年产2亿片的萘普生的车间设计方案样本.docx

第一章 概述
1.1 设计任务和目标
年产2亿片萘普生车间设计
1.2 产品介绍
1.2.1萘普生结构

萘普生结构图1.1所表示
1.2.2萘普生
英文名：Naproxen
分子式：C14H14O3
分子量：230.26
1.2.3药理及应用
该品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收快速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99%以上和血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95%自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统（如关节、肌肉及腱）慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，全部有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可连续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其它原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药病人，用本药常可获满意效果。
可安全地和皮质激素适用，但和皮质激素适用时，疗效并不比单用皮质激素时好。该品和水杨酸类药品适用也不比单用水杨酸类好。另外，阿司匹林可加速该品排出。
1.3 处方介绍
本品关键成份为萘普生，其处方以下：
【处方】
萘普生粉末 80mg 主药
淀粉 8mg 稀释剂
交联羧甲基纤维素钠 2.5mg 崩解剂
羧甲基淀粉钠 2.5mg 崩解剂
羟丙基纤维素 6mg 粘合剂
硬脂酸镁 1mg 润滑剂
【规格】
0.1g/片
【储藏】
遮光、密封保留
1.4 片剂选择
1.4.1 片剂特点
片剂有很多优点，如：①剂量正确，片剂内药品剂量和含量均依据处方要求，含量差异较小，病人按片服用剂量正确；药片广又可压上凹纹，能够分成两半或四分，便了取用较小剂量而不失其正确性；②质量稳定，片剂在通常运输贮存过程中术会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触面积比较小，故稳定性影响通常比较小，③服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部通常光洁美观，色、味、臭不好药品能够包衣来掩盖；④便于识别，药片上能够压上主药名和含量标识，也能够将片剂染上不一样额色，便于识别；⑤成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也轻易控制，包装成本低。
    但片剂也有不少缺点，如：①儿童和昏迷病人不易吞服；②制备贮存不妥时会逐步变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；⑦含挥发性成份片剂贮存较久含量下降。
1.4.2 片剂生产和储存
片剂在生产和贮藏期间应符合下列要求。
一 、原料药品和辅料应混合均匀。含药量小或含毒 、剧药片剂，应依据原料药品性质采取适宜方法使其分散均匀。
二 、凡属挥发性或对光、热不稳定原料药品，在制片过程中应采取遮光、避热等适宜方法，以避免成份损失或失效。
三 、压片前物料、颗粒或半成品应控制水分，以适应制片工艺需要，预防片剂在贮存期间发霉、变质 。
四、依据依从性需要片剂中可加人矫味剂、芳香剂和通 则 70102 注射剂 中 国 药 典 年版着色剂等，通常指含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片 、泡腾片 、口崩片等。
五 、为增加稳定性、掩盖原料药品不良臭味、改善片剂外 观等，可对制成药片包糖衣或薄膜衣。对部分遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放口服药片，可包肠溶衣。必需时，薄膜包衣片剂应检验残留溶剂。
六 、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有M宜硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有要求外，非包衣片应符合片剂脆碎度检验法（通则0 9 2 3 ) 要求。
七 、片剂微生物程度应符合要求。
八 、依据原料药品和制剂特征，除起源于动、植物多组分且难以建立测定方法片剂外，溶出度 、释放度 、含量均匀度等应符合要求。
九 、除另有要求外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品生产及质量控制应符合相关品种要求。
1.4.3 质量检验
一、外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，使用期内保持不变。
二、片重差异：应符合现行药典对片重差异程度要求见表1-1。
三、硬度和脆碎度反应药品压缩成形性通常能承受 30-40N 压力即认为合格。
四、崩解度：通常口服片剂崩解度检验见见《中国药典》 版（通则0921）。其中要求一般片崩解时限为15分钟。
五、溶出度或释放度：溶出度检验用于通常片剂，而释放度检验用于缓控释制剂。检验方法：取本品，照溶出度和释放度测定法（通 则 0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH 7.4)(取磷酸二氢钠2. 28g、磷酸氢二钠11. 50g，加水至1000ml)900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经 45分钟时，取溶液 10ml， 滤 过 ，取续滤液作为供试品溶液；另取萘普生对照品，精密称定，用上述溶出介质溶解并定量稀释制成每lm l中约含100|ug(0. lg规格）或 125ug(0. 125g规 格 ）或 250ug（ 0. 25g规 格 ）溶液，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通 则 0401)，在331nm波优点测定吸光度，计算每片溶出量。程度为标示量80%，应符合要求。
六、含量均匀度。


