麻醉领域近十年全球新药进展梳理.pdf

2021华创 版权所有证证 券券 研研 究究 报报 告告2023/2/24华创医药周观点：麻醉领域近十年全球新药进展梳理华创医药首席分析师 郑辰执业编号：S0360520110002邮箱：华创医药高级分析师 刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：华创医药高级分析师 李婵娟执业编号：S0360520110004邮箱：华创医药分析师 黄致君执业编号：S0360522090003邮箱：行情回顾板块观点和投资组合行业和个股事件010203第一部分证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载3本周行情回顾 本周，中信医药指数下跌0.89%，跑输沪深300指数1.55个百分点，在中信30个一级行业中排名第29位。本周涨幅前十名股票为西藏药业、浩欧博、福瑞股份、三友医疗、金迪克、仁度生物、上海谊众-U、诚意药业、康拓医疗、迈普医学。本周跌幅前十名股票为宣泰医药、*ST辅仁、药易购、振东制药、华森制药、龙津药业、众生药业、贵州三力、陇神戎发、多瑞医药。本周中信一级行业指数涨跌幅数据来源：WIND，华创证券本周涨跌幅排名前10的股票-3%-2%-1%0%1%2%3%4%5%6%7%煤炭钢铁家电轻工制造综合金融国防军工通信农林牧渔纺织服装建筑建材机械有色金属计算机石油石化非银行金融汽车银行综合商贸零售电力设备及新能源房地产电力及公用事业电子交通运输基础化工消费者服务传媒医药食品饮料11.71%11.85%12.19%12.31%12.63%13.87%13.88%14.20%16.07%16.81%0%5%10%15%20%迈普医学康拓医疗诚意药业上海谊众-U仁度生物金迪克三友医疗福瑞股份浩欧博西藏药业-8.68%-8.81%-8.87%-9.11%-9.31%-9.48%-10.22%-10.41%-11.11%-12.26%-14%-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%多瑞医药陇神戎发贵州三力众生药业龙津药业华森制药振东制药药易购*ST辅仁宣泰医药行情回顾板块观点和投资组合行业和个股事件010203第二部分证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载5整体观点和投资主线 整体观点：当前医药行业在热门行业里面调整时间最长、调整最充分，尽管前期由于超跌有了一定的反弹，目前整体的估值水平还是在历史的低位，全基的配置水平依然处于历史低位，依然有较多的高景气板块处于底部，反弹幅度较大的热门板块里依然有较多投资机会等待挖掘。我们预计今年整个医药行业将充满投资机会。创新药：看好国内创新药行业从数量逻辑（me-too速度、入组速度等经营指标）向质量逻辑（BIC/FIC等产品指标）转换，迎来产品为王的阶段。2023年，建议更加重视国内差异化和海外国际化的管线，看好最终能够兑现利润的产品和公司。建议关注：恒瑞、百济、贝达、信达、康方、科伦、康宁、诺诚健华、科济、康诺亚、和黄、先声、首药、歌礼、金斯瑞传奇、翰森、荣昌等。医疗器械：高值耗材集采陆续落地，迎来新成长，重点推荐骨科、电生理赛道，关注春立医疗、威高骨科、三友医疗、惠泰医疗等。IVD受益诊疗恢复有望回归高增长，重点推荐化学发光赛道，如普门科技、迪瑞医疗、迈瑞医疗、安图生物、新产业等。医疗设备受益国产替代大浪潮、贴息贷款、ICU建设等，重点推荐内窥镜赛道，如澳华内镜、开立医疗、海泰新光。低值耗材处于低估值高增长状态，国内受益产品升级及渠道扩张，海外受益新客户和新产品订单，重点推荐维力医疗、振德医疗。中药：1、看好受益于成品端需求走旺带动的核心原材料（牛黄）涨价，中药资源类相关品种有望迎来系统性提价机会，建议关注片仔癀、健民集团、同仁堂；2、看好具备显著提升空间的国企潜在受益标的，建议关注：达仁堂、东阿阿胶、康恩贝、昆药集团、太极集团等；3、看好产品、渠道、研发等综合实力突出的院内中药企业，建议关注：康缘药业、方盛制药、以岭药业、天士力等；4、后疫情时代免疫力提升需求有望高增，看好中药滋补品，建议关注：寿仙谷。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载6整体观点和投资主线 医疗服务：随着政策对民营医院的支持态度逐步明确，叠加医院诊疗量的确定性恢复预期，医疗服务板块整体有望实现反转。建议关注：1、需求旺盛且复制性强的中医、肿瘤赛道龙头：固生堂、海吉亚医疗；2、眼科黄金赛道：普瑞眼科、何氏眼科、华厦眼科、爱尔眼科等；3、其他细分赛道龙头：通策医疗、三星医疗、锦欣生殖、国际医学。