江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业发展现状分析.pdf

药学与临床研究药事PharmaceuticalandClinicalResearch管理江苏省药物临床试验机构I期药物临床试验专业发展现状分析田媛,徐厚明,刘春帅,胡晨希江苏省药品监督管理局审核查验中心，南京2 10 0 19摘要I期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价的试验，近年来，随着创新药物研发步伐的加快，江苏省I期药物临床试验专业备案数量和承接项目数量呈增长趋势，但省内承接I期药物临床试验项目集中在头部机构，新备案I期药物临床试验专业的机构承接项目较少。本文通过检索药物临床试验登记与信息公示平台和药物临床试验机构备案管理信息系统，收集近年来江苏省I期药物临床试验专业的数量、专业的建设情况、项目承接情况等信息，对江苏省药物临床试验机构I期药物临床试验专业的发展现状进行数据分析，结合机构的发展趋势和特点，对I期临床试验专业的建设和发展提出相关建议。关键词I期药物临床试验专业；数据分析；发展趋势和特点；建议中图分类号R95文献标志码A文章编号16 7 3-7 8 0 6(2 0 2 4)0 2-17 9-0 52017年10 月8 日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见，提出药物临床试验机构资格认定实行备案管理。中华人民共和国药品管理法(2 0 19年修订)规定“开展药物临床试验，应当在具备相应条件的临床试验机构进行”，“药物临床试验机构实行备案管理”。2 0 19年国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会共同发布了药物临床试验机构管理规定，药物临床试验机构由资质认定改为备案管理 2。伴随着药物审评审批制度的改革、相关法律法规的出台以及药物临床试验机构备案制的实施，一方面鼓励了以临床价值为导向的药物创新，另一方面释放了临床试验资源，以更好地满足药物研发对药物临床试验的需求，对鼓励药物创新、促进产业健康发展具有重要意义。I期药物临床试验，也称临床药理和毒性作用试验，是新药临床试验中风险程度较高的试验阶段，是创新药在动物试验的基础上过渡到人体试验的起始阶段，包括人体耐受性试验和药动学试验3。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）2 0 2 3年9月发布的2 0 2 2 年中国新药注册临床试验进展年度报告显示，近三年我国新药临床试验占总临床试验的比例逐年增长,其中I期临床试验的占比最高，且近三年在临床试验的占比均超过40%，2 0 2 2作者简介田媛,女，药师E-mail:*通信作者胡晨希，女，副主任药师E-mail:收稿日期2023-07-12年以受理号登记的新药临床试验中，I期占比为43.0%；当年完成（试验状态为“已完成”，且首例知情同意日期和试验完成日期均在2 0 2 2 年内）的试验中主要以I期临床试验为主，占比为7 2.9%4。由此可见，近年来I期临床试验在药物临床试验中占据重要的组成部分,且申办者对于I期药物临床试验专业的数量需求和质量要求将逐渐提高，药物临床试验机构I期药物临床试验专业的发展将面临新的机遇和挑战 5.。根据中国新药注册临床试验进展年度报告，近年来江苏省是作为组长单位参加临床试验次数最多的省份之一（2 0 2 2 年占比为6.5%，排名第四，前三分别为北京市2 4.7%、上海市18.3%、广东省9.6%）;2 0 2 2 年江苏省作为临床试验参加单位超1500次的省份之一，为17 2 7 次，全国排名第三，排名前二为广东省1944次，北京市18 56 次。在产业高质量发展的同时，江苏省也面临较大的药物临床试验机构监管压力，对监管部门的监管模式、监管资源和力量均提出了较高的要求。为进一步研究江苏省I期药物临床试验专业发展面临的挑战和机遇，本文通过对国家药监局药物临床试验机构备案管理信息平台和药物临床试验信息登记平台登记的数据进行分析（截至2 0 2 2年12 月31日），总结分析江苏省I期药物临床试验专业备案的数量、地区分布情况和承接项目情况，分析I期药物临床试验专业的发展现状，现总修回日期2 0 2 3-11-15结如下。