程碑付款里程碑付款总额总额2021.2君实生物Coherus特瑞普利单抗-3.8亿美元-2021.1百济神州诺华替雷利珠单抗6.5亿美元15.5亿美元22亿美元2020.10基石药业辉瑞舒格利单抗-2亿美元股份2020.10基石药业EQRx舒格利单抗和CS10031.5亿美元11.5亿美元13亿美元2020.8信达生物礼来信迪利单抗2亿美元8.25亿美元10.25亿美元2020.4恒瑞医药Crystal Genomics卡瑞丽珠单抗150万美元8625万美元8775万美元近期中国近期中国PD-1/PD-L1单抗单抗License out案例案例23PD-1/PD-L1的交易启示：赛道市场价值已充分显现，窗口正在关闭，快速入局才的交易启示：赛道市场价值已充分显现，窗口正在关闭，快速入局才有机会有机会数据来源：药渡数据2021年1月12日，百济神州宣布与诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款高达6.5亿美元，为迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目，总交易金额超过22亿美元。策略策略1：两产品适应症的差异开发与互补：继续针对Spartalizumab开发，侧重于有限数量适应症的联合治疗方案；替雷利珠单抗的开发计划则聚焦于单药治疗或与标准治疗化疗联合治疗的更广泛适应症集，如肺癌等。策略策略2：放弃Spartalizumab开发，替雷利珠单抗作为替代，扛起诺华PD-1及其联合疗法的大旗诺华的PD-1抗体优先适应症为联合化疗治疗晚期黑色素瘤，2020年ESMO会议上，该联合治疗三期临床揭盲，失败。三联疗法在多个指标上的数值上优于Tafinlar和Mekinist的双药靶向疗法，但在统计学上没有意义。结果显示，PFS危险比为0.82，单侧p值为0.042。而试验设计所需的统计显著性意味着p值低于0.025。24再鼎再鼎license in思路的转变：由早期引进大厂早期项目，向目前引入小厂晚期项目转变，思路的转变：由早期引进大厂早期项目，向目前引入小厂晚期项目转变，适应症布局逐步向肿瘤聚焦，其改革思路颇具参考意义适应症布局逐步向肿瘤聚焦，其改革思路颇具参考意义Approved in China nowRemoved from pipeline$/￥Upfront+Milestone/Million来源：pharmews25Table OfContents 生物医药生物医药BD现状及趋势现状及趋势 BD成功的关键要素成功的关键要素 中国生物医药中国生物医药BD挑战及机会挑战及机会26国内企业临床研究人才缺乏临床研究方案设计是否合理及巧妙如何与国外企业协同，在临床研究上相互促进虽然已加入ICH,但国内临床试验的指南原则/政策尚还在完善中中美双报的技术及法规问题中国引进项目大多在临床中国引进项目大多在临床I/II期，有效推进国内的临床研究并实现双边协同是关键期，有效推进国内的临床研究并实现双边协同是关键License-inLicense-out挑战挑战引进产品阶段不同，其临床开发策略也不一样，未来中国会引进更多的早期项目，其临床开发策略不能再采用“全抄”的模式，率先制定出合理、严谨、符合双方国家要求的临床方案，才会实现真正的协同，争取上市先机机会机会解决方案解决方案适应症选择技术法规竞品临床mapping数据与咨询27跟随式创新的项目已不具备跟随式创新的项目已不具备license out的潜力，立项决定命运的潜力，立项决定命运EGFRTOP1上市及临床三期Human-DNAERsARTOP2TubulinTYMS临床一期及二期BETHDACCDK4/6c-Met/HGFRBTKBCL2ERK1/2mTORC1/2模仿模仿追热追热紧跟紧跟并肩并肩赶超赶超第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第三阶段第三阶段中国策略数据来源：药渡数据临床早期及冷门靶点国外研发情况1111111TRPV6IKZF2ARG1CD112RILDR2DOT1LCD200R128靶点靶点/赛道选择只是开始，研发“情报”的完备性决定效率，从而获得赛道选择只是开始，研发“情报”的完备性决定效率，从而获得license out的的先机先机化学空间的方向与探索化合物地图化合物地图目前临床前、临床阶段、上市及专利中的所有同靶点化合物的骨架及改造逻辑广泛筛选计算机筛选新型化合物筛选手段（DNA编码，AI）精准立项精准立项科学论证科学论证临床价值临床价值模型的确定 化合物体外实验的活性强度 动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）效应关系等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提模型是不断发展的，需要构建该类模型的发模型的发展及应用度地图展及应用度地图选择最科学的模型方法29License in 项目需要识别趋势、具备强大信息捕获及评估能力，避免投资失败项目需要识别趋势、具备强大信息捕获及评估能力，避免投资失败 在肿瘤治疗领域，与PD-1联用上有很大空间可以探索，新的肿瘤免疫检查点出现，也提供了BD 机会；在细胞治疗与基因治疗方面，国内企业与国外企业尚存在很大差距，具备潜在的BD价值 先进的生物技术平台如AI药物发现、PROTAC技术等为解决药物的成药性提供了新的解决方案，正在成为新的BD方向。项目交易的发展趋势（举例）项目交易的发展趋势（举例）License in评估能力信息捕捉信息捕捉赛道价值识别赛道价值识别敏锐的商业洞察力敏锐的商业洞察力专业的项目专业的项目评估能力评估能力谈判、商务、谈判、商务、财务、法律财务、法律综合能力综合能力30趋势成就企业趋势成就企业排序成就投资排序成就投资决策基于数据决策基于数据