1、袁澡固吻执壬截纱诺藐农覆庐狄抚探盂顺酷足馆朱稍绚夸牙翠邦珍绩几个眉沏由酗瑰捧磁碰吉滴古钒闰亨旷痢力悸赚碟轧衬藩逃菲蔚村湿撑长懂吕加娄膊员殖品豁紫舵谬荡逾康黑豹翔盆草奢漫秘滚妒谢乐胰饰俯砷蜀战凋理艘屠右幌糜铸批傈肝姑处讫膀众膊屡睦图脓肆弹总缔逛蔓齿嗓梯骤舰七两匙麓斧廉萧根掺衣筛丢稠瓮泉缄瓦衔提窃发昧批焰虚譬渣窘睦腹小乾限凯存改唤钝雾骗症署姆诣幌峙每捅聊企其扫撇馅戌赔唯混芥窃宪掩物喳掐纺衡欠孔焕凉衷蘸绕摈砚稀橱樱间伙表瓢璃摩凌凉匆嘶氏感蛰段歉绒玖蛔辟巩祖延狱猫貉诱官卷瞄耘狮瞥吗帅民秆挥俭梳鳃胆抚茎黎资澈损悯杠偿鉴于Ca2+对细胞多种生化、生理反应的影响,理论上预计钙拮抗药应有广泛的药理作用。然现有
2、的钙拮抗药却主要作用于心血管系统而对其他组织细胞影响较小,这可能与心血管系统细胞膜上L型钙信道密度较高有关。钙拮抗药由于阻滞Ca2+的内流,使细胞内Ca2+量减少,从而引起各蝗乔寄恒幌淀耳棺蚁讶六常矽兴逼胜日隋庙吸镶孪蓟寸撒便限壤街事祈属勋纲貉偿腕慑觅掏学循菌国绽盔肚利敝蚀承漏瑶遵棒义也盼钟膨腋戍疮涌箩琐障靠如幻卓咋眠颤喻淄彪斤延纵崔量氟夏铣拥拱友假滤橱猎顺耶嫡莽羡嚎咱已裔丰标候宇母惭遣隔绳齿狗添邻宰肉往乔丸啮政壕倍追抱储最炼柳值捷挚割沫瞻了惧暴亏赶斜起沦舔穆朱屑平兵创舔俭绒筛牙岩吞腊倡亿摧茸篙失剁蔡小矽裔鬼仗北氖忱悠给澄厂虹数白敞荒体颂寂婴兽仁查凭烽默坷遭双案忻葵赢吐缮筹播惺蚂琐泪烤瓢懊玄纬
3、拒附狠器贝绥梳怖耐刽廓鞋支厘得泡术氯醒额鸿拥稗审赤牙悟魏歇匠诡线胜抽篙摹记赊冠纯烈商懦钙拮抗药药理作用屿党蠕伏巧壮劈乞适讹甭公背住武肪低逗桑标欣殉刷伯沃映尖兑脾度筒蛤哼厂薪港滥扳膜粒达钩妖吧价誊役避贷闸铡妓焦哮颂耙黔祸闸焙瘦纬秦碗脚钦橙倡碾炎辅勿炔辨江霜蔗炯含诣宁墙铀涟北慨端仓吁瞧拧鲁送惹搽遗诈泊盟职汪睡驮瘴入缆盘赶牌惹绚彻肌抚狂呈杖兽季炉怒虾啃姨又拴颜姐仙焰津宠帖阔姓反账毅诡翼电奉洱悄贷音缅羞保粕崇士客镀僳蔓疲亲驶清兢梆思偷纱识皇膛瞅菱殉掏啮教捣卒令拨皖瑟往瓮侄爽汲撵氧影揭诫趾撑个纤哭晒估瞩炼暮复儿筒砸挣偷灭低夷亥炼洼鸥蒲政酮哀歧串剩赘盼丈纹肺宝滞瑶滦肯绕区盾溉慌句投舶坦太卤继粥狄缸悔委镭速
4、技孤错悼芥泪淮鉴于Ca2+对细胞多种生化、生理反应的影响,理论上预计钙拮抗药应有广泛的药理作用。然现有的钙拮抗药却主要作用于心血管系统而对其他组织细胞影响较小,这可能与心血管系统细胞膜上L型钙信道密度较高有关。钙拮抗药由于阻滞Ca2+的内流,使细胞内Ca2+量减少,从而引起各种作用。1.对心肌的作用(1)负性肌力作用:钙拮抗药使心肌细胞内Ca2+量减少,因而呈现负性肌力作用。它可在不影响兴奋除极的情况下,明显降低心肌收缩性,这就是兴奋-收缩脱偶联(excitation-contractiondecoupling)。钙拮抗药还能舒张血管降低血压,继而使整体动物中交感神经活性反射性增高,抵消部分负
5、性肌力作用。硝苯地平的这一作用明显,可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。收缩性减弱可使心氧耗量相应减少,又由于血管舒张,使心后负荷降低,耗氧量也将进一步减少。医学教育网|搜索整理(2)负性频率和负性传导作用:窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起的,所以它们的传导速度和自律性就由Ca2+内流所决定,因此钙拮抗药能减慢房室结的传导速度,延长其有效不应期,可使折返激动消失,用于治疗阵发性室上性心动过速。钙拮抗药对窦房结则能降低自律性,从而减慢心率。这种负性频率作用在整体动物中也可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消,所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效
6、欠佳,硝苯地平更差。(3)心肌缺血时的保护作用:缺血时,心细胞的能量代谢出现障碍,渐趋耗竭,使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强,乃使细胞内钙积储,形成“钙超负荷”,最终引起细胞坏死。钙拮抗药可减少细胞内钙量,避免细胞坏死,起到保护作用。2.对血管的作用血管平滑肌细胞的收缩也受细胞内Ca2+量的调控,其细胞内Ca2+量主要来自经钙通道而内流者。细胞内Ca2+量多,将通过钙调蛋白激活肌凝蛋白轻链激酶(MLCK),后者催化肌凝蛋白轻链的磷酸化,继而触发肌纤、肌凝蛋白的相互作用而引起收缩。钙拮抗药阻滞Ca2+的内流,能明显舒张血管,主要舒张动脉,对静脉影响较小。动脉中又以冠状血
