放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌晚期患者临床有效性研究.pdf

中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.5放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌晚期患者临床有效性研究常威1，刘海鸿21.山东省淄博市中心医院肿瘤科，山东淄博 255022；2.淄博市中医医院中医外科，山东淄博 255022摘要 目的 研究放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）晚期患者的临床有效性。方法 方便选取2022年6月2023年6月山东省淄博市中心医院收治的96例非小细胞肺癌晚期患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组采用放射治疗，观察组采用放射治疗联合靶向疗法。比较两组疗效、肿瘤标志物、免疫功能、不良反应发生率。结果 观察组缓解率（56.25%）和疾病控制率（87.50%）高于对照组（35.42%、68.75%），差异有统计学意义（2=4.196、4.937，P 均0.05）。治疗后，观察组细胞角蛋白19片段、癌胚抗原、糖类抗原199、CD8+水平均低于对照组，CD4+、CD3+水平高于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。结论 放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌晚期患者治疗效果高，可获得更高的控制率，能有效下调细胞角蛋白19片段、癌胚抗原、糖类抗原199水平，调节免疫，且不增加不良反应。关键词 非小细胞肺癌；放射治疗；靶向疗法中图分类号 R5 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2024）02(b)-0098-04Clinical Efficacy of Radiotherapy Combined with Targeted Therapy in Advanced Patients with Non-small Cell Lung CancerCHANG Wei1,LIU Haihong21.Department of Oncology,Zibo Central Hospital,Zibo,Shandong Province,255022 China;2.Department of Traditional Chinese Medicine Surgery,Zibo Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zibo,Shandong Province,255022 ChinaAbstract Objective To investigate the clinical efficacy of radiotherapy combined with targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)patients.Methods A total of 96 patients with advanced non-small cell lung cancer treated in the Central Hospital of Zibo City at Shandong Province from June 2022 to June 2023 were conveniently selected as the study objects,and they were divided into control group and observation group by random number table method,with 48 cases in each group.The control group received radiotherapy,and the observation group received radiotherapy combined with targeted therapy.The efficacy,tumor markers,immune function and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The remission rate(56.25%)and disease control rate(87.50%)in the observation group were higher than those in the control group(35.42%,68.75%),and the differences were statistically significant(2=4.196,4.937,both P0.05).After treatment,the levels of keratin 19 fragment,carcinoembryonic antigen,carbohydrate antigen 199 and CD8+in observation group were lower than those in control group,and the levels of CD4+and CD3+were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(all P0.05).Conclusion Radiotherapy combined with targeted therapy has a high therapeutic effect on advanced non-small cell lung cancer patients,and can obtain a higher control rate.It can effectively down-regulate the levels of cytokeratin 19 fragment,carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 199,and regulate immunity DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.05.098作者简介 常威（1974-），男，本科，副主任医师，研究方向为肿瘤的放化疗及靶向、免疫治疗等。