药房：考虑到疫情后零售药房客流大概率实现良好恢复，头部药房均不同程度加大扩张步伐，以及门诊统筹对接零售药房推动处方外流实质性提速，我们预计23-24年头部药房整体同店、业绩复合增速有望恢复至5-10%、20-35%；当下（23年）PE仅处于15-30倍，估值具备性价比，后续疫情发展或将带来更高的业绩弹性。综合推荐一心堂/健之佳，大参林/益丰药房/老百姓。医药工业：特色原料药行业成本端有望迎来改善，估值已处于近十年低位，行业有望迎来新一轮成长周期。建议关注重磅品种专利到期带来的新增量和纵向拓展制剂逐步进入兑现期的企业。建议关注同和药业、天宇股份、华海药业。血制品：十四五期间浆站审批倾向宽松，采浆空间进一步打开，各企业品种丰富度不断提升、产能稳步扩张，行业中长期成长路径清晰。随着疫情的放开，血制品行业供给端和需求端均有较大弹性有待释放，各公司业绩也有望逐步改善。建议关注天坛生物、博雅生物。生命科学服务：国产市占率低，替代空间大，经过多年发展，已出现细分领域产品达到国际先进水平的公司。国产企业商业环境有利：政策端，国家高度重视供应链自主可控；需求端，集采及医保控费、进口供应短缺使客户选择国产意愿变强，进口替代进程有望持续推进。建议关注细分行业龙头和有潜力发展为平台型的公司，重点关注毕得医药、百普赛斯、东富龙等。证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载7本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，华创证券麻醉药品迭代周期长，新品稀缺 从全球范围来看，自1846年乙醚开始用于手术麻醉，麻醉药品的使用已有近两百年历史。但麻醉药物作用机理复杂、临床研发难度大，同时由于以镇痛药品为代表的麻醉药品存在严重的成瘾性风险，全球各国对麻醉药品的注册批准、生产和销售都进行了严格监管，麻醉产品更新迭代周期长，目前全球临床应用的主要麻醉药品多为上世纪获批的产品，麻药创新品种十分稀缺。分类全球上市时间中国上市时间分类全球上市时间中国上市时间全身麻醉吸入麻醉剂七氟烷19902001麻醉镇痛氢吗啡酮19842012异氟烷19791998地氟烷19922003纳布啡19792013恩氟烷1972-芬太尼19681981静脉麻醉剂依托咪酯19821995丙泊酚19891999舒芬太尼19842005咪达唑仑19821998瑞芬太尼19962003右美托咪定19992009阿芬太尼19862020局部麻醉罗哌卡因19952005羟考酮20042004利多卡因19481976布比卡因19721999地佐辛19892008肌松用药琥珀胆碱19521991顺阿曲库铵19952000布托啡诺19782002罗库溴铵19942000丁丙诺啡19811994维库溴铵19841999曲马多19731994主要麻醉药品在全球和中国上市时间证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载8本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，华创证券近十年麻醉新药进展迅速 而经过多年研发积累，近十年内全球多款麻醉新药上市或进入到临床后期。特别是国内恒瑞医药、宜昌人福、恩华药业等麻药龙头企业积极进行自主研发和海外BD，中国近年上市或进入到临床后期的麻醉新药明显多于海外国家或地区。全球近十年上市及进展到临床后期的麻醉新药分类产品靶点原研公司海外进展中国进展中国权益所属公司备注麻醉镇痛TRV 130MORTrevena上市（2020）NDA恩华药业中国预计2023Q1上市纳布啡癸二酸（塞纳布啡）MOR;KOR顺天医药上市（2017）III期临床顺天医药SHR-8554MOR恒瑞医药-NDA恒瑞医药HSK-21542KOR海思科-III期临床海思科SHR0410KOR恒瑞医药-III期临床恒瑞医药VX-548SCN10AVertexIII期临床-静脉麻醉甲苯磺酸瑞马唑仑GABAAR恒瑞医药-上市（2019）恒瑞医药环泊酚GABAAR海思科III期临床上市（2020）海思科美国第二项III期临床预计23年6月完成入组磷丙泊酚GABAAR宜昌人福-上市（2021）宜昌人福日本卫材研发的磷丙泊酚2008年获FDA批准，2012年退市苯磺酸瑞马唑仑GABAARPaion上市（2020）上市（2021）宜昌人福局部麻醉布比卡因脂质体SCNAPacira上市（2011）上市（2022）-非创新药，原研21年全球销售5亿美元，国内恒瑞22年12月首仿上市肌松及拮抗舒更葡糖钠-默沙东上市（2008）上市（2017）默沙东国内专利2020年到期，目前已有7款国产仿制品种上市奥美克松钠-杭州奥默/仙琚制药-III期临床仙琚制药证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载9本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，华创证券（注：未统计已暂停临床的产品）近十年麻醉新药进展迅速全球麻醉领域新药研发布局类别产品靶点公司全球进展中国进展类别产品靶点公司全球进展中国进展镇痛TRV 