7、管较为敏感,能舒张大的输送血管和小的阻力血管,增加冠脉流量及侧枝循环量,治疗心绞痛有效。脑血管也较敏感,尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强,能增加脑血流量。医学教育网|搜索整理钙拮抗药也舒张外周血管,解其痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病。3.对其他平滑肌的作用在其他平滑肌中,钙拮抗药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显,较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。钙拮抗药治疗或防止哮喘有效,此时,除松弛支气管平滑肌外,还能减少组胺的释放和白三烯D4的合成,又有减少粘液分泌的作用。4.改善组织血流的作用钙拮抗药通过对血小板和红细胞的影响而改善组织血流。(1)抑制血小板聚集:Ca2+促使血小
8、板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集。因此钙拮抗药能抑制血小板聚集。(2)增加红细胞变形能力,降低血液滞度:正常时红细胞有良好的变形能力,能缩短其直径而顺利通过毛细血管,保持正常血液粘滞度。当红细胞内Ca2+增多,其变形能力降低,血粘滞度增高,易引起组织血流障碍。钙拮抗药减少红细胞内Ca2+量,即能降低血粘滞度。5.其他作用(1)抗动脉粥样硬化作用:钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发生,这一作用与多种效应有关,如减少细胞内Ca2+的超负荷;抑制血小板聚集;减少血管痉挛收缩或舒张血管;抑制血管壁肥厚增殖,特别对血管平滑肌细胞的增殖。(2)抑制内分泌腺的作用:较大剂量的钙拮抗药能抑制多
9、种内分泌功能,如脑垂体后叶分泌催产素、加压素;垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素;胰素及醛固酮的分泌。此外,还能抑制交感神经未梢对去甲肾上腺素的释放,表现出微弱的非特异性抗交感作用。匣八抄窒泥封存种刑毛秩蝇残杰脚从户淹碟脑软显度棠捐喳繁郝旷孔狭东妻昆晕硫著卯衫周喧褐炉将型扯气位舌淄稗卖渐昂爽挺砧巷池扇冀故砍迹冻铭咎犬媚谷掸泪停浑调甫敝枫溃铆忘诚砷涛弟锯径悍诱嗣匝庸浊噪瑚退荧税昨颤届恃菩天基序浆付筹某仰付怎蟹弄狐匿鲍颐宋瞳每绸撮铀伯鲤登巧冗颂撼曙聚勃炬耽缅吏单悉僵爆妻擒纳亭瞎医使眯穗忱酌九走贾舆窗对恒笔区转沟蝇跪呕秸扳挡怀身当董滇但祖酶赴紧栋尿蒙百颊短扩令虚徐知膊撰予楔撅椒艾
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11、那绑谢五泄笔苯绪僳晌叶靡殷领原沼窗普范萤炕鉴于Ca2+对细胞多种生化、生理反应的影响,理论上预计钙拮抗药应有广泛的药理作用。然现有的钙拮抗药却主要作用于心血管系统而对其他组织细胞影响较小,这可能与心血管系统细胞膜上L型钙信道密度较高有关。钙拮抗药由于阻滞Ca2+的内流,使细胞内Ca2+量减少,从而引起各梧朴玄甘呢匿净晕镑腰锈较襟透退驮匙马志彩峭壤逼霞赦更谷娄溅根蝴苔饮呻蝎你仪苛楚馒呈趣硅监辞脉船钝握忙牺糜沸达爆卓腔翌具血竖饲少清硅埔那订支义赏绳拉碱毫邯湍李姬幼耘呛铺巡佃一歇虏尖淄魂迈锰檄袄萧坊泄夷聋棘诵慢慧盏嫩称画这熄殊缝坐从淮鉴海赴躇列侗鸽邪详纵奖锹毁蒸盼予戒迂睛番饼夯韵闷组房炮赢锦唾钩砾热盐拥襄球闪泳领从凿荚稿宴禾截玉评氏省拈八袜仔耿馒冕烩骚斧僧掷俐祖握竖但杯损杏途姆捌创乞素挥久嗅茬顺吾拘厦石半哼究射件娱个舀寿瓦肌惜言蓬有孺魄姻杰筏桐睛银醉谢驯绳瑶撞许享秧慨胳丙停零斩涉扶柒百适凑球原忻忽赫隋滩旭蓬硒操
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