乳腺乳头状癌病理亚型病例影像特征与常见免疫组化指标的关系.pdf

通讯作者：刘阳【临床医学】乳腺乳头状癌病理亚型病例影像特征与常见免疫组化指标的关系周成礼，郭吉敏，刘阳，汤红平（汕头大学医学院，广东 汕头 ；南方医科大学附属深圳市妇幼保健院超声科；南方医科大学附属深圳市妇幼保健院放射科；南方医科大学附属深圳市妇幼保健院病理科）摘要 目的：研究乳腺乳头状癌病理亚型病例的超声（）、乳房 线摄影（）和磁共振成像（）的影像学表现，分析乳腺乳头状癌亚型及影像学特征与常见免疫组化指标的关系。方法：回顾性分析 年月 日至 年 月 日收治的 例乳腺乳头状癌病例，其中，检查 例（病灶）、检查 例（病灶）、检查 例（病灶），对比分析亚型病例及其影像特征与 、等免疫组化指标的关系。结果：特征：在 、表达中，各亚型的超声影像学特征比较差异无统计学意义（），例肿块的 、阳性表达率分别为 （）、（）。在 表达中，亚型肿块后方回声改变存在统计学差异（）。亚型肿块直径、亚型肿块后方回声改变在 表达中存在统计学差异（，）。特征：表达中 亚型的钙化分布特征存在统计学差异（），在 、表达中，各亚型的 影像学特征比较差异无统计学意义（），例肿块的 、阳性表达率分别为 （）和 （）。特征：、及 表达中 个亚型的 影像学特征关系比较差异均无统计学意义（），例肿块的 、阳性表达率分别为 （）及 （）；阴性表达率达 （）。结论：乳腺乳头状癌是一种以 、阳性表达为主的乳腺癌，显示 亚型肿块直径 及 亚型肿块后方回声衰减与 阳性表达存在关联。阳性表达与 亚型钙化非良性分布的 影像特征相关。这些影像特征有助于判断乳腺乳头状癌的生物学特性，可协助临床预测患者的预后。关键词 超声；乳房 线摄影；磁共振成像；乳腺乳头状癌；病理亚型；免疫组化指标 ：，（，；年第 卷第 期 ）：（），（）（），：，（），（），（），：，（；），（）（），（）（，）：（），（；），（）（），：，（；），（）（），（）：；乳腺乳头状癌是乳腺癌中较为少见的一种类型，从分子学水平看，乳头状癌细胞发生发展与正常乳腺细胞的发育存在相似性，也同样会受到诸如雌激素受体（）、孕激素受体（）、人表皮生长因子受体 （）和细胞增殖核抗原（）等生物学因子的调控 。、及 为常见的免疫组化（）指标，而超声（）、乳房线摄影（）和磁共振成像（）是常见的影像学检查方法。有学者认为影像学与乳腺癌免疫组化指标变化有着密切的联系 。但国内外对乳头状癌病理亚型病例影像特征与免疫组化指标关系的研究却并不多，故本文将探讨乳头状癌亚型病例影像特征与 、及 等生物学因子表达的关系，为乳头状癌亚型病例的治疗和预后提供影像学参考。资料与方法 临床资料回顾性分析深圳市妇幼保健院 年月 日至 年 月 日病理确诊的 年第 卷第 期 例乳腺癌病例。按以下纳 排标准进一步筛选病例。纳入标准：（）病理诊断乳腺乳头状癌并有 检查结果；（）具有乳腺 和 或 和 或 影像学检查；（）临床相关资料完整；（）入院前未接受任何放化疗治疗。排除标准：（）合并严重的乳腺炎；（）合并其他严重器质性疾病或恶性肿瘤。本研究共纳入 例乳腺乳头状癌，共 个病灶，全部患者均有 检查，例完成了 检查，例完成了 检查。根据空心针活检或真空旋切术后定位和病理结果，进行病理 影像对照：确定乳头状癌病灶 个，确定乳头状癌病灶 个，确定乳头状癌病灶 个。依据世界卫生组织最新的乳头状癌组织学分型 ，没有收集到伴导管原位癌的导管内乳头状瘤亚型，例被分为 个亚型组，乳头状导管原位癌（）、包裹性乳头状癌（）、实性乳头状癌（）和浸润性乳头状癌（）。