表1-1 《中国药典》要求片重差异程度

片剂平均片重（g）

片重差异程度（%）
<0.30
≥0.30

±7.5
±5.0

1.5 设计标准和依据
1.5.1 设计标准
1、符合国家近期和远期经济发展计划目标，遵守党和国家多种方针政策。
2、严格遵遵法律、法规、标准、规范和技术要求。
3、重视企业经济效益同时，还应注意社会效益。
4、化工厂设计要符合经济规模，而不是规模经济。
5、采取技术装备应尽可能提升国产化率。
6、尽可能降低原材料、燃料消耗，降低能耗，降低人员，降低产品成本，提升劳动生产率。
7、 搞好工厂环境保护，保护生态环境，重视劳动保护和安全卫生
1.5.2 设计依据
《中国药品管理法》；
《中国药品管理法实施条例》；
《中国药典》；
《中国安全生产法》；
《中国环境保护法》。
1.6 设计思绪和步骤

第二章 工艺说明
2.1 生产工艺步骤
2.1.1 片剂生产工艺可分为以下几类：
A、 湿法制粒压片法：将湿法制粒颗粒经干燥后压片工艺，是在医药工业中应用最为广泛方法，其工艺步骤图以下：

B、干法制粒压片法：将干法制粒颗粒进行压片方法，常见于热敏性物料、遇水易分解药品工艺步骤图以下：

C、直接粉末压片法：不经过制粒过程直接把药品和辅料进行混合压片方法，适适用于湿热不稳定药品。

2.1.2 萘普生片剂生产工艺
1、将萘普生原料药过120目筛，其它辅料80目筛；
2、粘合剂制备：按粘合剂质量和纯化水体积比为5:100百分比配制成5%溶液；
3、将已处理好茶普生、淀粉、竣甲基淀粉钠按处方量称重混合；
4、将混合好原辅料吸入流化床中,喷入粘合剂采取顶喷方法制粒。开启流化床程序,锁紧密封室风阀,开启风机,将混合好原辅料经过真空吸料器吸入到流化床中，进料速度由节流阀控制，在引风机作用下，气流经过空气过滤器进行初中效过滤,再经过电加热器将空气加热,然后经过金属过滤网深入进行高效过滤，最终经过特定气流分布板进入流化筒,将物料加热并鼓动维持流化状态，待物料温度达成平衡后开启蠕动泵，经过顶喷枪喷入粘合剂采取顶喷方法制粒，在制粒过程中，抖袋汽缸工作，一部分物料抖动下来继续参与制粒,少许物料被过滤捕集袋搜集，最终空气经过消声器后排出去。
5、将干燥好颗粒取出过20目筛网整粒,加入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混合均匀后压片。
2.2 工艺介绍
（1）粉碎 注意粉碎过程带来不良作用，如晶形转变、热分解、粘附于团聚增大、堆积密度降低、在粉末表面吸附空气对润湿性影响、粉尘飞扬、爆炸等。
（2）筛分 医药工业中常见筛分关键点是将欲分离物料放在筛网上，采取多个方法使粒子运动，并和筛网面接触，小于筛孔粒子漏到筛下，振动筛是常见筛。
（3）配料混合 大批生产时多采取搅拌或容器旋转方法，以产生物料整体和局部移动而实现均匀混合目标。另外，还要注意称量时扬尘问题。
（4）制粒 制粒操作室颗粒含有某种对应目标性，以确保产品质量和生产顺利进行，在片剂中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以降低片剂重量差异，而且要确保颗粒压缩成型性。
（5）干燥 干燥时温度升高不会引发药品降解或发生氧化反应等；在干燥过程中确保异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘和微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其它杂质；采取流化床干燥时注意排气交叉污染，排气要经过除尘过滤。
（6）整理和混合 通常采取过筛方法进行整粒，所用筛孔比制粒时筛孔稍小部分。
（7）压片 不一样冲模形状可压出不一样形状药片，如圆形、异形。为了便于识别和服用药品，在冲模端面上也能够刻制出药品名称、剂量及纵横线条标志。压制出不一样剂量片剂应选择大小适宜冲模。
（8）包衣 目标有以下多个方面：a、避光、防潮，以提升药品稳定性；b、遮盖药品不良气味，增加患者顺应性；c、隔离配伍禁忌成份；
（9）包装和贮存 片剂包装和贮存应该做到密封、防潮和使用方便等，以确保制剂抵达患者手中时，仍然保持着药品稳定性和药品活性。
（10）清场 有更换批号、品种、规格要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和相关设备拆洗灭菌。
第三章 物料衡算
3.1 原辅料用量
3.1.1 任务
1、 生产规模：11亿片/年
2、 年生产工作日：300天/年
3、 班次：3班/天（每班6小时）
4、 生产方法：间歇式生产
3.1.2 批生产量计算

