常见药源性疾病.doc

常见药源性疾病1、药源性胃肠道疾病导致消化道溃疡及出血:非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D。导致恶心呕吐:硫酸亚铁、抗酸药、丙戊酸钠、氨茶碱、吡喹酮、抗肿瘤药（如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等）。导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹:抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱）、抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙咪嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）。药圈2、药源性肝脏疾病是最主要的药源性疾病之一。成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性，住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。药源性肝疾病常见药物包括：咪唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黄霉素有肝衰竭的报道；抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等；HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等；非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；沙坦类抗高血压药：氯沙坦等。抗癫痫/惊厥药物：抗癫苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；麻醉剂：麻醉氟烷、异氟烷；胰岛素增敏剂：胰岛曲格列酮、比格列酮、罗格列酮。其它：其它拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。3、药源性肾损害氨基糖苷类：在肾皮质中浓度高，残留时间长，致肾小球滤过率下降，肾近曲小管呈退行性病变;主要引起非少尿型急性肾衰竭、低钾血症和低镁血症；除与疗程和总药量密切相关外，年龄超过60岁、血容量减少、代谢性中毒、有肝病、低血钾或同用头孢菌素均为危险因素。肾毒性大小的顺序为：新霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。阿昔洛韦：诱因：高浓度快速滴注、失水患者大剂量口服；机制：阿昔洛韦水溶性差、输液过少而析出结晶，阻塞肾小管、肾小球，造成肾衰竭；注意事项：肾功能不正常的患者和婴儿，需减少药量。非甾体抗炎药：丙酸衍生物类（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物类（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羟基保泰松）及水杨酸类（如阿司匹林）。原因：抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，遂引起多种肾损害，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。血管收缩药：去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等；原因：因可产生肾血管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。顺铂：顺铂原于近端小管被浓缩，损伤各级肾小管；可发生尿酶增高，失钾、失镁和肾小管坏死.呈剂量依赖性；顺铂引起的肾损害一般是可逆的，但大剂量或连续用也可产生不可逆性肾小管坏死。注意事项：顺铂持续缓慢滴注，并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量的生理盐水和呋塞米，使尿量保持不少于100ml/h，可降低顺铂所致肾小管坏死的发生率。含有马兜铃酸的中药：含有主要特点是肾间质纤维化，可表现为急、慢性肾衰竭。以慢性肾衰竭最为多见。其他：头孢菌素类（一、二代）、磺胺类、喹诺酮类、四环素类、两性霉素B、多黏菌素；含汞制剂、白消安、利福平、糖皮质激素、促皮质激素、甲睾酮、苯丙酸诺龙、丙酸睾酮、环孢菌素A、利尿剂、造影剂等。4、药源性血液系统损害可引起再生障碍性贫血的药物：氯霉素、非甾体抗炎药（保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚）、磺胺类（磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑）、甲亢治疗药 （甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑）、抗肿瘤药（环磷酰胺、甲氨蝶呤等）。引起粒细胞减少症的药物有：引起磺胺类、氯霉素、非甾体抗炎药（复方阿司匹林、吲哚美辛）、甲亢治疗药 （甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）、锑制剂、异烟肼、氯氮平。引起溶血性贫血的药物有：引起磺胺类、氯丙嗪、非甾、苯妥英钠、维生素K；异烟肼、抗结核（利福平、对氨基水杨酸）、抗疟疾（氯喹、阿的平、伯氨喹）、氨苯砜引起血小板减少症的药物：引起抗肿瘤药（阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等)、氢氯噻嗪引起血小板减少性紫癜：引起如利福平、阿苯达唑等。其他：氯霉素：再障、粒细胞减少；磺胺类：再障、溶血性贫血、粒细胞减少；非甾体抗炎药：胃肠道损害、肾损害、再障、溶血、粒细胞减少。5、药源性神经系统疾病引起锥体外系反应的药物：氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸锂；利血平、甲基多巴；左旋多巴、甲氧氯普胺、吡罗昔康。引起癫痫发作的药物：引起中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黄碱等；几乎所有的抗精神病药；抗抑郁药：丙米嗪及马普替林；抗心律失常药：如利多卡因、美西律，抗菌药：如异烟肼、两性霉素B等；抗疟药：如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。可引起听神经障碍（主要为耳聋）的药物有：氨基糖苷类、抗疟药（氯喹、奎宁）、水杨酸类、依他尼酸等。药圈6、药源性高血压药源性高血压在临床上分两种类型。型药源性高血压常突然起病，发作时除出现血压增高外，还伴有头痛、震颤和心绞痛等表现，症状一般持续数分钟至数小时。型药源性高血压表现为逐渐起病，发作时除血压升高外，还伴有脑、心和肾脏等器官严重损害，严重时可并发脑卒中、心肌梗死和急性左心衰竭等，症状一般持续数小时至数天。交感神经和副交感神经之间平衡失调，交感神经兴奋性增加，使血压升高的有：三环类抗抑郁药：可减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶等药物降压作用。麻醉药（如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等）可阻断迷走神经，兴奋交感神经，使血压升高。阿片受体拮抗药（如纳洛酮等）可拮抗大剂量麻醉性镇痛药，使痛觉突然恢复，交感神经兴奋，致血压升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心搏骤停。酒精及含酒精制剂（如左卡尼汀口服溶液、氢化可的松注射液、藿香正气水等）咖啡因及含咖啡因药物（如复方氨酚烷胺胶囊、复方酚咖伪麻胶囊等）中枢神经系统兴奋药（哌甲酯、苯丙胺等）通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活升高血压（如含雌激素避孕药）通过水钠潴留引起高血压：含钠注射液（如0.9%氯化钠注射液、10%氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）；含钠抗感染药物（如青霉素钠、头孢呋辛钠等）含钠制酸剂（如碳酸氢钠等）；其他：糖皮质激素可促进肾小管对钠的重吸收；盐皮质激素可促进远端肾小管对钠的重吸收和钾的排泄，均可导致血压升高。非甾体抗炎药抑制环氧化酶活性可升高血压。中药甘草有效成分为甘草酸，其水解产物甘草次酸有醛固酮样作用，长期使用可致水钠潴留、低钾、低肾素、高血压和醛固酮分泌减少，继而高血压。即假性醛固酮增多症抗肿瘤药物（如紫杉醇、顺铂、舒尼替尼、贝伐珠单抗）可使NO生成减少，内皮肽-1系统激活，致急性肾衰竭，使肾素水平升高，造成继发肾性高血压。曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素等可、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱直接收缩血管，使血压升高；重组人红细胞生成素可使血液黏度增加、血容量增多，使血压升高：药源性疾病的诊断方法：1.追溯用药史2.确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系3.询问药物过敏史和家族史4.排除药物以外的因素5.致病药物的确定6.必要的实验室检查7.流行病学调查药源性疾病的治疗：1.停用致病药物2.排除体内残留的致病药物3.拮抗致病药物4.调整治疗方案5.对症治疗