1792024Apr;32(2)江苏省药物临床试验机构I期药物临床试验专业发展现状分析临床试验机构新增备案I期药物临床试验专业，详1江苏省药物临床试验机构备案总体情况见图3。备案制实施前，省内开展I期药物临床试验截至2 0 2 2 年12 月31日，在药物和医疗器械的机构主要集中于南京地区，备案制实施后,各地临床试验机构备案管理系统公布的江苏省备案的区开展I期药物临床试验的机构数量增加，且增加药物临床试验机构,共95家,居全国第二。其中,江了泰州、常州和连云港地区的药物临床试验机构开苏省备案的药物临床试验机构主要集中于南京、苏展I期药物临床试验。州和无锡，三地共占全省药物临床试验机构数量的1061.0%，详见图1。备案制实施以来，江苏省新增备案8药物临床试验机构2 7 家次。63014192012南京苏州无锡徐州泰州常州连云港10图3备案制前后省内备案I期临床试验专业的地区分布0（统计至2 0 2 2 年12 月31日）2.3江苏省备案期药物临床试验机构基本情况图1江苏省药物临床试验机构分布情况新药I期临床试验因风险较高，根据药物临（统计至2 0 2 2 年12 月31日）床试验机构管理规定 2(2 0 19年12 月1日起施2江苏省I期药物临床试验机构备案总体行)要求,应由三级医疗机构实施。药物临床试验机构备案管理信息平台机构填报的相关信息显示，目情况前，江苏省备案含I期临床试验专业的药物临床试2.1江苏省丨期药物临床试验机构数量及全国占比情况截至2 0 2 2 年12 月31日，备案系统显示，全国共2 6 2 家药物临床试验机构已备案I期药物临床试验专业，其中江苏省I期临床试验专业占全国7.6%，数量排名与山东省、广东省并列第二,详见图2。251232320.20.202017151515101050图2 我国备案1期临床试验专业的机构数量（统计至2 0 2 2 年12 月31日）截至2 0 2 2 年12 月31日，江苏省共备案I期药物临床试验专业的机构共2 0 家（不含生物等效性试验专业，下文同），占江苏省药物临床试验机构总数的 2 1.0%。2.2氵江苏省丨期临床试验机构地区分布情况实施机构备案制前，江苏省共13家药物临床试验机构开展I期药物临床试验，其中南京市8家、苏州市2 家、无锡市1家、徐州市2 家。自2 0 19年12 月1日截至2 0 2 2 年12 月31日，共7 家药物180备案制前备案制后验机构共2 0 家，其中18 家为三级甲等医院，其余2家为三级医院。备案机构管理模式中为独立运行部门的约占7 5.0%，部分以挂靠科技处的模式管理的机构约为15.0%，挂靠药学部的模式约为10.0%。2.4江苏省丨期药物临床试验机构承接项目情况自药物临床试验信息登记平台上线以来截至2022年12 月31日，登记的我省药物临床试验机构承接的临床试验项目总数约为7 12 6 项，其中I期药物临床试验项目总数为6 53项，约占总项目数的5.59.2%。各机构承接I期药物临床试验项目的数量占比范围为0.2%2 1.3%，其中排名前三的机构承接项目数共约占50.9%，详见图4,而新备案的机构承接项目较少。因集采政策、备案制的实施、省内相关激励政策的颁布等原因，自2 0 19 年起，机构承接I期项目数有较大提升，详见图5。3江苏省|期药物临床试验专业发展面临的挑战与机遇近年来集采政策、备案制、省内临床试验鼓励政策和国家三级公立医院绩效考核指标纳人等原因，江苏省I期药物临床试验专业也拥有较多的发展机遇。然而新机构较难承接I期药物临床试验项目，其原因一方面在于I期药物临床试验主药学与临床研究药事PharmaceuticalandClinicalResearch管理近年来江苏省出台一系列鼓励政策，极大地鼓0.80.60.30.20.225(%)旦吾源目斯21.32019.01510.6107.46.35.74.9.4.94.63.10ABCDEFGHIJKLMNOPQRST20家备案I期临床试验专业的机构代称图4各机构I期药物临床试验项目占江苏省I期药物临床试验项目百分比（统计自2 0 13年至2 0 2 2 年12 月31日）200(V）速目斯150-10050-0一2013201420152016201720182019202020212022图5江苏省药物临床试验机构承接1期临床项目数量变化趋势（统计自2 0 13年至2 0 2 2 年12 月31日）要面向健康受试者，风险较大,对专业的硬件设施、人员资质和能力、文件体系、应急抢救、质量管理等多方面均有较高的要求；另一方面,申办者在选择临床试验机构时，优先考虑主要研究者（principalinvestigator,PI）的学术地位及其业界影响力；此外，立项流程便捷程度、病源量等也是申办方考虑的重要因素 。