药物的杂质检查方法.pptx

第三章第三章 药品杂质检验（一）药品杂质检验（一）药物的杂质检查方法第1页一、药品纯度一、药品纯度 指药品纯净程度，反应了药品质量优劣，含有杂质是影响药品纯度主要原因。第一节 药品杂质及其起源 药物的杂质检查方法第2页杂质（forin、impurities）是指：1.有毒副作用物质 2.本身无毒副作用，但影响药品稳定性和疗效物质 3.本身无毒副作用，也不影响药品稳定性和疗效，但影响药品科学管理物质药物的杂质检查方法第3页二、药品中杂质起源二、药品中杂质起源1.生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其它不耐酸、碱金属工具所带来杂质药物的杂质检查方法第4页2.贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 药物的杂质检查方法第5页易发生水解反应结构：易发生水解反应结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等等易发生氧化反应结构：易发生氧化反应结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等双键等药物的杂质检查方法第6页96：131在药品生产过程中引入杂质路径为 A.原料不纯或部分未反应完全原料造成 B.合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成 C.需加入各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.因为操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入杂质 药物的杂质检查方法第7页三、杂质分类三、杂质分类 药品中杂质按起源分为 1.普通杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。普通杂质其检验方法收载在中国药典附录中。药物的杂质检查方法第8页 2.特殊杂质：指某一个或某一类药品生产或贮藏过程中引入杂质，如阿司匹林中游离水杨酸、异烟肼中游离肼、甾体激素中其它甾体。特殊杂质检验方法收载在中国药典正文各药品质量标准中。药物的杂质检查方法第9页99x：85中中国国药药典典（1995年年版版）中中要求普通杂质检验中不包含项目是要求普通杂质检验中不包含项目是 A.硫酸盐检验 B.氯化物检验 C.溶出度检验 D.重金属检验 E.砷盐检验 药物的杂质检查方法第10页四、药品纯度与化学试剂纯度四、药品纯度与化学试剂纯度 药品纯度考虑杂质生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。药物的杂质检查方法第11页例.临床所用药品纯度与化学品及试剂纯度主要区分是A.所含杂质生理效应不一样B.所含有效成份量不一样 C.所含杂质绝对量不一样D.化学性质及化学反应速度不一样E.所含有效成份生理效应不一样药物的杂质检查方法第12页第二节第二节药品杂质检验法药品杂质检验法一、杂质限量一、杂质限量 指药品中允许杂质存在最大量，通 惯 用 百 分 之 几 或 百 万 分 之 几（ppm）来表示药物的杂质检查方法第13页杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格药物的杂质检查方法第14页 二、药品杂质检验法二、药品杂质检验法 限量检验法（Limit Test）1.对照法 特点：不需知道杂质准确含量药物的杂质检查方法第15页 2.灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。特点：不需对照品 药物的杂质检查方法第16页 3.比较法 含量测定法：测定杂质绝对含量，如测定吸收度、pH值等。特点：准确测定杂质量，不需对照品 药物的杂质检查方法第17页三、三杂质限量计算杂质限量计算药物的杂质检查方法第18页药物的杂质检查方法第19页97：71检验某药品中砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1gAs）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g药物的杂质检查方法第20页已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%药物的杂质检查方法第21页96：79检验维生素C中重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸收标准铅溶液（每1ml0.01mgPb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20ml药物的杂质检查方法第22页药物的杂质检查方法第23页第三节第三节普通杂质检验普通杂质检验一、普通杂质检验规则一、普通杂质检验规则 药品检验操作标准要求：1.遵照平行操作标准药物的杂质检查方法第24页（1）仪器配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超出2mm，砷盐检验时导气管长度及孔大小要一致（2）对照品与供试品同时操作药物的杂质检查方法第25页 2.正确取样及供试品称量范围 1g不超出2%，1g不超出1%3.正确比色、比浊方法 4.检验结果不符合要求或在程度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 药物的杂质检查方法第26页二、氯化物检验法二、氯化物检验法（一）原理 对照法 药物的杂质检查方法第27页（二）检验方法（二）检验方法 药典附录药典附录除另有要求外，取各药品项下要除另有要求外，取各药品项下要求量供试品，加水溶解使成求量供试品，加水溶解使成25ml（溶（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应；溶液如不澄清，应滤过；置滤过；置50ml纳氏比色管中，纳氏比色管中，药物的杂质检查方法第28页加水使成约加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下要求量标准氯化液。另取各药品项下要求量标准氯化钠溶液，置钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀纳氏比色管中，加稀硝酸硝酸10m1，加水使成加水使成40m1，摇匀，摇匀，即得对照浴液。即得对照浴液。药物的杂质检查方法第29页于供试溶液与对照溶液中，分别加入于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置，摇匀，在暗处放置5分钟，同分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。察，比较，即得。药物的杂质检查方法第30页（三）测定条件 1.标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含5080gCl所显浑浊梯度显著，相当于标准NaCl溶液58ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。药物的杂质检查方法第31页（1）加速AgCl浑浊形成（2）产生很好乳浊；（3）防止弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀形成。药物的杂质检查方法第32页 3.试剂：硝酸银 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 药物的杂质检查方法第33页 6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作标准 药物的杂质检查方法第34页（四）干扰及排除 1.若供试品有色，需经处理后方可检验。（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物检验。（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物检验，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检验。药物的杂质检查方法第35页 2.当当有有其其它它干干扰扰物物质质存存在在时时，必必需需在检验前除去在检验前除去（1）碘中氯化物检验）碘中氯化物检验（2）碘化物中氯化物检验）碘化物中氯化物检验（3）溴化物中氯化物检验）溴化物中氯化物检验药物的杂质检查方法第36页 3.不溶于水有机药品 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行检验。（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检验。（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检验。药物的杂质检查方法第37页 4.有机药品中有机氯杂质检验，详细情况，详细分析。药物的杂质检查方法第38页95：82.药品中氯化物杂质检验，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用稀酸是（B）A.硫酸 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸 药物的杂质检查方法第39页例1.中国药典（年版）要求，检验氯化物杂质时，普通取用标准氯化钠溶液（10gCl/ml）5 8ml原 因 是（D）A.使检验反应完全B.药品中含氯化物量均在此范围C.加速反应D.所产生浊度梯度显著E.防止干扰 药物的杂质检查方法第40页例2.采取硝酸银试液检验氯化物时，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 目 标 是（ABCDE）A加速生成氯化银浑浊反应B消除一些弱酸盐干扰C消除碳酸盐干扰D消除磷酸盐干扰E防止氧化银沉淀生成药物的杂质检查方法第41页例3.当采取比浊法检验氯化物杂质时，若药品本身有颜色而干扰检验话，应该选取处理方法为（AB）A内消色法B外消色法C比色法D差示比浊法 E差示可见分光法 药物的杂质检查方法第42页例4.若要进行高锰酸钾中氯化物检验，最正确方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对药物的杂质检查方法第43页例5.以下哪些条件为药品中氯化物检验必要条件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察 药物的杂质检查方法第44页