药理学笔记整理之传出神经系统药物.doc

传出神经系统药物总论（一）、肾上腺素受体与其效应样作用（选择性结合NA 、AD的受体）R：分为1R 2R样作用R：分为1R、2R、3R样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）交感作用（样作用）：消耗能量1受体： 瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩胃肠、膀胱 括约肌收缩2受体： 胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输）2受体： 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管、冠状血管舒张 血糖升高（肝糖原分解）3受体： 脂肪分解（二）、胆碱受体与效应毒蕈碱型胆碱受体：即MR（M1M5）M样作用烟碱型胆碱受体： 即NRN样作用（兴奋骨骼肌）副交感作用（M样作用）：储存能量 NN(N1)R：位于神经节、肾上腺髓质 NM (N2)R：位于骨骼肌M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加 M2: 心脏抑制M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩 血管平滑肌：骨骼肌血管扩张 括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩（三）、多巴胺（DA）受体与效应中枢DA受体 外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张M、N激动药 卡巴胆碱 M激动药 毛果芸香碱 N激动药 烟碱胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药）拟胆碱药的分类易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷农药 抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）M受体激动药代表药物毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。（激动M-R）1、对眼的作用缩瞳、降低眼内压和调节痉挛（1）缩瞳激动瞳孔括约肌的M受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；（2）降低眼内压通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。（3）调节痉挛缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度变大视近物清楚，远物模糊2、对腺体的作用较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）（二）临床应用1、青光眼 闭角型青光眼:(前房角间隙狭窄)用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。（毛果芸香碱对此症状效果好） 开角型青光眼:(巩膜静脉窦血管硬化)PS：用药后数分钟眼压下降，可持续48h，调节痉挛2h左右消失2. 虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. M胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒 如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）4. 口干症增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加（三）不良反应眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳用药须知：滴眼时应压迫眼内眦（泪点鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。避光保存 易逆性抗AchE药新斯的明、毒扁豆碱抗胆碱酯酶药 难逆性抗AchE药有机磷酸酯类农药间接产生M样作用和N样作用（一）易逆性抗AchE药（1）新斯的明1、体内过程（1） 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用 （2） p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续34h；i.h或i.m15min显效，持续24h2、药理作用（1）作用机制 a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体 b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌。（2）作用特点选择性高 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌（3）作用A、N样作用：兴奋骨骼肌B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏3、临床应用（1）重症肌无力轻者P.O.，重者i.h.