130MOR1Trevena上市（2020）NDA局部麻醉布比卡因脂质体SCNAPacira上市（2011）上市（2022）纳布啡癸二酸MOR1;KOR1顺天医药上市（2017）III期临床注射用罗哌卡因缓释微球SCNA宜昌人福-I期临床SHR-8554MOR1恒瑞医药-NDA罗哌卡因脂质体(LY09606)SCNA绿叶制药-I期临床TRV-734MOR1TrevenaII期临床-LL-10-新时代药业-I期临床LPM-3480392MOR1绿叶制药-II期临床全身麻醉环泊酚GABAAR海思科III期临床上市（2020）MAL formulationMOR1;KOR1D&A PharmaII期临床-磷丙泊酚GABAAR宜昌人福上市（2008）上市（2021）Cebranopadol hemicitrateOOR;MOR1Tris PharmaI期临床-甲苯磺酸瑞马唑仑GABAAR恒瑞医药-上市（2019）DPI-125MOR1;KOR1;DOR1Enhance BiotechI期临床-苯磺酸瑞马唑仑GABAARPaion/宜昌人福上市（2020）上市（2021）CYT-1010MOR1CytogelI期临床-HYR-PB21-合源药业-II期临床吗啡-6-葡萄糖苷酸MOR1恒瑞医药-I期临床NH600001乳状注射液GABAAR恩华药业-I期临床PF-614Opioid receptors;MOR1Ensysce BiosciencesI期临床-KL-100137GABAAR科伦药业-I期临床HSK-21542KOR1海思科-III期临床氢溴酸瑞马唑仑GABAAR成都倍特-INDHR-18034Sodium channels恒瑞医药II期临床NH-100-恩华药业-临床前HR18042COX2恒瑞医药II期临床SHR0410KOR1恒瑞医药-III期临床JK-1214-R-键凯科技-临床前KL280006KOR1科伦博泰-II期临床STC-007KOR1诺和晟泰-I期临床肌松及拮抗HRS-3797-恒瑞医药-I期临床KUR-101DOR1Kures Inc-I期临床YJJS-71-华西医院/宜昌人福-临床前RFUS-144Opioid receptors宜昌人福-I期临床BX-1000-Baudax Bio IncII期临床-VX-548SCN10AVertexIII期临床-BX-2000Muscle-type nAChRsBaudax Bio IncI期临床-HRS-4800SCN10A恒瑞医药-II期临床BX-3000-Baudax Bio Inc临床前-VX-961/VX-128/VX-150SCN10AVertexI期临床-格隆溴铵/甲硫酸新斯的明mAChRs;AChESintetica/华泰晨光上市（2020）I期临床JMKX-000623SCN10A济煜医药-I期临床HRS-6807-恒瑞医药-I期临床溴新斯的明/氢溴酸山莨菪碱 AChE;mAChRs;ADRA高尔医药-IND盐酸氯苯哌酮PAFR世桥生物-II期临床STR-324NEPAlaxia SasII期临床-舒更葡糖钠-默沙东上市（2008）上市（2017）MR-107A-02-Mylan SpecialtyII期临床-奥美克松钠-杭州奥默/仙琚制药-III期临床证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载10本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，中康，华创证券麻醉新品有望诞生大品种 根据中康数据，2021年中国麻醉药品市场（包括全身麻醉剂、局部麻醉剂、麻醉镇痛药品、肌松及拮抗药品）规模403亿元，同比增长14%。其中前四大品种为镇痛品种地佐辛（82亿元）、镇静品种右美托咪定（40亿元）和丙泊酚（39亿元）、镇痛品种瑞芬太尼（30亿元），其中右美托咪定和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液分别为被纳入国家第一批和第四批药品集采，市场规模有一定缩水。