苯扎贝特论文.doc

苯扎贝特降脂改善血脂、血压、血糖的疗效观察
缴秀珍 李明霞 刘永清
河北省泊头市中医院神经内科 062150
[摘要] 目的:探讨苯扎贝特对血脂、血压、血糖的影响。方法：将324例患者分为苯扎贝特治疗组和辛伐他汀对照组，治疗4-12周，观察治疗前后血脂、血压、血糖的变化。结果 治疗后两组患者血脂、血压、血糖均均有明显下降。除餐后血糖外，其余监测6相治疗组明显优于对照组，尤其于合并高血压、高血糖亚组更加突出。结论 苯扎贝特具有全面将脂的疗效，除降脂外，有益于降压、降糖、改善代谢综合征。
[关键词] 苯扎贝特；高甘油三酯血症；降血压；降血糖
目前，我国缺血性心脑血管病严重危害人类的健康给家庭和社会带来沉重的负担，其病理基础为动脉粥样硬化（AS）。众所周知，高甘油三酯血症(HTG)为心脑血管疾病及AS的重要独立危险因素之一，是血管内皮功能受损的一种始动因素[1]
。随着我国人群饮食结构的改变，HTG的发病率呈逐年上升的趋势。大量临床研究显示，HTG可以引发糖代谢异常、血压调节异常，进一步加重冠心病、AS、高血压、糖尿病等疾病发生，因此，高血压、高血脂、糖代谢异常交互紊乱越来越引起人们的关注。Moreon ［1］王彬尧，王长康。甘油三酯与冠心病的关系[J]。国外医学，心血管病分册，2000,27（2）：79-81.
［2］Moreton JR.Chylomicronemia,fat intolerance and atherosclerosis.J Lab Clin Med,1950,35:373-384.
2］提出餐后HTG与冠心病相关，空腹及餐后的血脂（TG）增高均为影响As的因素；Nordesgaard[3] Nordestgaard BG,Benn M,Schnohr P,et ai.Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction heart discase,and death in men and women.JAMA,2007,298:299-308.
3]等研究显示餐后HTG在男女人群中对心血管事件具有相当程度的预测性。因此，早期应用贝特类降脂药物降低空腹及餐后TG水平，改善血脂、血压、血糖（GLU）代谢调节紊乱具有相当的意义；本研究探讨应用苯扎贝特干涉HTG后，TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血压的变化规律，为临床降低HTG药物的应用提供支持。
1.资料方法
1.1 临床资料 2010年11月-2011年8月期间我科门诊及住院患者324例，其中男性176例,女性148例,年龄52.4±9.9岁，最大72岁，最小27岁。合并高血压154例,合并冠心病92例，合并脑梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，以空腹TG高于1.7mmol/L为标准入组，随机纳入治疗组和对照组，符合以下条件：①无慢性甲状腺及肝肾疾病；②近期无服用贝特类降脂药物；③无胃肠消化吸收障碍；④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；⑤女性未用雌性激素。
1.2 方法 所有患者均检测血脂四项、血糖、肝功能、肾功能，血压＞140/90mmHg的监测24小时动态血压。格按规定进食脂肪餐，总热量为男性900千卡，女性850千卡，其中脂肪占64%,饱和脂肪酸︰不饱和脂肪酸=1︰1。所有患者于20分钟内进食脂肪餐及300mL饮用水。化验餐后2小时血糖、餐后4小时甘油三酯。治疗组给苯扎贝特（商品名益之特，由龙灯瑞迪制药有限公司提供）0.2 Tid；对照组辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司）10mg Qd。饮食同前。一个月后检测血脂四项、血糖、肝功能、肾功能、餐后2小时GLU、餐后4小时TG，监测24小时动态血压。达标者（标准：TG＜1.7mmol/L,餐后4小时TG＜2mmol/L）停服降脂药物；未达标准的继服降脂药物两个月后复查上述项目。治疗期间保持原有饮食方式和其他药物不变，戒烟酒；观测患者的不良反应。
1.3 统计学处理
计量数据以指标值均值±标准差（M±SD）表示。用SPSS18.0（PASW 18.0），治疗前后的比较采用相依样本t检验（配对样本t检验/匹配样本t检验），组间比较采用两样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义效应量d=均值差/分数差的标准差（按照科恩约定对相依样本t检验的小、中和大的效应量对应着0.2、0.5和0.8）。
2．结果
经过一个月至三个月的治疗，七项指标均有不同幅度的变动，且P<0.05，表明治疗后，各项指标的变动是显著的，具有统计学意义。就治疗组与对照组的效果以效应量做比较，从表中可以看出，服用苯扎菲特的患者的除餐后血糖之外其他六项指标统计效应要高于服用辛伐他汀的患者.两组治疗前后TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血压变化：见表1.
苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降42.582%（t=33.848 p＜0.01 d=2.30），ＧＬＵ下降14.341%（t=13.813 p＜0.01 d=0.94），HCOL下降14.940%（t=19.288 p＜0.01 d=1.31），HDL升高31.250%( t=15.720 p＜0.01 d=4.83），LDL下降27.032%( t=23.019 p＜0.01 d=27.022），餐后2小时GLU下降12.117%( t=7.609 p＜0.01 d=2.44），餐后4小时TG下降38.495%( t=27.623 p＜0.01 d=38.495）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降，除餐后血糖外，对照组其余指标下降率明显低于治疗组，HDL亦升高与治疗组有差异。
表1对比表 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比表