所以本设计：

考虑到盈余，取批产量122万片。
3.1.3 原辅料物料计算
原辅料计算（见表3-1）
表3-1 萘普生片剂处方量
原料
作用
处方（mg/片）
质量分数（%）
总利用率（%）
萘普生
主药
100
99
98
淀粉
稀释剂
10
99
98
交联羧甲基纤维素钠
崩解剂
3.125
99
98
羧甲基淀粉钠
崩解剂
3.125
99
98
羟丙基纤维素
粘合剂
7.5
99
98
硬脂酸镁
润滑剂
1.25
99
98
1、处方在专利CNA中查得。
2、各主辅药质量百分数含量在厂家生产原料药查得。
3、利用率考虑各个方面原因取在混合压片中损耗原料量为总量0.3%，其它各工序损耗近视为零。
4、批用量是依据公式

具体计算过程以下：
萘普生原料药批用量：
淀粉批用量：
交联羧甲基纤维素钠批用量：
羧甲基淀粉钠批用量：
羟丙基纤维素批用量：
硬脂酸镁批用量：
纯化水批用量：
则每批总用量为：

5、 年投料量计算
依据公式 年实际投料量=实际×班次×天数
萘普生原料药年实际投料量：
淀粉年实际投料量：
交联羧甲基纤维素钠年实际投料量：
羧甲基淀粉钠年实际投料量：
羟丙基纤维素年实际投料量：
硬脂酸镁年实际投料量：
纯化水年实际投料量：
表3-2 萘普生片剂实际投料量
原料
批实际投料量（kg）
年实际投料量（t）
萘普生
125.75
113.175
淀粉
12.58
11.32
交联羧甲基纤维素钠
3.93
3.54
羧甲基淀粉钠
3.93
3.54