而对于近年上市的环泊酚、磷丙泊酚等品种而言，麻醉新品拥有更高的定价且短期不存在集采风险，临床数据普遍优于传统品种，更容易在医院进行推广，潜在市场空间更大，因而更有望诞生大品种。中国麻醉药品市场规模2021年中国麻醉药品市场概览（红色为中国近年重点麻醉新药）273323363353403286-10%-5%0%5%10%15%20%050100150200250300350400450201720182019202020212022Q1-3市场规模（亿元）增速（右轴）证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载11本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：公司公告，药渡，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇静领域环泊酚 环泊酚是海思科自主研发的静脉麻醉1类新药，其活性成分环泊酚是(R)-构型异构体小分子药物，为GABAA受体激动剂。2020年12月环泊酚关于“消化道内镜检查”的适应症获得NMPA批准上市，其后另外4个适应症陆续获批上市。同时环泊酚在美国经FDA批准豁免I、II期临床直接开展III期临床，目前关于全身麻醉诱导适应症的第一项III期临床已达到预设终点，第二项III期临床预计2023年6月完成入组。临床数据：根据环泊酚III期临床数据，在胃肠镜检查成功率方面，环泊酚（0.4mg/kg）成功率非劣于丙泊酚（1.5mg/kg），环泊酚镇静效果确切且效价是丙泊酚的4-5倍。在不良事件发生率方面，环泊酚注射痛的发生率显著低于丙泊酚（4.9%52.4%，P0.001），清醒时间略慢于丙泊酚，环泊酚药物相关不良事件发生率显著低于丙泊酚组（31.3%vs 62.8%，P0.001），总体安全性良好。环泊酚III期临床数据适应症进展获批时间消化道内镜检查中的镇静获批上市（NMPA）2020年12月全身麻醉诱导（5ml：50mg）获批上市（NMPA）2021年2月支气管镜检查中的镇静获批上市（NMPA）2021年12月全身麻醉诱导和维持（20ml：50mg）获批上市（NMPA）2022年2月重症监护期间的镇静获批上市（NMPA）2022年7月妇科门诊手术的镇静及麻醉获批上市（NMPA）2022年10月全身麻醉诱导III期临床（FDA）-海思科环泊酚获批适应症梳理试验指标环泊酚（0.4mg/kg）丙泊酚（0.4mg/kg）P值胃肠镜检查成功率100%99.2%P0.001注射痛4.9%52.4%P0.001诱导时间1.10.5min1.10.4minP=0.405插入时间1.50.5min1.50.5minP=0.911完全清醒时间3.33.1min2.02.1minP0.001不良反应发生率31.3%62.8%P0.001证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载12本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：海思科公告，中康，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇静领域环泊酚 临床数据：与丙泊酚相比，作为一款新型静脉麻醉药物，环泊酚具有“两快五少”的临床优势，具体表现为起效快速，苏醒快速，更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛和更少脂质输注量。基于此，环泊酚获得了多个指南共识推荐，包括环泊酚临床应用指导意见、（支）气管镜诊疗镇静麻醉专家共识（2020版）和中国消化内镜诊疗镇静/麻醉专家共识（2020）等。2021年11月环泊酚通过谈判纳入医保目录，于2022年1月开始执行。凭借出色的临床数据，环泊酚有望加速替代丙泊酚。销售情况：自上市以来，环泊酚放量迅速。根据公司公告，环泊酚2021年收入6000万元，公司预计2022年环泊酚销售将达到4亿元，销售量达到400万支。海思科环泊酚销售收入（亿元）0.640.01.02.03.04.05.020212022E中国丙泊酚市场规模证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载13本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：人福镇痛E线，中康，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇静领域甲苯磺酸瑞马唑仑 恒瑞医药自主研发的1.1类新药甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的GABAA受体激动剂，属于苯二氮卓类药物。