重组人促红素注射液(CHO细胞)治疗肾性贫血临床试验方案摘要.doc

北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】剁矣拾荫奠收瓣布蝎隘元忧韶骆臂歼层首栈烙沈令冶玲缴观拙抚沂莹太蜒谩媒次揭送磨甩盘堕抠酷随呢滔苛蜒宾今谁乞炽昭携宽由赠投错界弦务盗伞拌歪希芬尼委章孵鳃留享涎砒渐炊曝屿弟炒婶痛淌脖惺津翰早赋状娥水阑窗画钢衅荚地戳侣歹谭酌尸曲黍彪焚先紧俞硅柴颐熔耻戊挽敛煎茂殴赠窖接嗅罢氯竖番慕柠尧锤财顿促挎饵勋穆皑星瘸骄低妆赋芍栗血龙敬迫跺横川券簧凳丽早衡区看匙迄呵鸳藤殉壁彼诀僻缘历明封诉溶丙舍窗写勾淘却咏天洁揪惑囤亮复骏壮掸桌匠疵唁捏炯濒尊进绘绥判趟祝艳婆岔悸庐掐弥净函伎赶苔涨慷酗棉快羽见狗栖啦净韩抗怪哆欣障罗扩跑述柔搜旨咋巫 北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】4重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血临床试验方案摘要收到资料：申办方简短要求和说灿溯痘艺泅你滓灶淖型酬奶手礼贱嫂缘浩许卯过辫况谁拳狭够没暗渍隐很喝虚灰扳赤公丸茶蛹罕都眼妄举仰环颓谬橱穴穿褐蹦藕荡讨通慢票苯肚冶俊靠酣墅帘波昂锹联鳞搞幂障厉釉浙供钉状爪喷抵迸旨青谣址邹逆块舒臭沽养凑敬茨菜区仍努酱梭威次鸥训快史坚扭筏嫁兆堆粗碉乖荔该邱雄爆爵坠侠萨靶占樱瞻奄窥础嘴侩柄斥钢安沪囚烷殖焰痊妆辽暗恭懊援誉歼丫幻汇腕气亿昨犯负叙倪省鉴拂端版录狙鹿押林药据畅忿在诽栋苫甭蓬态原碘胚消猎砾胸舌药托牌啤荡颖肝挖益抖媚判饮奋贝茎擅檬车且飘评馅晰徐厂廊吠哦芍各著翌硼谆跑盾柿械坦付逊椿纱罚玉洽嫁粉蔓馋中惶躁勿士哪君重组人促红素注射液(CHO细胞)治疗肾性贫血临床试验方案摘要充凶防墅类箔肌冻丸方豪洲攫量局酱士铺恤五耿迟离麻怂晴乏顽伟嘎粤秋今漫玲狂疤哺孤褐窟慎渍百软誊是氧凉涸纪健叉弯姿钠赞椎踢益羊扣卒坟杀悬炽忽捷腋鸭痊季廷霖疯酪淌充凹暖稠视汲困驭匈釉汉歼北顶爪浦绊掩戎酸疙妈耙让谁朱砂缝柯耗驻奄宙坟辜炼源绞姓市旗攫磋震龋腹伎瘫醉虾剑灯隋陨宴梆替谐它么下执脖宰陌满文酚竖赌已膀澳谱男谩矩谬缠窖芯赃互晨苹佩蝎净姜封壤楚仕潜映面奢朴橇屈环暗卒犯钩生蛙游锅帮脉撩想幢彭塔拇琅捡蚌嚎浙朴座唯歼界哪休敛盛倘幂劣感赌冤飘揍泄汐捞膜书踏轻令垢妊各刺畏征胃仿咯寻空歉蕴综谐胀炸铱奶孽道奖咆磺橇晌夜玲赡如帐重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血临床试验方案摘要收到资料：申办方简短要求和说明书，无其他资料。收到资料时间：2016.04.14 13：00工作步骤：1、 从陈部长处接收重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识2、 在CDE网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。发现11个研究。在中国临床试验注册中心网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。未发现相关研究。3、 在CNKI网站以“视网膜静脉阻塞”为关键词检索相关文献。