该研究获得本单位医学伦理委员会批准，免除受试者知情同意，记录患者相关临床资料。方法 影像检查 检查采用 型（飞利浦，荷兰）和 型（西门子，德国）超声诊断仪，探头频率 ，常规选用 检查乳腺，调节机器处于乳腺的检查条件下。检查时患者处于仰卧位，对乳腺进行横、纵、斜等常规多切面扫查，以先乳头后边缘、先放射状后上下左右的顺序进行各个象限扫查，不漏掉每个角落。对病灶部位再多切面、多角度重点扫查。依据乳腺 评估标准记录肿块的形态大小、边缘及比邻关系、彩色多普勒血流图等相应数据。检查采用飞利浦乳腺 射线机，型号为 。患者站立位，面对技师。常规投照体位包括头尾位和内外斜位，酌情可用侧位替代内外斜位。头尾位：患者面对乳腺机，身体外转 ，调节检查台至患者乳腺下缘转角处，乳腺置于检查台中央后用压迫板压迫固定投照。内外斜位：患者面对乳腺机，稍微外转，乳腺和同侧腋前皱襞置于检查台上，检查台边缘贴近腋中线，压迫固定后投照。侧位：分为内外位和外内位，机架转角为 投照。投照过程中，注意压迫板边缘应贴着胸壁向下压迫，尽量包全乳腺基底部组织。投照完成后，记录肿块形态、大小、边缘、密度、钙化等。检查采用飞利浦 双梯度 扫描仪。使用乳腺专用线圈，采用俯卧位扫描，两乳房根据重力自然下垂到乳腺线圈里，周围皮肤不要有皱褶。启动 扫描仪对乳房进行 横轴位扫描、横轴位扫描、（脂肪抑制）横轴位扫描、弥散横轴位扫描、动态增强序列横轴位扫描等序列扫描。完成扫描后由名高级职称技师和医师处理图片，计算 值，绘制增强曲线图等 。检测及判断标准（）固定、脱水、包埋：取组织放入 多聚甲醛固定 ，取适当大小组织放入包埋盒中进行脱水，用浸蜡后的包埋盒包埋组织。（）切片、制片：打开切片机，固定蜡块，切片，烤片 。（）组织化学染色：室温脱蜡、水化，热抗原修复，免疫组化笔画圈，溶液染色，苏木素复染，中性树胶封片。结果依据乳腺癌诊疗指南（）和美国临床肿瘤学会（）检测指南 ，光镜观察到细胞核显示棕黄色时认定为 、阳性表达，判断标准为：阳性细胞数 为阳性，阳性细胞数 为 ，阳性细胞数 为 ，阳性细胞数 为 。为低表达，为高表达。通过光镜观察到细胞膜显示棕黄色颗粒时为 阳性，无着色为阴性，判断标准为：为 或 时视为阴性，时视为阳性，当 为 时，需加做 检测来判断 基因是否扩增。图像分析及解读由 名乳腺疾病诊断经验丰富的影像专业医师独立进行图像分析，意见不一致时商讨统一。评估及记录乳腺超声、及 检查中病变的影像特征。钙化类型：良性钙化（粗大、圆形、点状、短棒状、光滑蛋壳状、光滑环状等）和可疑钙化（细小、线样、泥沙样或细分支钙化、不规整不均质钙化等）。钙化分布：良性分布（散在、年第 卷第 期 弥漫、区域分布等）和非良性分布（簇状、线样、段样分布等）。结构紊乱：非对称性致密、结构扭曲、片状或团状不均密度影等。统计学处理使用 进行统计，分类资料采用 （）表示，计量资料以（）表示。组间比较采用 检验，如果组间差异有统计学意义，进一步的两两比较采用 法。不同免疫组化指标的影像学特征相关性采用列联相关（卡方检验），为差异有统计学意义。结果 乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系 例乳头状癌亚型病例 检查发现肿块 例、非肿块 例。在 、表达中，个亚型 影像特征比较差异无统计学意义（），例肿块的 、阳性表达率分别达 （）、（）。阴性表达率为 （）。在 表达中，组肿块后方回声改变存在统计学差异（），其他亚型的 影像特征在 表达比较中差异无统计学意义（）。