羟丙基纤维素
9.43
8.49
硬脂酸镁
1.58
1.422
纯化水
188.6
169.8
总量
345.8
311.287

第四章 设备选型

4.1工艺设备选型步骤
4.1.1工艺设备选型依据
A、该设备符合国家相关政策，可满足药品生产要求，确保药品生产质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。
B、该设备性能参数符合国家、行业或企业标准，和国际优异制药设备相比含有可比性，和中国同类产品相比含有显著技术优势。
C、含有完整、符合标准技术文件。
4.1.2制药设备GMP设计通则具体内容
A、设备设计应符合药品生产及工艺要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能预防差错和交叉污染。
B、设备材质应该严格控制。和药品接触零件均应选择无毒、耐腐蚀，不和药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品材质。
C、和药品直接接触设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。
D、设备应不对装置之外环境组成污染。
F、在易燃易爆环境中设备，应采取防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。
G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。
4.1.3设备选型说明
在设备选型方面必需满足《药品生产管理规范》要求，考虑优异、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等原因，以选择中国优异设备为主。固体制剂生产过程中有很多发尘量大工序，所以在这些工序中选择设备全部含有很好防尘能力，多为密闭式或半密闭式。
4.2 粉碎
4.2.1 粉碎设备
A、辊式粉碎机式 光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐蚀性物料粉碎。带齿辊子粉碎效果很好，但抗磨损能力较差，不适适用于腐蚀性物料粉碎。另外，光面辊子也适适用于软质物料粉碎，粉碎比通常为 6~8，且粒度较小。带齿辊子可用于大颗粒粘性物料粉碎，粉碎比通常为10~15。
B、锤式粉碎机（i=10~50) 从锤式粉碎机中能得到粒径为4~325目细度粉碎物料。
C、球磨机 常见细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机结构简单，运行可靠，无需尤其管理，且可密闭操作，所以操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常见于结晶性或脆性药品粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、珍贵药和吸湿性、易氧化性和刺激性药品粉碎。
D、振动磨 因为振动磨采取较小直径研磨介质，所以比球磨机研磨表面积增大了很多倍。另外，振动磨研磨介质填充率可达 60~70%，所以研磨介质对物料冲击频率比球磨机高出数万倍。
E、气流粉碎机：（关键超细碎设备） 气流粉碎机结构简单、紧凑；粉碎成品粒度细，可取得5~1mm 以下超微粉；经无菌处理后，可达成无菌粉碎要求；因为压缩气体膨胀时冷却作用，粉碎过程中温度几乎不升高，故尤其适适用于热敏性药品，如抗生素、酶等粉碎。
4.2.2 粉碎设备选择
粉碎机选择标准⑴ 掌握物料性质和对粉碎要求（物料形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和腐蚀性等）。⑵ 合理设计和选择粉碎步骤和粉碎机械（粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法等）。⑶ 周密系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品搜集、计量包装和消声方法等）。
依据本设计中药品特点和生产能力和功率消耗，我们选择南京煜鑫机械科技生产30B万能粉碎机。工作原理：涡轮粉碎机转动时，电机带动主轴及涡轮高速旋转。涡轮和筛网圈上磨块组成破碎、研磨副，当物料从加料斗中进入机腔内，物料在涡轮旋转气流中紧密地摩擦和强烈地冲击到涡轮叶片内侧上，并在叶片和磨块之间缝隙中再次研磨。在粉碎物料同时，涡轮吸入大量空气，这些气流起到了冷却机器、研磨物料及传送细料作用。物料粉碎细度取决于物料性质和筛网尺寸，和物料和空气经过量。WF涡轮粉碎机轴承部件装有特制迷宫密封，能够有效阻止粉尘进入轴承，从而延长了轴承使用寿命。机门内装有硅橡胶密封圈，无粉尘泄露而污染操作环境。
设备特点：（1）粉碎能力强、能耗低，产品相对细度小。（2）粉碎空间大，涡轮运转时产生高压强风，不仅能提升生产能力，降低过粉碎现象，并能有效避免物料在粉碎过程中产物对筛网沉积和堵塞现象。（3）因为强化了剪切，故设备对纤维性物料粉碎能力较强。（4）筛网使用便利、安装可靠，均采取插入式。使用寿命相比于环筛形式高了很多。（5）设计了内藏式电机，使设备重心降低，有效降低了设备噪音。
表4-1 30B万能粉碎机规格参数
型号
WF-20
WF-30
WF-40
生产能力kg/h
20-150
30-300
40-600
进料粒度mm
6
10
12
粉碎细度（目）
30-120
30-120
30-120
主轴专速r/min
6000
3800
3400
总功率kw
4-5.5
7.5-11
11-15
外形尺寸mm
550*600*1250
550*700*1250
800900*1250
重量kg
250
320
550

