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无无忧忧PPTPPT整理整理发发布布确确确确认认认认与与与与验验验验证证证证GMP相关知识培训验证办确认与验证培训第1页“确认与验证确认与验证确认与验证确认与验证”定义定义定义定义确认确认验证验证证实厂房、设证实厂房、设施、设备和检施、设备和检验仪器能正确验仪器能正确运行并可到达运行并可到达预期结果一系预期结果一系列活动。列活动。只有了解何为确认与验证，才能更加好地开展确认与验证工只有了解何为确认与验证，才能更加好地开展确认与验证工作作确认惯用于厂房、设施、设备确认惯用于厂房、设施、设备及检验仪器及检验仪器验证惯用于操作规程（或方法）验证惯用于操作规程（或方法）生产工艺或系统生产工艺或系统证实任何操作规证实任何操作规程（或方法）、程（或方法）、检验方法、生产检验方法、生产工艺或系统能到工艺或系统能到达预期结果一系达预期结果一系列活动。列活动。确认与验证培训第2页GMPGMP条例条例条例条例v第一百三十八条企业应该确定需要进行第一百三十八条企业应该确定需要进行确实认或验证工作，以证实相关操作关键确实认或验证工作，以证实相关操作关键要素能够得到有效控制。确认或验证范围要素能够得到有效控制。确认或验证范围和程度应该经过风险评定来确定。和程度应该经过风险评定来确定。系统影响性评定（系统影响性评定（SIA）部件影响性评定（部件影响性评定（CIA）确认与验证培训第3页GMPGMP条例条例条例条例v第一百三十九条企业厂房、设施、设备第一百三十九条企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过确认，应该采取经过和检验仪器应该经过确认，应该采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持连续验证状态。生产、操作和检验，并保持连续验证状态。确认与验证培训第4页预防性维护预防性维护保养保养校验校验变更控制变更控制验证状态保持主要伎俩验证状态保持主要伎俩生产过程控生产过程控制控制制控制产品年度回产品年度回顾顾再验证管理再验证管理确认与验证培训第5页GMPGMP条例条例条例条例v第第一一百百四四十十条条应应该该建建立立确确认认与与验验证证文文件件和和统统计计，并并能能以以文文件件和和统统计计证证实实到到达达以以下下预定目标。预定目标。v第第一一百百四四十十五五条条企企业业应应该该制制订订验验证证总总计计划划，以以文文件件形形式式说说明明确确认认与与验验证证工工作作关关键键信息。信息。v第第一一百百四四十十七七条条应应该该依依据据确确认认或或验验证证对对象象制制订订确确认认或或验验证证方方案案，并并经经审审核核、同同意意。确认或验证方案应该明确职责。确认或验证方案应该明确职责。v第第一一百百四四十十八八条条确确认认或或验验证证应应该该按按照照预预先先确确定定和和同同意意方方案案实实施施，并并有有统统计计。确确认认或或验验证证工工作作完完成成后后，应应该该写写出出汇汇报报，并并经经审审核核、同同意意。确确认认或或验验证证结结果果和和结结论论（包包含评价和提议）应该有统计并存档。含评价和提议）应该有统计并存档。确认与验证培训第6页验证组织架构验证组织架构验证组织架构验证组织架构确认与验证培训第7页验证职能机构职责验证职能机构职责验证职能机构职责验证职能机构职责v通常验证部门职责包含但不限于：通常验证部门职责包含但不限于：验证管理和操作规程制订和修订；验证管理和操作规程制订和修订；变更控制审核；变更控制审核；验证计划、验证方案制订和监督实施；验证计划、验证方案制订和监督实施；参加企业新建和改建项目标验证以及新产参加企业新建和改建项目标验证以及新产品生产工艺验证；品生产工艺验证；企业验证总计划制订、修订和执行情况监企业验证总计划制订、修订和执行情况监督。督。确认与验证培训第8页验证职能机构职责验证职能机构职责验证职能机构职责验证职能机构职责v通常验证部门职责包含但不限于：通常验证部门职责包含但不限于：验证管理和操作规程制订和修订；验证管理和操作规程制订和修订；变更控制审核；变更控制审核；验证计划、验证方案制订和监督实施；验证计划、验证方案制订和监督实施；参加企业新建和改建项目标验证以及新产参加企业新建和改建项目标验证以及新产品生产工艺验证；品生产工艺验证；企业验证总计划制订、修订和执行情况监企业验证总计划制订、修订和执行情况监督。督。确认与验证培训第9页验证文件管理验证文件管理验证文件管理验证文件管理验证文件包含哪些内容验证文件包含哪些内容验证文件包含哪些内容验证文件包含哪些内容验证总验证总验证总验证总计划计划计划计划（VMPVMP）验证验证验证验证方案方案方案方案验证验证验证验证统计统计统计统计验证验证验证验证汇报汇报汇报汇报标准操作标准操作标准操作标准操作规程规程规程规程（SOPSOP）确认与验证培训第10页验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划(validation Master(validation Master PlanPlan，VMP)VMP)v又又称称验验证证规规划划，是是项项目目工工程程整整个个验验证证计计划划概述，是指导企业进行验证纲领性文件。