阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗老年脑梗死后抑郁症的临床效果分析.pdf

药物与临床药物与临床China&Foreign Medical Treatment 中外医疗2024 NO.3中外医疗China&Foreign Medical Treatment阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗老年脑梗死后抑郁症的临床效果分析章高华邵武市立医院神经内科，福建邵武 354000摘要 目的 分析老年脑梗死后抑郁症（Patients with Post Cerebral Infarction Depression,PCID）患者应用阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗的临床疗效。方法 方便选取2021年2月2022年10月于邵武市立医院就诊的74例PCID患者为研究对象，按照随机数表法分为研究组与对照组，各37例。两组均采用脑梗死常规药物治疗及康复疗法，对照组在其基础上加用阿戈美拉汀治疗，研究组在常规基础上加用阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗。比较治疗前后两组抑郁严重程度汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、活动功能改良 Barthel 指数（Modified Barthel Index,MBI）、认知功能Wisconsin 卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test,WCST）、脑血流动力学指标搏动指数（Pulse Index,PI）、阻力指数（Resistance Index,RI）水平变化，分析治疗后两组药物不良反应发生率。结果 治疗后，研究组HAMD评分、大脑中动脉RI水平及WCST评分中的持续应答数、错误应答数、持续性错误应答数、非持续性错误应答数分别为（15.342.56）分、（0.450.11）、（15.051.50）个、（30.053.21）个、（15.352.21）个、（18.553.56）个均低于同期对照组的（20.653.12）分、（0.550.12）、（18.561.32）个、（33.693.22）个、（18.262.98）个、（20.333.10）个，差异有统计学意义（t=8.003、3.737、10.685、4.870、4.771、2.294，P 均0.05）；治疗后，研究组大脑中动脉 PI水平值、MBI及 WCST 评分中的完成分类数和正确应答数分别为（0.890.11）、（76.284.98）分、（10.342.41）个、（69.986.70）个均高于同期对照组的（0.840.09）、（70.394.87）分、（7.361.98）个、（63.284.60）个，差异有统计学意义（t=2.140、5.144、5.812、5.015，P均0.05）。结论 阿戈美拉汀联合文拉法辛能有效减轻老年PCID患者抑郁严重程度，并改善脑部血流及活动功能、认知功能，疗法有效性及安全性俱佳。关键词 阿戈美拉汀；文拉法辛；脑梗死后抑郁中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）01(c)-0091-05Clinical Effect of Agomelatine Combined with Venlafaxine in the Treatment of Depression after Cerebral Infarction in the ElderlyZHANG GaohuaDepartment of Neurology,Shaowu Municipal Hospital,Shaowu,Fujian Province,354000 ChinaAbstract Objective To analyze the clinical efficacy of agomelatine combined with venlafaxine in elderly patients with post cerebral infarction depression(PCID).Methods A total of 74 patients with PCID who were treated in Shaowu Municipal Hospital from February 2021 to October 2022 were conveniently selected as the study objects,and were divided into study group and control group according to random number table method,with 37 cases in each group.Both groups received conventional drug treatment and rehabilitation therapy for cerebral infarction,while the control group was treated with agomelatine on the basis of the treatment.The study group was treated with Agomelatine combined with venlafaxine on a routine basis.Compared the two groups before and after the treatment of Depression severity Hamilton Depression Scale(HAMD),activity function Modified Barthel Index(MBI),cognitive function Wisconsin DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.03.091作者简介 章高华（1978-），男，本科，副主任医师，研究方向为神经内科。