98China&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床2024 NO.5中外医疗China&Foreign Medical Treatmentwithout increasing adverse reactions.Key words Non-small cell lung cancer;Radiation therapy;Targeted therapy非 小 细 胞 肺 癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是肺癌的主要类型，占所有肺癌病例的80%1。晚期 NSCLC 患者的治疗方法有限，预后较差，5年生存率不足5%2。传统的化疗、放疗和手术等治疗方法在晚期 NSCLC 患者中的疗效已经到达瓶颈期，无法显著改善患者的生存率和生活质量3。因此，针对晚期 NSCLC 患者，迫切需要寻找更有效的治疗手段，以提高患者的生存期和生活质量。近年来，随着分子生物学的发展，人们已经认识到肺癌是一种异质性很强的肿瘤，不同患者的肿瘤细胞分子机制和信号通路存在差异4。这使得针对肺癌的治疗方法更加个体化和精准化，尤其是靶向治疗的出现，为晚期 NSCLC 患者带来了新的希望5。本研究方便选取 2022 年 6 月2023 年 6 月山东省淄博市中心医院收治的 96例非小细胞肺癌晚期患者为研究对象，旨在探讨放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌晚期患者的临床有效性，为非小细胞肺癌晚期患者开发新的治疗策略提供重要的临床数据支持，有望改善患者的预后和生存质量。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便选取本院收治的 96 例非小细胞肺癌晚期患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组 48 例。对照组男 27 例，女 21 例；年龄5473 岁，平均（61.336.46）岁；病理类型：24 例腺癌，18例鳞癌，6例其他；体质指数 17.925.6 kg/m2，平均（21.891.24）kg/m2；有吸烟史 18 例，无吸烟史30 例。观察组男 26 例，女 22 例；年龄 5473 岁，平均（61.056.28）岁；病理类型：腺癌 25 例，鳞癌 18例，其 他 5 例；体 质 指 数 18.126.0 kg/m2，平 均（22.021.19）kg/m2；有吸烟史23例，无吸烟史25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准伦审2022（27）号。1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）6中标准；经病理检查确诊为非小细胞肺癌晚期；依从性较好；预计生存时间6个月。排除标准：复发患者；合并其他癌症疾病患者；肺栓塞患者；3个月内接受化疗、放疗患者；治疗禁忌证患者；存在严重感染性疾病患者。1.3 方法对照组采用放射治疗。取仰卧，先行 CT 扫描整个胸腔确定放射范围，获得数据传输到治疗计划系统 Eclipse 进行确认，选择 6 MV-X 线进行分割照射，设置照射剂量为 2 Gy/次，1次/d，5 d/周，共持续治疗4周。观察组在对照组基础上联合吉非替尼治疗。口服 250 mg吉非替尼（国药准字 H20193135，规格：0.25 g），1次/d，治疗4周。1.4 观察指标临床疗效：治疗完成后对患者进行 1个月的随访，参考 RECIST指南（1.1版），肿瘤直径增大20%或有新的病灶出现，判定为疾病进展；1个月内肿瘤直径缩小30%，判定为疾病稳定；1 个月内肿瘤直径缩小30%，判定为部分缓解；1 个月内肿瘤完全消失，判定为完全缓解。疾病控制率=疾病稳定率+部分缓解率+完全缓解率，缓解率=部分缓解率+完全缓解率。肿瘤标志物：荧光免疫分析仪（北京科思佳）检查细胞角蛋白 19 片段、癌胚抗原、糖类抗原 199水平。免疫功能：采用流式细胞仪（贝克曼 CytoFLEX）测定CD3+及CD4+、CD8+水平。不良反应：包括肺炎、白细胞减少、肾功能损害、消化道反应、骨髓抑制发生情况。1.5 统计方法采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料（肿瘤标志物、免疫功能）以（x s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（临床疗效、不良反应发生率）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床疗效比较观察组缓解率和疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表1。99中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床中外医疗China&Foreign Medical Treatment2024 NO.52.2 两组患者肿瘤标志物水平比较治疗后，观察组细胞角蛋白19片段、癌胚抗原、糖类抗原 199水平低于对照组，差异有统计学意义（P均0.05）。见表2。2.3 两组患者免疫功能比较观察组治疗后的 CD4+、CD3+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P 均0.05）。见表4。3 讨论NSCLC 是一种常见的恶性肿瘤，特别是在晚期时预后较差。传统的放射治疗和化疗虽然可以一定程度上控制疾病进展，但也伴随着诸多不良反应和耐药性问题7。因此，针对非小细胞肺癌晚期患者寻找更有效的治疗方案具有重要的临床意义。近年来，随着分子生物学的发展，人们已经认识到肺癌是一种异质性很强的肿瘤，不同患者的肿瘤细胞分子机制和信号通路存在差异8。这使得针对肺癌的治疗方法更加个体化和精准化，尤其是靶向治疗的出现，为晚期 NSCLC 患者带来了新的希望。