或i.m（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后1030min后可见肠蠕动（3）阵发性室上性心动过速（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救4、不良反应（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。（2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。用药须知1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）3. 用药前监测HR（HR200mg）至“阿托品化”。解毒机制：阿托品为M受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach的M样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔，消除M样中毒症状。 瞳孔放大 脸面潮红“阿托品化” 腺体分泌少 轻度烦躁不安 湿罗音减少或消失（2）AchE复活药（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状。 氯解磷定：水溶液较稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药常见的AchE复活药 碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效。作用机制：1) 恢复AChE的活性2) 与游离的有机磷结合3) 直接与AChE结合起保护作用4) 迅速缓解N样症状5) 不能直接对抗积蓄的ACh解毒应用原则1) 联合、及早、足量用药2) 重复用药3) 碘解磷定对乐果中毒无效4) 对症治疗吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等5、慢性中毒的防治阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。阿托品、东莨菪碱片、山莨菪碱阻碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与平滑肌、心肌、腺体细胞、外周神经节的M胆碱受体结合，表现出胆碱能神经被阻断或抑制的效应，通常对N胆碱受体兴奋作用影响小。 M胆碱受体阻断药： 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药：Nn受体阻断药：神经节阻断药能作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生神经肌肉阻滞的作用，可称为神经肌肉阻滞药。主要用作外科麻醉的辅助剂，使肌肉松弛，方便手术，减少麻醉药用量。去极化型肌松药：琥珀胆碱非去极化型肌松药：筒箭毒碱 Nm受体阻断药：M胆碱受体阻断药（一）阿托品1、定义及机制阿托品作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。阿托品与M碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药由于受体结合，从而拮抗了它们对M受体的激动效应。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。2、体内过程（1）脂溶性高，口服易吸收，1h达峰，持续34h，注射给药起效更快，t1/224h，对副交感神经功能的拮抗作用可维持约34h，但对眼的作用可持续72h或更久（2）分布广泛，可透血脑屏障（BBB）3、各器官对阿托品的敏感性不同腺体 眼睛 胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管 中枢神经系统依次降低4、阿托品的药理作用器官作用用途1、腺体抑制唾液腺、汗腺分泌最强抑制呼吸道腺体分泌抑制胃酸分泌作用弱 流涎(帕金森病) 盗汗(肺结核) 麻醉前给药防止气道堵塞、防止吸入性肺炎 治疗胃溃疡2、眼扩瞳：阻断瞳孔括约肌MR， a-R相对占优势扩瞳，（高峰3040min，消退7-10日） 调节麻痹：阻断睫状肌的M受体调节麻痹（高峰23日，消退712日） 眼内压升高； 虹膜睫状体炎 验光配镜、检查眼底（多用于儿童） （睫状肌松弛，具有调节麻痹的作用，晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度，亦可利用其扩瞳作用检查眼底） 青光眼禁用3、平滑肌胃肠平滑肌最强尿道、膀胱平滑肌次之胆管平滑肌、输尿管平滑肌、支气管、子宫平滑肌胃、肠绞痛膀胱刺激症状、 尿频、尿急 遗尿症胆绞痛、肾绞痛（需与哌替啶合用）4、心脏 小剂量（0.5mg）轻度减慢心率 大剂量（1mg）加快心率: 阻断M2R, 解除迷走神经的抑制作用，青壮年增加更明显加快传导。房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常5、血管大剂量扩张血管（与阻断M受体无关），改善微循环： 代偿性散热（由于阿托品抑制汗腺，出汗减少导致体温升高）感染性休克 6、中枢神经系统0.51mg轻度兴奋延髓作用12mg兴奋延髓和大脑 35mg中枢兴奋明显加强妄10mg以上明显中毒5、临床应用（1）解除平滑肌痉挛: 胃肠绞痛 胆绞痛及肾绞痛（加哌替啶）（2）抑制腺体分泌：用于全麻前给药。 虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用预防虹膜与晶状体的黏连。（3）眼科 验光配镜：儿童，成年人被后马托品取代 眼底检查：已被后马托品取代（后马托品维持时间明显缩短，副作用小）（4）缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心率失常。