91中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.3Card Sorting Test(WCST),cerebral hemodynamic indicators pulse index(PI)and resistance index(RI)levels were changed to analyze the incidence of adverse drug reactions in the two groups after treatment.Results After treatment,the HAMD score,middle cerebral artery RI level,and the number of sustained responses,false responses,sustained false responses,and non-sustained false responses in WCST score of the study group showed(15.342.56)points,(0.450.11),(15.051.50)pieces,(30.053.21)pieces,(15.352.21)pieces,and(18.553.56)pieces,respectively,which were lower than those of the control group at the same period(20.653.12)points,(0.550.12),(18.561.32)pieces,(33.693.22)pieces,(18.262.98)pieces,and(20.333.10)pieces,and the differences were statistically significant(t=8.003,3.737,10.685,4.870,4.771,2.294,all P0.05).After treatment,the PI level values of the middle cerebral artery in the study group,as well as the number of completed classifications and correct responses in MBI and WCST scores,were(0.890.11),(76.284.98)points,(10.342.41)pieces,and(69.986.70)pieces,respectively,higher than those in the control group during the same period(0.840.09),(70.394.87)points,(7.361.98)pieces,and(63.284.60)pieces,and the differences were statistically significant(t=2.140,5.144,5.812,5.015,all P0.05).Conclusion Agomelatine combined with Venlafaxine can effectively reduce the severity of depression in elderly patients with PCID,and improve cerebral blood flow,motor function and cognitive function.The therapy is both effective and safe.Key words Agomelatine;Venlafaxine;Depression after cerebral infarction脑梗死是一种多发于老年人群的脑血管疾病，其全球发病率极高，调查数据显示我国脑梗死新发病例 551 万人1，近年来发病率呈持续上升趋势。脑梗死后的神经功能障碍和躯体功能受损症状极易导致老年患者出现生活环境适应困难和经济负担加重，进一步加重患者精神压力和对家庭及社会的愧疚感，从而使其产生焦虑不安、烦躁厌食、睡眠不佳等临床表现，严重可导致脑梗死后抑郁症（Patients with Post Cerebral Infarction Depression,PCID）2。PCID 可表现为抑郁、焦虑、认知功能障碍等症状，严重者甚至有自残、自杀倾向。因此尽早治疗PCID 已成为当今神经内科领域面临的一大难题。阿戈美拉汀和文拉法辛均可治疗抑郁症，阿戈美拉汀能使褪黑素受体处于活跃状态，还可以促进五羟色胺等神经递质的释放，可促进抑郁患者入睡，改善患者抑郁状态，但其疗效具有局限性，因为严重抑郁症患者的大脑神经元组织受到大面积创伤，神经递质的分泌减少。通常需要借助其他药物减弱五羟色胺再摄取3-4，而文拉法辛作为此类抑制剂药物，与阿戈美拉汀在治疗机制上具有互补作用，临床上却较少有将阿戈美拉汀与文拉法辛联合用于 PCID 治疗的研究。基于此背景，本研究便利选取 2021年 2月2022年 10月于邵武市立医院就诊的 74 例 PCID 患者为研究对象，分析联合使用阿戈美拉汀与文拉法辛对老年PCID患者的疗效。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料便利选取本院收治的74例老年PCID患者为研究对象，均经CT或MRI诊断证实，通过汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）确定其有抑郁症状。按照随机数表法分为研究组与对照组，各37 例。研究组男 18 例，女 19 例；年龄 6585 岁，平均（75.494.03）岁；PCID 病 程 612 个 月，平 均（9.121.23）个月。对照组男 22 例，女 15 例；年龄6589 岁，平均（77.054.47）岁；PCID 病程 512 个月，平均（8.651.33）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者或家属需知情同意。1.2 纳入与排除标准纳入标准：结合影像学图像及实验室检查，符合脑梗死相关诊断标准者5；符合中度抑郁症的诊断标准者6；6589 岁者；PCID 病程12 个月者；首次接受治疗者。