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血小板在糖脂代谢中的作用机制综述分析

孙丽玲 丁爱梅
【摘 要】 糖脂代谢异常是一组复杂的代谢紊乱症候群，众多不同的因素都促进该病的发展。血小板是人体重要的血液成份之一，它对凝血功能具有重要的调节作用。血小板可释放某些炎症因子，还能直接激活红细胞，导致炎症因子的进一步释放。较高的血小板及细胞数目也与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化之间存在显著相关性。本文首先概述了血小板功能，详细综述了血小板在糖脂代谢中的作用机制，希望为阐明血小板的作用功能提供参考。
【关键词】 血小板;血糖;血脂;作用机制
[Abstract] Abnormal glycolipid metabolism is a complex metabolic disorder syndrome， many different factors promote the development of the disease. Platelet is one of the important blood components of the human body， and it has an important role in regulating blood coagulation. Platelets can not only release some inflammatory factors， but also directly activate red blood cells， leading to further release of inflammatory factors. There was also a significant correlation between higher platelet and cell number， insulin resistance and atherosclerosis. In this paper， the function of platelets is summarized firstly， and the mechanism of platelets in glycolipid metabolism is reviewed in detail， hoping to provide reference for clarifying the function of platelets.
[Key words]Platelet;Blood glucose;Blood lipid;Mechanism of action
近年來相关糖脂代谢影响因素的研究颇多，但是多为血糖、血脂、血压等指标，相关血小板的分析较少。血小板是人体重要的血液成份之一，它对凝血功能具有重要的调节作用，血小板的活化可能是导致血管内膜损伤和动脉粥样硬化及血栓形成的关键因素[1]。已有研究证明，糖代谢紊乱与血小板功能活性关系密切，血糖异常的患者在血糖水平得到控制后，血小板的聚集性也恢复正常，正常人血小板置于高糖血浆中温育后，其聚集性也明显增强[2]。本文具体综述与分析了血小板在糖脂代谢中的作用机制，希望为阐明血小板的作用功能提供参考。
1 血小板功能概述
血小板是血液的重要成份之一，是从骨髓成熟的巨核细胞的细胞质裂解脱落下来的具有生物活性的一小块胞质。血小板计数是调节人体血液功能平衡的重要因素，也是影响机体血栓形成与血凝块形成的重要指标。高血压与高血糖患者血小板黏附聚集功能亢进，血液纤溶活性下降，并处于高凝状态，使得血小板计数异常[3]。
糖脂代谢紊乱是多种危险因素相互作用和累加的结果，与高血压、肥胖、糖尿病、血脂异常等密切相关。胰岛素抵抗是与代谢相关疾病的致病基础，也是糖脂代谢紊乱发病的重要环节。脂肪消耗不足、摄入过多会引起肥胖而导致的胰岛素抵抗，也是糖脂代谢紊乱中一个重要致病原因。有研究显示，当发生胰岛素抵抗时，胰岛素不能抑制脂肪分解，可使得机体内TG、HDL-C含量增加[4]。血脂异常也可下调靶细胞膜上的胰岛素受体亲和力和数目，胰岛素信号转导受到干扰，葡萄糖转运受到抑制，加重胰岛素抵抗，从而造成恶性循环。
2 糖代谢与血小板的相关性
2.1 高血糖与血小板
糖尿病患者血浆能使正常人的血小板受ADP或者肾上腺素作用后聚集性增强;当血糖下降后，血小板的聚集释放功能亦随之恢复正常。