甲苯磺酸瑞马唑仑于2019年12月获得国家药监局批准，用于常规胃镜检查镇静；2020年6月获批用于结肠镜检查的镇静；2022年6月获批用于全身麻醉的诱导和维持。支气管镜诊疗麻醉适应症于2022年12月获批。目前ICU镇静的适应症也正在开展临床。临床数据：瑞马唑仑优势在于起效快、苏醒时间短、对呼吸及心血管系统影响小。在用于胃镜诊疗镇静期研究中，瑞马唑仑中位镇静诱导时间90秒，中位镇静苏醒时间6分钟；在上消化道内窥镜III期研究中，瑞马唑仑低血压发生率(13.04%vs 42.86%)、呼吸抑制发生率(1.09%vs 6.88%），展现出出色的安全性优势。在全身麻醉诱导和维持的III期临床实验中，瑞马唑仑镇静成功率非劣于丙泊酚，在低血压发生率及治疗率方面均优于丙泊酚。销售情况：根据中康数据，甲苯磺酸瑞马唑仑2021年实现销售收入1.6亿元，同比增长518%。受2021年医保谈判降价影响，2022Q1-3销售1.3亿元（+16%），但是销量快速增长，2022Q1-3销售187万盒，同比增长278%。甲苯磺酸瑞马唑仑销售情况0.31.61.30%100%200%300%400%500%600%0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.8202020212022Q1-3销售收入（亿元）增速（右轴）甲苯磺酸瑞马唑仑III期临床试验数据9731870%100%200%300%400%500%600%700%800%020406080100120140160180200202020212022Q1-3销量（万盒）增速（右轴）全身麻醉诱导与维持III期临床试验指标甲苯磺酸瑞马唑仑丙泊酚P值镇静成功率98.60%100%-麻醉诱导时间111.934.5秒64.915.7秒P0.0001麻醉苏醒时间36.220.0分钟12.46.7分钟P0.0001低血压发生率65.89%80.37%P0.05需要治疗的低血压发生率21.96%39.25%P0.05上消化道内窥镜镇静III期临床试验指标甲苯磺酸瑞马唑仑丙泊酚P值镇静成功率97.34%100%-低血压发生率13.04%42.86%P0.0001需要治疗的低血压发生率0.54%5.82%P00001呼吸抑制1.09%6.88%P=0.0064证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载14本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：人福镇痛E线，中康，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇静领域苯磺酸瑞马唑仑 注射用苯磺酸瑞马唑仑是宜昌人福联合德国Paion共同开发的麻醉镇静1.1类新药，2020年7月瑞马唑仑关于结肠镜检查的镇静适应症在国内获批上市。2022年3月瑞马唑仑关于全身麻醉诱导和维持适应症获批，应用领域从腔镜科室拓展至手术科室，同时公司还申报ICU镇静的适应症，目前正处在临床II/III期阶段。临床数据：作为一款超短效麻醉镇静产品，瑞马唑仑综合了丙泊酚和咪达唑仑的优势，具有起效快、代谢快而完全、呼吸循环抑制较轻、存在特异性拮抗剂等临床优势。从瑞马唑仑中国结肠镜诊疗III期临床数据来看，瑞马唑仑组镇静成功率非劣效于丙泊酚组，达到充分镇静时间、患者苏醒时间相当，但瑞马唑仑组患者整体状态恢复更快。同时在给药过程中的瑞马唑仑药物不良事件反应发生率低，包括血压影响小（0.9%vs 1.7%）、心率减慢发生率低（3.1%vs 7.5%）、呼吸抑制发生率低（1.1%vs6.7%）、注射痛发生率显著降低（2.2%vs 35%）。销售情况：瑞马唑仑上市以来快速放量，腔镜镇静是公司瑞马唑仑目前主要收入领域。根据中康数据，2021年公司瑞马唑仑销售收入0.87亿元，2022Q1-3预计收入0.75亿元（+22%），2022Q1-3瑞马唑仑销量达到120万盒（+179%），销量端与收入端增速不匹配主要系医保谈判降价所致。