广东科学技术奖项目公示南海朗肽制药有限公司.doc

2017年度广东省科学技术奖项目公示
项目名称
基于生物材料和制剂技术的FGF新产品开发与应用
主要完成单位
暨南大学
温州医科大学
广州暨南大学医药生物技术研究开发中心
哈尔滨沛奇隆生物制药股份有限公司
南海朗肽制药有限公司
广州暨大美塑生物科技有限公司
广州远想生物科技有限公司
主要完成人
（职称、完成单位、工作单位）
1. 黄亚东（职称：研究院；工作单位：暨南大学；完成单位：暨南大学；主要贡献：统筹了FGF生物蛋白海绵从研发，中试放大到生产的整个过程，以FGF为核心开展全部的创新性研发工作。发明专利1,2,3,4,6发明人）
2. 项琪（职称：副研究员；工作单位：广州暨南大学医药生物技术研究开发中心；完成单位：广州暨南大学医药生物技术研究开发中心；主要贡献：制剂学研究部分，TAT脂质体制备及透皮吸收，温敏凝胶的制备。发明专利1,2,3,4,6发明人）
3 肖健（职称：研究员；工作单位：温州医科大学；完成单位：温州医科大学；主要贡献：参与国家一类新药FGF1和FGF2临床对比分析；负责FGFs对脑缺血再灌注、脊髓损伤和帕金森等神经系统疾病的潜在作用及机制研究。研究论文通讯作者）
4. 王珊珊（职称：高级工程师；工作单位：哈尔滨沛奇隆生物制药股份有限公司；完成单位：哈尔滨沛奇隆生物制药股份有限公司；主要贡献：生物蛋白海绵注册、生产、经营、销售。发明专利5发明人。）
5.张齐好（职称：副研究员；工作单位：暨南大学；完成单位：暨南大学；主要贡献：负责本项目药效学的研究工作，阐明FGF在神经修复领域应用的机制。发明专利1,2,3,4,6发明人）
6.李校堃（职称：研究员；工作单位：温州医科大学；完成单位：温州医科大学；主要贡献：牵头开展了FGF1和FGF2一类新药临床作用特征跟踪观察，负责FGFs新制剂的开发与合作转化。研究论文通讯作者。发明专利发明人）
7. 苏志坚（职称：副研究员；工作单位：广州暨南大学医药生物技术研究开发中心；完成单位：广州暨南大学医药生物技术研究开发中心；主要贡献：负责FGF分子改造及工业化生产的全部技术工作，并阐明其药效作用的分子机制。研究论文通讯作者。发明专利发明人）
8. 赵应征（职称：研究员；工作单位：温州医科大学；完成单位：温州医科大学；主要贡献：开展FGF制剂研究、经鼻腔给药基础应用研究，负责FGFs新制剂的开发与合作转化，研究论文通讯作者。）
9. 付廷灵（职称:工程师、工作单位：南海朗肽制药有限公司、完成单位：南海朗肽制药有限公司、主要贡献FGFs系列新制剂的研究开发、rhbFGF产业化应用、FGF水溶液稳定技术及溶液剂、凝胶剂的新药研究开发临床试验研究工作。项目合作单位负责人）
10. 夏黎明（高级工程师、广州暨大美塑生物科技有限公司、暨大美塑生物科技有限公司、主要贡献：穿膜肽TAT介导的在透皮转运中的应用，FGFs在化妆品中的应用。项目合作单位负责人）
11. 陈玉容（工作单位：广州远想生物科技有限公司；完成单位：广州远想生物科技有限公司；主要贡献：FGFs脂质体透皮吸收技术与皮肤护理产品的开发应用特别是国家三类医疗器械胶原蛋白海绵及FGFs冻干粉、凝胶剂、溶液剂、水晶膜等系列产品在整形美容医院等临床应用观察。产业化合作单位负责人）
项目
简介
本项目属于生物技术药物与生物材料研究领域，是利用现代生物制药新技术与生物材料新技术，重点开展成纤维细胞生长因子(FGF)药物新制剂、生物缓释材料及新型给药系统研究和开发。
本项目以前期开发获批临床应用的重组蛋白药物重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）和碱性成纤维细胞生长因子（rhbFGF）为对象，针对大分子蛋白药物开发与临床应用中普遍存在的蛋白易降解、产品稳定性差以及大分子蛋白药物难通过皮肤/血脑屏障等共性技术难题，开展了十多年的应用基础研究与技术攻关，取得了以下系列创新成果。
1. 本项目采用胶原、磺化壳聚糖和泊洛沙姆等系列天然生物医用材料，进行生长因子缓释新材料的研究与开发，成功研制出一种新型可缓释生长因子的复合医用敷料“生物蛋白海绵”，已被国家食品药品监督管理局(CFDA)批准为国家III类医疗器械（国械注准20153640648）并投产上市，该产品是目前获批的为数极少的载药复合新材料。
2. 本项目研究并建立了常温下稳定保存FGFs制剂的技术体系，成功地研制开发出rhbFGF凝胶剂与溶液剂，已获批新药临床批件，正在开展III期临床研究。在此基础上，成功地将上述制剂新技术，并结合新型透皮技术应用于冻干粉、凝胶类、水晶膜以及原液类FGF系列药妆类保健护肤产品的开发，孵化10余家企业，产品已在200多家医院皮肤科、激光整形等科室广泛应用，取得良好的社会与经济效益。
3. 本项目研究并建立了新型突破血脑屏障给药技术体系，重点开展FGFs治疗AD与PD的临床前实验研究，建立的新型给药系统能有效透过血脑屏障(BBB)，成功将FGFs递送入脑，增强药物对AD与PD的治疗效果，拓展了FGFs在神经退行性疾病治疗的应用，为药物开发提供了重要的理论依据。
综上所述，本项目研究并建立了FGFs 药物系列制剂新技术和突破皮肤与血脑屏障的新型给药系统，该技术体系为其它蛋白类药物及其制剂开发提供了重要的参考与借鉴。相关成果共发表科研论文 130 余篇，其中SCI论文 47 篇，累计引用次数超过 500 次；授权发明专利 12 件；获三类医疗器械批文 1 个，生物药物新剂型临床批件 4 个；相关技术成果通过产学研合作、技术入股等方式孵化十余家企业，近三年应用单位新增收入累计约6.5亿元，产生了显著的经济和社会效益。

