空肠弯曲菌鞭毛相变的研究进展.pdf

年第 期浙江畜牧兽医欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍握最新动物疫情信息，严把省外调运审批关。及时掌握系统中公布的动物疫情信息，明确各地区禁调的动物及动物产品。审批省外调运动物及动物产品时，严格把关，对禁调的地区不予审批。存在的问题 应急处置能力有待加强平湖市钟埭动物卫生监督检查站作为浙江省动物卫生监督所的派出机构，由平湖市农业农村局进行业务指导。但省级主管部门的业务指导与培训比较缺失，与兄弟单位的信息交流不够密切，不利于工作的开展。同时，各省的政策、信息化系统等缺乏必要的联动协调机制，不利于发生应急突发事件后的快速处理和统筹安排。监管环节各部门缺乏联动公路动物卫生监督检查站的主要职责是监管动物及其产品的运输环节。现行分段管理模式下的畜产品监管，质量追溯各部门难以做到无缝衔接。查证验物，切断疫病的传播是公路动物卫生监督检查站的职责，而产品注水等问题由工商部门负责监管。分段式管理的直接结果是联动机制的缺失，同时职责上也有不明确和交叉的问题，不利于自身风险的规避和问题的查处。可行性建议 健全监管体系，完善有效的监管制度建议省级主管部门建立一套有效的制度机制，增强对浙江省内各公路动物卫生监督检查站的培训、交流以及业务指导，让监管制度和模式形成常态化。依托长三角一体化发展，探索建立浙沪毗邻执法数字化协同合作机制，推动行政执法协作的精细化、规范化、智能化、高效能发展，构建行政执法协作“标准趋同、执法协同、信息互联、信用互通、人员互派、资源共享、惩戒联动、氛围共建”的执法监管格局。加强部门配合，加快大综合一体化改革建议加快大综合一体化改革，探索构建“统一受理、系统分流、证据互认、联动执法”一体化执法工作运行机制，真正实现“一支队伍管执法”。收稿日期：空肠弯曲菌鞭毛相变的研究进展金微微（浙江大学医学院附属第四医院，浙江 义乌 ）中图分类号：文献标识码：文章编号：（）空肠弯曲菌空肠亚种（以下简称空肠弯曲菌）是主要的食源性人兽共患病原菌之一。空肠弯曲菌的宿主广泛，可以在鸡体内定殖；可引起多种动物的腹泻、肺炎、流产等疾病，也能使人食物中毒，导致腹泻病、格林巴利综合征，也是实验动物犬、猴必要的病原菌检测对象。虽然空肠弯曲菌的致病机理尚未明确，但已确定鞭毛、荚膜、脂寡糖等与其毒力相关。与其他细菌一样，空肠弯曲菌不同菌株之间存在差异，鞭毛、荚膜、脂寡糖有不同的聚糖和修饰而显现不同的毒力。但有趣的是，空肠弯曲菌的同一分离株的不同个体也可能在这些结构上显示出差异。这些结构上的变异主要来源于 个方面：基因水平转移导致的基因重组、点突变和相变异。本文重点对空肠弯曲菌鞭毛相变异进行探讨。相变异是细菌适应环境的一种机制，也就是说在不引入外源基因、也没有发生点突变的情况下，同一菌株在生长分裂过程中能形成不同表型的亚群，比如沙门菌鞭毛抗原有可能发生相变异，从单相变为双相。空肠弯曲菌鞭毛相变虽然空肠弯曲菌一般只有 根极鞭毛，但鞭毛是其产生运动力的重要结构，且与体内定殖、侵袭细胞等毒（能）力相关。鞭毛可以发生相变异，呈现不同的糖基化，甚至发生鞭毛缺失或者恢复等现象。等检测了空肠弯曲菌有鞭毛（）表型和无鞭毛（）表型的转化率，发现两种表型可以相互转化，且表型从有鞭毛（）转化为无鞭毛（）的概率为 ，高于从无鞭毛（）转化为有鞭毛（）的概率 。