M±SD
t
P
d
指标值变动方向
M变动率%
服药前
服药后
TG
治疗组
4.260±1.677
2.446±1.376
33.848
0.000
下降
2.30
42.582
对照组
4.258±1.053
3.932±1.058
6.140
0.000
下降
0.59
7.656
GLU
治疗组
6.206±1.869
5.316±1.214
13.813
0.000
下降
0.94
14.341
对照组
5.513±0.872
5.127±0.418
4.749
0.000
下降
0.46
7.002
HCOL
治疗组
6.024±0.839
5.124±0.790
19.288
0.000
下降
1.31
14.940
对照组
6.292±0.670
5.172±0.837
10.237
0.000
下降
0.99
17.800
HDL
治疗组
1.376±3.621
1.806±0.322
15.720
0.000
上升
4.83
31.250
对照组
1.424±0.984

1.767±0.341
3.536
0.000
上升
0.34
24.087
LDL
治疗组
3.042±0.644
2.220±0.499
23.019
0.000
下降
1.57
27.022
对照组
3.118±0.501
2.495±0.412
21.900
0.000
下降
2.11
19.981
餐后2小时GLU
治疗组
9.681±3.247
8.508±1.564
7.609
0.000
下降
0.52
12.117
对照组
8.907±1.804
7.612±1.503
25.400
0.000
下降
2.44
14.539
餐后4小时TG
治疗组
4.863±1.868
2.991±1.467
27.623
0.000
下降
1.88
38.495
对照组
4.903±1.051
4.608±1.079
4.643
0.000
下降
0.45
10.959
2.2两组治疗前后指标达标率：见表2
两组治疗后，达标率均有不同程度的升高，但治标达标率卡方独立性检验显示苯扎贝特治疗组在血压、GLU、TG、HCOL、HDL、LDL、餐后4小时TG的治疗方面具有显著效果，餐后2小时差异不明显。
表2 组间指标达标卡方检验结果
组间服药后一个月和三个月指标达标率卡方独立性检验结果表

服药一个月

服药三个月

对照组达标率
治疗组达标率
卡方值
P值
差异是否显著
效应量V
显著程度
对照组达标率
治疗组达标率
卡方值
P值
差异是否显著
效应量V
显著程度
高血压
89.8
56.9
35.69
0.000
是
0.33
中等
100.0
100.0
-
-
-
-
-
GLU
96.3
80.1
15.24
0.000
是
0.22
中下
100.0
98.6
1.15
0.22
否
0.07
-
TG
0.0
31.5
43.01
0.000
是
0.36
中等
0.0
79.2
181.05
0.000
是
0.75
高等
HCOL
50.9
81.9
34.7
0.000
是
0.240
中等
82.4
98.1
27.05
0.000
是
0.29
中等
HDL
80.6
31.9
68.15
0.000
是
0.46
高等
38.9
48.1
35.09
0.000
是
0.33
中等
LDL
96.3

76.9
19.6
0.000
是
0.25
中下
100.0
100.0
-
-
-
-
-
餐后血糖
94.4
94.0
0.03
0.867
否
0.01
-
100.0
100.0
-
-
-
-
-
餐后TG
0.0
29.6
39.88
0.000
是
0.35
中上
0.0
69.0
137.93
0.000
是
0.65
高等
注：表中“-”表示无统计意义
2.3高血压亚组:见表3
苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降43.356%（t=28.730 p＜0.01 d=2.410），ＧＬＵ下降16.938%（t=10.813 p＜0.01 d=1.153），HCOL下降14.234%（t=14.173 p＜0.01 d=1.194），HDL升高28.899%( t=10.240 p＜0.01 d=0.862），LDL下降26.775%( t=16.640 p＜0.01 d=1.404），餐后2小时GLU下降19.071%( t=8.010 p＜0.01 d=0.831），餐后4小时TG下降38.735%( t=21.911 p＜0.01 d=1.845）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降， 对照组其余指标下降率明显低于治疗组，尤以TG、餐后4小时TG差异明显；HDL亦升高与治疗组有差异。
表3合并高血压亚组 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比
高血压亚组