面对我省数量较多且逐渐增加的机构、专业数量，差异较大的机构规模类型和专业运行建设情况，I期临床试验专业潜在的质量安全风险，以及检查资源有限等困难，监管部门面临需不断探索创新监管模式、强化日常监管的挑战，以适应江苏省持续增长的药物临床试验机构监管需要。3.1集集采政策的实施集采政策的实施促进新药研发，鼓励创新。2018年11月联合采购办公室发布“4+7 城市药品集中采购文件”7.8，国家开始分批组织药品集中带量采购工作，促使市场聚焦于创新药资产，药企向创新药研发企业转型。2 0 19 年以来,药企在新药研发中逐渐加大投人，新药临床试验项目增加，其中I期药物临床试验项目占比更大。3.2备案制的实施2019年12 月1日机构备案制的实施，简化了原资格认定的受理流程，进一步激发了机构参与备案药物临床试验专业的热情，减轻了部分临床试验资源紧张的压力，提高了机构开展临床试验的效率和积极性 9-。备案系统中机构备案基本信息的公开（如备案专业、PI以及监督检查信息等）也为申办者根据备案情况更加精准地选择临床试验机构提供了依据。3.3海江苏省内鼓励政策的出台2.62.1595%3330244励本地机构及企业投入新药研发。2 0 2 1年，省政府印发关于促进全省生物医药产业高质量发展若干政策措施的通知 12 中提到将临床研究纳入医疗机构绩效考核,增加核定临床研究人员岗位，将临床试验项目视同科研课题，作为医务人员职称评定、164职务晋升、绩效考核等的重要依据。2 0 2 2 年省政府125办公厅印发关于优化审评审批服务推动创新药械使用促进医药产业高质量发展行动方案13 中提及将加强临床研究床位数占比、壮大研究队伍，在核39定人员编制总额中，增加临床研究人员岗位。建立临床研究激励机制等支持。2 0 2 3年省政府关于推动经济运行率先整体好转若干政策措施4对已完成临床试验以及由我省注册申请人获得许可并在我省生产的创新药，择优给予资金支持。3.4丝纳入国家三级公立医院绩效考核指标2023年2 月2 7 日，国家卫生健康委办公厅发布了国家三级公立医院绩效考核操作手册（2 0 2 3版），在学科建设的第50 个指标“每百名卫生技术人员科研项目经费”明确把GCP临床试验包含在本年度科研项目立项经费总金额的横向科研项目中 15,16。GCP临床试验纳入学科建设考核指标,将吸引和鼓励更多医疗机构加人药物临床试验机构的筹备和建设工作中。4建议与展望4.1建立激励机制，提升研究能力在临床研究的全过程管理中，人员资质是确保研究质量和安全的重要保障。2 0 11年国家药品监督管理局发布的药物I期临床试验管理指导原则(试行）3中要求I期试验研究室的研究团队所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资质和能力，其中试验病房至少有一名具有重症护理或急救护理经历的专职护士。提升研究人员的临床能力、经验和科研能力，同时提升研究团队专兼职人员参与I期临床试验的积极性，建议医疗机构依托相关激励政策的颁布，进一步强化和完善医务人员参与临床试验的激励机制，重点在核定人员编制、收入分配、职称评定和绩效考核等方面予以支持，加强高层次人才引进，为提升I期试验研究室新药研发能力提供支撑。1812024Apr;32(2)江苏省药物临床试验机构I期药物临床试验专业发展现状分析4.2发挥学科优势，建立专业特色对于我省药物临床试验机构面临申办方选择机构集中化,新备案I期药物临床试验专业的机构承接项目困难的问题以及发展机遇，建议尤其是新备案I期药物临床试验专业的机构，针对自身情况发掘专业特色。可发挥医院重点临床学科特长，在I期药物临床试验专业的特色化建设中给予临床专业的支持。同时建议新备案机构前期先承接开展风险较小的试验项目累积经验。在此基础上，申办方可根据项目的风险程度、地域情况、受试者来源和药物特性等因素合理选择机构开展临床试验，避免集中扎堆和资源浪费的现象。4.3休依托产业优势，吸引地方企业江苏作为医药大省，生物医药产业集群资源丰富，据江苏省人民政府2 0 2 3年发布的相关数据 17，全省药品生产企业数量位居全国第一，多家企业人选医药工业百强榜和中国创新力医药企业2 0 强，数家园区人选国家生物医药产业园区综合竞争力50强。