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喹诺酮类药物的不良反应分析

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喹诺酮类药物的不良反应分析

　　【摘要】目的 探讨喹诺酮类抗菌药物在临床应用中的不良反应，为临床合理用药提供依据.方法 选取我院2007年3月到2013年1月间120例应用喹诺酮类抗菌药物后出现不良反应患者的临床资料。结果 不良反应以皮肤、消化、心血管等系统损害为主，分别占25.8%、22.5%和18.3%，涉及 7 种喹诺酮类药，经针对性综合治疗后本组喹诺酮类药物不良反应患者全部治愈。结论 喹诺酮类药物引起不良反应较多，临床医生应高度重视药物不良反应的监测，合理选药，提高用药的安全性。
　　【关键词】喹诺酮；不良反应合理应用
　　【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）12-0043-02
　　喹诺酮类药物是近年来发展起来的新的人工合成的抗菌药，其作用机制主要为抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而阻碍细菌DNA的复制而呈现杀菌作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强、血药浓度高、性能稳定，与其他常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点，愈来愈受到各国的重视，在临床上的应用越来越加广泛。但是，随着喹诺酮类药物应用的增多，不良反应的报道也相应增加，其中多数是常见的不良反应，但有的也会造成严重后果。为做到合理和安全使用此类药物，探讨不良反应发生的种类与相关原因，以期为减少喹诺酮类药物应用中的不良反应提供指导，现报道如下。
　　1一般资料
　　选取本院2007年3月到2013年1月间门诊、住院患者中使用喹诺酮类药物产生不良反应病例120例。其中男78例，女42例，年龄20～75岁。患者原发病：呼吸道感染46例，泌尿系统感染36例，消化道感染16例，妇科感染14例，外科手术术后预防感染8例。
　　2 发生不良反应的喹诺酮类药物类别
　　120例不良反应所涉及的药物共7个品种，包括加替沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星，均为注射剂，其中引起不良反应最多为加替沙星39例，其次为左氧氟沙星31例。喹诺酮类药物引起的不良反应统计，见表 1。
　　表一 喹诺酮类药物引起的不良反应
　　药品名称 例数 比率（%）
　　加替沙星 39 32.5
　　左氧氟沙星 31 25.8
　　诺氟沙星 24 20.0
　　环丙沙星 11 9.2
　　氟罗沙星 8 6.7
　　洛美沙星 4 3.3
　　培氟沙星 3 2.5
　　3累及的器官、系统及临床表现
　　喹诺酮类药物不良反应累及系统器官及主要临床表现根据国家药品不良反应监测中心、国家食品药品监督管理局药品评价中心编写的《WHO药品不良反应术语集》中规定的喹诺酮类药物不良反应累及系统器官进行统计。喹诺酮类药物不良反应累及系统器官及主要临床表现，见表二。
　　4结果
　　经过针对性综合治疗后 120 例喹诺酮类药物不良反应患者全部治愈。
　　表二 累及系统器官及主要临床表现
　　累及系统及器官 主要临床表现 例数 比率（%）
　　皮肤及其附件 皮疹，红斑，瘙痒 31 25.8
　　消化系统 恶心，呕吐，腹痛，胃出血，食欲下降 27 22.5
　　心血管系统 胸闷，心悸 22 18.3
　　呼吸系统 呼吸困难 17 14.2
　　神经系统 头晕，头痛，失眠 13 10.8
　　局部反应 静脉炎，结膜水肿 7 5.8
　　泌尿系统 蛋白尿，尿潴留 3 2.5
　　5讨论
　　5.1 作用机制和作用特点
　　喹诺酮类药物是人工化学合成药物，自20世纪60年代合成第一代喹诺酮药物以来，人们对喹诺酮药物不断进行结构修饰，使得该类药物发展迅速。目前已有四代喹诺酮类药物应用于临床，对呼吸道、胃肠道、生殖系统感染有很好效果，还可用于对一线抗结核药物不能耐受的患者。其优异的性能，低廉的价格使其应用量逐年上升，在临床应用过程中发现，喹诺酮类药物造成的不良反应日益增多。
　　喹诺酮类药物对大肠埃希菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属和沙雷菌属等肠杆菌科细菌具有强大的杀菌作用。喹诺酮类药物作用机制为通过抑制细菌的DNA旋转酶（Desoxyribonucleicacid
　　gyrase）的合成而产生快速杀菌作用。其作用特点如下：大多吸收良好，组织分布较好且能保持较高浓度，蛋白结合率低，体内消除较慢；②抗菌谱相对较广，抗菌活性强，有明显的抗菌后效应（PAE）；③给药方便，与其他抗菌药无交叉耐药性且比疗效相当的抗菌药价格低；④不良反应较少.耐药发生率较低。
　　5.2不良反应
　　据有关报道显示，喹诺酮类药物不良反应发生率为3.1%～16.2%。主要有：①胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等；②中枢神经系统反应，如失眠、头痛、头昏，重者出现幻觉、谵妄、精神错乱、诱发癫痫等；③皮肤及光敏毒性，以皮疹较多；④肝肾毒性，多表现为转氨酶升高，及间质性肾炎；⑤关节病变，主要对幼龄动物的软骨损伤，儿童应避免常规应用；⑥血液系统。如白细胞降低、溶血性贫血、再生障碍性贫血等；⑦其他在心血管方面也有毒副作用发生。
　　5.3临床应用中的注意事项
　　①对喹诺酮类过敏者禁用，有其他药物过敏史者慎用；②原有中枢神经系统疾病患者，如脑动脉硬化者、癫痫患者应避免应用；③避免过度日光或人工紫外线照射，特别是在应用洛美沙星、司氟沙星和培氟沙星时；④原已有QT间期延长的患者，未能纠正低钾血症者。急性心肌缺血者，正在应用抗心律失常药（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔）的患者应避免应用；⑤不宜与已知可使QT间期延长的药物如西沙比利、红霉素等大环内酯类，三环类抗抑郁药）合用；⑥由于耐药严重，最好根据药敏结果调整用药；⑦用药期间多饮水，以防结晶尿的发生；⑧静滴时不要过快，最好控制在1 h以上，以免静脉炎的发生，剂量不可过大；⑨糖尿病患者应用时应注意观察血糖变化。
　　总之，临床上要严格掌握喹诺酮类药物的适应证，根据患者年龄、患者需要及肾功能来确定剂量及疗程，注意相互配伍禁忌。尽量避免主观用药而引发严重的不良反应，应充分认识该类药物的作用特点及其不良反应，权衡利弊，以达到正确合理选择用药的目的。
　　参考文献：
　　[1]魏郁晖，王丽娜. 160 例喹诺酮类药物临床不良反应及安全应用分析[J]中国卫生产业，2011，8（11）：57-58.
　　[2]杨积顺，徐立平. 喹诺酮类药物不良反应及临床合理应用[J]人民军医，2011，54（10）：919-920.

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