中国辅助生殖行业产业现状与未来发展白皮书.pdf

1中国辅助生殖行业产业现状与未来发展白皮书Report of Assisted Reproductive Technology Industry Status Quo and Development二零二二 年 六 月版权所有2022 沙利文2专家引言出生缺陷是引起人民群众因病致贫因病返贫的重要因素。出生缺陷防控责任重大，任务艰巨，防控关口要不断前移，要重视一级预防。第三代染色体检测技术融合了人工智能设备和技术，大大提高了染色体检测的效率，兼顾了技术成本、检测通量及临床可及性，期待三代染色体检测技术尽快普及应用，惠及更多育龄夫妻。中国医师协会医学遗传医师分会 邬玲仟 教授随着分子遗传诊断技术，产前影像学技术及宫内治疗技术的快速发展，产前筛查诊断的目标疾病不再仅仅局限于严重的遗传疾 病及结构异常，还包括复杂性双胎/多胎、母儿血型不合、感染等所有可能影响胎儿健康的疾病。筛查及诊断的目的也不再是发 现严重的出生缺陷终止妊娠，而是运用各种新技术为宫内患病的胎儿提供专业的遗传及胎儿医学咨询，合理化的宫内治疗及基 于“多学科协作（MDT）”的产前-产时-产后的全程管理，给患病的胎儿带来“新生的希望”。上海市第一妇婴保健院胎儿医学科主任 孙路明 教授近年来，我国人口预期寿命不断延长，在人口老龄化、高龄少子化趋势不可逆转的社会发展规律下，辅助生殖技术对于提高生育率的重要性，正日益凸显。同时，我们不仅要关注育龄人口生育率，也应致力于通过生殖健康检测提高后代的生活质量，防控出生缺陷。中国辅助生殖行业产业现状与未来发展白皮书是一个客观全面的总结，为的是进一步加速行业发展。沙利文长期与学界业界保持密切交流，关注行业动态。中国的出生人口和中国长远经济、民族命运紧密相关，为此，我们一同努力！弗若斯特沙利文全球合伙人，大中华区总裁 王昕 博士3摘要沙利文发布中国辅助生殖行业产业现状与未来发展白皮书报告，对辅助生殖行业的行业现状、检测手段、技术发展、重要意义以及重点公司进行了梳理，旨在分析辅助生殖行业现状与痛点，以及生殖健康检测作为辅助生殖流程的关键一环对于辅助生殖行业、国家人口出生缺陷防控的重要意义，并聚焦中国辅助生殖行业市场竞争态势，反映该市场上下游行业龙头企业的差异化竞争优势。辅助生殖行业顺应宏观环境，受到国家政策倾斜在世界许多国家，不孕不育症干预措施的可及性和质量仍是一大挑战。不孕不育症的诊断和治疗往往未被列为国家人口与发展政策和生殖健康战略的优先事项，也很少能获得公共卫生资金。但是在中国，无论是医疗技术的发展，还是连续推出的“二胎”甚至“三胎”的人口政策的积极落地，昭示着在中国大环境下，对于生育问题的重视已经上升到了国家高度。随着2022年“两会”拉下帷幕，对于生育问题的讨论却延续至今。其中，辅助生殖作为现代医疗技术在响应国家人口问题上的应用，其发展和前景持续被关注和讨论。生殖健康检测对于提高个体生命质量和减轻社会宏观疾病负担意义重大为了实现优生和更有效的辅助生殖，在孕前的生育准备时期需要对于孕前男女双方进行生殖健康检测，保证健康的精子与卵子结合，排查孕期可能出现的潜在不利因素，减少流产或出生缺陷的发生。例如，最新的真实世界数据表明，中国染色体异常发生率已超过1%；而染色体核型检测可有助于对这一情况进行排查，可帮助前置性发现一些高流产风险的胎儿，直接在胚胎移植前重新进行受精培育。生殖健康检测及辅助生殖治疗技术持续发展，对于配套器械的创新研发及国产替代逐渐成为趋势长久以来，我国生殖健康检测面临检测成本高、医院普及度低、检测灵敏度不足、国家基因信息安全难保障等痛点；同时，辅助生殖治疗器械有自研自产能力不足，进口品牌仍占据主导等情况。随着技术水平的提升，研发创新和产品更新迭代不仅是有效解决上述痛点的有效手段，更是行业进步的重要动力。4辅助生殖技术（ART）概述-07辅助生殖行业总览-08第一章 辅助生殖行业总览辅助生殖监管及政策环境-11政策监管体系-11宏观人口环境-12支付环境改善-13辅助生殖行业技术脉络分析-14辅助生殖行业相关疾病负担-15不孕不育症-15新生儿出生缺陷-16习惯性流产-17辅助生殖发展现状分析-18第二章 辅助生殖行业现状第三章 生殖健康检测行业分析目录生殖健康检测领域介绍-21生殖健康检测技术对比分析-23中国生殖健康检测技术分析-23美国生殖健康检测技术分析-24生殖健康检测技术脉络分析-25生殖健康检测的重要意义分析-27生殖健康检测潜在市场容量分析-30开展第三代染色体检测的重要条件-31生殖健康检测领域未来发展驱动力与展望-325辅助生殖行业上游参与者-35辅助生殖行业下游参与者-39第四章 辅助生殖行业生态参与者分析目录法律声明-41致谢-426中国辅助生殖行业产业发展报告辅助生殖行业总览7辅助生殖技术（ART）概述辅助生殖技术是人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）的简称，指运用医学技术和方法对配子（精子和卵子）、合子（受精卵）、胚胎进行人工操作，以达到受孕目的技术。