健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人特应性皮炎的临床疗效_闫晓妹.pdf

19卫琰，刘庆，朱震宏，等 乌灵胶囊联合星状神经节阻滞治疗焦虑性失眠疗效观察J 海南医学，2022，33(6):732-735 20何文迪，卢金，尤伟静 乌灵菌治疗失眠症的药理作用及临床应用研究进展 J 食药用菌，2022，30(2):109-113 21彭琼，杨萍，黄红星，等 迷走神经刺激对癫痫合并抑郁患者血清细胞因子及神经递质的影响J 中国医师杂志，2020，22(7):1005-1008 22陈烈冉，张保朝，付国惠 艾司西酞普兰联合乌灵胶囊对合并抑郁的脑梗死恢复期患者的疗效J 国际精神病学杂志，2020，47(3):527-529，535 23徐薇薇，吴爽，周冬蕊，等 交泰丸加减联合乌灵胶囊治疗失眠伴焦虑状态的临床研究 J 中西医结合心脑血管病杂志，2020，18(6):890-893 24林虹，翟天一，林伟成，等 乌灵胶囊联合艾司西酞普兰对抑郁症症状改善及 Nrf2/AE 信号通路的干预作用J 中华中医药学刊，2021，39(10):94-97 25郭楠，李彩娜，张艳霞，等 基于 Nrf2/AE 信号通路改善糖尿病周围神经病变的中药有效成分的研究进展J 中国临床药理学杂志，2020，36(22):3838-3843 26蔡松秀，罗良平 乌灵胶囊治疗产后抑郁症疗效的 Meta 分析 J 海南医学，2021，32(10):1338-1342(收稿日期:2022-05-06)本文编辑:汪超 作者单位1 许昌市立医院 皮肤科，河南 许昌 461000;2 许昌市中医院 皮肤科，河南 许昌 461000;3 许昌市中心医院皮肤科，河南 许昌 461000 作者简介闫晓妹(1988 )，女，主治医师，大学。DOI:10 14126/j cnki 1008 7044 2023 02 017健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人特应性皮炎的临床疗效闫晓妹1，李文涛2，李亚君3 摘要 目的:探讨健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人特应性皮炎(AD)的临床疗效及对患者症状改善、皮肤屏障功能的影响。方法:选取某院收治的 94 例成人 AD 患者，根据药物治疗方案不同分为西药组和中药辅助组，每组 47 例。西药组采用氯雷他定片、他克莫司软膏常规西药治疗，中药辅助组在西药组治疗基础上，采用健脾润肤汤辅助治疗。比较 2 组临床疗效、治疗前和治疗 4 周后中医证候积分、症状改善、皮肤屏障功能指标 角质层含水量、皮脂含量、经皮水分丢失(TEWL)、鳞屑中不成熟角质套膜(CE)、皮肤病生活质量(DLQI)评分、不良反应发生率。结果:中药辅助组临床总有效率(93.62%)高于西药组(76.60%)，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗 4 周后，中药辅助组中医证候积分、皮损/瘙痒/皮肤干燥程度评分、DLQI 评分、TEWL、CE 腹胀便溏(1.32 0.66)分、乏力(1.28 0.58)分、入睡困难(1.09 0.72)分、皮肤瘙痒(1.23 0.73)分、皮损程度(2.24 0.26)分、瘙痒程度(2.43 0.29)分、皮肤干燥程度(2.38 0.34)分、DLQI(5.78 1.14)分、TWEL(12.63 3.04)g/(hm2)、CE(40.22 5.34)%低于西药组(1.81 0.71)分、(1.74 0.67)分、(1.68 0.63)分、(1.57 0.68)分、(2.87 0.27)分、(3.01 0.22)分、(3.24 0.35)分、(8.69 2.37)分、(18.49 4.35)g/(hm2)、(48.17 6.03)%，差异有统计学意义(P 0.05);中药辅助组的角质层含水量、皮脂含量(26.34 5.13)%、(91.07 10.22)g/cm高于西药组(20.28 4.76)%、(82.74 11.38)g/cm，差异有统计学意义(P 0.05);中药辅助组不良反应发生率(8.51%)与西药组(4.26%)比较，差异无统计学意义(P 0.05)。