（5）抗感染中毒性休克：对爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。（6）解救有机磷酸酯类中毒6、不良反应（1）副作用(极量：p.o.1mg/次，3mg/天 i.h. or i.v.2mg/次)口干、皮肤干燥、体温升高、畏光、视近物模糊、心悸、排尿困难。（2）过量中毒(中毒量：10mg。致死量:成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。）上述症状加重，昏迷和呼吸麻痹。（3）禁忌症：青光眼、前列腺肥大患者禁用7、阿托品中毒的解救主要为对症治疗：洗胃、导泻、人工呼吸、物理降温。拮抗药：毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静注，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（亦可选择毛果芸香碱或新斯的明）地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。8、阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成痉挛药：溴丙胺太林M受体阻断药（二）山莨菪碱1、来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2 2、与阿托品比较： 1) 胃肠平滑肌、血管平滑肌解痉作用较强2) 扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱3) 不以通过血脑屏障，中枢作用不明显3、用途：替代阿托品治疗胃肠绞痛、感染性休克（解痉作用强）M受体阻断药（三）东莨菪碱1、特点（与阿托品相比）1) 中枢抑制作用：镇静、催眠（治疗剂量即出现）2) 抑制腺体分泌较强3) 扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱4) 对心血管系统作用较弱2、应用1) 麻醉前给药（主要应用）2) 预防晕动病（与苯海拉明合用）预防给药效果好，出现症状后效果差3) 帕金森病（减少流涎、震颤、肌肉强直 ）4) 中药麻醉Nm受体阻断药（一）琥珀胆碱（去极化型肌松药或非竞争型肌松药）1、作用机制琥珀胆碱又称司可林，其分子结构与Ach相似，与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较强的亲和力，且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解，因此产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的Nm受体不能对Ach起反应，此时神经肌肉的阻滞方式已由除极化转变为非除极化，前者为相阻断，后者为相阻断，从而使骨骼肌松弛。（与运动终板上Nm受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使Nm受体不能对Ach起反应）2、作用特点第1相：持久除极化相，短暂激动Nm受体，随后对Ach敏感性降低第2相：脱敏感阻滞相，运动终板膜上的Nm受体对Ach不敏感。特点：(1)给药后先出现短暂的肌束颤动(2)可产生快速耐受性(3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松（新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长）(4)治疗剂量并无神经节阻断作用（Nn受体）3、体内过程迅速被血液或肝脏内假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）水解，作用消失。11.5min起效，2min达峰，持续58min。通常用静脉注射的方式给药。4、药理作用肌松顺序：颈肩胛胸大肌腹肌四肢 肌松强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌（麻痹作用不明显）5、临床应用（1）静注用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术本品对喉肌松弛作用较强，静脉注射快而短暂，对喉肌麻痹力强。（2）静滴用于辅助麻醉本品静脉滴注可维持较长时间的肌松作用，便于在浅麻醉下进行外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。6、不良反应1) 窒息过量可使呼吸肌麻痹2) 眼内压升高该药物能使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼、白内障晶状体摘除术。3) 肌束颤动琥珀胆碱产生肌松作用之前有短暂肌束颤动4) 血钾升高由于肌肉持久去极化而释放钾离子，使血钾升高。5) 心血管反应琥珀胆碱可兴奋自主神经系统所有的胆碱能受体，引发各种心律失常，如心动过缓、心脏骤停以及室性节律障碍。7、注意事项（1）不可用抗胆碱酯酶药（如新斯的明）解毒（2）大剂量兴奋迷走神经，可出现心率过缓，心律失常，甚至突然停搏，用前用阿托品（大剂量）（3）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高）（4）高血钾禁用（持久去极化，促使钾释放，防心脏意外）（5）不宜与硫喷妥钠混合使用（遇碱分解）（6）氨基糖苷类加强其肌松作用，易致呼吸麻痹。