药理学抗精神失常药专业知识培训专家讲座.pptx

第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第1页1.抗精神病药 2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药 内容提要6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第2页教学基本要求掌握：1.氯丙嗪药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.米帕明药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉：1.碳酸锂药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.抗精神失常药品分类 3.精神分裂症类型 了解：1.其它抗精神病药品作用和应用 2.其它抗抑郁症药品作用和应用 6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第3页抗精神失常药分类 1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第4页第一节 抗精神失常药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征最常见一类精神疾病。精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感冷淡、主动性缺乏等）为主6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第5页第一节 抗精神失常药 抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其它6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第6页第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说 D2黑质-纹状体通路调整锥体外系运动功效中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素分泌6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第7页第一节 抗精神失常药 抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第8页第一节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine）6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第9页第一节 抗精神失常药 药理作用及机制 1.对中枢神经系统作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对动物对精神分裂症患者快速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐步消失 恢复理智，安定情绪，生活自理6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第10页第一节 抗精神失常药 抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体。同时也阻断其它通路D2样受体，发生不良反应。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第11页第一节 抗精神失常药 （2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区D2受体,反抗DA受体激动剂去水吗啡引发呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢不能反抗前庭刺激引发呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁呃逆调整中枢6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第12页第一节 抗精神失常药 （3）对体温调整作用 抑制体温调整中枢，使体温调整失灵机体体温可随环境温度改变而升降可降低正常体温6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第13页第一节 抗精神失常药 2.对植物神经系统作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力含糊等。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第14页第一节 抗精神失常药 2.对内分泌系统影响 阻断结节-漏斗系统D2受体，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌。抑制垂体生长激素分泌，可试用于巨人症治疗。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第15页第一节 抗精神失常药 体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第16页第一节 抗精神失常药 临床应用 1.精神分裂症：主要用于型精神分裂症治疗。2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第17页第一节 抗精神失常药 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第18页第一节 抗精神失常药 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）适用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧耐受力，减轻机体对伤害性刺激反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第19页第一节 抗精神失常药 不良反应1.常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、冷淡、乏力等；M受体阻断症状：视力含糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第20页第一节 抗精神失常药 2.锥体外系反应 长久大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引发一个特殊而持久运动障碍 迟发性运动障碍6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第21页第一节 抗精神失常药 其中，前三种锥体外系反应是因为氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路D2受体，使纹状体中DA功效减弱、ACh功效相对增强所致。处理：降低药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长久被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第22页第一节 抗精神失常药 3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第23页第一节 抗精神失常药 其它吩噻嗪类药品 奋乃近（perphenazine）：作用缓解，对心血管系统、肝脏及造血系统副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用显著抗幻觉作用，对行为退缩、情感冷淡等症状有很好疗效，适合用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第24页第一节 抗精神失常药 其它吩噻嗪类药品 三氟拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感冷淡等症状有很好疗效，适合用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：显著镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第25页第一节 抗精神失常药 二、硫杂蒽类 泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱抗抑郁作用。适合用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第26页第一节 抗精神失常药 二、硫杂蒽类 氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相同，但含有特殊激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第27页第一节 抗精神失常药 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有很好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第28页第一节 抗精神失常药 三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一个特殊麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境冷淡，称为神经阻滞镇痛术。应用：小手术。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第29页第一节 抗精神失常药 三、丁酰苯类 匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第30页第一节 抗精神失常药 四、其它抗精神病药品 五氟利多（penfluridol）：口服长期有效抗精神分裂症药品。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药品电休克”之称。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第31页第一节 抗精神失常药 四、其它抗精神病药品 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其它药品无效精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引发粒细胞降低，严重者可致粒细胞缺乏。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第32页第一节 抗精神失常药 四、其它抗精神病药品 利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体都有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人认知功效障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第33页第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一个情感精神障碍性疾病躁狂抑郁症：一个情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁二者之一重复发作）单相型（即躁狂或抑郁二者之一重复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与发病机理与脑内单胺类功效失衡脑内单胺类功效失衡相关相关5-HTNA功效亢进功效亢进NA功效降低功效降低6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第34页第二节 抗躁狂症药 碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）作用机制作用机制 1.治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+分布，影响葡萄糖代谢。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第35页第二节 抗躁狂症药 碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）临床应用临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。不良反应不良反应 不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关主要。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第36页第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用药理作用 1.对中枢神经系统作用 对正常人：平静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断NE、5-HT在神经末梢再摄取，使突触间隙递质浓度增高，促进突触传递功效。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第37页第三节 抗抑郁症药2.对植物神经系统作用：显著M受体阻断作用3.对心血管系统作用：降低血压、造成心律失常。与阻断单胺类再摄取从而引发心肌中NE浓度增加相关。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第38页第三节 抗抑郁症药 体内过程体内过程 临床应用临床应用 1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病抑郁成份效果较差。也可用于强迫症治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第39页第三节 抗抑郁症药 不良反应不良反应 常见不良反应：口干、扩瞳、视力含糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证禁忌证 前列腺肥大、青光眼6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第40页第三节 抗抑郁症药 阿米替林（amitriptyline）对5-HT再摄取抑制作用显著强于对NE再摄取抑制，镇静及抗胆碱作用也较显著。氯米帕明（clomipramine）对5-HT再摄取有较强抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强抑制作用。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第41页第三节 抗抑郁症药 多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第42页第三节 抗抑郁症药 二、NE摄取抑制药 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）药理作用药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、M受体作用。体内过程体内过程 临床应用临床应用 抑郁症 不良反应及主要事项不良反应及主要事项6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第43页第三节 抗抑郁症药 马普替林（maprotiline）体内过程体内过程 药理作用药理作用 选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。临床应用临床应用 抑郁症 不良反应及注意事项不良反应及注意事项6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第44页第三节 抗抑郁症药三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀（fluoxetine）药理作用药理作用 强效选择性5-HT摄取抑制药 体内过程体内过程 临床应用临床应用1.治疗抑郁症2.治疗神经性贪食症 不良反应及注意事项不良反应及注意事项6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第45页第三节 抗抑郁症药四、其它抗抑郁药 曲唑酮（trazodone）治疗抑郁症，含有镇静作用，适于夜间给药。6/25/2024药理学药理学抗精神失常药专业知识培训第46页