等发现有无鞭毛表型也影响着菌落形态，有鞭毛的菌株呈现大型弥浙江畜牧兽医 年第 期漫性扩展生长的菌落，没有鞭毛的菌株则表现为小而圆滑的半透明菌落。空肠弯曲菌鞭毛相变原因这些现象在 年空肠弯曲菌基因组测序之后得到解释：不同于基因重排和甲基化修饰等方式导致发生相变异的常见方式，空肠弯曲菌发生相变异的主要原因是简单重复序列 的存在而发生的滑链错配。当这些简单重复序列 插入或离开某个开放阅读框（）时，可能导致 内的核苷酸错位无法转录翻译（基因表达呈现关状态），或者形成正确的 正常转录翻译（基因表达呈现开状态）；同理，如果在启动子等基因调节元件位置出现这些简单重复序列 ，也可能导致转录水平的调节发生变化。简单来说，空肠弯曲菌的简单重复序列 会随机地插入到基因组的不同序列中，影响该段基因原本的功能，导致生物表型的改变。而且，空肠弯曲菌基因组内有多个相可变基因（大部分是有关鞭毛、荚膜、脂寡糖的合成和修饰相关的基因），且缺乏修复机制。即使是在没有环境选择压力的情况下，空肠弯曲菌也可以产生多个不同表型的亚群并相对稳定地遗传给下一代。不同的菌株含有相可变基因的数量不等，如空肠弯曲菌常用的模式菌株 、分别含有 、个相关基因。这些基因有相当一部分是与鞭毛合成和糖基化相关，而空肠弯曲菌的鞭毛合成是一个非常复杂的过程，受到个 因子（、）和 双组分系统等结构蛋白的调控，并涉及鞭毛输出系统。空肠弯曲菌的鞭毛是高度糖基化的，在稳定鞭毛丝亚单位结构的同时能增加抗原多样性。鞭毛除具有运动和侵袭细胞功能外，还涉及很多其他功能，如参与生物被膜的形成、自凝集等。而相变可以在不同程度上改变鞭毛的表达和修饰，如滑链错配发生在 和 基因序列中则可能造成相对不可恢复的相变异，但不排除外界选择压力极强的情况下恢复鞭毛的合成和组装；糖基化相关的基因如 、等如果发生相变，虽然不会影响鞭毛主体结构，但会造成表面抗原改变、自凝集能力变化等。基因组学对研究相变异的意义与一般的基因突变不同，相变异有以下主要特征：可逆性、相对不变地传递给下一代、随机性、且变异的发生率明显增高。因为这些特点，现在还没有标准的研究方法来探索相变异。个 重复序列是空肠弯曲菌发生相变主要的简单重复序列 。增加对这些序列的识别，有助于后续的研究，但这依赖对基因组学的研究。随着全基因组测序的快速发展和成本降低，越来越多的空肠弯曲菌基因组被获得，这在流行病学监测、毒力评估、耐药性评估研究等方面有重要的作用。对全基因组序列进行解析，也是研究相变异的重要方式。一系列的生物信息学软件 程序得到开发，如 和 等被用来识别简单重复序列 及相可变基因。对鞭毛相变的思考相变异是空肠弯曲菌在进化过程中发展出来的机制，使其在不确定的环境变化中增加存活率，也在一定程度上增加了防治空肠弯曲菌的难度。噬菌体作为空肠弯曲菌的防控策略正在受到关注，鞭毛作为噬菌体侵入空肠弯曲菌的其中一种受体。鞭毛的相变可能是其抵抗噬菌体的方式之一，比如在以鞭毛为特异性受体的噬菌体的选择压力下，无鞭毛的空肠弯曲菌相变株将会成为优势菌株。浙江畜牧兽医 杂志编委会 浙江畜牧兽医 杂志编委会成员为：汪以真（主任），鲍国连（副主任），宋厚辉（副主任），李肖梁（副主任），葛莉莉（副主任），王佳，邓波，张金枝，张存，周卫东，孔利水，陈忠法，吕见涛，郑卫兵，金俊杰，项云，蒋皓，胡理明，彭彩娥，翁长阳，翁锡良，龚微。