其主要技术可以分为人工授精（Artificial Insemination，AI）和体外受精（In Vitro Fertilization，IVF）及其各种衍生技术。人工授精 AI 技术人工授精（AI）是一种体内受精过程，是通过非性交方式使精子进入女性生殖道内，使精卵自然结合达到妊娠的一种辅助生殖技术，适用于精子在女性生殖道内运行障碍及少精症、弱精症。根据精子进入女性体内的方式进行分类，AI包括子宫内授精 IUI、阴道内授精 IVI、子宫颈内授精 ICI、卵泡内授精 IFI 等。其中，子宫内授精是人工授精的主要类型，是现有的辅助生殖技术中最简单的办法，但效果有限，受孕率较低。体外受精 IVF 技术体外受精（IVF），俗称试管婴儿，是现今治疗不育症最有效的辅助生殖技术。一个IVF周期可能需要2-3周，治疗程序一般包括获取卵子、体外受精、胚胎培养和胚胎（受精卵）移植等一系列流程。IVF技术分为三代：第一代体外受精-胚胎移植（IVF-ET）、第二代胞浆内精子注射（ICSI）、以及第三代植入前基因/遗传学检测（PGT），每一代IVF适用于不同患者。IVF-ET：卵子和精子被共同放置在培养皿中自行受精形成胚胎，随后胚胎被植入待孕女性的子宫中，进而成功怀孕。IVF-ET适用于患有排卵障碍、卵子输送障碍或子宫内膜异位的女性，以及患有少精症或弱精子症的男性。ICSI：胞浆内精子注射是从IVF-ET技术延伸发展而来的，是目前辅助生殖主流技术。在IVF-ET周期中，ICSI技术使用显微操作设备辅助将选定的单个精子注射进入卵子中，使其形成受精卵。ICSI适用于患有严重少精症或弱精子症的男性。PGT：植入前基因/遗传学检测指在胚胎植入前对胚胎进行基因或染色体检测，从而判断是否有基因突变或染色体数量或结构异常情况。其可帮助筛选健康胚胎移植，降低遗传病风险。PGT适用于染色体数量或结构异常的患者及遗传病携带者。PGT按照检测的遗传异常类型不同可以分为三种：PGT-A（非整倍体的PGT），PGT-M（单基因/单基因缺陷的PGT）和PGT-SR（用于染色体结构重排的PGT）。体外受精治疗流程简介刺激卵巢获取卵子卵子受精受精卵发育准备精子冷冻卵子冷冻受精卵受精卵移植怀孕测试生产挑选受精卵+ICSI+PGT作为目前应用最广泛的辅助生殖技术，体外受精已形成较为完善的检测和治疗操作流程。体外受精前通常要对男女双方进行生殖健康体检，随后治疗周期启动。治疗周期中激素疗程最先发生，主要目的为刺激卵巢，让女方可同时产生多个卵，而非如通常情况下一样每月形成单个。通常在卵巢刺激1-2周后，卵子可被取出，然后在试管中与男方健康精子自然结合或通过ICSI技术与健康精子结合形成受精卵。受精卵在实验室中培育2到6天后会被移植至女方子宫内。有时，医生可能会建议在胚胎移植手术之前进行辅助孵化或者PGT检测。若受精卵移植成功，则将在6至10天左右嵌入子宫内膜，并可以于12至14天检测是否怀孕。辅助生殖技术分类第2周第3周第4周辅助生殖技术迭代推动辅助生殖行业的发展进入周期8辅助生殖行业总览辅助生殖行业定义辅助生殖行业是围绕着辅助生殖技术的一系列参与者所共同组成的行业统称。辅助生殖行业以ART技术为核心，通过技术干预，使受孕发生，旨在治疗不孕不育症，造福患者乃至社会。按照发生的流程来看，辅助生殖行业可以分为上游和下游两部分，上游为生殖健康检测，下游为辅助生殖治疗实施。辅助生殖行业上游：以实现生殖健康检测为目的，内容包括检测设备及软件、辅助生殖核心检测试剂及耗材提供商及检测服务提供者等。生殖健康检测目的在于明确病因，制定合适的辅助生殖治疗方案。辅助生殖行业上游涉及的子板块较多，可大致分为检测工具的提供商，及检测服务的提供者。其中，检测工具中设备与软件板块的技术含量总体较高，且在生殖健康检测有重要意义，近年来许多国产厂家积极研发创新型设备，逐渐受到市场关注。辅助生殖行业下游：以辅助生殖治疗的实施为核心，主要由经批准开展辅助生殖技术并持有医疗机构执业许可证的医疗机构为因生殖系统异常而未能成功妊娠的人群提供辅助生殖服务。