放射治疗联合靶向疗法对晚期 NSCLC 患者的临床有效性研究项目应运而生，旨在探讨放射治疗联合靶向疗法对晚期NSCLC患者的临床有效性，以期为晚期NSCLC患者提供更优的治疗方案，延长生存期，提高生活质量。靶向疗法是一种针对肿瘤特定变异基因或蛋白质的治疗方法，通过干扰肿瘤细胞生长和传播的关键信号通路来抑制肿瘤的生长9。在 NSCLC 晚期患者中，靶向疗法可以针对表皮生长因子受体突变、酪氨酸激酶重排等特定分子靶点进行治疗，与传统化疗相比，靶向药物具有更高的选择性和更少的毒副作用，能够延长患者的生存期并改善生活质量10。本研究结果说明，放射治疗联合靶向疗法对非小细胞肺癌晚期患者的治疗效果高，可获得更高的控制率，能有效下调肿瘤标志物水平。分析原因为：放射治疗和靶向疗法有着表1两组患者临床疗效比较组别观察组对照组2值P值例数4848疾病进展（n）615疾病稳定（n）1516部分缓解（n）2717完全缓解（n）00缓解率（%）56.2535.424.1960.041疾病控制率（%）87.5068.754.9370.026表2两组患者肿瘤标志物水平比较(x s)组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值细胞角蛋白19片段（ng/mL）治疗前35.024.1835.114.140.1060.916治疗4周（20.133.22）a（28.653.82）a11.8150.001癌胚抗原（ng/mL）治疗前12.132.3712.162.340.0630.950治疗4周（4.340.92）a（6.681.19）a10.7780.001糖类抗原199（U/mL）治疗前71.198.1671.218.080.0120.001治疗4周（56.776.86）a（63.797.10）a4.9260.001注：与同组治疗前对比，aP0.05。表3两组患者免疫功能比较(x s)，%组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值CD3+治疗前63.026.1863.116.140.0720.943治疗4周（72.137.22）a（67.656.82）a3.1250.002CD4+治疗前34.173.2334.223.190.0760.939治疗4周（42.464.15）a（38.113.09）a5.8250.001CD8+治疗前30.223.1130.123.070.1590.874治疗4周（25.112.66）a（28.082.15）a6.0160.001注：与同组治疗前对比，aP0.05）。可能由于靶向疗法具有较高的特异性，因为它们针对肿瘤细胞中特定的分子靶点，可以减少对健康组织的损害，从而减少不良反应的发生。此外，靶向疗法通常会根据患者的基因型和肿瘤特征进行个体化治疗，有助于降低不良反应的发生风险。郑国红等15研究证实，在放疗基础上联合靶向治疗 NSCLC，达到临床治疗有效率为 82.05%及控制率为 89.74%，均高于不联合靶向治疗的 39.47%及 50.00%（P 均0.05），本研究与之相符。综上所述，放射治疗联合靶向疗法对NSCLC晚期患者治疗效果高，可获得更高的控制率，能有效下调肿瘤标志物，调节免疫，且不增加不良反应。参考文献1 边志清,刘梅梅.吉非替尼靶向治疗对晚期非小细胞肺癌患者血清标志物的影响及临床疗效观察J.贵州医药,2022,46(10):1572-1573.2 陈文秀,吕红英,张传涛,等.抗 PD-1/PD-L1联合胸部放疗及低剂量照射治疗非小细胞肺癌的研究进展J.临床肿瘤学杂志,2020,25(6):563-567.3 马辰莺,徐晓婷,秦颂兵,等.早期放疗干预对非小细胞肺癌寡转移患者的有效性及安全性分析J.中华放射医学与防护杂志,2021,41(10):726-734.4 杨亚明,韩伟强,杨楠曦.吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者预后的影响J.癌症进展,2022,20(8):785-788.5 李倩,吕姣,谢晓东,等.吉非替尼靶向治疗对晚期老年非小细胞肺癌患者近远期疗效及凝血功能影响J.临床和实验医学杂志,2021,20(23):2523-2527.6 中华医学会,中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018 版)J.中华肿瘤杂志,2018,40(12):935-964.7 闫瑜,聂鑫,王志国,等.EGFR 单抗及小分子酪氨酸激酶抑制剂联合放疗对非小细胞肺癌细胞放疗敏感性的影响J.实用癌症杂志,2021,36(4):628-631.8 孙雯娟,赵静,左玮,等.非小细胞肺癌患者小分子靶向药物临床使用现状分析J.临床药物治疗杂志,2020,18(5):43-47.9 乔滨,刘孝民,肖中岳,等.吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌切除化疗耐药患者的疗效J.西北药学杂志,2022,37(1):92-95.10 孙静,杨明,刘祯璐,等.miR-519d通过靶向CCR-7基因表达抑制非小细胞肺癌增殖作用及其机制的研究J.国际遗传学杂志,2020,43(2):82-89.11 黄婉兰,陈宏鹏,林春平.吉非替尼靶向治疗EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者EGFR、Her-2、P-Akt和ERCC1的影响J.海南医学,2020,31(11):1373-1376.12 胡小龙,傅春生,杨进.奥希替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究J.中国临床药理学杂志,2023,39(15):2150-2153.13 朱艾,刘家芸,荀欣.吉非替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性分析J.临床和实验医学杂志,2022,21(13):1372-1376.14 吴倩,柴晓菲,方学辉,等.吉非替尼联合培美曲塞靶向治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后J.癌症进展,2023,21(10):1148-1150,1154.15 郑国红,李娜,肖磊,等.手术联合放疗及安罗替尼靶向药治疗非小细胞肺癌单发脑转移瘤患者临床疗效研究J.中国煤炭工业医学杂志,2023,26(2):138-142.（收稿日期：2023-11-15）101