结论:健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人 AD 可进一步提高疗效，有效改善临床症状和皮肤屏障功能，提高患者生活质量，且具有较高的安全性。关键词 皮炎，特应性;健脾润肤汤;疗效;皮肤屏障功能 中图分类号 758.3 文献标识码 A 文章编号 1008-7044(2023)02-0176-04特应性皮炎(AD)是临床常见慢性、炎症性、瘙痒性湿疹样皮炎，多认为与遗传过敏有关，其发病机制尚不明确。临床表现为多形性皮损，包括红斑、丘疹、渗出、丘疱疹、结痂、糜烂、皮肤苔藓样变、结节、瘙痒剧烈、皮肤干燥等，具有病程较长、易反复、病因复杂等特点，不易痊愈，影响患者日常生活质量1-2。目前针对 AD 多采用免疫抑制剂、抗组胺类药物、糖皮质激素等药物治疗，氯雷他定是非镇静性抗组胺药物，为治疗 AD 常见药物，具有抑制多种炎性介质的释放、结合作用，可改善 AD 瘙痒症状，阻断因瘙痒引发搔抓加重病情的恶性循环，虽可一定程度缓解病情，但易产生依赖性，且易复发，影响预后，需联合用药以提高疗效3-4。他克莫司软膏是一种免疫抑制剂，具有较好的抑制免疫的作用，可直接涂抹于患处，起到抗炎、抑制免疫的作用，有效减轻局部临床症状，与氯雷他定联用，可起协同作用5。但 AD易反复，长期用药易产生耐药性，对部分患者疗效有限。近年来，中药辅助治疗取得较好的疗效。中医将 AD 归为“四弯风”“浸淫疮”“顽湿”范畴，认为是脾虚、血燥、湿毒引起皮肤干燥、瘙痒、红疹，治疗应671淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2以健脾、养血、祛湿为主，而健脾润肤汤由北京中医医院皮肤科赵炳南教授研发，经多次改良后具有健脾、燥湿、养血、润肤的功效，用于治疗 AD 疗效显著6。本研究旨在探究健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人 AD 的疗效，分析如下。1资料与方法1 1一般资料选取我院 2021 年 5 月2022 年 2月收治的 94 例成人 AD 患者，根据药物治疗方案不同，分为西药组和中药辅助组，每组 47 例。西药组男 26 例，女 21 例;年龄 20 60(40.04 4.37)岁;病程 1 7(4.43 0.49)年。中药辅助组男 23 例，女 24 例;年龄 19 62(39.54 4.73)岁;病程 2 7(5.31 0.98)年;2 组一般资料比较差异无统计学意义(P 0.05)。(1)纳入标准:均符合西医 AD 诊断标准7，病程超过6 个月;具有湿疹、哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等特应性的个人史或家族史;过敏原特异性 IgE 检测 2 级或 2 级以上阳性，符合上述第条，再加上第或第条，即可确诊AD;中医符合“四弯风”及脾虚血燥证的诊断标准8;年龄18 岁;治疗依从性良好。(2)排除标准:急性心衰;妊娠、哺乳期妇女;具有重要脏器功能不全者;合并全身感染相关疾病者;伴发有精神异常或认知障碍者;对本研究治疗药物过敏者;近 30 d 内未使用抗组胺、激素类药物等治疗者。1 2方法西药组:采用氯雷他定片(费森尤斯卡比华瑞制药有限公司，国药准字 H20040557)治疗，晚上睡前口服，10 毫克/次，1 次/天。0.03%的他克莫司软膏 安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字 J20140148，均匀涂抹患处，2 次/天，也可根据患者症状酌情增加涂抹次数。中药辅助组:在西药组基础上采用健脾润肤汤辅助治疗。方剂:党参 10 g、茯苓 10 g、白术10 g、当归10 g、生地黄10 g、赤芍10g、陈皮 10 g、苍术 10 g、丹参 10 g、鸡血藤 10 g、白芍10 g，水煎取汁 400 ml，分 2 次于早饭和晚饭后 1 h温服。2 组均连续治疗 4 周。13观察指标(1)临床总有效率。治疗 4 周后，实施疗效评估，患者皮损完全消失，干燥、瘙痒、丘疹、红斑、表皮剥落等临床症状完全缓解，且患者未出现其他严重不适现象为痊愈;临床症状有所缓解，皮损消退 60%为显效;临床症状部分缓解，皮损消退 30%为好转;临床症状、皮损未得到改善甚至加重为无效。将痊愈、显效、好转计入总有效率9。(2)中医证候积分。治疗前、治疗 4 周后，评估患者的腹胀便溏、乏力、入睡困难、皮肤瘙痒等四项症状积分。