M±SD
t
P
d
指标值变动方向
M变动率%
服药前
服药后
TG
治疗组
4.357±1.403
2.468±0.949
28.730
0.000
2.410
下降
43.356
对照组
4.173±0.897
3.867±0.975
1.833
0.071
0.226
下降
7.333

GLU
治疗组
7.014±2.033
5.826±1.164
10.813
0.000
1.153
下降
16.938
对照组
5.571±0.929
5.255±0.714
3.110
0.003
0.383
下降
5.672
HCOL
治疗组
6.056±0.934
5.194±0.799
14.173
0.000
1.194
下降
14.234
对照组
6.255±0.715
5.777±0.87
3.434
0.001
0.423
下降
7.642
HDL
治疗组
1.355±0409
1.760±0.333
10.240
0.000
0.862
上升
29.899
对照组
1.337±0.204
1.524±0.223
4.805
0.000
0.591
上升
13.987
LDL
治疗组
3.141±0.657
2.300±0.482
16.640
0.000
1.401
下降
26.775
对照组
3.092±0.507
2.769±0.438
3.679
0.000
0.453
下降
10.446
餐后血糖
治疗组
11.094±3.326
8.975±1.544
8.010
0.000
0.831
下降
19.071
对照组
9.100±2.111
7.726±1.548
4.631
0.000
0.570
下降
15.099
餐后TG
治疗组
4.998±1.66
3.062±1.125
21.911
0.000
1.845
下降
38.735
对照组
4.819±0.912
4.528±1.002
1.685
0.097
0.207
下降
6.039
收缩压
治疗组
160.824±14.849
141.540±17.101
16.927
0.000
1.421
下降
11.972
对照组
145.833±13.347
125.758±15.070
13.369
0.000
1.645
下降
13.793
舒张压
治疗组
97.241±7.887
86.567±6.522
15.663
0.000
1.319
下降
10.977
对照组
88.863±8.029
82.045±5.682
8.705
0.000
1.072
下降
7.673
2.4高血糖亚组
苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降38.511%（t=13.071 p＜0.01 d=1.779），ＧＬＵ下降22.4281%（t=14.829 p＜0.01 d=2.018），HCOL下降16.186%（t=10.965 p＜0.01 d=1.492），HDL升高50.735%( t=11.634 p＜0.01 d=1.584），LDL下降30.389%( t=13.865 p＜0.01 d=1.887），餐后2小时GLU下降27.122%( t=12.945 p＜0.01 d=1.778），餐后4小时TG下降35.609%( t=13.379 p＜0.01 d=1.821）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降， 但对照组其余指标下降率明显低于治疗组，HDL亦升高与治疗组差异最为明显。
表4合并高血糖亚组 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比表
高血糖亚组