依据我们产量11.43kg/h，我们只能选择型号WF-2030B万能粉碎机。
4.3 筛分
4.3.1 筛分设备
A、双曲柄摇动筛 所需功率小，维修费用高，生产能力小，用于小规模生产。
B、悬挂式偏重筛 结构简单，体积小，造价低，粉尘少，效率高。但为间歇操作，生产能力较小。
C、 旋转式振动筛 占地面积小，重量轻，维修费用低，分离效率高。可连续操作，生产能力大。
D、电磁振动筛 分离效率高，可用于粘性较强药品分离。
4.2.2 筛分设备选择
筛分操作目标关键为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机选择应考虑原因为：⑴筛分设备所用筛网规格应按物料粒径选择。⑵筛面要耐磨损、抗腐蚀，可靠性要好。⑶单位处理能力要高，维修时间短，噪声低。
依据本设计中药品特点和生产能力和功率消耗，我们选择江阴市祝塘新洲机械厂生产ZS-350型ZS系列振动筛。 ZS系列振动筛350型由料斗、震荡室、连轴器、电机组成。震荡室内有偏心轮、橡胶软件、主轴、轴承等组成。ZS系列振动筛350型可调整偏心重锤经电机驱动传送到主轴中心线，在不平衡状态下，产生离心力，使物料强制改变在筛内形成轨道旋涡，重锤调整器振幅大小可依据不一样物料和筛网进行调整。ZS系列振动筛350型整机结构紧密、体积小、不扬尘、噪音低、产量高、能耗低，移动、维修方便。
ZS型系列振动筛350型适适用于制药、化工、食品等行业，是粉末及粗小颗粒百分比不等过筛连续出料理想设备。其技术参数见表3-2。
表4-2 ZS型系列振动筛规格参数
型号
生产能力（kg/h）
过筛数目（mesh）
电机功率（kw）
主轴转速（r/min）
外形尺寸（mm）
净重（kg）
 ZS-350
60-500
12-200
0.55
1380
540*540*1060
100
ZS-515
60-1300
12-200
0.75
1370
710*710*1290
180
ZS-650
180-
12-200
1.50
1370
880*880*1350
250
依据我们生产量，我们选择ZS-350型振动筛。
4.4 混合
4.4.1 混合设备
A、容器回转型：结构简单，进料、出料方便，轻易清洗，不需特殊保养和维护，可依据生产规模设计，较为经济。只适适用于密度靠近、颗粒分布较窄固体间混合。改造后可用于不一样密度和粒径物料混合。
B、槽形混合机：结构简单，操作维修方便。混合强度较小，所需要混合时间较长，只适合密度靠近物料混合。
C、锥形混合机：可用于对固体间或固体和液体间混合，不一样进料容积能够得到基础一致混合效果，操作封闭。制造和清洗麻烦。
4.4.2 混合设备选择
依据本设计中药品特点及生产能力和功率消耗，我们选择常州市恒迈干燥设备生产三维混合机。本设备是一台高均匀度高效多向运动混合机，其混合桶含有三维运动，在进行自转同时进行公转，物料在混合桶内产生强烈湍流和扩散，克服物料离心力影响，使其由集聚到分散状态而且相互掺杂，确保了物料混合均匀。本设备关键有机架、驱动系统、控制系统、万向摇臂机构、混合桶等组成。整机外形均呈镜面光亮，造型美观。
 驱动系统由变频调整制动三相异步电动机、减速器、齿轮组及主从传动轴等组成，传动平稳可靠，噪声低，同时能够选择最好混合转速。变频调速制动电机采取，使我厂三维混合机调速精度更高，制动效果愈加好。该电机在MYUEJ和YUBP电机（上海和德国合作产品）基础上依据我厂要求改善而成。其特点是调速范围大、精度高、噪声小、制动性能可靠。
关键特点：1、工作原理采取独特三维摆动、平移转动及摇滚原理，产生强烈交替脉冲运动，连续不停地推进混合物料，产生涡流含有改变能量梯度，使其由集聚到分散状态而且相互掺杂，从而产生出出色混合效果，对不一样比重和不一样粒径多个物料也能快速均匀地混合，其均匀度可达99.9%以上。2、从动轴偏心柔性化结构使得混合桶运转极其灵活，设备无振动，从而提升了各个构件使用寿命，有效地降低了工作噪声，其工作噪声小于70dB(A)。 3、容器有效充填系数达80%，混合时间短，效率高。4、混合桶和机架等转动部件可实现隔壁安装，便于实现GMP要求。5、 本设备运转平稳无振动，无需地脚，但为了稳妥起见，本设备底部设有4个脚座，可供起吊、搬运和需要时安装地脚螺栓。
表4-3 SYH型三维混合机规格参数
型号
SYH-50
SYH-100
SYH-200
SYH-400
SYH-600
SYH-800
SYH-1000
料筒容积（L）
50
100
200
400
600
800
1000
最大装料容积（L）
40
80
160
320
480
640
800
最大装料重量（kg）
25
50
100
200
300
400
600
主轴转速r/min）
0-8
0-8
0-8
0-8
0-8
0-8
0-8
电机功率（kw）
1.1
1.5
2.2
4
5.5
7.5
7.5
尺寸（mm）
1000
×1400
×1200
1200
×1700
×1500
1400
×1800
×1600
1800
×2100
×2250
1900
×2100
×2250
2200
×2400
×2300
2250
×2600
×2600
重量（kg）
300
500
800
1200
1500