概述，是指导企业进行验证纲领性文件。v是是为为企企业业整整个个验验证证工工作作实实施施提提供供政政策策、导导向向以以及及企业生产、设施、系统和质量计划总体情况。企业生产、设施、系统和质量计划总体情况。v阐阐述述企企业业应应进进行行验验证证各各个个系系统统、验验证证所所遵遵照照规规范范、各各系系统统验验证证应应到到达达目目标标，即即验验证证合格标准和实施计划。合格标准和实施计划。确认与验证培训第11页验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划(VMP)(VMP)目标目标目标目标v确保验证方法一致性和合理性确保验证方法一致性和合理性v界定工艺、设备，使其处于受控状态界定工艺、设备，使其处于受控状态v是制订验证程序、方案及汇报基础是制订验证程序、方案及汇报基础v为验证有效实施提供确保为验证有效实施提供确保v作为相关人员培训工具作为相关人员培训工具确认与验证培训第12页验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划(VMP)(VMP)包含内容包含内容包含内容包含内容v同意页和目录同意页和目录v介绍和目标介绍和目标 v设施和工艺描述设施和工艺描述 v人员、计划和时间表人员、计划和时间表 v验证委员会组员职责验证委员会组员职责 v工艺控制原因工艺控制原因v需验证设备、仪器、工艺和系统需验证设备、仪器、工艺和系统,v合格标准合格标准v文件，如验证方案和汇报文件，如验证方案和汇报 v标准操作规程标准操作规程(SOPs)v培训及其要求，使各个项目标验证执行人培训及其要求，使各个项目标验证执行人员能够清楚知道验证方法和接收标准员能够清楚知道验证方法和接收标准 确认与验证培训第13页验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划(VMP)(VMP)包含内容包含内容包含内容包含内容v分析方法验证；分析方法验证；v计算机系统验证；计算机系统验证；v下次验证间隔周期；下次验证间隔周期；v下次验证间隔时间；下次验证间隔时间；v新工艺周期验证；新工艺周期验证；v意外事件（不利原因），比如，动力停顿，意外事件（不利原因），比如，动力停顿，计算机损坏和修复，过滤器完整性检验失计算机损坏和修复，过滤器完整性检验失败；败；v关键可接收标准；关键可接收标准；v确保系统布局方法文件，比如：培训统计，确保系统布局方法文件，比如：培训统计，原数据保留统计，校验统计，验证方案，原数据保留统计，校验统计，验证方案，验证汇报等验证汇报等v相关相关SOPs列表列表v计划和日程计划和日程v验证场地验证场地确认与验证培训第14页验证方案验证方案验证方案验证方案v应该能够清楚地描述出验证程序。应该能够清楚地描述出验证程序。v最少应该包含：最少应该包含：主要背景信息，验证目标主要背景信息，验证目标 责任人员，责任人员，SOP描述描述 设备（包含验证前后校验）设备（包含验证前后校验）相关产品和工艺标准，验证类型和频率相关产品和工艺标准，验证类型和频率 应该清楚地确定需要验证工艺和应该清楚地确定需要验证工艺和/或参或参数数v验证方案应在审核并得到同意后实施。验证方案应在审核并得到同意后实施。确认与验证培训第15页验证汇报验证汇报验证汇报验证汇报v应反应验证方案要素应反应验证方案要素内容最少包含：内容最少包含：v介绍介绍概述验证总结内容和目标。概述验证总结内容和目标。v系统描述系统描述 对所验证系统进行简明描述，包含其组成、功效以及在线对所验证系统进行简明描述，包含其组成、功效以及在线仪器仪表等情况。仪器仪表等情况。v相关验证文件相关验证文件 将相关验证计划、验证方案、验证汇报列一索引，方将相关验证计划、验证方案、验证汇报列一索引，方便必要时进行追溯调查。便必要时进行追溯调查。v人员及职责人员及职责 说明参加验证人员及各自职责，尤其是外部资源使用情说明参加验证人员及各自职责，尤其是外部资源使用情况。况。v验证实施情况验证实施情况 预计要进行哪些试验，实际实施情况怎样。预计要进行哪些试验，实际实施情况怎样。v验证合格标准验证合格标准 可能情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典可能情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范通用标准标准或规范通用标准(如洁净区级别如洁净区级别)，应注明标准出处，方便复核。，应注明标准出处，方便复核。v验证实施结果验证实施结果 各种验证试验主要结果。各种验证试验主要结果。v偏差及办法偏差及办法 阐述验证实施过程中所发觉偏差情况以及所采取办法。阐述验证实施过程中所发觉偏差情况以及所采取办法。