Nm受体阻断药（二）筒箭毒碱（非去极化型肌松药或竞争型肌松药）1、作用机制与Ach竞争神经肌肉的Nm胆碱受体，但不激动受体（无内在活性），能竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。（与终板Nm受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合）2、药理特点（1）肌松前无兴奋（肌震颤）（2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救（3）吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能加强和延长肌松（4) 在同类阻断药之间有相加作用 （5) 有程度不等的神经节阻断作用（Nn受体）3、药理作用（1）松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌；可因呼吸肌全部麻痹而死亡（呼吸肌对此药比较敏感）（2）较大剂量能阻滞N1受体和释放组胺，可引起心率加快,血压下降，支气管痉挛。大剂量引起呼吸肌麻痹时可进行人工呼吸并用新斯的明对抗。4、临床应用及禁忌症（1）应用：辅助全麻药，便于手术进行。Ps：因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止蓄积。（本药较少应用，多用其他同类药）（2）禁忌症：重症肌无力、支气管哮喘、休克者肾上腺素受体的分类及分布受体-皮肤、黏膜、内脏部位的血管(收缩)1受体-心脏（兴奋）2受体-骨骼肌血管、冠状血管（舒张）、支气管平滑肌（舒张）肾上腺素受体激动药（又称拟肾上腺素药、拟交感药、儿茶酚胺类药物）（一）分类：受体激动药-去甲肾上腺素、间羟胺,受体激动药：肾上腺素、多巴胺受体激动药-异丙肾上腺素（二）受体激动药(1)去甲肾上腺素（NA、正肾素）1、体内过程1） p.o. 不吸收， i.h.和i.m.易致局部坏死2.）i.v.迅速被突触前膜摄取易被COMT和MAO代谢3）只能缓慢 i.v.gtt（静脉注射）2、药理作用激动强，对1和2受体无选择性，激动心脏1弱，对2无作用。1) 收缩心脏皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管（冠状血管舒张与激动受体无关）2) 兴奋心脏较弱激动心脏的1受体，使心脏收缩性加强，心率加快，传导加速，整体情况下，减压反射导致HR减慢。3) 升高血压小剂量（治疗剂量）收缩压升高、舒张压升高弱，脉压差增大大剂量收缩压、舒张压（血管强烈收缩使外周阻力升高）明显升高，脉压差下降3、临床应用1) 休克和低血压 神经源性休克早期 感染性休克（扩血管无效时） 药物中毒性低血压2) 上消化道出血稀释后口服收缩食道和胃粘膜血管（NA8mg150ml冷盐水稀释后分次口服，3次/日）4、不良反应和用药须知A. 局部组织缺血坏死静脉滴注时间长、浓度过高或药液漏出血管可导致局部组织缺血坏死。措施：观察、换位、热敷、浸润注射（5mg酚妥拉明溶于10mlN.S）B. 急性肾衰竭滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量应保持在每小时25ml以上。（监测尿量 25ml/h）C. 禁忌症：高血压、器质性心脏病、动脉硬化、少尿或无尿，严重微循环障碍的患者及孕妇禁用。D. 性质：化学性质不稳定，见光、遇热易分解、在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中稳定。（忌光、碱性药物）（三）受体激动药(2)间羟胺（阿拉明）1. 非儿茶酚胺类，不易被COMT和MAO破坏。同时可促递质（去甲肾上腺素）释放，故维持时间久。2. 作用温和，可im（肌内注射）；不易引起肾衰竭（对肾血管的收缩作用较去甲肾上腺素弱）3. 作为NA的代用品，用于各种休克早期及手术后或脊髓麻醉后的休克。4. 缺点：易快速耐受，可适当加用小剂量NA可恢复其升压作用（四）、受体激动药（1）肾上腺素（AD、副肾素）1、体内过程（口服）p.o.无效！（消化酶）（皮下）i.h. 吸收缓慢，持续1 h（肌注）i.m.吸收快，持续1030min（静注）i.v. 立即起效持续数分钟（缓慢给药）2、药理作用激动、受体，作用快、强、短1) 兴奋心脏：激动1受体力、率、传、输、耗2) 舒缩血管激动2受体皮肤、黏膜、内脏血管收缩激动2受体骨骼肌血管、冠状血管舒张3) 对血压的影响治疗量作用占优势：兴奋心脏 收缩压，血管舒张血管收缩舒张压不变或稍降大剂量作用占优势：强烈兴奋心脏 收缩压，血管收缩血管舒张舒张压PS：肾上腺素升压作用的翻转：AD具有升压作用，如先给予受体阻断药后再给予AD，则使AD缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为降压，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。4) 扩张支气管激动2受体支气管平滑肌松弛平喘抑制肥大细胞释放过敏物质激动1受体支气管血管收缩水肿毛细血管通透性5) 提高代谢分解代谢增加耗氧增加、血糖增加、脂肪分解增加、血中游离脂肪酸上升。3、临床应用1) 心脏骤停肾上腺素做心内注射，使心脏重新起搏同时进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施。（i.v. 