2500
依据我们生产需要，批投料总量为274.74kg，所以我选择SYH-800型三维混合机。
4.5 制粒
4.5.1 制粒设备
现在中国应用最广泛有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。A、摇摆式颗粒机：摇摆式颗粒机含有结构简单，生产能力大，安装、拆卸、清理均比较方便等优点。另外，摇摆式颗粒机所得颗粒粒径分布比较均匀，这对湿粒均匀干燥较为有利。B、高效混合制粒机：（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能很好； （3）所消耗粘合剂少 （4）易操作，设备密封性好，不会产生粉尘，清洗方便。C、沸腾制粒机（流化制粒机）特点：沸腾制粒机制得颗粒粒度多为30~80 目，颗粒外形比较圆整，压片时流动性也很好，这些优点对提升片剂质量很有利。
4.5.2 制粒设备选择
依据本设计生产特点及工艺特征，我选择常州市佳善设备生产FL型沸腾制粒干燥机。其工作原理为:将制粒用粉末物料投入流化床内，冷空气从主机后部加热室进入，经初效．中效过滤．加热器加热至进风所需温度后进入流化床，粉末在床内呈流态化，制粒用粘结剂由输液泵送入双流体雾化器，经雾化后喷向流化物料。粉末间相互架桥聚集成粒并长大，水份挥发后由排风带出机外。
特点：（1）经过粉体制粒，改善流动性，降低粉尘飞扬。（2）采取重质法制粒，能够进行重质和轻质制粒。（3）同时进行喷雾．混合．制粒．干燥过程，大缩减了工序。（4）采取特种抗静电过滤布袋，预防静电发生。（5）设备上部设有泄放孔，一旦爆炸，设备不致损坏。（6）在密封系统内制粒，无泄漏和粉尘飞扬。（7）设备既可手动操作，又可自动操作。（8）造粒工艺参数稳定，反复性极高。（9）设备无死角，卸料快速，便于冲洗，符合GMP规范。

表4-4 FL型沸腾制粒干燥机技术参数
规格
90
120
150
200
300
500
容积（L）
300
420
530
660
1000
15000
处理量（Kg/次）
60-120
80-160
90-200
100-300
150-450
300-700
风机功率（KW）
15
18.5
18.5