v验证结论验证结论 明确说明被验证子系统是否经过验证并能否交付使用。明确说明被验证子系统是否经过验证并能否交付使用。确认与验证培训第16页GMPGMP条例条例条例条例v第一百四十条应该建立确认与验证文件和统计，并能第一百四十条应该建立确认与验证文件和统计，并能以文件和统计证实到达以下预定目标：以文件和统计证实到达以下预定目标：（一）设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符（一）设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应该证实厂房、设施、设备建造和（二）安装确认应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；安装符合设计标准；（三）运行确认应该证实厂房、设施、设备运行符（三）运行确认应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；合设计标准；（四）性能确认应该证实厂房、设施、设备在正常（四）性能确认应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；（五）工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工（五）工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。确认与验证培训第17页验证生命周期验证生命周期验证生命周期验证生命周期确认与验证培训第18页确认阶段确认阶段确认阶段确认阶段设计确认（设计确认（DQ）安装确认（安装确认（IQ）运行确认（运行确认（OQ）性能确认（性能确认（PQ）4123确认与验证培训第19页确认确认确认确认v确认应在生产工艺验证实施前完成。确认过程应有逻辑确认应在生产工艺验证实施前完成。确认过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备设性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备设计阶段。计阶段。v依据设备、公用设施或系统功效和操作，可能仅要求安依据设备、公用设施或系统功效和操作，可能仅要求安装确认装确认(IQ)和运行确和运行确认认(OQ)，因为设备、公用设施，因为设备、公用设施或系统正确运行足以证实其性能或系统正确运行足以证实其性能。设备、公用设施和系设备、公用设施和系统随即应按照常规计划进行维护、监控和校准。统随即应按照常规计划进行维护、监控和校准。v主要设备以及关键公用设施和系统需要进行主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和和PQv确认期间，应准备操作、维护和校验全部确认期间，应准备操作、维护和校验全部SOP。v应对操作人员进行培训并保留培训统计。应对操作人员进行培训并保留培训统计。确认与验证培训第20页设计确认设计确认设计确认设计确认v应提供文件证据证实符合设计标准。应提供文件证据证实符合设计标准。确认与验证培训第21页安装确认安装确认安装确认安装确认v应提供文件证据证实安装已完成且结果符合要求。应提供文件证据证实安装已完成且结果符合要求。v在安装确认过程中，应查对采购标准、图纸、手册、备在安装确认过程中，应查对采购标准、图纸、手册、备件清单、供给商详情。件清单、供给商详情。v控制和测量装置应经校验。控制和测量装置应经校验。确认与验证培训第22页运行确认运行确认运行确认运行确认v应提供书面证据证实公用设施、系统或设备以及全部部应提供书面证据证实公用设施、系统或设备以及全部部件能按运行标准操作。件能按运行标准操作。v应设计测试以证实在整个正常运行范围内及其运行条件应设计测试以证实在整个正常运行范围内及其运行条件上下限（包含最差条件）时都能正常运行。上下限（包含最差条件）时都能正常运行。v应测试运行控制、报警、开关、显示以及其它运行要素。应测试运行控制、报警、开关、显示以及其它运行要素。v应完整阐述依据统计学方法而进行测量。应完整阐述依据统计学方法而进行测量。确认与验证培训第23页性能确认性能确认性能确认性能确认v应提供文件证据证实公用设施、系统或设备以及全部部应提供文件证据证实公用设施、系统或设备以及全部部件在常规使用中能连续一致地符合性能标准。件在常规使用中能连续一致地符合性能标准。v应搜集覆盖适当初间段测试结果以证实一致性。应搜集覆盖适当初间段测试结果以证实一致性。确认与验证培训第24页GMPGMP条例条例条例条例v第一百四十一条采取新生产处方或生产工艺前，第一百四十一条采取新生产处方或生产工艺前，应该验证其常规生产适用性。生产工艺在使用要应该验证其常规生产适用性。生产工艺在使用要求原辅料和设备条件下，应该能够一直生产出符求原辅料和设备条件下，应该能够一直生产出符合预定用途和注册要求产品。合预定用途和注册要求产品。