排除标准：诊断出合并有精神分裂症、强迫症、焦虑症等其他精神疾病者；对研究内药物有过敏史者；近 1个月内有精神类治疗药物用药史者；伴有肝、肾等关键脏器功能性疾病者；既往有精神及心理疾病史者；学历及认知水平太低或92China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.3中外医疗China&Foreign Medical Treatment由于其他原因无法正常配合完成研究者；对超声耦合剂过敏者；合并其他颅内疾病者。1.3 方法所有确诊患者均采用脑梗死常规药物治疗及康复疗法，对照组在其基础上加用阿戈美拉汀片（国药准字 HJ20150581），25 mg/次，2 次/d。研究组在 对 照 组 基 础 上 联 合 文 拉 法 辛（国 药 准 字H20093492），75 mg/次，2次/d。两组疗程均为6周。1.4 观察指标所有患者于治疗前及疗程结束后开展如下评测：采用 HAMD 评估抑郁严重程度7，包括有罪感、入睡困难等 17 个项目，采用 04 分的 5 级评分制，总分范围 068 分，抑郁情绪与分数成正比，即得分越高抑郁程度越严重。采用改良 Barthel 指数（Modified Barthel Index,MBI）评估活动功能8，包括进食、穿衣、平地行走等 10 个项目，最低分均为0分，最高分 515分不等，总分范围 0100分，分数越高活动能力越好。用 Wisconsin 卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test,WCST）推断其认知功能9，测试指标共 13 个，监测患者抽象思维能力，本研究采用 6 项综合指标（即持续应答数、完成分类数、正确应答数等）对研究结果进行综合分析。采用 Philips EPIQ 7C 超声诊断仪，探头为X5-1，频率 15 MHz，置于一侧颞窗，取样角度45,监测大脑中动脉搏动指数（Pulse Index,PI）、阻力指数（Resistance Index,RI）值。记录治疗期间患者药物不良反应，常见包括恶心/呕吐、皮疹、腹泻。1.5 统计方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（HAMD、MBI、WCST、PI、RI）以（x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用 2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗前后抑郁严重程度及活动功能比较与治疗前相比，治疗后两组HAMD评分均明显降低，MBI 评分均显著上升，差异有统计学意义（P均0.05）；且治疗后，研究组 HAMD评分低于照组，MBI评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表1。2.2 两组患者治疗前后抽象思维能力比较与治疗前比较，治疗后两组WSCT持续应答数、错误应答数、持续性错误应答数、非持续性错误应答数均下降，完成分类数、正确应答数均显著上升，差异有统计学意义（P均0.05）。且研究组治疗后持续应答数、错误应答数、持续性错误应答数、非持续性错误应答数低于对照组，完成分类数、正确应答数高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05），见表2。表1两组患者治疗前后抑郁严重程度及活动功能比较(x s)，分组别研究组（n=37）对照组（n=37）t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值时间治疗前治疗后治疗前治疗后HAMD评分25.123.01（15.342.56）a25.133.00（20.653.12）a8.0030.05MBI评分65.455.02（76.284.98）a65.455.01（70.394.87）a5.1440.05注：HAMD：汉密顿抑郁量表，MBI：改良Barthel指数；与本组治疗前比较，aP0.05。表2两组患者治疗前后抽象思维能力比较(x s)，个组别研究组（n=37）对照组（n=37）t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值时间治疗前治疗后治疗前治疗后持续应答数20.561.00（15.051.50）a20.561.00（18.561.32）a10.6850.05完成分类数5.662.00（10.342.41）a5.662.00（7.361.98）a5.8120.05正确应答数60.556.60（69.986.70）a60.556.50（63.284.60）a5.0150.05错误应答数35.233.33（30.053.21）a35.233.33（33.693.22）a4.8700.05持续性错误数20.892.23（15.352.21）a20.892.23（18.262.98）a4.7710.05非持续性错误应答数22.023.89（18.553.56）a22.023.89（20.333.10）a2.2940.05注：与本组治疗前比较，aP0.05。93中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.32.3 两组患者治疗前后脑血流动力学指标值比较与治疗前相比，治疗后两组大脑中动脉血流PI水平均有所升高，RI水平均有所降低，差异有统计学意义（P 均0.05）。且观察组治疗后 PI 水平明显高于对照组，RI水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表4。3 讨论近年来随着我国脑梗死患病率逐渐增多，其继发病症也越来越受到神经内科专家和学者关注，其中 PCID 是脑梗死患者的常见继发症状10。有关研究表明，PCID 患者长期抑郁状态可加重其认知障碍，原因尚不明确，且其伴发的神经-心血管反应可提升高血压发生风险或导致病情加重，严重影响预后11。梗死的脑组织无法恢复正常功能，有可能造成患者一侧肢体偏瘫，给患者带来生活上的不便并引起焦虑、抑郁12。严重影响患者预后及日常生活，增加心理负担和经济负担。