22
30
37
蒸汽耗量（kg/h）
169
211
251
282
366
451
压缩空气耗量（m3/h）
0.6
0.9
0.9
0.9
1.3
1.5
外形尺寸（m）
1.85×
1.25
×3
2.2×
1.65
×3.1
2.27×
1.72
×3.1
2.34×1.9
×3.5
2.8×1.9
×3.8
3×2.55
×4.2
依据生产特点，我们选择FL-300型沸腾制粒干燥机。
4.6 整粒
本机按GMP要求，全部部件均采取不锈钢制作，定子和筛子之间无金属摩擦，无积料死角，清洁方便。除干颗粒整粒外，又可对湿颗粒进行整粒。采取筛网旋转结构，从而使得效率大为提升，并使颗粒破碎程度降至最低。依据物料恒算，需要一台生产能力约为157.2kg/h整粒机，ZLK140快速整粒机生产能力范围为100-300kg/h，一台即可满足生产需求。我们选择上海天祺制药机械生产ZLK快速整粒机。
表4-5 ZLK快速整粒机技术参数
型号
生产能力
(kg/h)
筛网孔径 (mm)
筛网转速
(rad/min)
蒸汽压力
(MPa)
电机功率
（kw）
外形尺寸 (mm)
ZLK140
100-300
1-8
350-1900
0.3-0.6
0.75
1000×800×1270
4.7 压片
4.7.1 压片设备
A、 单冲压片机：单冲压片机将多种颗粒状原料压制成圆片,适适用于试验室试制或小批量生产多种药片、糖片、钙片、异型片等。是一个小型台式电动（手动）连续压片机器，机上装一付冲模，物料充填深度，压片厚度均可调整。可依据要求提供多种形状模具。 
B、 旋转式多冲压片机： 多冲旋转式压片机和传统压片机冲台相比，新冲台组件最关键设备维护上优点来自于所需零部件数量大大降低，全部部件和原来相比不到15% ，降低了纠偏步骤。大大降低维护保养这些零部件费用。同时，使用新测功机组件不需要对压片机进行深入改善，所以更换新冲模盘并不会增加生产厂家对压片机依靠性。
        多冲旋转式压片机是将多副冲模装在工作转盘上，其中各上冲、下冲尾部由固定不动升降导轨来控制。当上、下冲伴随转盘同时旋转时侯，又受导轨控制做升降运动，从而压片。这时压片机是连续工作，连续加料、连续出片。就整机来看，受力均匀且平稳，所以被广泛使用。
4.7.2 压片设备选择
依据本设计生产特点及工艺特征，我们选择上海天和制药机械GZPK型高速旋转式压片机。特点：1. 采取双压式双面出片，冲模数量多，适合大批量片剂生产。2. 外围罩壳体为全封闭形式，材料采取不锈钢。转台表面覆盖硬化层，能保持转台表面不易磨损，符合GMP标准。3. 完美压片系统，两次压力成形，空间短、大压轮、框架式结构设计，使其重载时不变形，压片时受压时间长，片重差异小。4. 双叶轮强迫加料充填，根本改善了颗粒流动性和充填性能，愈加确保加料精度。5. 轨道采取双提升，使冲头运行时受力更平衡，不易磨损。6. 可靠电控系统，优异控制原理，可靠进口器件，确保了各项程序和联锁保护功效正确性，控制系统可正确监控整个生产过程。7. 间隙式小流量定量自动压力润滑系统，配高精度中心润滑泵，即确保了冲头和轨道充足润滑，同时又处理了甩油污染药片问题； 递进密封式半自动脂润滑系统，确保了脂润滑清洁、方便、可靠。8. 特殊防油、防尘和防噪音设计。
表4-6GZPK型高速旋转式压片机规格参数
型号

GZP(K)-45
GZP(K)-45
GZP-65
GZP-71
冲模数

45
55
65
71
冲模类型

D
B
BB
BBS
最大主压力(KN)

100
最大预压力(KN)

20
最大压片直径（mm）
圆形片
25
18
13
11
异形片
25
19
16
13
最大充填深度(mm)

20
18
15
15
最大片厚(mm)

8
7
6
6
最大产量(pcs/h)

324000
396000
468000
496800
主电机功率 (kw)

70
外形尺寸 (mm)

1530×1250×1900
机器重量 (kg)