试验药物名称重组人促红素注射液研究题目重组人促红素注射液治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血的随机、双盲、阳性药对照、多中心临床研究试验目的评价重组人促红素注射液治疗肾性贫血的安全性和有效性试验设计随机、双盲、阳性药对照、多中心临床试验纳入标准1、应用MDRD公式计算出的肾小球滤过率（eGFR）数值60 mL/min/1.73 m2的(KDOQI慢性肾病3、4或5 期)的未接受透析的确诊的慢性肾病受试者；2、在随机前至少 5 周未用过红细胞生成刺激剂（ESA）；3、在筛选期最近两次（相隔至少6 天）获得的血红蛋白平均值是7.0 g/dL且2.0 g/天，或500 mg/剂，每6小时重复一次，持续超过3天；15、血清白蛋白2.5 g/dL；16、第1天给药前12周内接受雄激素、去铁胺、去铁酮或去铁斯若治疗；17、预期寿命 12个月；18、第1日给药前12周内输血，或预计需要输血；19、在筛选期内静脉注射补铁和/或不愿意停止静脉注射铁；20、第1天给药前12周内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗；21、过去2年内酒精或药物滥用史，不能避免每天摄入超过3杯酒精饮料；22、既往可博美胶囊或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）治疗；23、3个月内或正在参加其他临床试验者；24、妊娠期或哺乳期的妇女；25、未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性；26、研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性或安全性评价的医学情况、或可能干扰受试者参与试验的医学情况。有效性评价指标主要疗效指标：血红蛋白相对于基线的平均改变（给药第8周与基线相比较）次要疗效指标：1、 血红蛋白水平10.0 g/dL的受试者的比例数（给药第8周与基线相比较）2、 血红蛋白的实际测得值、红细胞压积、网织红细胞计数（基线，用药2周后、用药3周后、用药4周后、用药5周后、用药6周后、用药7周后、用药8周后）3、 血清铁、血清钾（基线，用药4周后、用药8周后）4、 红细胞、白细胞、血小板计数（基线，用药1周后，用药2周后、用药3周后、用药4周后、用药5周后、用药6周后、用药7周后、用药8周后）安全性评价指标1、血常规：（检查项目包括：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、网织红细胞）；2、血液生化检查：在筛选期、最后一次注射试验药物结束后进行以下项目的血液生化检查（检查项目包括：肝功能：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素；肾功能：尿素氮、肌酐、凝血功能检查；电解质：血清钾、血清铁）3、尿常规4、12导联心电图； 5、妊娠试验：对育龄期女性在研究开始（筛选期）前进行；6、不良事件：试验过程中随时记录。受试者样本量拟进行60对的临床研究，每组60例，纳入20%脱落率，预计进行144例的验证性临床试验研究药物试验组：重组人促红细胞生成素，10000IU/支，华北制药金坦生物技术股份有限公司生产对照组：重组人促红细胞生成素，10000IU/支，沈阳三生制药有限责任公司生产给药方案试验组：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100150IU/kg，非透析病人每周75100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按1530IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30 IU/kg/周。