这类医疗机构既包括公立医院的辅助生殖科，也包括各民营辅助生殖机构。另外，辅助生殖治疗的设备耗材板块目前国产程度较低，但随着国家针对相关器械科研立项的推进，未来该板块存在国产替代趋势。上游下游AB生殖健康检测辅助生殖治疗1.检测试剂2.检测设备与软件3.检测耗材随着检测技术发展，上游检测的准确率提高且检测时间缩短，下游辅助生殖服务效率也随之大大提高。因此，上游技术的进步会直接反映在下游服务水平上。行业专家1.辅助生殖服务提供机构2.辅助生殖器械提供商在综合医院其他科室中，通常临床部分占主要地位，而实验室检测仅作为次要辅助；但在辅助生殖领域，实验室占据决定性地位，与临床检查平分秋色。辅助生殖总体流程在中国，辅助生殖服务提供者必须获得国家卫健委批准的开展辅助生殖技术的资质才可以提供相关服务，并由合格的医生在医疗机构提供服务。临床医生患者入院检查/评估进入辅助生殖周期排卵针/促激素辅助生殖中心提供实验室服务取卵12312上游生殖健康检测和下游辅助生殖治疗共同构成完整的辅助生殖行业产业链4.检测服务39辅助生殖行业总览辅助生殖行业上游：生殖健康检测参与者：参与者包括检测设备和进入辅助生殖周期（进周）前检测工具的提供商，及生殖健康检测服务提供者。主要器械/耗材：检测/培养设备：细胞检测设备，如流式细胞仪，恒温培养箱等基因检测设备，如NGS测序仪器等染色体核型检测设备，如显微扫描系统等辅助生殖周期前检测耗材/试剂：体外诊断检测试剂，如基因测序试剂等检测耗材，如培养皿、培养基、计数板等等数据分析软件：图像分析软件基因/染色体异常对比评估软件主要检测服务内容：通过对于目标群体的早期检查、数据分析、进周评估，并在确定可进入周期后进行辅助生殖准备相关操作。辅助生殖行业下游：辅助生殖服务治疗实施检测设备/耗材的提供商检测服务的提供者辅助生殖行业上游检测/培养设备检测耗材/试剂数据分析软件参与者：参与者包括辅助生殖治疗中实验室器械/耗材的提供商，以及辅助生殖服务的提供者。辅助生殖治疗实验室耗材：精子相关：取精杯精子冻存液/解冻液精子制动液卵细胞相关：取卵针、拨卵针卵细胞清洗液精卵结合相关：显微注射针结合用培养液胚胎培养与保存相关胚胎生长培养基胚胎冻存液/解冻液胚胎移植导管主要检测服务内容：通过试验室操作，为患者直接提供辅助生殖的治疗和服务。治疗相关器械的提供商辅助生殖服务机构辅助生殖行业下游辅助生殖耗材/试剂辅助生殖医疗服务辅助生殖行业上游下游细分产品众多，未来增长可期中国辅助生殖行业设备和耗材95%依赖于进口，包括约40-60个品类。国产耗材主要仅为取卵针，其技术含量低，2017年中国有超过20家厂商获得了注册证号。而各种高值耗材和设备几乎完全依赖进口，在国产替代的大趋势下，整体行业潜能有望进一步被激发。行业专家10中国辅助生殖行业产业发展报告辅助生殖行业现状11辅助生殖监管及政策环境2001.22001.5原卫生部发布人类辅助生殖技术管理办法卫生部卫科教发布人类精子库管理办法人类辅助生殖技术规范人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则2003.62006.22007.102015.42016.92021.1 首次发布较为系统的辅助生殖技术管理办法，规定对辅助生殖机构采取审批制管理。首次发布辅助生殖行业技术规范、基本标准和伦理原则，促进和规范我国人类辅助生殖和精子库技术的发展和应用。对首次发布的一系列技术规范和伦理原则进行了修订，发布了更符合现实情况的新版规范，自2003年10月起正式施行。进一步推动和促进相关技术的规范化和监督管理合规化与法制化。规定省级卫生行政部门和卫生部依据各机构年度统计报表建立人类辅助生殖技术和人类精子库省级和部级数据库。规定省级卫生行政部门要将人类辅助生殖技术和人类精子库的日常监督管理纳入卫生监督执法内容，认真处理投诉，定期开展监督检查工作。对2001年出台的指导原则进行了与时俱进的更新，提出“每300万人口设置一个辅助生殖机构“的原则，成为了各省设置辅助生殖机构的主要依据。规定了不再查验患者夫妇的生育证明，由夫妇做出符合计划生育政策的承诺即可，简化了辅助生殖的手续流程。为深入贯彻落实“健康中国2030”，人类辅助生殖技术应用应当更加注重保障社会公益、更加注重优化资源供给效率、更加注重提升服务质量。