代表性论文专著目录
论文1：the Safety and Brain-Related Tissues Distribution Characteristics of TAT-HaFGF via intranasal Administration>
论文2：< Basic fibroblast growth factor promotes stem Leydig cell development and inhibits LH-stimulated androgen production by regulating microRNA expression >
论文3：< The Anti-Scar Effects of Basic Fibroblast Growth Factor on the Wound Repair In Vitro and In Vivo >
论文4：< Regulation of Autophagy and Ubiquitinated Protein Accumulation by bFGF Promotes Functional Recovery and Neural Protection in a Rat Model of Spinal Cord Injury >
论文5：< Large-scale expression, purification, and glucose uptake activity of recombinant human FGF21 in Escherichia coli >
论文6：< Intranasal administration of TAT-haFGF(₁₄₋₁₅₄) attenuates disease progression in a mouse model of Alzheimer's disease >
论文7：< Preparation and characterisation of bFGF-encapsulated liposomes and evaluation of wound-healing activities in the rat >
论文8：< Synthesis and characterization of Poloxamer 188-grafted heparin copolymer >
论文9：< Cell-penetrating peptide TAT-mediated delivery of acidic FGF to retina and protection against ischemia-reperfusion injury in rats >
论文10：< Acceleration of diabetic wound healing with chitosan-crosslinked collagen sponge containing recombinant human acidic fibroblast growth factor in healing-impaired STZ diabetic rats >
知识产权名称
专利1： <重组人酸性成纤维细胞生长因子温敏型凝胶剂及其制备方法>（ZL200610112958.5）
专利2：<穿膜肽tat介导的生长因子在透皮转运中的应用>（ZL200810199015.X）
专利3：<一种aFGF 脂质体、制备及其应用>（ZL20081002002.2）
专利4：<一种器官型人工皮肤、其制备方法及应用>（ZL201210585481.8）
专利5： <一种含有生长因子的胶原蛋白海绵的制备方法>（ZL200710010844.4）
专利6：<一种预防和治疗神经退行性疾病的新型脑部靶向制剂>（ZL201210111244.8）
新药证书：三类医疗器械注册证（国食药监械（准）字2010第3640582号，国械注准20153640648）
推广应用情况
应就本项目的生产、应用、推广等情况进行概述：

1）共性技术研究和行业带动作用：
课题组采用高分子材料缓释、脂质体和TAT制剂新技术，解决细胞生长因子蛋白药物不稳定性和难以透过生物膜屏障的问题等，为基因工程药物下游研究提供了重要的共性技术解决办法，并建立相关技术平台，包括基因工程药物国家工程研究中心、教育部基因组药物工程研究中心、教育部生物反应器与药物开发工程研究中心，为华南乃至全国生物制药企业提供了有效的技术支撑和项目孵化，并对生物医药行业起到重要的推动和示范作用。
近年来，先后组织了30多次学术交流和研讨会，并举办10多次bFGF临床研讨会，在学术界树立了广泛的影响。此外，本课题组多位教授、博士应邀赴加拿大、美国、澳大利亚、香港等地参加国际学术大会，会上报告了有关FGF论文，受到国际广泛关注，促进了国际交流。