每项 0 3 分。0 分:正常;1 分:轻度异常;2分:中度异常;3 分:重度异常。(3)皮肤症状改善。治疗前、治疗 4 周后，评估皮损、瘙痒、皮肤干燥程度评分，共 5 分，分值越高，用药疗效越差，症状越明显。(4)皮肤屏障功能指标。治疗前、治疗 4 周后，以多功能皮肤测试仪(广州仪人分析仪器有限公司，Antsci SKIN-FX)检测角质层含水量、皮脂含量、经皮水分丢失(TEWL)，以鳞屑获取法检测鳞屑中不成熟角质套膜(CE)。(5)生活质量。治疗前、治疗 4 周后，采用皮肤病生活质量评分量表(DLQI)评估患者的生活质量，共 10 项(0 30 分)，分值越高，患者的生活质量越差。(6)不良反应。主要包括皮肤泛红、烧灼感、瘙痒加重。1 4统计学方法通过 SPSS 22.0 软件处理数据，计数资料以 n，%表示，行 2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以?x s 表示，行 t 检验，以 P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2 12 组临床疗效比较中药辅助组临床总有效率高于西药组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表 12 组临床疗效比较组别例数痊愈显效好转无效总有效中药辅助组 47 31(6596)7(1489)6(1277)3(638)44(9362)西药组47 26(5532)5(1064)5(4064)11(2340)36(7660)Z 值5371P 值0020注:()内数字为率/%。2 22 组中医证候积分比较治疗前，2 组中医证候积分比较，差异无统计学意义(P 0.05);治疗 4周后，中药辅助组中医证候积分均低于西药组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。2 32 组皮肤症状改善积分比较治疗前，2 组皮损、瘙痒、皮肤干燥程度评分比较，差异无统计学意义(P 0.05);治疗 4 周后，中药辅助组皮损、瘙痒、皮肤干燥程度评分低于西药组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。771淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2表 2治疗前后 2 组中医证候积分比较(?x s，分)组别例数腹胀便溏治疗前治疗 4 周后乏力治疗前治疗 4 周后入睡困难治疗前治疗 4 周后皮肤瘙痒治疗前治疗 4 周后中药辅助组472 26 0491 32 066*232 052128 0 58*217 038109 072*230 062123 073*西药组472 13 0511 81 071*228 054174 0 67*221 041168 063*234 060157 068*t 值1 2603 46503663559049142280 3182336P 值0 2110 00107150001062500010 7510022注:与同组治疗前比较，*P 0.05。表 3治疗前后 2 组皮肤症状改善积分比较(?x s，分)组别例数皮损程度治疗前治疗 4 周后瘙痒程度治疗前治疗 4 周后皮肤干燥程度治疗前治疗 4 周后中药辅助组47415 0312 24 026*422 0 36243 029*433 021238 034*西药组47409 0282 87 027*418 0 32301 022*430 022324 035*t 值0 98511523056910924067612083P 值0 32700010571000105010001注:与同组治疗前比较，*P 0.05。