故在2015年文件的基础上，组织制定了更新版指导原则原卫生部发布卫生部关于修订人类辅助生殖技术与人类精子库相关规范、基本标准和伦理原则的通知原卫生部发布人类辅助生殖技术与人类精子库校验实施细则原卫生部发布卫生部关于加强人类辅助生殖技术和人类精子库设置规划和监督管理的通知原卫生部发布国家卫生计生委关于印发人类辅助生殖技术配置规划指导原则（2015版）的通知原卫生部发布关于简化人类辅助生殖技术治疗室生育证明查验程序的通知卫健委发布人类辅助生殖技术应用规划指导原则（2021版）2019.6 意在加强辅助生殖技术服务事中事后监管，防范辅助生殖技术应用风险，提升监管效能，促进辅助生殖机构依法依规执业。卫健委发布辅助生殖技术随机抽查办法、关于加强辅助生殖技术服务机构和人员管理的若干规定辅助生殖行业伦理要求高，政府出台监管政策完善行业顶层设计，行业监管趋于规范12辅助生殖监管及政策环境第七次人口普查数据发布，人口出生率下滑明显，人口增速开始下降2021年5月11日，国家统计局公布第七次全国人口普查主要数据结果：2020年全国人口总数达到14.12亿人，十年间复合年增长率约为1%；2020全年出生人口1200万人，人口出生率为8.50，出生人口数量连续三年滑落，出生率为1952年该数据公布以来最低。“独生子女政策”的实施导致青年人口减少，同时，中国人口预期寿命的提高也使得中国加速步入老龄化社会。从2016年到2020年，中国人口老龄化加剧，65岁以上人口的复合年增长率为6.2%。据预测，2020年65岁以上的人口约为1.9亿。65岁以上的人口数量正在以相当快的速度增长，并预计在未来继续保持增长势头。国家人口政策积极扶持“二胎”、“三胎”政策，重视生育问题及人口发展，辅助生殖周期数快速增长为了减缓我国老龄化的进程以及出生率的下滑态势，国家人口政策逐步放开：从2015年“双独二胎”政策进阶到2021年5月提出的“三胎”政策，鼓励生育的人口政策极大利好辅助生殖行业。三胎政策：“双独二胎”政策于2015年10月正式放开，提高了公民的生育意愿，次年人口出生率即出现回升；随着“三胎”政策正式落地，从政策上进一步放开了对于一些具有生育意愿的人群的限制。高龄生育：伴随着“三胎”政策的落地和晚婚晚育人数的增加，预计高龄人群的生育需求将增加。由于高龄人群的不孕不育症发病率较高，辅助生殖需求因此攀升。居民亚健康状态蔓延：现代社会中，育龄人口的生活压力不断增加，且身体容易处于亚健康状态，这也推高了不孕不育症在人群中的发病率，带来更多的辅助生殖需求。同时，一系列行业规范和指导原则和发展规划政策相继出台，足见国家政府重视生育和人口问题、积极支持进行人类辅助生殖技术发展的总体态度。随着人口问题日益严峻，国家辅助生殖领域政策倾斜明显，行业快速发展中国人口老龄化趋势来源：国家统计年鉴单位：百万人来源：国家统计年鉴中国人口总数及增速单位：百万人1,382.7 1,390.1 1,395.4 1,400.1 1,411.8 20162017201820192020150.0 158.3 166.6 176.0 190.6 201620172018201920201323,821.0 32,189.0 46,902.4 201620202025E辅助生殖监管及政策环境北京率先将辅助生殖技术纳入医保报销范围，或将促进各地辅助生殖服务支付模式改革2022年2月21日，北京市医保局等三部门联合下发北京市医疗保障局、北京市卫生健康委员会、北京市人力资源和社会保障局关于规范调关于规范调整部分医疗服务价格项目的通知，将门诊治疗中常见的宫腔内人工授精术、胚胎移植术、精子优选处理等16项涉及人群广、诊疗必需、技术成熟、安全可靠的辅助生殖技术项目纳入医保甲类报销范围。居民人均可支配收入提升，对辅助生殖行业认知渐深，有助于辅助生殖行业渗透率快速提高在当前国家人口政策宽松的大背景下，辅助生殖技术作为应对生育能力下降的重要手段，具备长周期增长的潜力。作为示范城市，北京本次对于16项辅助生殖技术项目医保报销的先行先试具有标杆作用，或将成为其他省份将相关项目纳入医保报销的重要参考。且国家医疗保障局曾刊发对十三届全国人大四次会议第5581号建议答复函件。对于“关于将辅助生殖等相关费用纳入医保”建议，国家医疗保障局表示，下一步将会同相关部门深入研究完善政策，努力提升不孕不育患者的保障水平。北京市辅助生殖技术项目中此次纳入医保支付的共计16个，包括3项三代相关项目、2项人工授精项目，其余11项均为一/二代IVF周期诊疗项目。这16个项目涉及辅助生殖治疗周期的各个主要阶段，合计约1.3万元纳入医保支付范围。按单周期平均3万元人民币的医疗服务费用计，本次医保支付后患者报销比例近50%，可见医保对于辅助生殖项目支持态度较为明确。