苯磺酸瑞马唑仑适应症获批情况苯磺酸瑞马唑仑临床试验数据苯磺酸瑞马唑仑纤支镜诊疗美国期临床结果试验指标苯磺酸瑞马唑仑咪达唑仑镇静成功率80.6%32.9%恢复时间6min12min不良事件反应率低血压41.9%49.3%苯磺酸瑞马唑仑结肠镜诊疗中国期临床结果试验指标苯磺酸瑞马唑仑丙泊酚镇静成功率瑞马唑仑非劣效于丙泊酚不良事件反应率血压影响0.9%1.7%心衰减慢发生率3.1%7.5%呼吸抑制发生率1.1%67%注射疼痛发生率2.2%35%是否有特异性拮抗剂氟马西尼无适应症进展获批时间结肠镜检查的镇静获批（NMPA）2020年7月全身麻醉诱导与维持获批（NMPA）2022年3月用于支气管镜诊疗镇静获批（NMPA）2022年8月重症监护（ICU）期间镇静II/III期临床（NMPA）-0.120.870.750%100%200%300%400%500%600%700%00.20.40.60.81202020212022Q1-3收入（亿元）增速（右轴）苯磺酸瑞马唑仑收入证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载15本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，人福ICU镇痛在线，人福镇痛E线，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇静领域磷丙泊酚二钠 磷丙泊酚是宜昌人福自主研发的新型短效静脉全身麻醉药1类新药，磷丙泊酚为中国首款水溶性丙泊酚前体药物，不需要脂质乳液作为药物载体。临床数据：与丙泊酚相比，磷丙泊酚优势包括：1）磷丙泊酚大大减轻了静脉注射疼痛，增加了患者的舒适性和依从性；2）避免了脂肪乳剂伴随的高脂血症、输注综合征、输注过程中细菌感染等问题；3）血药浓度更平稳，呼吸和循环抑制更轻微，同时作用时间更长，减少诱导后麻醉药物的追加次数和剂量，更有利于持续输注。根据磷丙泊酚全身麻醉诱导III期临床数据显示，磷丙泊酚与丙泊酚的镇静成功率均为97.7%，磷丙泊酚用于全身麻醉诱导非劣效于丙泊酚中/长链脂肪乳。同时在安全性方面表现良好，注射痛发生率显著低于丙泊酚。销售情况：2021年5月磷丙泊酚用于全身麻醉的诱导适应症获批，目前正处在推广阶段。根据中康数据，磷丙泊酚2022Q1-3销售收入约3400万元左右。丙泊酚和磷丙泊酚分子结构对比磷丙泊酚全身麻醉诱导III期临床数据丙泊酚磷丙泊酚二钠磷丙泊酚产品优势试验指标磷丙泊酚丙泊酚镇静成功率97.7%97.7%给药后25min内达到MOAA/S评分1分的成功率100.0%99.4%药物追加率0.9%2.3%不良事件发生率低血压13.5%11.4%注射疼痛率13.3%31.3%呼吸抑制8.1%9.1%高血压6.3%9.1%证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载16本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：T.J.Gan et.al.,Oliceridine,a G protein-selective ligand at the-opioid receptor,for the management of moderate to severe acute pain，FDA，华创证券重点麻醉新品梳理麻醉镇痛领域TRV 130 TRV 130（奥赛利定富马酸盐）是美国Trevena首创first-in-class新型小分子G蛋白偏向性-阿片受体（MOR）激动剂。TRV130于2020年在美国获批上市（商品名为OLINVYK），用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人患者的中度至重度急性疼痛。临床数据：与吗啡相比，TRV 130的-Arrestin聚集更少，因此可以有效减少阿片药物相关不良反应。TRV 130镇痛效果与吗啡相当，但是起效更快，恶心呕吐等不良反应发生率更低。在药代动力学上，TRV130具有独特性与差异化特征：1）起效迅速且疗效持久，大多数患者在给药后2-5分钟就感到疼痛缓解、疗效持续约3小时。2）没有已知的活性代谢。3）在老年患者或肾功能受损的患者中，无需剂量调整，将为有风险的患者提供一个新的选择。根据其APOLLO 1和APOLLO 2两项关键III期临床数据，TRV 130镇痛率与吗啡相当，但是在呼吸抑制、恶心、呕吐等不良事件发生率上表现更为优异。销售情况：OLINVYK在美国从2021年开始进行商业推广，2021年尚未取得商业化收入。恩华药业2018年从Trevena引进TRV130，已于2022年1月报产，预计将于2023Q1在国内获批上市，并且有望借助恩华成熟的精麻药品销售渠道实现快速放量。TRV 130镇痛率与吗啡相当TRV 130不良事件发生率更低证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载17本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡，中康，公司公告，华创证券重点麻醉新品梳理肌松拮抗剂奥美克松钠 奥美克松钠是仙琚制药与杭州奥默共同研发的1.1新药，为第二代选择性肌松拮抗剂，适应症包括全麻手术中拮抗甾类非去极化肌松药罗库溴胺等引起各种程度的神经肌肉阻滞。