确认与验证培训第25页验证方法验证方法验证方法验证方法前验证前验证 同时验证同时验证回顾性验证回顾性验证 再验证再验证 4123确认与验证培训第26页GMPGMP条例条例条例条例v第一百四十二条当影响产品质量主要原因，如第一百四十二条当影响产品质量主要原因，如原辅料、与药品直接接触包装材料、生产设备、原辅料、与药品直接接触包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应该进行确认或验证。必要时，还应生变更时，应该进行确认或验证。必要时，还应该经药品监督管理部门同意。该经药品监督管理部门同意。v第一百四十四条确认和验证不是一次性行为。第一百四十四条确认和验证不是一次性行为。首次确认或验证后，应该依据产品质量回顾分析首次确认或验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键生产工艺和操作情况进行再确认或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时进行再验证，确保其能够到达预期规程应该定时进行再验证，确保其能够到达预期结果结果确认与验证培训第27页再验证分类再验证分类再验证分类再验证分类v强制性再验证强制性再验证v改变性再验证改变性再验证v定时再验证定时再验证确认与验证培训第28页GMPGMP条例条例条例条例v第一百四十三条清洁方法应该经过验证，证实第一百四十三条清洁方法应该经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染。清洁验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂验证应该综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等、残留物性质和程度、残留物检验方法灵敏度等原因。原因。确认与验证培训第29页强调应验证设备使用与清使用与清洁间隔隔时间，以及已清，以及已清洁设备可保留可保留时间，并，并经过验证确定清确定清洁间隔隔时间和和清清洁方法。方法。通常只有接触通常只有接触产品品设备表表面清面清洁规程需要程需要验证。一。一些些场所下，所下，还应考考虑不直不直接接触接接触产品部分。品部分。.强调了了为确确认清清洁规程效力，程效力，应进行行清清洁验证。而且。而且应依据所包括物料，依据所包括物料，合理确合理确实认产品残留、清品残留、清洁剂和微生和微生物物污染程度染程度标准。准。这个程度个程度标准准应该是能是能够到达，能到达，能够被被证实。强调了了应使用使用经验证、检出灵敏度高出灵敏度高检验方法来方法来检测残留或残留或污染物。每种染物。每种分析方法或分析方法或仪器器检测灵敏度灵敏度应足以足以检测出出设定合格程度水平残留或定合格程度水平残留或污染物。染物。1 13 32 24 4清洁验证清洁验证清洁验证重点清洁验证重点清洁验证重点清洁验证重点确认与验证培训第30页GMPGMP条例条例条例条例v第一百四十九条应该依据验证结果确认工艺规第一百四十九条应该依据验证结果确认工艺规程和操作规程。程和操作规程。v强调工艺验证汇报与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证状态有效控制。强调工艺验证汇报与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证状态有效控制。确认与验证培训第31页总结总结总结总结v确认与验证是确认与验证是GMP基本组成部分。基本组成部分。v企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以确保验证方法一致性和合理性。术要求，以确保验证方法一致性和合理性。v企业应依据药品生产工艺要求、复杂性、技术实现性等企业应依据药品生产工艺要求、复杂性、技术实现性等原因选择系统、合理确实认和验证方法对设施、设备、原因选择系统、合理确实认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件相关文件。确认与验证实施，保持验证文件相关文件。v经过产品经过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管理等方式界定工艺和设备保持连续验证状态。理等方式界定工艺和设备保持连续验证状态。v首次确认或验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进首次确认或验证后，应该依据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时行再确认或再验证。关键生产工艺和操作规程应该定时进行再验证，确保其能够到达预期结果。进行再验证，确保其能够到达预期结果。确认与验证培训第32页无无忧忧PPTPPT整理整理发发布布谢谢谢谢谢谢谢谢大大大大家家家家如有不妥之处敬请指正如有不妥之处敬请指正确认与验证培训第33页