对于辅助生殖机构而言，凡医保定点内的公立与民营机构均可报销，且本次治疗项目进入医保后各辅助生殖项目价格在机构端并未下降，被纳入医保宝支付于辅助生殖机构营收无损，而患者实际所需支付费用大幅下调。总而言之，这一政策同时利好供给侧和需求侧，长远看有利于行业增长。中国人均可支配收入近年来稳定提升，从2016年的23,821元人民币提高至2020年的32,189元，涨幅达到了35%以上。预计2020-2025年间，中国人均可支配收入将以7.8%的复合年增长率大幅提高至46,902元人民币。随着生育政策的放开、居民可支配收入的提升及居民对辅助生殖行业认知的不断深入，辅助生殖服务渗透率将在未来一段时间内快速上升，辅助生殖行业将进入高速发展期。重点地区试点辅助生殖纳入医保支付，减少患者经济负担，助推辅助生殖的渗透和发展中国人均可支配收入来源：国家统计局单位：人民币注：目前该政策正经由国家医保局统筹研究，待确定后执行14辅助生殖行业技术脉络分析体外受精-胚胎移植IVF-ET（第一代）卵子和精子在实验室中一起孵育以形成胚胎，植入待孕女性的子宫植入前遗传学检测 PGT（第三代）在胚胎植入之前对其基因进行检测，筛选健康胚胎移植，降低遗传风险胞浆内精子注射ICSI（第二代）使用显微操作设备辅助将单个精子注射到卵子中，使其受精体外受精-胚胎移植IVF-ET1胞浆内精子注射ICSI2植入前遗传学检测PGT3技术与迭代定义临床现状第一代技术已较为陈旧，其成功率约为20%，较二三代技术更低。在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程中，卵子和精子在实验室中一起孵育以形成胚胎，然后胚胎被植入待孕女性的子宫中，从而成功怀孕。胞浆内精子注射（ICSI）是从IVF-ET技术延伸发展而来的，在IVF-ET周期中，ICSI技术使用显微操作设备辅助将单个精子注射到卵子中，使其形成受精卵。在胚胎发育至胚囊期时，从外胚层取细胞进行遗传学检验，从而判断胚胎是否有异常的染色体数量、结构或基因突变等情况。PGT可以分为三种类型：PGT-A，PGT-M和PGT-SR。适用人群患有排卵障碍、卵子输送障碍或子宫内膜异位的女性，以及患有少精症或弱精子症的男性。主要适用于男性严重的无精症、死精症、严重少精症、弱精症和畸精症，或常规IVF体外受精失败，免疫性不孕的患者。染色体数量或结构异常、单基因遗传病、不明原因的反复自然流产或反复种植失败，有畸形胎儿妊娠史等。受孕成功率可达60%以上，是临床应用最为广泛的辅助生殖技术。技术初步成熟，在提高IVF-ET成功率的同时解决胎儿染色体异常的问题，但渗透率相对较低。体外受精技术（IVF）是现今治疗不育症或遗传问题最有效的辅助生殖技术，其核心技术分为三代自1988年我国大陆第一例“试管婴儿”诞生以来，IVF技术在我国已得到广泛应用和发展。但当时应用的第一代IVF技术对应的技术路径较为早期，主要用于男性精液检查基本正常或轻中度少弱精子症的情况，对于大部分不孕不育患者成功率相比于第二代技术较低。第二代第一代之间的区别为受精方式不同，主要是根据男方精液的情况由医生决定。二代IVF技术较为稳定，成功率较高，是目前临床上解决生育需求的主要方法和主流趋势。由于一代技术的低成功率和一二代技术的相似性，目前一代IVF技术在临床上绝大情况下无法实现辅助生殖治疗效果，变成了在实施二代IVF治疗前为了满足合规要求而应遵循的流程化操作，一代IVF技术的该定位一定程度上导致了资源的浪费。在美国、泰国等辅助生殖市场较为成熟的国家，已经可以越过第一代IVF技术，直接进行第二代ICSI治疗。不同于第一、二代技术，第三代PGT技术主要侧重于种植前遗传学诊断或遗传学筛查，而非单纯的体外受精，是辅助生殖整体流程中的一项检测项目，与IVF-ET和ICSI不存在所谓取代关系。目前国内临床上会根据患者情况差异，具体推荐相应的辅助生殖技术手段。近年来，以IVF为代表的辅助生殖技术已历经三代发展迭代15不孕不育症流行病学数据分析2021年5月25日，北京大学第三医院乔杰院士、国家卫生健康委妇幼司宋莉司长、四川大学全国妇幼卫生监测办公室朱军教授作为共同主席在TheLancet（柳叶刀）在线发表特邀重大报告“A Lancet Commission on 70years of womens reproductive,maternal,newborn,child,and adolescenthealth in China”（中国女性生殖、孕产妇、新生儿、儿童和青少年健康70周年报告）。