建议机构依托地方生物医药产业优势，借助相关信息交流平台，加强与地方企业的交流合作。4.4优化流程管理，提升服务意识为实现高效率、高质量的运行管理，机构需优化项目管理流程，积极采纳新技术，提高项目管理效率和质量，提升机构的服务意识；建立与申办方良好的沟通机制和合作模式，为高质量完成I期药物临床试验提供优质选择。建议加快信息化建设步伐，通过电子化、智能化手段优化流程管理和质量控制 18,19 ,促进I期药物临床试验的流程规范化,提高试验管理效率，以满足新形势下I期药物临床试验的平台管理和服务要求。4.5力加强日常监管，促进高质量发展鉴于I期药物临床试验的风险，建议监管部门加强对I期药物临床试验专业的日常监管，尤其关注经验较少、专业建设尚未完善的新备案专业以及项目数较多、近年来接受检查次数较少的机构。对于新备案的I期临床试验专业，可加强日常监督检查频次或采取帮扶的方式督促提升研究人员的临床试验水平；对于承接I期项目较多的机构，可视情况、基于风险加强对机构和专业质量管理体系的日常监督检查，以督促确保I期药物临床试验质量；对于机构新增I期药物临床试验专业，建议严格把握准人条件，从源头上对机构开展I期药物临床试验的条件和能力进行充分评估。同时，为更好地促进各机构I期临床试验项目的承接和开展，可依托相关沟通交流平台，合理引导和促182进省内机构与药品研发企业的需求对接，以更好地满足以临床价值为导向的发展需要，促进生物医药产业高质量发展。4.6小结近年来，江苏省I期药物临床试验专业数量和承接I期药物临床试验项目数量呈增长趋势，但存在项目集中于少部分综合实力较强的机构、各机构I期药物临床试验专业承接项目能力差距较大的问题。部分承接项目较难的I期药物临床试验专业在发展面对困难和挑战的同时，需抓住相关激励政策颁布的机遇。建议I期药物临床试验专业在建立激励机制，提升研究能力；发挥学科优势，建立专业特色；依托产业优势，吸引地方企业；优化流程管理，提升服务意识；加强日常监管等方面提升专业特色、能力和质量，进一步促进江苏省生物医药产业高质量发展。参考文献1】中共中央办公厅国务院办公厅印发关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见 J中华人民共和国国务院公报，2 0 17(2 9)：39-44.2国家药监局国家卫生健康委关于发布药物临床试验机构管理规定的公告 中华人民共和国国务院公报，2020(9):81-4.3 国家食品药品监督管理局印发药物I期临床试验管理指导原则(试行)，中国药房，2 0 12，2 3(1)：2 5.4 国家药品监督管理局药品审评中心发布中国新药注册临床试验进展年度报告（2 0 2 2 年）EB/0L.https:/wwW 王佳楠，钱雪，李见明。药物临床试验数据核查工作及常见问题分析 J中国新药杂志，2 0 18,2 7(11)：12 7 3-6.6】姜雪，何培欣，涂雅，等.对I期临床试验国际分布及研究机构特点的初探 J中华医学科研管理杂志，2020,33(4):310-14.7】李小瑜，我国药品集中带量采购价格机制研究 D四川大学,2 0 2 2.8王煜昊，徐伟，路娜娜，等，“4+7”集中带量采购实施效果分析一基于9 试点地区药品销售数据 J中国卫生政策研究，2 0 2 1，14(2)：36-43.9】栾鸾，陈玉文药物临床试验机构备案制发生的变化和影响 .药学与临床研究，2 0 18,2 6(1)：7 1-3.10 崔慧霞，李海菊，宋岩珺，等。备案制下新的药物临床试验机构运行分析 J、中国药物与临床，2 0 2 0,2 0(2 2);3847-49.11 张莹莹，李晶，李明，等。机构备案制下临床试验工作开展的几点思考 J中国新药杂志，2 0 2 2,31(6):药学与临床研究药事PharmaceuticalandClinicalResearch管理586-89.12 江苏省人民政府印发关于促进全省生物医药产业高质量发展若干政策措施的通知 江苏省人民政府公报，2021,(14):515.13江苏省人民政府办公厅印发关于优化审评审批服务推动创新药械使用促进医药产业高质量发展行动方案(2022-2024年)的通知 J江苏省人民政府公报，2 0 2 2,(3):9-13.14】江苏省人民政府印发关于推动经济运行率先整体好转若干政策措施的通知 J.