据相关文献报道，阿戈美拉汀可通过增加大脑神经元分泌的五羟色胺和去甲肾上腺素等物质降低抑郁患者的抑郁程度，改善认知水平和抽象思维能力13，并能作为褪黑素受体激动剂改善患者睡眠。本研究结果显示，两组患者治疗后HAMD评分均降低，且研究组降低更加明显，由（25.123.01）分降至（15.342.56）分（P 均0.05），说明联合文拉法辛可增强 PCID 患者抑郁改善效果，与齐龙涛14研究结论一致。此外，研究组患者 MBI得分及 WSCT 分类测验结果均有改善，且明显优于对照组（P均0.05），这表明阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗老年PCID可获得更显著疗效。究其原因可能在于文拉法辛能有效改善或逆转抑郁状态下单胺类递质的减少，增加神经元突触间单胺类递质活性15，并抑制相关神经递质再摄取，其药理作用与阿戈美拉汀互补。据相关文献报道，抑郁症患者脑血流动力学指标值与健康人群相比有显著变化，PI值较健康人群低，RI值较健康人群高，由于抑郁症患者脑供血情况差，为增加供血量，脑血管存在痉挛和扩张现象，从而加快大脑中动脉的血流速度，但患者的脑血流灌注量依旧偏低16。本研究中研究组患者治疗后，其大脑中动脉的PI较前明显升高，且明显比对照组高（P 均0.05）；RI较前明显降低，且明显比对照组低（P 均0.05），可见联合文拉法辛未明显增加药物使用风险。综上所述，阿戈美拉汀联合文拉法辛用于治疗PCID，能有效改善老年PCID患者抑郁严重程度，并能加强脑部血流灌注，增强患者活动功能、认知功能，疗法有效且安全，药物不良反应轻。参考文献1 黎建乐,王莹,冯慧宇,等.广东省脑卒中流行病学调查J.中国神经精神疾病杂志,2020,46(1):1-7.表3两组患者治疗前后脑血流动力学指标值比较(x s)组别研究组（n=37）对照组（n=37）t治疗后两组比较值P治疗后两组比较值时间治疗前治疗后治疗前治疗后PI0.790.12（0.890.11）a0.790.12（0.840.09）a2.1400.05RI0.620.13（0.450.11）a0.620.13（0.550.12）a3.7370.05注：PI：搏动指数，RI：阻力指数；与本组治疗前比较，aP0.05。表4两组患者药物不良反应发生率比较组别研究组对照组2值P值例数3737恶心/呕吐（n）32过敏（皮疹）（n）10腹泻（n）10总发生率（%）13.55.40.6310.42794China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.3中外医疗China&Foreign Medical Treatment2 刘红成,张刘璐,刘迎春,等.急性缺血性脑梗死患者合并卒中后抑郁的 MRI 征象分析J.中国 CT 和 MRI杂志,2021,19(6):15-18.3 宁征远,谢姗姗,李健,等.阿戈美拉汀联合坦度螺酮对老年抑郁症患者血清NE、5-HT水平的影响J.东南国防医药,2017,19(3):251-253.4 刘玲,刑付强,李慧.文拉法辛对老年急性缺血性脑卒中后抑郁的效果J.国际精神病学杂志,2022,49(6):1048-1051.5 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.6 中国中西医结合学会神经科专业委员会.抑郁症中西医结合诊疗专家共识J.中国中西医结合杂志,2020,40(2):141-148.7 李仙,季长亮,侯亚婷,等.伴不同程度焦虑症状的抑郁症患者文拉法辛的疗效比较J.临床精神医学杂志,2020,30(1):57-59.8 李佳祺,赵彤,杨琨,等.脑卒中病人日常感知歧视、失能程度与抑郁的相关性J.护理研究,2021,35(7):1305-1307.9 李霞,金国东,郝雁彪,等.奥拉西坦合并帕利哌酮对青少年精神分裂症认知及社会功能的影响J.武警后勤学院学报:医学版,2021,30(1):28-31.10 曹建玺,周腾飞,梁俊红.氟西汀治疗脑梗死后抑郁患 者 的 疗 效 J.国 际 精 神 病 学 杂 志,2020,47(1):117-119.11 高洋,梁慧敏.脑梗死后抑郁与患者血清皮质醇、白细胞介素 17、18 水平的关系J.国际精神病学杂志,2022,49(6):1039-1041.12 郭筱王,雍志军.颅磁刺激治疗脑梗死后患者抑郁疗效及对 5-HT 和 BDNF 的影响J.解剖学研究,2021,43(3):222-225.13 戴雯姬,司天梅.阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效J.中国心理卫生杂志,2012,26(3):193-198.14 齐龙涛.阿戈美拉汀联合文拉法辛治疗抑郁症的效果及安全性分析J.中国现代药物应用,2021,15(21):175-178.15 孙军伟,李作佳,邹旭明,等.正念认知疗法联合文拉法辛对抑郁症患者心理状态和生活质量的影响J.国际精神病学杂志,2020,47(3):482-484.16 仲庭宏,杨生萍.百乐眠胶囊联合阿戈美拉汀对轻中度抑郁症患者的治疗效果J.世界中医药,2023,18(4):513-517.17 许可,何宇,王德燧.文拉法辛联合阿戈美拉汀治疗老年抑郁症患者的疗效及对血清脑源性神经营养因子的影响J.神经疾病与精神卫生,2022,22(3):184-188.（收稿日期：2023-10-27）髋部骨折患者术前镇痛的效果J.巴楚医学,2023,6(1):87-90.10 刘娟,张波,孙晓莉,等.髂筋膜阻滞与自控静脉泵镇痛对老年髋部骨折术后认知功能的影响J.临床医学研究与实践,2018,3(21):9-11.11 张振,李学山,陈申平.超声引导改良髂筋膜间隙阻滞在老年髋部骨折术前摆放体位中止痛效果J.医学理论与实践,2019,32(16):2589-2590.12 曹哲,肖月,王星,等.老年患者髋部手术术后应用不同镇痛模式的效果评价J.首都食品与医药,2020,27(5):47.13 张旭,李龙,张荣建.超声引导下髋关节囊周围神经阻滞对老年髋关节置换术患者疼痛介质与炎症应激反应的影响J.检验医学与临床,2023,20(18):2711-2714.14 张春敏,王晓鹏,庄萍.全身麻醉复合超声引导下髂筋膜阻滞在髋部骨折手术中的临床应用观察J.中国药物与临床,2020,20(13):2244-2246.（收稿日期：2023-10-30）（上接46页）95