三联针：“胜利品”肾上腺素、利多卡因和阿托品）2) 过敏性休克过敏性休克的特点：小血管扩张，血压下降； 心脏抑制，循环衰竭 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，呼吸困难肾上腺素作为过敏性休克治疗首选药的原因： 激动-R，收缩血管，升高血压，同时减轻黏膜水肿 激动1-R，兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能 激动2-R，扩张支气管，抑制过敏介质释放，解除呼吸困难一般i.h、i.m，严重时N.S稀释10倍静脉注射3) 支气管哮喘本品不良反应严重，现在较少应用，不能用于心源性哮喘（左心衰引起的呼吸困难）4) 与局麻药配伍延缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间。5) 局部止血0.1% AD溶液用于鼻粘膜和齿龈表面，可使微血管收缩，用于局部止血（指、趾、耳部、阴茎等麻醉禁用，因血液循环较差）4、不良反应及用药须知（1）主要的不良反应：心悸、烦躁、皮肤苍白、头痛（停药后自行消除）（2）剂量过大时：血压骤升，诱发脑溢血，心律失常，甚至室颤（严格控制剂量）（3）禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢（4）性质不稳定：忌光、碱性药物。（五）、受体激动药（2）多巴胺（DA）1、特点1） p.o.无效（在肝和肠中被破坏而失效），ih、im效果差2）常静脉滴注，在体内迅速被MAO和COMT代谢灭活，持续5-10min(代谢快)3）不易透过血脑屏障，外源性多巴胺无中枢作用2、药理作用激动、外周DA受体，亦可促进神经末梢的NA释放。1) 兴奋心脏高浓度的多巴胺作用于心脏1受体，使心肌收缩力增加，心排出量增加。2) 对血管的作用治疗量激动多巴胺受体肾脏和肠系膜血管舒张（与肾上腺素的主要区别）大剂量激动受体皮肤、黏膜、肾脏血管收缩3) 升高血压多巴胺在高剂量时可增加收缩压，但对舒张压无明显影响或轻微增加，脉压差增大。由于心排出量增加，肠系膜和肾血管阻力下降，其他血管阻力不变，总外周阻力变化不大；继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的受体，导致血管收缩，引起总外周阻力变化不大，使血压升高，这一作用可以被受体阻断药所拮抗。4) 改善肾功能治疗量扩张肾血管肾血流排钠利尿大剂量收缩肾血管少尿3、临床应用（1）各种休克如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。（对心力、少尿的休克效果好滴注时必须适当补充血容量）（2）急性肾衰竭多巴胺与利尿药联合应用。4、不良反应偶见恶心、呕吐；剂量过大导致心动过速、血压升高、肾血管收缩致肾功能下降等（监测血压、心率尿量）（六）、受体激动药（3）麻黄碱1、特点（与肾上腺素相比）1）化学性质稳定，口服易吸收、易通过血脑屏障2）作用温和（慢、缓、久 ）3）中枢兴奋作用显著，易失眠 4）反复使用易产生快速耐受性2、药理作用麻黄碱可直接和间接激动肾上腺素受体，它的直接作用在不同组织可表现为激动1、2、1、2受体，另外可促进肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。（1）心血管兴奋心脏，使心肌收缩力加强，心输出量增加。在整体情况下，由于血压升高，反射性心率减慢，此作用可抵消其直接加快心率的作用，故心率变化不大。（2）支气管平滑肌松弛支气管平滑肌较肾上腺素弱，起效慢，作用持久。（3）中枢神经系统有明显的兴奋中枢作用。（4）快速耐受性短期内反复给药，作用逐渐减弱，停药后可恢复。3、临床应用（1）防治低血压用于防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压（局麻引起的）术前肌注（2）缓解鼻塞滴鼻，呋麻滴鼻液，消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞。（3）支气管哮喘预防发作或轻症治疗4、不良反应有时出现中枢兴奋所致的烦躁不安、失眠，晚间服用宜加镇静催眠药防止失眠。（七）受体激动药异丙肾上腺素（喘息定，ISo）1、体内过程（1）P.O.无效（易在肠粘膜与硫酸基结合而失效），可气雾吸入、舌下给药（能舒张局部血管）或静滴（2）主要被COMT代谢，较少被MAO代谢，故维持时间较AD、NA久2、药理作用激动强、对1和2 选择性低。对受体几乎没作用。1) 兴奋心脏加快心率、加速传导 AD；可致心律失常 AD2) 舒张血管主要是激动2受体使骨骼肌血管和冠状血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。3) 影响血压由于心肌兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高，舒张压降低4) 扩张气管激动2受体舒张支气管平滑肌强于AD；无收缩黏膜血管作用5) 影响代谢2同AD3、临床应用 （1）支气管哮喘用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或喷雾给药 （2）房室传导阻滞舌下或静脉滴注给药 （3）心搏骤停常与肾上腺素合用作心内注射。缺点：降低舒张压，导致冠状A灌注少 （4）休克适用于中心静脉压高、心输出量低的感染性休克，改善心功能，注意补充体液。4、不良反应及禁忌症不良反应：1）常见：心悸、头晕、头痛 2）过量：心律失常，甚至心室震颤。禁忌症：冠心病 、心肌炎、甲亢禁用肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体拮抗药）1、作用机制：能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。