根据其分析结果显示，2007-2010年间，我国不孕发病率已从11.9%升至15.5%，2020年，这一发病率将接近18%。根据弗若斯特沙利文数据，近年来，中国和全球不孕不育症患病率持续走高；中国不孕不育夫妻的数量逐年增加，人数在2020年达到了5,050万。辅助生殖行业相关疾病负担不孕不育症致病因素与治疗手段不孕不育可能由男性或女性生殖系统多种因素原发或继发引起，包括但不限于生殖器官器质性损坏、内分泌系统或激素紊乱、生殖细胞功能异常、遗传缺陷、或是一些无法解释的原因。复杂的病因或多种可能病因导致的不孕不育患者难溯根本，治疗难度较大。通常，不孕不育症可以通过药物、手术和辅助生殖技术（ART）等方法进行治疗。药物治疗是不孕不育病症的常规疗法，通常通过使用针对女性的治疗药物解决排卵问题，包括促排卵药（如促卵泡激素）。手术治疗主要针对生殖系统器质性异常，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤和输卵管阻塞等。常见手术包括腹腔镜手术、精索静脉曲张切除术、输精管切除术和附睾切除术等。ART治疗涉及将卵子与精子人工辅助结合，然后将受精卵移植至待孕女性子宫内。在所有方法中，ART治疗后受孕率最高，在解决不孕症方面发挥着至关重要的作用。1.药物治疗（治疗后怀孕率10-15%）2.手术治疗（治疗后怀孕率20-30%）3.辅助生殖（治疗后怀孕率40-60%）10%25%50%不孕不育症患病人数上升的主要原因根据国家统计局的数据，中国女性的初婚平均年龄从1990年至今从21.4升至26.5岁；初次生育平均年龄从1990年的23.4增长到2017年的27.3岁，并预计未来随着人均寿命的延长和社会观念的改变进一步提高。根据一项有关年轻男性精液质量的研究，整体上中国男性精子浓度在近十年间下降了31，形态正常的精子比例下降近20。精液质量下降是不孕不育率增加的主要原因之一。如今，不良生活习惯和繁重的压力严重影响居民健康状况，大量居民长期处于亚健康状态，从而导致了不孕症患病人数的攀升。另外，中国正在工业化和城市化进程中，环境污染问题也可能导致生殖系统疾病。不良习惯及环境污染初婚和生育年龄增加男性精子质量下降我国不孕症的患病率2020年达到接近第七次人口普查数据发布，人口出生率连续三年下滑中国不孕不育人口在2020年达到18%5,050万多种因素导致不孕不育症患病人数持续增长，带来更多的辅助生殖需求16婴儿出生缺陷疾病概览出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷是导致早期流产、死胎、围产儿死亡、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因，不但严重危害儿童生存和生活质量，影响家庭幸福和谐，也会造成潜在人群寿命损失和社会经济负担。出生缺陷分类：出生缺陷病种繁多，目前已知的从轻微到严重的出生缺陷至少有8,000-10,000种，通常包括先天畸形、遗传代谢性疾病、功能异常如盲、聋和智力障碍等。目前我国出生缺陷排名第一的是先天性心脏病，其他高发畸形分别是：多指/趾、总唇裂、马蹄内翻、尿道下裂、脑积水、小耳、肢体短缩和直肠肛门闭锁或狭窄等。此外，不同地区人群间遗传差异也会导致的出生缺陷存在地域性差异，如地中海贫血、唇腭裂等。出生缺陷发病率：目前根据国家卫健委中国出生缺陷防治报告估算，我国出生缺陷总发生率约为5.6%，以2020全国年出生数1,203万计算,每年新增出生缺陷数约67.3万例。出生缺陷疾病负担近30年来，我国婴儿死亡率持续下降，得益于危害儿童健康的传染性疾病逐步得到有效控制，但出生缺陷（尤其是基因缺陷）问题却日益凸显，成为重大公共卫生问题。出生缺陷降低了人群健康水平和人口素质，因治疗、残疾或死亡导致的疾病负担巨大。例如先天性心脏病作为中国发病率最高的出生缺陷，每年造成的总经济负担超过126亿元；而唐氏综合征作为我国主要的染色体缺陷疾病，其在全国范围内造成的新生儿生命周期的总经济负荷也超过了100亿元。在我国目前社会保障水平总体偏低的情况下，出生缺陷不但严重影响儿童的生命和生活质量，其导致的因病致贫、因病返贫现象也给患儿家庭带来沉重的精神和经济负担，潜在导致更多寿命损失。19.1%5.6%中国出生缺陷总发生率中国出生缺陷致死的婴儿占婴儿死亡数比例67.3万例中国每年新增出生缺陷患儿数出生缺陷疾病致病因素遗传因素：基因异常：基因异常导致缺陷，致死率较低染色体异常或畸变：致死/致畸率高于平均环境因素：物理化学因素：苯系列物质、甲醛、X射线、电磁波、烟酒等。