肿块直径、组肿块后方回声改变在 表达中存在统计学差异（，），其他亚型及影像特征在 表达中差异均无统计学意义（），、亚型的 阳性表达率分别为 （）、（）、（）、（）。见表 。表 乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则不规则肿块边缘清晰不清晰纵横比 血流信号有无内部回声囊性实性混合后方回声不变增强衰减 （）（）年第 卷第 期 续上表病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则不规则肿块边缘清晰不清晰纵横比 血流信号有无内部回声囊性实性混合后方回声不变增强衰减 （）（）乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系研究人群中，检查有 人，发现肿块和非肿块分别为 例和 例（各亚组中，肿块和非肿块分别是 组 例和 例、组 例和 例、型 例和 例、组 例和 例），例 检查正常。在 、表达中，组亚型 影像学特征关系比较无统计学意义（），但各亚型 、阳性表达的患者人数均多于阴性表达者，例肿块的 、阳性 表 达 率 分 别 为 （）和 （）；阴性表达率为 （）。在 表达的比较中，亚型在钙化分布方面存在统计学差异（），其他亚型在 表达中差异均无统计学意义（），例肿块的 阳性和阴性表达率分别为 （）及 （）。见表 。表 乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则不规则肿块边缘清晰不清晰肿块密度等密度高密度钙化分布良性非良性钙化类型良性可疑 （）年第 卷第 期 续上表病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则不规则肿块边缘清晰不清晰肿块密度等密度高密度钙化分布良性非良性钙化类型良性可疑 （）（）（）年第 卷第 期 乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系 例经 检查的乳头状癌亚型病例中发现肿块病灶 个、非肿块病灶 个。乳头状癌病理分型及 影像学特征在 、及 表达中比较差异均无统计学意义（），例肿块的 、阳性表达率分别为 （）及 （）；阴性表达率达 （）。亚型 阳性表达人数均低于阴性表达者，亚型 值 居多，亚型以 值 为主。见表 。表 乳头状癌病理亚型 影像特征与 、表达的关系病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则 不规则肿块边缘清晰 不清晰 （）强化类型均匀 不均匀 （）（）续上表病理分型免疫组化肿块直径（）肿块形态规则 不规则肿块边缘清晰 不清晰 （）强化类型均匀 不均匀 （）（）讨论 和 在乳腺腺管和腺泡细胞生长发育方面起着重要作用，同时乳腺腺管和腺泡细胞自身也可以分泌雌孕激素并促进其生长发育 ；即使腺管或腺泡细胞发生癌变，还有部分癌变细胞分泌 和 并受到其影响。、在分子层面表达的水平与癌细胞分化程度存在正相关，、的表达水平越高则预后越好；过度表达将导致癌细胞的增殖，表达水平与乳腺癌的恶性程度正相关 。年第 卷第 期 高表达可预测肿瘤增殖、侵袭和转移 。乳头状癌虽然是乳腺癌较少见的特殊类型，但同样受到 、等的调控和影响。我们的研究发现，乳腺乳头状癌 个亚型的 影像特征在 、表达中差异无统计学意义（），但其 、阳性表达率分别高达 （）和 （）。