容器具清洁验证方案教学提纲.doc

容器具清洁验证方案

精品文档
验 证 方 案
题目：容器具清洁与除热原验证
编号：VP-RW-05-009.01
制定人：
审核人：
QA审核人：
审核人：
制定日期：
审核日期：
审核日期：
审核日期：
批准人：
批准日期：
颁发部门：
生效日期： 年 月 日
分发部门：
变更记录
修订号
变更内容
生效日期
VP-RW-05-009.01
新增

目 录
1. 概述
2. 验证目的
3．验证组员和相关职责
4. 相关文件
5. 验证内容
5.1 细菌内毒素挑战性验证
5.2 验证标准
5.3 验证结果
5.4 内毒素指示剂挑战性验证结果及评价
5.5 微生物挑战性验证
5.6 验证标准
5.7 验证结果
5.8 微生物挑战性验证结果及评价
6．偏差与处理报告
7. 验证结果及总体评价
8. 验证周期

容器具清洁与除热原验证
1.概述
原料药精烘包生产过程中所有直接接触原料药的容器、器具及分装瓶必须经过一系列的清洗和除热原等处理，避免容器具带入热原或者微生物对产品造成污染。
在容器具准备过程中目前能够进行烘箱干热灭菌及除热原，如烧杯或者不锈钢的容器具，在以往生产中，一直使用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净用铝箔纸封口，所用的铝箔纸应清洁、无污染，然后放入烘箱（烘箱温度为250℃）进行干热灭菌处理，去热原效果非常明显；有的容器具无法高温处理，如塑料离心杯与玻璃量筒等设备，用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净后使用。由于洗液中容易带入铬重金属物质，且清洗过程中并没有进行重金属残留的测定，虽然多年来生产中并没有出现不良反应反馈，对于一些产品的重金属检测中也均符合规定。但为了避免重金属带入的风险，改用0.1mol/L的NaOH溶液进行容器具的去热原处理，同时由于原料生产过程中经常使用NaOH溶液进行pH值的调节，因此用0.1mol/L的NaOH溶液进行热原处理也不会造成对产品的污染。
2．验证目的
通过对原容器具除热原用洗液（重铬酸钾-浓硫酸配制）现更换成用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，按照《容器具清洗和除热原操作规程》 SOP-RW-002进行处理后三次验证，容器具能否达到工艺要求的灭菌及除热原的要求。
3．验证组员和相关职责
项目名称
容器具清洁验证
验证职务
所属部门职务
职责
批准人
质量受权人
负责批准验证计划、验证方案和验证报告；出具验证合格证书。
验证负责人
质量转受权人
负责组织协调验证工作实施，监督指导验证项目的实施；总结评估验证结果。
验证组长
原料部经理
根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。
组员
车间技术员
起草验证方案及验证报告、负责按验证方案组织实施项目的具体内容
现场QA
对验证项目作现场监控
岗位操作员
实施验证项目中各相关岗位实际生产操作
验证专员
组织协调验证工作，审核验证方案及验证报告。

4．相关文件
　　　　文件名称 文件编号
　　　《容器具清洗和除热原操作规程》 SOP-RW-002
　　　《微生物限度检查标准操作规程》 SOP-QC-017
5．验证内容：
5.1 细菌内毒素挑战性验证
5.1.1清洗程序：
先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗至目测无异物。
5.1.2 验证步骤：
先将10支内毒素指示剂安瓿折断瓶颈，用1ml纯化水溶解稀释。 选用上述已洗干净的容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒），在每个容器具中倒入上述已溶解的内毒素指示剂并摇匀，然后在每个器具中分别加入0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，完全浸没。
浸泡结束后，容器具用纯化水冲洗至PH呈中性(用PH试纸测定，PH试纸范围：5.5～9.0）再用注射用水冲洗三遍。
5.1.3清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）出料口处，倒出残留液体进行取样，将样品按凝胶法进行细菌内毒素检查。
5.2 验证标准：
5.2.1 目测无异物
5.2.2 细菌内毒素小于0.25Eu/ml。
5.3 验证结果
5.3.1 玻璃制品验证结果：
第一次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

第二次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

第三次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH

溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

53.2 塑料制品验证结果：
第一次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒素小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

第二次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒素小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

第三次：
编号
验证用内毒素指示剂批号
验证用内毒素指示剂单位
未经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
细菌内毒小于0.25Eu/ml
2

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
3

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

4

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准
5

□阴性； □阳性
□符合标准；□未符合标准

检测人/日期： 复核人/日期：

5.4 内毒素指示剂挑战性验证结果及评价

评价人/日期：

5.5 微生物挑战性验证
5.5.1 清洗程序：
先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗干净，至目测无异物，再用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，并完全浸没。
从碱液中取出带盖塑料离心杯、玻璃量筒然后用纯化水冲洗至PH呈中性(用PH试纸测定，PH试纸范围：5.5～9.0）再用注射用水冲洗三遍。
5.5.2 验证步骤：
清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）的出料口处，倒出残留液体进行取样，每个至少取200ml残留液体，采用薄膜过滤法处理后，检查细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu。
5.6 验证标准：
5.6.1 目测无异物
5.6.2 细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
5.7 验证结果：
5.71 玻璃制品验证结果：
第一次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：
第二次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：
第三次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：

5.7.2 塑料制品验证结果：
第一次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：

第二次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：

第三次：
编号
未经0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测结果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡5天培养检测结果
标准
1

细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
2

3

4

5

检测人/日期： 复核人/日期：

5.8微生物挑战性验证结果及评价

评价人/日期：
6. 偏差与处理报告：

7. 验证结果及总体评价：

评价人/日期：
8.验证周期：当清洗方法、清洗剂等清洗程序发生变更时，应重新进行验证。

收集于网络，如有侵权请联系管理员删除