M±SD
t
P
d
指标值变动方向
M变动率%
服药前
服药后
TG
治疗组
4.796±1.816
2.949±1.263
13.071
0.000
1.779
下降
38.511
对照组
3.845±0.978
3.456±0.838
5.935
0.000
1.877
下降
10.117
GLU
治疗组
8.913±1.884
6.914±1.202
14.829
0.000
2.018
下降
22.428
对照组
7.750±1.192
6.202±0.774
3.468
0.007
1.097
下降
19.974
HCOL
治疗组
6.308±0.867
5.287±0.872
10.965
0.000
1.492
下降
16.186
对照组
6.590±0.703
5.977±0.616
6.850
0.000
2.166
下降
9.302
HDL
治疗组
1.264±0.210
1.743±0.299
11.634
0.000
1.584
上升
37.896
对照组
1.318±0.170
1.506±0.181
3.410
0.008
1.078
上升
14.264
LDL
治疗组
3.442±0.554
2.396±0.468
13.865
0.000
1.887
下降
30.389
对照组
3.090±0.851
2.656±0.500
1.448
0.182
0.458
下降
14.045
餐后血糖
治疗组
13.906±3.271
10.138±1.577
12.945
0.000
1.778
下降
27.122
对照组
14.119±1.193
13.214±1.253
3.381
0.008
1.069
下降
6.378
餐后TG
治疗组
5.611±2.097
3.613±1.451
13.379
0.000
1.821
下降
35.609
对照组
4.477±0.921
4.287±0.817
2.744
0.023
0.868
下降
4.244
2.5不良反应
用药过程中，治疗组2例肝功能轻度上升，对照组1例轻度上升，均未超过正常值的一倍，对照组有2例轻度为补涨满不适，3天后消失，无其他不适症状。所有患者未发现肾功异常及肌酸磷酸激酶增高。
3.讨论
本组324例患者，其中男性176例,女性148例,男性稍高于女性；年龄52.4±9.9岁，最大72岁，最小27岁。合并高血压154例,合并冠心病92例，合并脑梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，可见高脂血症多并发高血压、糖尿病，容易导致冠心病、脑梗死、脂肪肝等疾病发生。已有专家指出高血脂可能是促进高血压发生的一个因素[4] 彭强，苏海。血脂异常与高血压的关联[J]中华高血压杂志，2007,10,15（10）：874-877
4]。根据美国胆固醇计划标准，有40%以上2型糖尿病患者伴有血脂异常，而且以TG明显升高，HDL明显降低为突出表现。餐后TG代谢紊乱和血管内皮受损密切相关
7]，以餐后4小时TG作为餐后脂质代谢的替代指标，国内外均有学者提出[5] 傅晓英，张菱，鲁平，王新宇，李全中，文世林，等。空腹甘油三酯水平正常的2型糖尿病患者脂肪餐负荷试验的临床研究[J].中华内分泌代谢杂志，2000,16（2）：95-98.
5][6] Jackson KG,Robertson MD,Fielding BA,Frayn KN,Willarns CM.Second meal effect:modified sham feeding does not provoke the release of stored triacylglycerol from a previous high-fat meal[J].Br J Nutr,2001,85(2):149-156.
[7] 李明龙，黄冰，梁波，等。老年糖尿病患者脂肪餐后三酰甘油的变化及其对血管内皮功能的影响[J].中华老年医学杂志，2006；25（7）：516-8.
6] ，本研究表明苯扎贝特能够降低TG、HCOL、LDL、升高HDL，明显降低血糖及餐后两小时血糖，降低血压，尤以低压明显并可改善昼夜节律。
苯扎贝特属贝特类调质药物，为氯贝丁酸衍生物，是一种人工合成的过氧化体增值物激活型受体α（PPARα）的激活物，可以通过活化PPARα，调节参与脂代谢的基因的转录活性，有效改善机体的血脂代谢系统，贝特类药物尚可以通过人类的线粒体β-氧化途径影响脂肪酸的摄取、转化和分解代谢过程，另外，贝特类还抑制脂肪组织的激素敏感性酯酶以减少脂肪酸生成，进一步抑制肝脏合成TG。除降脂外，苯扎贝特通过抑制11beta-HSD1酶活性，增强胰岛素敏感性，全面改善代谢综合征，延缓心血管疾病的进展。降低高纤维蛋白原，延长PT、APTT的作用，改善了凝血纤溶功能，降低血压，降低体重指数，改善心肌缺血，延缓动脉粥样硬化，降低心血管急性疾病的发生率[8] 张惠平,孙福成,王抒.高密度脂蛋白与动脉粥样硬化和冠心病[J].中国动脉硬化杂志,2004,12(6):733-736.
。
本组研究显示，苯扎贝特组经4-12周治疗后TG、HCOL、LDL、GLU及餐后两小时GLU、餐后4小时TG明显降低、HDL明显升高，而对照组虽有下降但与对照组有明显差异。尤其在高血压、高血糖、高血脂、冠心病、脑梗死等疾病合并时，苯扎贝特的干涉效果差异尤为突出;众所周知，HDL水平降低是冠心病独立的预测因子和重要的危险因素[8]
，与专家报道一致[9] Kim JI,Tsujino T,Fujioka Y,et al.Bezafibrate improves hypertension and insulin sensitivity in humans[J].Hypertens Res,2003,26():307-13.
，苯扎贝特以通过升高HDL而增加胰岛素敏感性,改善代谢综合征，降低血糖，改善餐后脂类代谢, 在合并高血糖组效果最为突出.在此亚组中, 苯扎贝特显著的降低了LDL,明显的降低GLU及餐后2小时GLU，降低HCOL效果优于对照组，更有效的说明苯扎贝特在干涉代谢综合征脂类代谢中的优势。在合并高血压组，苯扎贝特显著减低了TG及餐后4小时TG，降低LDL，升高HDL优于对照组，亦较无合并症的患者与对照组比较差异明显，高血压患者餐后脂类代谢异常备受专家重视，这种餐后脂类代谢延迟直接损伤血管内皮功能导致AS的发生。苯扎贝特有效地控制此环节的发生；与专家报道一致[10] 张建英。谷梅华．非诺贝特对高三酰甘油症患者血压、肱动脉舒张值的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志．2008，6(11)：1278一1279
，苯扎贝特有效调脂降压，本研究降低血压舒张压降低较舒张压明显。另外，苯扎贝特很好的改善了血压昼夜节律，降低了晨峰，减小了血压变异性，这应有益于阻止高血压节律变化而导致的动脉硬化。总之，本研究证明苯扎贝特有效全面降脂，并能降低血糖，降低血压，改善代谢综合征，有益于减缓动脉粥样硬化，保护心脑血管，为临床防治心脑血管病具有重要的意义。但本实验属小样本试验，所得出的结论尚需大型多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。
参考文献