2.1.1 高血糖致血小板的粘附与聚集功能增强 高血糖时血小板的聚集与释放能力均加强，处于血小板的活化状态，可能是导致糖尿病患者心脑血管并发症的机制之一。研究显示，高血糖可导致血小板的粘附功能明显增强。血栓形成影响因素之一为活化血小板，血小板在静息状态时，GMP-140存在于血小板α-颗粒的单位膜上，但当血小板被刺激活化脱颗粒时，GMP-140则移位到血小板细胞膜上，成为活化血小板表面抗原，成为血小板的特异标志物[5]。正常情况下，血液中的血小板有部分活化，当血管内皮受损时，它们执行止血、参与凝血修复血管内皮。国内外大量文献报道糖尿病患者普遍存在血小板的过度活化，高血糖能引起不适量的血小板的过度活化，对有血管并发症的患者尤为突出。高血糖患者体内血小板颗粒膜糖蛋白140（GMP-140）表达明显增强，目前GMP-140作为高血糖时血小板活化的特异性标志物广泛应用于临床[6]。患者在高血糖状态时体内血小板过度活化，可能与血小板中α-颗粒内容物的合成增加有关;慢性高血糖时可以使血浆脂蛋白糖基化，血小板摄取大量糖基化脂蛋白，导致改变了细胞膜组份，流动性降低，影响血小板正常变形功能。与此同时，高血糖时患者体内产生过量的氧自由基，血小板活性氧合成量明显增多，且活性氧的合成量与葡萄糖浓度及血小板活化度呈正比，血小板内花生四烯酸代谢因为大量氧自由基而改变，产生大量血小板凝聚剂[7]。
2.1.2 糖尿病致血小板释放功能增强 血小板的释放反应主要通过磷酯酶C（PLC）和TXA2途径。TXA2途径是通过活化的血小板激活磷酯酶A2（PLA2）而促进花生四烯酸（AA）生成，TXA2可激活血小板引起释放反应[8]。PLC途径是PLC作用于膜磷酯产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油酯（DAG）。促进胞内游离Ca2+释放，引起血小板的释放反应[9]。
2.2 胰岛素抵抗（IR）与血小板
胰岛素抵抗可激动血小板内在的改变，最终导致血小板的黏附聚集功能加强，机制具体可表现在以下几个方面：1）胰岛素抵抗时糖基化的产物使血小板膜的流动性发生改变。血小板膜蛋白的糖基化程度与减少的膜流动性呈负相关，糖基化程度越高，膜流动性越小，血小板易于活化。同时血管内皮下蛋白的糖基化可能导致内皮产生的NO的灭活，使其对血小板抑制作用减弱[10]。2）血小板功能失调的主要原因是失去了对血管内皮的PG12和NO的抑制作用的敏感性。胰岛素抵抗时使内皮源性NO、PG12合成减少，同时使血小板对NO、PGIZ的敏感性减弱，使血小板处于明显活化状态。另有研究表明血小板内存在NO合成系统，即L-Arg/NO系统，胰岛素抵抗时其合成也是明显减少的[11]。3）胰岛素抵抗导致血小板内Ca2+增加。高血糖会减弱血小板Na+-K+-ATP酶的活性，造成细胞内Na+的浓度升高，致使膜电位减少，改变了Na+/Ca2+交换，使其成为负向，导致Ca2+内流，使细胞内Ca2+升高。
3 脂代谢与血小板的相關性
3.1 脂代谢与平均血小板体积
平均血小板体积是反映血小板体积和活性的主要参数，高血脂患者MPV显著升高。高血脂发生后血小板生成因子和白细胞介素等的生成和释放增加，交感神经活性和非特异性炎症反应增强，促进骨髓巨核细胞生成更多的血小板[12]。
3.2 脂代谢与CD61
CD61是血小板膜上含量最多的糖蛋白，只有在血小板被激活后才会大量表达。长期血脂异常可导致血小板膜糖蛋白非酶糖化，使血小板对促聚物呈高反应性，从而加剧血小板聚集[13]。

3.3 脂代谢与瘦素
有资料表明肥胖者和糖尿病患者多存在血浆瘦素水平升高，可能原因是肥胖者易产生胰岛素抵抗，长期的高胰岛素水平又刺激ob基因的表达，从而形成了瘦素抵抗。同时血小板上有ob-Rb表达，瘦素与其受体结合，使酪氨酸残基磷酸化，进而增强ADP诱导的血小板聚集[14]。
3.4 HDL-C与血小板
成熟血小板不合成胆固醇，血小板膜胆固醇和磷脂含量主要依赖于与血浆脂质的交换。血小板膜胆固醇和磷脂含量是血小板功能的主要影响因素，HDL-C逆向转运胆固醇，能降低巨核细胞和血小板膜胆固醇含量，降低血小板活性[15]。
总之，糖脂代谢异常可使血小板的活性增强，内皮损伤、斑块破裂、血小板粘附和聚集于损伤部位是动脉粥样硬化发病率、致死率高的关键因素，因此糖脂代谢与血小板功能异常之间关系的研究为延缓糖脂代谢异常相关并发症的防治提供了一个新思路。
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