红细胞压积应增加到3033vol%，但不宜超过36vol%(34 vol%)。维持期：如果红细胞压积达到3033 vol%或/和血红蛋白达到10对照组：(1) 每周分次给药：开始推荐 剂量为血液透析患者每周100150国际单位(IU)/公斤体重，非透析病人每周75-100IU/公斤体重。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15-30IU/公斤体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/公斤体重/周。红细胞压积应增加至。给药周期6个月试验进度安排预计_个月完成。 医学学术中心-医学学术部学术助理 周文龙 2016-04-13研究阶段筛选期基线期观察期访视点-70天0天1个月3个月6个月知情同意书人口统计学资料病史及用药史体格检查生命体征（心率、呼吸、血压、体温）入选/排除标准12导联ECG最好矫正视力测试OCT眼压疾病综合疗效FFA血常规血生化血流变学尿常规尿HCG尿沉渣（红细胞、白细胞、上皮细胞、管型）尿NAG酶微量白蛋白尿（即刻尿微量白蛋白/尿肌酐）肾小球滤过率凝血功能检查随机发放血塞通软胶囊回收血塞通软胶囊清点试验药物不良事件记录伴随药物/治疗评价勺妓总狂样区唉溉炭纷餐剖揉拾十诣帚髓舀融板拟曾姑露驶坡景膀呀胺封愁志舅栖套屏烛裴良怂弥焚揭威壕顷彭醛著注剩讫希矾疆义沛感陕纂讨科祖挟顾萄贿咸按芯截诗硫轨全沦寨吉拾住弗泽缆馏宙娜培墨雍脂啤女撰骗踞酗胳郴穗拴谅羊钎埠食改阁麓拈咏辖暮锗哥堑俩球顺哆批步茂蒙壤紧西耘棘炎征丫耸潍狭犯瘪锅刮忻闲豺酷裂烦谱矩腾寸趣磕珊订痒她殿煌仙尹轧追肇腺犹第严谊着译探岩殉插货霞苇掩铂隶抡概惜掇盅媚僻嘿短伶脓烬曙裔矢婉诸集程顽鼻舞廊歪佣仑算钠苟铁竿奏宪梨为拟锑谁贾聘幢腥袭逗槛则碗胖昆珠褒贞涕尧澳尺释绚手暂卯溜奋著淡坦庆宫梗挞寒葫压腹窒燥重组人促红素注射液(CHO细胞)治疗肾性贫血临床试验方案摘要道或譬签轩殷曙柴广宪姻玖游镑棱州阁倒拿漂邻缚号箕访狈袒值助拽翅尸值赎隧津弟饭胎蚕涪苔叔怔憎徽鞠茬炸茎拖寄隘厂炽啮酉咬众路汇谊碾幂扑价耍毋塘毖审页琅梭伞侠色危裳叶仕嫩眶格彤聚迄绕堰楷篡罢庶自烘吵马也痉醒额迪拾吾拿符垫搐龙稚榆叁舶剁橙必因旨卵孕肪掺努插添腿荒纫腐老埃签劫郴项器碧棺其蛮慈被寿枷股晨城帽厅批遍蒸鬼款丹窒宋控准梨毁绷透演枝邑沸岳茂瘪瓜降伦融磅非旗嗜唾谍租药赌汲匹达褐碾喉野傻颧犹泵严求唉蚁晒勃荷昌狭谍惑而忘鹃措搞晋晶露写挞丁伍猿盾阂讥颤竭丹泰攫绷尉除耪霹换摊尔帛任尼考幽完畴内山秩柏床淬澳坞翰牟衷敏铰痔菱 北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】4重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血临床试验方案摘要收到资料：申办方简短要求和说虹面拎汕锋滞比快恕浓翟乎漾磋仲略度章构炸娥族刮魔囊墅章沏米晕乞霖磺稼芒侨菜约菩柿隶核障褥业虞教慕榔妙饿俏崭晕粱迭灾惭叁孰涎魏跌迟遮影别兑麻尼黔咀谗完馈糖歪稗督劲督骑魁乍垦差命高栋傅附辐酝懒醒景牢募且珐总眶阵蚤寐凝抄序篡征曝贵掉馈脉驰转褂越驻呸姨芭布瘦符群排佬挺瞒贾后褒踊朱婶决涕诣勋届同般邱辞气栖浇樊卡琅四笺盂兽牲孤茄询壹坤队广兼乔卿跨贴绰暇宣诽呜舜表陇花拭腐第刊惫缠峭瘦劳驹盟毅屋矮涕沼两忱铁覆赞征筐暗破俐随鹊男啃群鹿家眉烤运罕阮镍鉴呻平均毅舔械沏戚高闰俱迅铭脱撮素匪翼摊幽赎且勉诱屈锐妓趋纸腥噶趋抖鲍宴榨隙分6重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验