2、分类 受体阻断药-酚妥拉明 受体阻断药-普萘洛尔 ,受体阻断药拉贝洛尔肾上腺素受体阻断药1、作用机制：能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。2、肾上腺素作用的翻转肾上腺素受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象。本质阻断受体（收缩血管）保留2受体（舒张血管）PS：对于主要作用于血管受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”对于主要作用于受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。肾上腺素受体阻断药（一）酚妥拉明（立其丁）和妥拉唑林1、体内过程酚妥拉明：口服首关消除明显，生物利用度低，30min达峰，作用维持3-6h；多注射给药，肌注维持30-45min妥拉唑林：口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。2、药理作用能竞争性的阻断受体，对1、2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的型作用，是激动药的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。1) 舒张血管具有阻断血管平滑肌的1受体和直接扩张血管的作用。2) 兴奋心脏 血管舒张，BP降低反射性兴奋交感N 阻断突触前膜2受体，促进释放NA，激动心脏的1受体的结果。3、临床应用1) 外周血管痉挛性疾病 （1）雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症2) 去甲肾上腺素滴注外漏用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。3) 嗜铬细胞瘤酚妥拉明降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，用于鉴别诊断、防治高Bp危象、术前准备。4) 休克酚妥拉明舒张血管，降低外周阻力，使心输出量增加，改善休克状态时的内脏血液灌流，解除微循环障碍。（扩张血管，降低阻力，增加排血）PS：适用于感染性、心源性和神经源性休克，给药时注意补充血容量。5) 顽固性心衰应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力，解除心功不全时小血管的反射性收缩；增加心输出量。4、不良反应和用药护理1）心血管反应：iv 快时心率加快,心律失常，心绞痛 大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP1. 监测血压2. 缓慢给药3. 药后静卧30min，变换体位慢4. 出现低血压：头低位仰卧，升压药（NA）治疗手段2）胃肠反应：拟胆碱、组胺样作用引起易诱发溃疡慎用：胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病患者。肾上腺素受体阻断药（二）酚苄明（苯苄胺）1、药理作用与-R结合牢固，即使应用大量去甲肾上腺素也难以完全对抗其作用，属于长效非竞争性受体阻断药。起效慢，1h达最大效应，作用强、久（维持3-4d）2、体内过程口服吸收达20%-30%，因局部刺激强，不作肌内或皮下注射。常用静脉注射（常P.O、ivgtt）。本品的脂溶性强，大剂量用药可蓄积于脂肪组织中，然后缓慢释放，故作用持久。3、临床应用（作用与用途与酚妥拉明相似略广）1) 用于外周血管痉挛性疾病2) 抗休克适用于感染性休克3) 治疗嗜铬细胞瘤4) 治疗良性前列腺增生阻断前列腺或膀胱底部受体，用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难。4、不良反应常见直立性低血压、反射性心动过速、心率失常及鼻塞；口服可致恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等。肾上腺素受体阻断药1、作用机制：能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。 普萘洛尔（心得安）、噻吗洛尔（噻吗心安） 吲哚洛尔（心得静）、纳多洛尔（萘羟心安 ）2、分类 1、2受体阻断药：肾上腺素受体阻断药美托洛尔（倍他乐克）阿替洛尔、醋丁洛尔 1受体阻断药：3、药理作用（一）受体阻断作用（1）心血管系统1) 抑制心脏阻断1R，力、率、传、输、耗2) 收缩血管 心脏抑制反射性使交感神经兴奋； 阻断2R，收缩血管，骨骼肌、冠状、肝肾血流量减少（2）收缩支气管平滑肌阻断2R，诱发或加重哮喘（对正常人影响小）（3）影响代谢肝糖原分解与激动1和2受体有关，当受体阻断药与受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素的升血糖作用。注意：掩盖低血糖症状，如心悸等（对正常人血糖影响小）（4）抑制肾素释放阻断肾小球旁器细胞的1R 而抑制肾素释放（心得安作用最强）（二）内在拟交感活性（ISA）在阻断-R的同时，兼具有微弱的-R激动作用（吲哚洛尔），ISA较强的药物在临床上，其抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管作用较不具有ISA的药物为弱。（心脏抑制作用、收缩支气管平滑肌作用较弱）（三）膜稳定作用抑制细胞膜对Na+的通透性具有局麻作用（神经细胞）及奎尼丁样作用（心肌细胞）（四）其他作用抗血小板聚集、降低眼内压，治疗青光