生物因素：感染风疹、弓形虫、巨细胞病毒等。营养因素：营养过剩或营养不足。交互因素：如先天性心脏病等有多个遗传或环境因素共同导致的疾病。出生缺陷疾病现状随着出生缺陷防治工作力度进一步加强，部分对干预措施敏感的致死和严重致残的出生缺陷发生率逐步下降。根据“健康中国2030”的要求，截至2030年，我国出生缺陷总发生率将降低30%以上。但部分出生缺陷由于现有检测技术受限等因素，无法尽早检出避免，导致其发生率呈上升态势。根据2021年卫生统计年鉴数据，虽然中国婴儿死亡率（指年内一定地区婴儿死亡数与同年出生的活产数之比）在逐年降低，但出生缺陷在全国婴儿死因中的构成比逐渐上升。尤其在发达国家，出生缺陷已成为造成新生儿死亡的最主要原因之一，这一趋势在我国也逐渐显现。第三代辅助生殖技术和染色体核型检测技术是可实现出生缺陷一级防控的重要手段，具有重要临床意义。但由于这一技术普及有限，存在大量临床缺口。中国出生缺陷发生率居高不下，已成为我国严重公共卫生问题辅助生殖行业相关疾病负担17辅助生殖行业相关疾病负担习惯性（复发性）流产概览习惯性流产，又称复发性流产，通常指一对夫妻多次发生的自然流产。目前全球各地对于习惯性流产的定义有着细微差异，但总体可以总结为定义为连续2-3次或更多次数的妊娠物或胎儿丢失的现象。我国将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为复发性流产，同时提出应重视连续发生2次的流产并予评估。习惯性流产的连续发生率高，病因复杂，缺乏特异性临床表现，诊治有一定难度，且部分治疗措施尚存在争议。习惯性流产流行病学：根据复发性流产诊治的专家共识，在中国育龄期女性中，复发性流产发生率可达5%；而习惯性流产患者再次妊娠的自然流产发生率可高达70%80%。这意味着对于这些患者来说，未能阻止流产的发生会大概率再次承受痛苦，给患者和家庭带来难以量化的身心伤害。致病因素：习惯性流产病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。其中，高达60%的自然流产可归因于染色体异常（遗传因素）遗传因素：夫妇染色体异常：染色体易位、嵌合体、缺失、倒位等；其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见胚胎染色体异常：常见的包括非整倍体染色体异常解剖因素：主要指子宫解剖结构异常。包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等内分泌因素：多囊卵巢综合征、黄体功能不全、甲状腺功能异常及胰岛素抵抗等常被认为与习惯性流产的发生有关感染因素：如包括细菌、支原体、衣原体、弓形虫感染等治疗现状目前，针对解剖因素、内分泌因素、感染因素在内的病因可通过手术或进行妊娠前期药物治疗，对于妊娠结局进行一定程度上的改善。然而对于染色体异常导致的习惯性流产患者，无法通过药物或手术进行直接干预；对于染色体核型分析配子异常概率较大的情况，推荐辅助生殖技术解决生育问题。内分泌因素感染因素免疫功能异常药物治疗手术治疗推荐治疗方式习惯性流产病因解剖结构异常（如子宫颈机能不全等）案例：罗伯逊易位（Robertsonian translocation）罗伯逊易位又称着丝粒融合，是最常见的人染色体异常，新生儿中的发病率约有1/1000。由于染色体长短臂遗传物质的不均衡，罗伯逊易位虽然表型一般正常，但染色体总数减少，在形成配子时会出现异常配子，造成胚胎停育甚至先天畸形患儿。若父母至少有一方为罗氏易位携带者，绝大多数受精卵会在孕早期发生胚胎停止发育、或产生出生缺陷。因此，为了减少不良孕产史对患者身体及心理造成的伤害，罗氏易位携带者建议通过辅助生殖技术（胚胎植入前遗传学诊断）解决生育问题。70-80%习惯性流产患者再次流产率5%中国习惯性流产发病率染色体异常辅助生殖习惯性流产带来极大疾病负担，辅助生殖技术是重要的推荐治疗方式18辅助生殖行业发展现状分析3020-2910-195-95XZXJQHGSNXIMSNSCYNGZCQGXHNHBHASXHESDAHJXFJGDZJHIJSLNJLHLSHBJTJXZXJQHGSNXIMSNSCYNGZCQGXHNHBHASXHESDAHJXFJGDZJHIJSLNJLHLSHBJTJ3020-2910-195-9550亿元中国人口数量育龄男/女市场各超过3亿人育龄人口指处于生育年龄的人群。