奥美克松钠2021年完成II期临床研究，目前在中国正在进行临床III期。目前全球唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物为舒更葡糖钠，尽管舒更葡糖钠具有安全性良好、风险可控、起效迅速、无需配合使用抗毒蕈碱药物等优势，是临床应用最广的神经肌肉阻滞拮抗药物之一，但仍存在过敏反应、心脏功能异常和出血等副作用，另外还存在0.2%的再箭毒化，有导致再次肌松的风险。2021年默沙东的舒更葡糖钠全球销售收入达到15.32亿美元（约100亿元人民币），同比增长28%。根据中康数据，2021年中国舒更葡糖钠市场规模3.3亿元（+108%）。舒更葡糖钠原研在国内的化合物专利已于2020年11月23日到期，自2022年起国内已有扬子江、科伦药业等7家国产舒更葡糖钠获批上市，后续也有7家已经申报生产，竞争格局较为激烈。默沙东舒更葡糖钠全球销售收入中国舒更葡糖钠竞争格局中国舒更葡糖钠市场厂家获批/进展时间默沙东（原研）获批上市2017年4月扬子江获批上市2022年4月科伦药业获批上市2022年4月益佰制药获批上市2022年6月苑东生物获批上市2022年6月仙琚制药获批上市2022年7月西安汉丰获批上市2022年10月宜昌人福获批上市2022年11月正大天晴申报生产-山东新时代申报生产-齐鲁制药申报生产-睿智医药/国药国瑞申报生产-泰德制药申报生产-如虹医药/五洲通药业申报生产-上海汇伦/苏州金马申报生产-2.612.883.43.534.827.049.1711.3111.9815.320%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%0246810121416182012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021销售额（亿美元）增速（右轴）0.00.71.63.33.00%200%400%600%8001000%1200%1400%1600%0.00.51.01.52.02.53.03.520182019202020212022Q1-Q3销售额（亿元）增速（右轴）证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载18本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：Yingying Jiang et.al.,Comparison of the Efficacy and Safety of Adamgammadex with Sugammadex for Reversal of Rocuronium-Induced Neuromuscular Block:Results of a Phase II Clinical Trial，药渡，华创证券（注：通过四个成串刺激（Train-of-four ratio,TOF）定量监测是评估神经肌肉阻滞恢复的最终标准，残余神经肌肉阻滞的定义为TOF小于0.9）重点麻醉新品梳理肌松拮抗剂奥美克松钠 临床数据：相较于第一代的舒更葡糖钠，奥美克松钠药效显著。根据奥美克松钠前期临床数据显示，奥美克松钠可以在3分钟内快速逆转由罗库溴铵诱导的中度和深度神经肌肉阻滞。在安全性方面，奥美克松钠克服了舒更葡糖钠的过敏、心脏功能异常和出血等副作用，与传统拮抗方式相比，可以在深度肌松下进行有效拮抗，避免再箭毒化事件的发生。与此同时，公司在剂型方面还做了改进，使之在存储与运输中的稳定性得到大大提高。根据其II期临床数据中，在有效性方面，4、6mg/kg奥美克松钠和2mg/kg舒更葡糖钠诱导的TOF比率恢复到0.9的中值时间分别为2.3、1.6和1.5分钟(P=0.49)。组间差异上，4mg/kg奥美克松钠诱导的中位恢复时间长于2mg/舒更葡糖钠(P=0.01)，并且6mg/kg奥美克松钠组和2mg/kg舒更葡糖钠之间没有差异（P=0.32）。在安全性方面，2mg/kg舒更葡糖钠组发生TEAE的患者比例为70%，分别高于4mg/kg奥美克松钠(38%)组和6mg/kg奥美克松钠(55%)组。与舒更葡糖钠相比，奥美克松钠的治疗突发性不良事件发生率较低，并且未观察到与药物相关的不良事件。