4300

依据我们生产量20.3万片/时，我们选择GZPK-45型高速旋转式压片机。
4.7 抛光
依据生产特点，我们选择上海天凡药机制造厂生产CFQ除粉机。它含有高输出效率，除粉率高、密封、低噪声、使用维护方便，可用吸尘或吹尘装置和此配套使用，速度连续可调。可广泛应用于医药、化工、食品等行业。其性能指标达成了国外同类产品水平。
关键特征:符合GMP设计；采取双层筛结构，有效分离药片和粉尘；筛网采取V型设计，能更有效磨光药片；振幅及速度连续可调；操作简单，维护简单；运行平稳，噪声低。
表4-7 CFQ型除粉机规格参数
产品型号
生产能力Pc/h
除尘距离mm
吸尘气压Mpa
功率W
体积mm
净重kg
CFQ-300
550000
3000
0.2
50
410*410*880
34
CFQ-380
800000
3000
0.4
50
510*510*880
62
4.8 包装
4.8.1内包装
本设计选择全自动药品包装生产线，LZ-200自动理瓶机→LPZ--200数片塞纸组合机→LXG-200高速搓式旋盖机→LFK-200电磁感应封口机→LTB-200不干胶贴标机。依据工艺需求，需要每分钟包装56瓶药品，选择LP-200II全自动药品包装生产线满足要求。我们选择宁波江北海鹰机械生产全自动药品包装生产线。
型号
产量(瓶/min)
适用范围
外行尺寸 (mm)
LP-200II
60-80
瓶包装
7600
表4-8 全自动药品包装生产线

4.8.2外包装
依据药品包装速度，选择HP23自动打码机，可在已贴标签上打印批号，选择喷码传送带连接打码机和全自动包装生产线，实现自动化、机械化。我们选择佛山市龙鼎标识喷码设备生产HP23自动打码机。
表 4-9 HP23自动打码机规格参数
型号
打码速度
(次/min)
打码间距
(mm)
打码行数

电机功率（kw）
HP23
70-200
任意
1-3
0.2

ZH-200全自动装盒机：本机可自动完成说明书折叠、纸盒打开、板块装盒、打印批号、封口等工作。可连续进行装盒，包装速度范围80-200盒/分，包装效率高。我们选择上海江南制药机械生产ZH-200全自动装盒机。
表4-10 ZH-200全自动装盒机技术参数
型号
产量(盒/min)
工作压力(MPa)
外形尺寸 (mm)
ZH-200
80-200
0.6-0.8
4450×1700×1800
表4-11 ZH-200全自动装盒机包装材料参数
外包装纸盒
说明书
质量要求
(g/㎡)
尺寸范围(mm)
质量要求
(g/㎡)
尺寸范围(mm)
250-300
(75-200)×(25-80)×(15-60)
55-65
(110-260×(100-180)

第六章 车间设计
6.1 车间设计标准
固体制剂车间GMP设计标准及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到关键作用，直接关系到药品生产企业GMP验证和认证。
应遵照以下设计标准和技术要求：
1、依据GMP及其《洁净厂房设计规范》 (GB 50073—)和国家相关建筑、消防、环境保护、能源等方面规范设计。
2、固体制剂车间在厂区中部署应合理，应使车间人流、物流出人口尽可能和厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。因为固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净等级较高生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生轻易污染环境废弃物专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。
3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅。
4、充足利用建设单位现有技术、装备、场地、设施。要依据生产和投资规模合理选择生产工艺设备，提升产品质量和生产效率。设备部署便于操作，辅助区部署适宜。为避免外来原因对药品产生污染，洁净生产区只设置和生产相关设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应部署在通常生产区。
5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
6.2 车间平面部署
6.2.1 车间部署平面图
该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内人员和物料经过各自专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间关键出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传输窗送入；另一处为成品出口。车间内部部署关键有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。
产生粉尘生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等部署有前室及除尘间。产热较大设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。
6.2.2 车间产尘处理
发尘量大粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必需捕尘、除尘装置（见图7-1）。
产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均和对应送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确操作，以确保洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。

图7-1 捕尘、除尘部署
6.2.3 车间排热、排湿及臭味处理
配浆、容器具清洗等散热、散湿量大岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免因为散湿和散热量大而影响相邻洁净室操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大工序，假如将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室温湿度。将烘房室排风系统和烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门开关和烘箱排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房湿热排风不会影响烘房工作室温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口在铝塑包装热合位置