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药理学的蒙药草乌毒性与炮制减毒作用原理研究

摘要：草乌为蒙药的一种常用药材，为了能提升草乌的开发与应用效率，本文在阐述草乌的毒性、药理作用的基础上，较为详细的探究其炮制减毒的作用原理，以供同行参考。
关键词：草乌；毒性；药理学；炮制减毒；
引言
草乌是毛茛科北乌头Aconitum Kusnezoffii Reichb.的干燥块根，味辛，性温，效轻，有大毒，临床上经常将其和诃子配伍使用去降低毒性，本论文通过按照不同比例配伍草乌与诃子，分析蒙药草乌内主要毒性成分的改变情况，以此为据更好的阐述配伍的作用机理，进而为蒙医合理用药提供更可靠的理论基础，更有深度的探究蒙药草乌的药性理论。
1草乌的毒性分析
生物碱是草乌的主要有效成分，也是毒性成分，主要的毒性物质是双酯型生物碱，既往有研究发现，口服0.2㎎纯品乌头碱就可以中毒，口服3~5㎎就可致死，双酯型生物碱的毒性是单酯型的200~500倍[1]。乌头原碱的毒性又是前者的2000~4000倍，误用、多用等均会增加患者中毒甚至死亡的风险，这对草乌在医药领域的应用起到一定制约作用。
1.1神经毒性
草乌中毒后对神经系统产生的毒性作用主要体现在中枢及周围神经先亢奋后抑制方面，心烦、肢体麻木、语言障碍、昏迷等是患者的主要症状
1.2心脏毒性
草乌中毒后经常导致各种反常的心电图变化，血压降低、心慌、心悸等是主要的表征。有人员在研究中指出，乌头碱为诱发心率失常的常见物质，人体中毒后会造成心肌细胞出现多种生理异常改变，心电图异常，并且中毒后没有特效药，仅能通过纠正心率失常情况去减少病死率，可见草乌自身有很强的毒性。
1.3其他毒性
部分人草乌中毒后会有咳嗽、气促类似哮喘、肺部急性水肿，甚至是呼吸衰竭的表现。有人员在研究中发现，生草乌对小鼠的MAPK信号通路会起到阻碍作用，进而对该通路上重要基因的表达过程起到抑制作用。
2药理分析
2.1镇痛
安秀梅等开展了诃子制草乌能够降低醋酸导致的小鼠扭体次数，提升热板小鼠痛阈值等研究性实验，均证实其具有显著的止痛疗效。也有研究人员发现草乌、草乌叶的烘制时间与用药剂量及镇痛效果之间的关系，即草乌的用药剂量是2.4g/㎏，烘制时间6h时，其能发挥十分显著的中枢镇痛作用。
2.2抗炎
张成龙等[3]研究了单、双酯型生物碱等抗炎药效，发现其均能显著降低佐剂型关节炎、血清 NO及TNF— 水平，体现出较好的抗炎效果，相比之下前者的抗炎效果更佳明显。
2.3强心
刘刚等[4]在研究中指出，新乌头碱、乌头碱均能影响心脏功能，具体是导致血管扩张与血压降低，进而抵抗心律失常情况。也有人员由草乌内分离出两种生物碱，即napelline、heteratisine ，探究了其结构修饰语活性，统计结果发现以上两种生物碱有抗心律失常的功效。
2.4抑瘤
黄园等通过大量的研究指出[5]，草乌内双、单酯型生物碱均具有良好的抗肝癌活性作用，即对肝癌病情的发生、发展均能形成良好的抑制作用。也有人员在研究长指出，乌头碱对癌瘤体生长、癌细胞自发性转移过程均能起到良好的抑制作用。
2.5其他药理作用
草乌不仅具有如上谈及的几点药理作用，还具备抗衰老、抗氧化及增强免疫功能，弱化由化疗引发的外周神经毒性等诸多作用。
3蒙药草乌配伍烘制中双酯型生物碱含量测定及减毒作用原理
既往有很多试验研究表明，蒙药草乌类都带有一定毒性，草乌有大毒，草乌叶、草乌花有小毒，蒙医临床用药实践中，经常配伍应用诃子汤制草乌，或者将适量诃子添加至方剂内，借此方式去降低草乌的毒性，但一旦没有规范应用配伍药、配伍比例设计不科学或过量用药等，均会增加应用草乌时中毒事件的发生率。当前，配伍炮制减毒的研究基本聚集在诃子与草乌某一比例煎液内碱或双酯型生物碱含量的测定方面，针对草乌配伍时遵照的规律尚未作出系统化研究，减毒机理目前尚不清楚。
王璞等[6]在长期研究中得出了诃子降低草乌毒性的作用机理，其为鞣质与生物碱两者发生反应生成络合物而聚沉下来，最后降低草乌的毒性。并且还推测可能是鞣质的酸性降低了递质的pH，最后发挥减毒的作用。刘帅等[7]研究发现，诃子之所以能减轻草乌的药理毒性，主要是因其对生物碱的溶出过程能形成一定抑制作用，或者可能是诃子与草乌两者结合形成络合物，于肠道内释放，进而延缓其水解进度，进而发挥减毒的功能。张荣等[8]通过检测次乌头碱含量，进而讨论不同比例配伍甘草、诃子去烘制草乌类蒙药，提示采用以上配伍方法能减少次乌头碱的含量，并且伴随甘草用量的增多，次乌头碱含量表现出先增后减的趋势，认为可能是因甘草酸和次乌头碱结合反应生成盐或者络合物，诱导次乌头碱溶出水解过程。当前，很多学者针对草乌配伍烘制减毒的作用机制均进行主动推断，尚未形成统一结论。
赵爱娟[9]在蒙医临床常用的配伍剂量下，规划了草乌与诃子（1:0、1:0.5、1:1、1:2、1:3.3、1:5）、草乌与甘草（1:0、1:0.5、1:1、1:2、1:3.3、1:5）差异比例配伍，严格依照相关规范制备了供试品溶液，精准抽吸20μL供试品溶液，按照设计色谱条件检测，基于线性回归方程测算出煎液内双酯型生物碱的溶出量。
统计后发现，乌头碱含量明显高于新乌头碱、次乌头碱，以上三种双酯型生物碱总量改变趋势和乌头碱的变化趋势一致，且药渣与沉淀内含有少许双酯型生物碱，提示草乌配伍烘制实践中，以上大多数双酯型生物碱被溶出。
当草乌与甘草按照不同比例（1:0、1:0.5、1:1、1:2、1:3.3、1:5）配伍混合烘制，水煎液内以上双酯型生物碱总量均呈降低趋势。
按照不同比例（1:0、1:0.5、1:1、1:2、1:3.3、1:5）配制制草乌与诃子，发现在单煎液内新乌头碱的含量最高，伴随诃子添加量的增多，新乌头碱的含量呈逐渐减少的趋势，添加诃子以后很难检测出精准值；水煎液内各种双酯型生物碱总量改变趋势和乌头碱的量变趋势保持一致。
结束语：
草乌是蒙医临床上的常用药物之一，有杀“粘”，止痛，燥“协日乌素”等功效，用于瘟、粘、奇哈、刺痛、结喉、痛风、关节“协日乌素”、风湿病、心“赫依”等。草乌自身有较强的毒性，蒙医临床上多采用配伍使用诃子的方式去降低其毒性，有十分久远的历史，国内外临床上都有给出确切结论。按照不同的比例配伍烘制草乌、制草乌与诃子时，能降低草乌毒性的作用，但具体的减毒作用机制有待研究。

参考文献：
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