II期临床中奥美克松钠与舒更葡糖钠TOF比率恢复到0.9的时间对比奥美克松钠（4mg/kg，n=16)奥美克松钠（6mg/kg，n=20)舒更葡糖钠（2mg/kg，n=20)PTE（预处理事件）011TEAEs（治疗突发性不良事件）6（38%）11（55%）14（70%）SAEs（严重不良事件）000药物相关AEs002（10%）药物相关SAEs000过敏反应000II期临床中奥美克松钠与舒更葡糖钠安全性数据证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载19本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：公司公告，药渡，中康，华创证券国内重点公司麻醉管线梳理人福医药麻醉药品管线 人福医药麻醉药品业务由核心子公司宜昌人福开展，宜昌人福为国内麻醉镇痛用药龙头。同时，公司通过创新药切入麻醉镇静领域。近年来，公司推出的麻醉镇静新药主要包括注射用苯磺酸瑞马唑仑（从德国Paion引进）和磷丙泊酚二钠（自主研发）两款新药。公司在研管线在麻醉领域布局全面，除了持续丰富产品剂型外，局麻中的注射用罗哌卡因缓释微球（RF16001）正在进行I期临床，与华西医院合作的肌松用药YJJS-71也正在进行临床前研究。宜昌人福麻醉药品管线领域产品公司产品获批时间监管分类剂型2021年中国市场（亿元）2021年国内市场竞争格局麻醉镇痛枸橼酸芬太尼注射液1971麻醉药品注射剂3.48（+0.8%）杨森（54%）、宜昌人福（21%）、其他（25%）枸橼酸芬太尼口腔贴片临床试验麻醉药品片剂国内在研厂商包括宜昌人福、恩华药业注射用盐酸瑞芬太尼2003麻醉药品注射剂29.98（+24%）宜昌人福（86%）、恩华药业（8%）、其他（6%）枸橼酸舒芬太尼注射液2005麻醉药品注射剂21.13（+14%)宜昌人福（97%）、恩华药业（2%）、Eurocept（1%）舒芬太尼透皮贴剂临床试验麻醉药品透皮贴剂宜昌人福独家剂型盐酸阿芬太尼注射液2020麻醉药品注射剂1.91（+509%）宜昌人福（100%）盐酸氢吗啡酮注射液2012麻醉药品注射剂7.08（+62%)宜昌人福独家品种及剂型盐酸氢吗啡酮注射液（预灌封）2021麻醉药品注射剂（预灌封）氢吗啡酮口服缓释片临床试验麻醉药品片剂盐酸纳布啡注射液2013二类精神药品注射剂4.41（+25%）宜昌人福（95%）、扬子江（5%）盐酸羟考酮缓释片2021二类精神药品片剂14.59（-0.1%）英国Napp（99%）、恩华药业（1%）布洛氢可酮片申报上市-片剂-国内外暂未有同类产品上市盐酸他喷他多片/缓释片临床试验一类精神药品片剂-国内在研包括宜昌人福、恩华药业、华泰晨光、恒瑞医药、安徽新星RFUS-144I期临床-注射剂-麻醉镇静咪达唑仑注射液2007二类精神药品注射剂8.43（+20%)恩华（86%）、宜昌人福（10%）、江苏九旭（2%）咪达唑仑口服溶液2021二类精神药品口服溶液剂宜昌人福和恩华药业获批盐酸右美托咪定注射液2018-注射剂40.28（+14%）扬子江（94%）、恒瑞（4%）、其他（2%）右美托咪定透皮贴剂（II）临床试验-透皮贴剂宜昌人福独家剂型盐酸右美托咪定鼻喷雾剂临床试验-喷雾剂国内在研厂商包括恒瑞医药、普锐特、宜昌人福注射用苯磺酸瑞马唑仑2020二类精神药品注射剂0.87（+642%）宜昌人福独家品种注射用磷丙泊酚二钠2021二类精神药品注射剂-宜昌人福独家品种丙泊酚中/长链脂肪乳注射液2022-注射剂12.82（47%）费森尤斯卡比（55%）、四川国瑞(15%)、其他（9%）注射用罗哌卡因缓释微球（RF16001）I期临床-注射剂-肌松YJJS-71临床前-注射剂-证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载20本周关注：麻醉领域近十年全球新药进展梳理数据来源：药渡、华创证券国内重点公司麻醉管线梳理恩华药业麻醉药品管线 恩华药业为国内中枢神经用药龙头，主要产品包括麻醉、精神和神经三大类制剂。在麻醉药品领域，公司为国内依托咪酯和咪达唑仑的绝对龙头。研发方面公司采取仿创结合的路线，拥有TRV 130、NH600001乳状注射液等1类新药，并且拥有极为丰富的仿制药管线。产品名称领域研发进展监管分类创新类别备注TRV 130注射液麻醉镇痛已报产精麻管制具有化合物专利国内独家授权保护的新产品预计23Q1报产，公司目标定位10亿+重磅品种NH600001乳状注射液静脉麻醉临床I期普药1类新药，自主创新依托咪酯改构产品，现有市场8亿，预计24年底报产NH160镇痛预计23年递交IND精麻管制1类新药，自主创新NH510镇痛预计23年递交IND普药2类新药，自主创新产品名称领域研发进展监管分类备注盐酸咪达唑仑口服溶液镇静2022年4月获批，5ml:10mg；10ml：20mg两个规格在研精麻管制当前潜在空间7600万，远期有望成为收入过亿品种地佐辛注射液麻