2）使用医院评价
广东省人民医院、暨南大学华侨医院、吉林大学附属白求恩医院、西安交通大学第一附属医院、第三军医大学附属西南医院、温州医学院附属第一医院、牡丹江人民医院等国内数十家三级甲等医院的烧伤、皮肤科在使用FGF系列新药后都给予了很高的评价，认为FGF通过主动促进成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞的增殖分化，对各类创伤如深度烧伤、糖尿病下肢溃疡、皮肤移植后创面修复均具有突出疗效，同时在抑制疤痕形成方面也有显著效果。是目前创伤修复领域优势较为突出的基因工程新药，具有广阔的发展前景。

3）产品产业化及推广应用：
III类医疗器械“创必复生物蛋白海绵”在哈尔滨沛奇隆生物制药股份有限公司生产并销售，2016年4月3日该公司在新三版挂牌上市，在资本市场得到融资，进一步推动了FGF新药的国际化应用。外用重组人碱成纤维细胞生长因子(rhbFGF)在南海朗肽制药有限公司产业化， 2015年被列入“广东省战略性新兴产业区域集聚发展试点项目”，2016年成为“广东省博士后创新实践基地”。
此外，以FGF为活性功能原料，研制开发的用于医学美容与整形外科产品“暨大美塑”、“伊肤泉”、“创科国际”等，凭借其良好的修复效果及优良的品质，深受到广大顾客的青睐，市场反映十分热烈。其中，“伊肤泉”品牌系列产品在广州曙光整形美容医院、华美紫馨整形美容医院、宁夏华美整形美容医院、沈阳百嘉丽整形美容医院、南宁华美整形美容医院、上海伊莱美整形美容医院、杭州艺星整形美容医院、重庆天妃整形美容医院、昆明华美美莱整形美容医院、四川美莱整形美容医院、天津欧菲整形美容医院、中山爱思特整形美容医院、南宁华美整形美容医院、北京二炮整形美容医院等各大整形美容医院热销。
通过本项目系列化技术成果转化方式孵化和支持了十多家企业，本项目系列化专利技术产品累计产值已达6.5亿元, 并在全国各大医院得到广泛推广应用，产生了显著的经济和社会效益。

推荐意见
1.自然科学类
推荐单位应认真审阅推荐材料。对科学发现点的原创性、科学价值、国内外自然科学界公认度以及推动学科发展的作用进行概述，并对照省科学技术奖自然科学类的授奖条件，写明推荐理由，不超过600字。

2.技术发明类
推荐单位应认真审阅推荐材料。对技术发明点的创造性、先进性、应用效果进行概述，并对照省科学技术奖技术发明类的授奖条件，写明推荐理由，不超过600字。

3.技术进步类
推荐单位应认真审阅推荐材料。对科技创新点的创新性、先进性、应用效果和对行业科技进步的作用进行概述，并对照省科学技术奖科技进步类授奖条件，写明推荐理由。不超过600字。

推荐意见：
2017年5月19日，由广东省药学会，对由暨南大学，广州暨南大学医药生物技术研究开发中心、南海朗肽制药有限公司、哈尔滨沛奇隆生物制药股份有限公司、南海朗肽制药有限公司、广州暨大美塑生物科技有限公司、广州远想生物科技有限公司共同完成的“基于生物材料和制剂技术的FGF新产品开发与应用”成果进行鉴定，鉴定委员会专家一致认为该项目：
1）天然生物医用材料研制的缓释材料“生物蛋白海绵”，已获国家III类医疗器械批件（国械注准20153640648）并投产上市，该产品是目前获批的为数极少的载药复合新材料。
2）该项目研究并建立了常温下稳定保存FGFs制剂的技术体系，成功地研制开发出rhbFGF凝胶剂与溶液剂，已获批新药临床批件，正在开展III期临床研究。在此基础上，结合透皮技术所研发的多种药妆产品已在200多家医院皮肤科、激光整形等科室广泛应用，取得良好的社会与经济效益。
3）该项目研究并建立了新型突破血脑屏障给药技术体系，重点开展FGFs治疗AD与PD的临床前实验研究，建立的新型给药系统能有效透过血脑屏障(BBB)，拓展了FGFs在神经退行性疾病治疗的应用。
4）相关成果共发表科研论文 130 余篇，其中SCI论文 47 篇，累计引用次数超过 500 次；授权发明专利 12 件；获III类医疗器械批文 1 个，生物药物新剂型临床批件 4 个；相关技术成果通过产学研合作、技术入股等方式孵化十余家企业，近三年应用单位新增收入累计约6.5亿元，新增利润累计约7795.56万元，新增税收累计约 3000 万元，经济和社会效益显著。
评价委员会一致认为该成果创新性强、社会和经济效益明显，已达到国内领先水平。