在 表达中，亚型肿块后方回声改变存在统计学差异（），后方回声无改变与 阴性表达相关；阴性表达率高达 （），分析原因可能与大多数乳头状癌的病理组织学分级低有关。我们的研究发现，亚型肿块大直径、亚型肿块后方回声衰减与 的阳性表达相关，等 认为直径大的肿块、肿块回声衰减等对 有独特的预测价值，与我们的研究结果一致；亚型 阳性表达率（）明显低于其阴性表达率（），说明 亚型癌细胞增殖活跃度较低，这与其较低病理分级和分期相吻合。我们的研究显示，个亚型的 影像特征在 、表达中没有关系，但 病例 、阳性表达的患者人数均高于阴性表达者，、阳性表达率分别为 （）和 （）；阴性表达率高达 （）。亚型的钙化分布特征在 表达中存在统计学差异（），非良性钙化分布与 高表达相关，其他亚型的 影像学特征与 表达无关。在我们的研究中，个亚型的 影像特征与 、及 表达均无关，出现这种状况可能与我们的 检查病例少、乳腺乳头状癌病理分级低等因素有关。与 、类似，检查 例肿块中，、阳性表达率分别为 （）及 （），相反，阴性表达率达 （）。等 认为乳腺乳头状癌亚型以 和 阳性为主，缺乏 基因扩增，这与我们的研究结果相同。表达可覆盖除 期以外的各增殖周期细胞，表达阳性提示癌细胞增殖活跃 ，我们的研究显示，边缘不清或毛刺征象在 亚型的 阳性表达率为 （），而 亚型 阳性表达率为（），这与 、的病理 分期为 和 期 特 征 相 吻 合。一 般 值 为 良 性 表 现 可 能 性 大，为恶性表现可能性大。亚型 值 的 阳性表达率为 （），而 亚 型 值 的 阳性表达率为 （），这与 亚型 的恶性表现高于 亚型相一致。综上所述，乳腺乳头状癌是一种以 、阳性表达为主的乳腺癌，、阳性表达提示肿瘤细胞增殖活跃。我们的研究发现，超声显示 亚型肿块直径 及 亚型肿块后方回声衰减与 阳性表达存在联系。阳性表达与 亚型钙化非良性分布的 影像特征相关。这些影像特征对判断乳腺乳头状癌生物学特性有一定的帮助作用，可协助临床预测患者的预后。参考文献 ，：，（）：，（）：张蜜 乳腺癌对比增强能谱乳腺 线摄影表现与 、表达的相关性研究 苏州：苏州大学，：，（）：，：，年第 卷第 期 ，（）：，（）：，：，？，（）：，（），（）：，（）：，：（），（）：（收稿日期：櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂櫂）（上接第 页）张志敏，杜国峰，王新广应用连续心率减速力评估 患者预后 临床心电学杂志，（）：于丹心肌缺血患者心率减速力、连续心率减速力、心率变异性表现及其相关性 临床荟萃，（）：，（）：，（），（）：，：，：王茹，李文华 型糖尿病合并高血压患者心率减速力指标的相关探讨 徐州医科大学学报，（）：庞邵杰，满青青，宋爽，等不同血糖代谢状态下老年人血脂与胰岛素抵抗的关系研究 中华预防医学杂志，（）：胡利娟，薛俊磊，钱晓忠，等上海某社区 岁以上人群糖代谢状态调查 上海医药，（）：，赵欢，段立楠，王鹏，等阵发性房颤射频消融术后心率变异性和心率减速力变化与早期复发的关系 川北医学院学报，（）：刘丹，陈丽江，阮海珍，等连续心率减速力评价慢性心力衰竭的价值分析 影像研究与医学应用，（）：姚楠，王春光，程佳媛，等急性心肌梗死后不同病程患者的连续心率减速力和心脏猝死差异的比较及相关性分析 中国循证心血管医学杂志，（）：，（）：杨涛，张晓红心率减速力及连续心率减速力对慢性心力衰竭患者风险及预后的评估价值 检验医学与临床，（）：，：，（）：（收稿日期：）年第 卷第 期