其中，育龄女性通常指15-49岁的女性。但由于经济、文化、宗教差异，和不同国家对于婚龄的限制，全球各地对于育龄女性定义有细微不同。根据我国第七次人口普查数据，2020年中国15-49岁育龄女性人数达到3.22亿，同时与之相应育龄男性规模也超过3亿人。而这些育龄群体的生殖健康是直接决定整体后代人口质量的重要因素。备孕人群市场约4,000万对备孕人群指具有主观怀孕意向并进行相应准备的人群。孕前健康风险因素影响后代终生健康，因此备孕阶段生殖健康检测不可或缺。根据中国卫生统计年鉴和中国妇幼健康事业发展报告相关数据推算，2020年中国有约4000万对准父母处于备孕的各个阶段。根据国家出生缺陷防控制度，对备孕人群的生殖健康检测符合出生缺陷一级防控的指导精神，对备孕家庭意义深远。案例：铜陵市免费妇女生殖健康检查项目为进一步提高出生人口素质和育龄群众生殖健康水平，满足育龄群众生殖健康需求，降低出生缺陷发病率，安徽省铜陵市印发了铜陵市2021年免费孕前优生和已婚育龄妇女生殖健康检查项目实施方案，该方案包括血液生化检查、子宫及附件B超检查、白带常规检查、宫颈刮片检查、乳房扫描检查等一系列生殖健康检测项目，并对检查中发现的重点对象保持跟踪随访。铜陵市的这一举措，体现了对于育龄人口以及潜在备孕群体的生殖健康重要性在政府层面得到了重视。随着技术的进步，生殖健康检测的项目和具体内容有望得到进一步拓展，对应市场潜能巨大。为已婚或备孕群体提供多样的生殖健康检测，不但有利于备孕中的个体和家庭的生活质量，减轻其潜在的疾病负担；也有利于提高整个社会中育龄人口的生殖健康水平，提高人口出生率和人口质量。生殖健康检测市场规模900元/次人均染色体检测费用非实际市场规模；该数字是基于2020年全国年备孕人群数量，结合目前市场端人均染色体检测费用，考虑到备孕人群本身观念不同、地区因素和资源可及性因素带来的差异，在有80%备孕人群进行染色体检测的前提下，综合预估所得。31开展第三代染色体检测的重要条件三代染色体检测技术融合了人工智能设备和技术，对检测机构配置存在一定要求人工观测染色体核型手工绘制染色体核型图人工比对核型，监测潜在染色体异常自动显微扫描染色体由计算机软件工具辅助人工分析染色体核型由人工出具核型分析报告迄今为止三代染色体核型检测技术流程分析基于AI的显微扫描染色体核型AI分析比对染色体核型，分析结果由专家复核评估全自动出具核型分析报告开展第三代染色体检测的重要条件设备与技术人才储备样本积累三代染色体检测的开展是一项系统性工程第一代染色体核型分析：第二代染色体核型分析：第三代染色体核型分析：大量样本积累用于优化系统与算法第三代染色体检测技术仍处于优化与提高阶段，且有望进一步智能化，直接给出诊断意见。因此，第三代染色体检测需要不断获取海量样本数据，以提高智能分析能力和检测准确性。这一对于样本的需求非常依赖于检测机构掌握大量样本资源和遗传信息。通过获取大量不同区域、不同民族、不同人群的染色体检测数据，有利于将其作为智能检测与分析的样本，并结合专家经验及判断，深入优化检测算法。在未来，人工智能检测的准确率和效率都将逐步提高。检测中心硬件设备和技术储备与前两代染色体检测技术不同，综上，三代检测技术需要制片设备和技术，人工智能扫片设备和AI数据分析软硬件共同合作。在硬件方面，第三代技术需要专用的检测设备。第一代染色体检测技术依赖肉眼观测显微镜；第二代技术基于光学显微摄像技术，硬件需求包括显微观测设备、数码摄像设备、和用于人工分析的计算机；第三代技术广泛应用人工智能技术，其硬件设备包括显微扫描仪器、搭载人工智能分析平台的计算机。因而开展第三代染色体检测需要检测中心具有更全面的硬件储备。除此之外，第三代染色体分析技术依赖人工智能分析，故仍需专用分析软件支持，以构成软硬件结合的分析平台，并将扫描图片和检测结果上传平台供专家及医生审阅复核。开展三代染色体检测的重要条件分析高质量人才储备随着染色体检测技术的更新迭代，其检测效率不断提高。第二代技术单次检测需要检测人员至少一小时以上的分析时间和4,000次以上操作；而第三代技术有AI进行分析，然后需要专家级技术人员审核，但单个样本仅需数分钟。三代技术相比于二代检测技术花费人力和工时明显减少，但对所需人员的技术水平有了更高的要求，以满足对于诊断结果的准确性要求，因而需要高质量人才储备。32生殖健康检测领域未来发展驱动力与展望12宏观人口政策倾斜，出生缺陷防控亟待提高人口问题始终是影响我国经济社会发展的基础性、