江苏省人民政府公报，2 0 2 3(1):5-17.15】国家卫生健康委办公厅国家卫生健康委办公厅关于印发国家三级公立医院绩效考核操作手册(2 0 2 3版)的通知（国卫办医政函 2 0 2 3 49 号)EB/OL。h t t p:/w w W 1王文。三级公立医院外科医师个人绩效指标体系研究 D.重庆医科大学，2 0 2 0.17 江苏省人民政府.省药监局：关于优化审评审批服务推动创新药械使用促进医药产业高质量发展行动方案(2022-2024年)政策解读 EB/0Lhttp:/ 邵红琳，张晨，李维，等新版GCP下临床试验研究信息化建设思路探讨 J中国数字医学，2 0 2 2，17(2):57-60.19陈倩，任秀华，王开富，等。基于eTrial系统的I期/生物等效性药物临床试验信息化管理平台建设 医药导报,2 0 2 2,41(5):7 2 9-32.Analysis of the Professional Development Status of Phase I Drug Clinicaltrials in Jiangsu Province Drug Clinical Trial InstitutionsTIAN Yuan,XU Houming,LIU Chunshuai,HU Chenxi*Center for Inspection of JSMPA,Nanjing 210019,ChinaABSTRACT Phase I clinical trials are preliminary trials of clinical pharmacology and human safety e-valuation.In recent years,with the acceleration of innovative drug research and development,the numberof phase I drug clinical trial records and the number of projects undertaken in Jiangsu Province haveshown an increasing trend,but the projects undertaken in the province are concentrated in head institu-tions,fewer are undertaken by newly recorded phase I drug clinical trial professional institutions.Bysearching the drug clinical trial registrations,the information publicity platform and the record managementinformation system of drug clinical trial institutions,this paper collected information such as number andconstruction of phase I drug clinical trial professionals and projects undertaken in Jiangsu Province in re-cent years,and conducted data analysis on the development status of phase I drug clinical trial profes-sionals.Based on the development trend and characteristics of the institutions,some suggestions are putforward for the construction and development of Phase I clinical trial professionals.KEY WORDS Phase I drug clinical trial specialty;Data analysis;Development trends and characteris-tics;Suggestion183