2 42 组皮肤屏障功能指标比较治疗前，2 组皮肤屏障功能指标比较，差异无统计学意义(P 0.05);治疗 4 周后，2 组角质层含水量、皮脂含量高于治疗前(P 0.05)，TEWL、CE 低于治疗前(P 0.05)，且中药辅助组改善程度优于西药组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 4治疗前后 2 组皮肤屏障功能指标比较(?x s)组别例数角质层含水量/%治疗前治疗 4 周后皮脂含量/(g/cm)治疗前治疗 4 周后TEWL/(ghm2)治疗前治疗 4 周后CE/%治疗前治疗 4 周后中药辅助组476 68 10426 34 5 13*64 72 843 9107 1022*3014 482 12 63 304*5718 683 4022 534*西药组476 75 11720 28 4 76*65 39 936 8274 1138*2977 529 18 49 435*5769 711 4817 603*t 值0 3075 93703653734035475700 3556767P 值0 7600 00107160001072400010 7240001注:与同组治疗前比较，*P 0.05。2 52 组 DLQI 评分比较治疗前，2 组 DLQI 评分比较差异无统计学意义(P 0.05);治疗 4 周后，2组 DLQI 评分均低于治疗前(P 0.05)，中药辅助组DLQI 评分低于西药组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。表 5治疗前后 2 组 DLQI 评分比较(?x s，分)组别例数治疗前治疗 4 周后中药辅助组4716 45 338578 1 14*西药组4717 03 412869 2 37*t 值0 7467 586P 值0 4570 001注:与同组治疗前比较，*P 0.05。2 62 组不良反应发生率比较中药辅助组不良反应发生率与西药组比较差异无统计学意义(P 0.05)。见表 6。表 62 组不良反应发生率比较组别例数皮肤泛红皮肤烧灼感瘙痒加重总发生率中药辅助组471(213)2(426)1(213)4(851)西药组471(213)1(213)02(426)2值0178P 值0673注:()内数字为率/%。3讨论特异性皮炎为临床常见皮肤疾病，其发病与遗传、环境、心理等因素密切相关。遗传因素主要影响免疫平衡、皮肤屏障功能;环境主要包括生活方式、饮食习惯、气候变化、错误洗浴方式、变应原刺激、感染源等;另外，心理因素如焦虑、精神紧张、抑郁也在特异性皮炎发挥一定作用，严重影响患者身体健康10-11。氯雷他定联合他克莫司软膏是常用的西药治疗方案，氯雷他定为非镇静性抗组胺药物，可有效通过竞争性抑制组胺 H1 受体及炎性介质释放、合成，改871淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2善患者瘙痒症状，且起效快，但易复发;他克莫司软膏具有抗炎、免疫抑制功效，两药联用，可起协同作用，疗效较好，但对于部分患者疗效有限，且易反复发作，长期用药易发生不良反应，需求其他联合治疗方案势在必行12-13。中医认为，AD 发病原因为先天与后天、内因与外因共同作用，风、热、湿、火诸多邪气侵袭所致，主要病机为脾虚胃热、脾虚湿蕴、风湿热蕴、心火亢盛、阴虚血燥等6。治疗以健脾燥湿、养血润肤为主。健脾润肤汤中的党参可健脾、益肺、养血、生津，为方剂中的君药;茯苓利水、渗湿、健脾、宁心，白术健脾、益气、利水，陈皮理气、健脾，为方剂中臣药;当归补血、活血，生地黄清热、凉血、养阴，赤芍清热、化瘀，丹参凉血、活血，鸡血藤补血，白芍养血、敛阴，为方剂中的佐药。诸药合用，具有健脾燥湿、养血润肤的功效14。本研究结果显示，中药辅助组临床总有效率高于西药组，治疗 4 周后，中药辅助组中医证候积分、皮损、瘙痒、皮肤干燥程度评分低于西药组，说明健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人 AD 患者可进一步提升疗效，缓解临床症状。初步认为，健脾润肤汤具有健脾、活血、养血、理气、清热、祛湿等作用，通过内调患者的体质，协助常规西药，达到提升临床疗效，改善皮损症状的目的。另有研究15 指出，皮肤屏障功能可参与 AD 发生、发展，修复皮肤屏障功能是临床治疗 AD 的主要因素，其中角质层含水量、皮脂含量、TEWL、CE 其水平异常可反映皮肤屏障功能的受损程度。本研究结果显示，治疗 4 周后，中药辅助组角质层含水量、皮脂含量高于西药组，TEWL、CE 低于西药组，中药辅助组 DLQI 评分低于西药组，中药辅助组不良反应发生率与西药组相比，差异无统计学意义，说明健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人 AD 可有效恢复皮肤屏障功能，提升患者的生活质量，且具有较高的安全性。现代药理学研究显示，健脾润肤汤中的生地黄、白术等提取物可有效促进神经酰胺的生成，可有效修复损伤的皮肤屏障;另外，当归、茯苓、白术、生地黄等还具有较好的抗炎、调节免疫的作用，多种药物共同作用，可较好地改善皮肤的炎性状态，维持皮肤稳定性，从而修复患者的皮损，进而提升患者的生活质量6。且该中药已经经过临床反复验证，各药物剂量调整到最佳，不会增加患者的不良反应。综上，健脾润肤汤辅助常规西药治疗成人 AD患者可进一步提高疗效，有效改善临床症状和皮肤屏障功能，提高生活质量，且具有较高的安全性。参考文献 1NEMETH Z，VEGA E，VEDOLINI Topical treatment of ec-zematous external otitis involving the ear canal:long-term resultsof a trial comparing pimecrolimus 1 per cent versus clobetasonebutyrate 005 per cent J J Laryngol Otol，2022，136(7):635-638 2王思航，左亚刚 胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性皮炎的作用机制及临床应用J 中华临床免疫和变态反应杂志，2022，16(1):66-71 3刘文芳，赵子申，张海祥 透明质酸修护生物膜联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床效果J 中国医药导报，2020，17(8):139-143 4刘卉，曹俊 自拟马菊止痒方联合氯雷他定片治疗小儿特应性皮炎湿热蕴肤证临床研究J 国际中医中药杂志，2020，42(9):866-870 5蔡璐璐，禹卉千 他克莫司软膏与氯雷他定片对特应性皮炎的临床疗效及 IL-2、IL-4 水平影响评价J 健康必读，2021(8):14 6刘婷，孙丽蕴，刘昱旻，等 赵炳南教授健脾润肤汤治疗特应性皮炎脾虚血燥证临床疗效观察J 中国临床医生杂志，2021，49(11):1378-1381 7中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会皮肤性病学分会，等 特应性皮炎基层诊疗指南(2022 年)J 中华全科医师杂志，2022，21(7):609-619 8郑筱萸 中药新药临床研究指导原则M 北京:中国医药科技出版社，2002:296 9武艳萍 咪唑斯汀治疗特应性皮炎的疗效及可能机制探讨J 世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊)，2019，19(31):154 10肖杰，赵霞 养血祛风汤联合耳穴压豆治疗血虚风燥型特应性皮炎的临床疗效研究J 新疆医科大学学报，2021，44(8):963-967 11DE BUIN-WELLE M，BIEDEMANN T，BISSONNETTE，et al Treat-to-target in atopic dermatitis:an international consen-sus on a set of core decision points for systemic therapiesJ Ac-ta Derm Venereol，2021，101(2):adv00402 12濮益菁，吴卫刚，夏治华 当归饮子加味联合氯雷他定治疗血虚风燥型特应性皮炎临床研究J 新中医，2022，54(10):47-50 13PAKE J J，SUGAMAN J L，SILVEBEG N B，et al Psoria-siform dermatitis during dupilumab treatment for moderate-to-se-vere atopic dermatitis in childrenJ Pediatr Dermatol，2021，38(6):1500-1505 14朱慧婷，尚宝令，李伯华，等 健脾润肤汤治疗特应性皮炎脾虚证全身症状临床疗效观察J 时珍国医国药，2016，27(10):2455-2457 15李瑶，孙乐栋 表皮角质层屏障功能与特应性皮炎相关研究进展 J 皮肤性病诊疗学杂志，2020，27(1):61-64(收稿日期:2022-09-16)本文编辑:王艳971淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2