九蒸九晒和九蒸九烘干燥工艺对何首乌化学成分的影响.pdf

2023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals中图分类号：R932;R283.3;R284.1文献标志码：A文章编号：1006-4931（2023）17-0039-06doi:10.3969/j.issn.1006-4931.2023.17.010何首乌为蓼科植物何首乌 Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根1，含有蒽醌类、二苯乙烯苷、磷酯类、糖类等化学成分2，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效，以及肝毒性、肾毒性等副作用3。炮制后，二苯乙烯苷含量下降，结合型蒽醌转变成游离型蒽醌，毒性减弱4，性温，具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化*基金项目：国家中医临床研究基地开放课题项目 JD2019SZ14；江苏省中医药科技发展专项 2020ZX11。第一作者：姜誉弘，女，硕士，主管中药师，研究方向为医疗机构制剂开发，（电子信箱）。通信作者：庞会明，女，硕士，主任中药师，研究方向为药事管理学与中药炮制，（电子信箱）。九蒸九晒和九蒸九烘干燥工艺对何首乌化学成分的影响*姜誉弘，刘史佳，任娟，庞会明（南京中医药大学附属医院 江苏省中医院，江苏 南京210029）摘要：目的探讨何首乌在九蒸九晒和九蒸九烘干燥工艺中，其外观性状、浸出物和化学成分的变化规律。方法分别采用九蒸九晒和九蒸九烘炮制工艺制备样品，观察外观性状；参考 2020 年版 中国药典（四部）通则 2201 浸出物测定法测定醇溶性浸出物；建立不同炮制样品的高效液相色谱指纹图谱，以二苯乙烯苷峰为参照峰，导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012.130723 版），鉴定其中的化学成分。结果何首乌炮制后饮片颜色逐渐加深，显黑褐色或棕褐色，质硬，断面角质样，第 9 次炮制后有明显蜡样光泽，晒干品和烘干品无明显差异；醇溶性浸出物在 2 种炮制过程中均逐渐减少并趋于平稳。生品和炮制品的高效液相色谱图中共检出 22 个峰，其中 7 个共有峰，指认出没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚，发现 7 个新成分。3 批炮制品中，第 1 批烘品中 5 种成分的含量比晒品稍高，第 2 批和第 3 批晒品中 5 种成分的含量比烘品稍高。结论何首乌经上述 2 种工艺炮制后的结果无显著差异，可考虑用九蒸九烘的现代工艺代替传统的九蒸九晒工艺。关键词：何首乌；化学成分；九蒸九晒；九蒸九烘；高效液相色谱法；指纹图谱；含量测定Effect of Nine-Time Repeat of the Steaming and Sun-Drying Process and Nine-Time Repeat of theSteaming and Oven-Drying Process on the Chemical Components of Polygoni Multiflori RadixJIANG Yuhong，LIU Shijia，REN Juan，PANG Huiming（The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu，China210029）AbstractAbstract：ObjectiveTo investigate the changes in appearance，extract，and chemical components of Polygoni Multiflori Radixprocessed by nine-time repeat of the steaming and sun-drying process and nine-time repeat of the steaming and oven-drying process.MethodsSamples were processed by nine-time repeat of the steaming and sun-drying process and nine-timerepeat of the steaming and oven-drying process techniques，and their appearance characteristics were observed.According togeneral rule 2201 of the Chinese Pharmacopoeia（2020 Edition，Volume），the determination of alcohol-soluble extracts wascarried out.The high-performance liquid chromatography（HPLC）fingerprints of different processed samples was established withthestilbeneglycosidepeakasthereferencepeak，andtheSimilarityEvaluationSystemforChromatographicFingerprintofTraditional Chinese Medicine（Version 2012.130723）was used to identify the chemical components.ResultsThe color of theprocessed slices of Polygoni Multiflori Radix gradually deepened，appearing black brown or sepia，with a hard texture and a hornycross-section.After the 9th processing，it had a significant wax-like luster，and there was no significant difference between thesun-dried and oven-dried products.The alcohol-soluble extract of Polygoni Multiflori Radix showed a trend of decreasing firstand then stabilizing.A total of twenty-two peaks were detected in the HPLC chromatograms of the raw and processed products，including seven common peaks，the gallic acid，5-hydroxymethylfurfural，diphenyl ethylene glycoside，emodin，and physcion wereidentified，and seven new components were found.Among the three batches of processed products，the content of five components inthe first batch of oven-dried products was slightly higher than that in the sun-dried products，while the content of fivecomponents in the second and third batches of sun-dried products was slightly higher than that in the oven-dried products.ConclusionThere is no significant difference in the results of Polygoni Multiflori Radix processed by the above two processes.Therefore，the modern process of nine-time repeat of the steaming and oven-drying process can be considered to replace thetraditional nine-time repeat of the steaming and sun-drying process.Key wordsKey words：Polygoni Multiflori Radix；nine-time repeat of the steaming and sun-drying process；nine-time repeat of thesteaming and oven-drying process；HPLC；fingerprint；content determination药学论著Pharmacy Articles392023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals浊调脂等功效5。加辅料炮制的记载始于唐代，宋代之后“九蒸九晒”为其最常用的炮制方法6-7，且为我国有代表性的“四大九蒸货”之一8。何首乌九蒸九晒后，药物滋腻黏稠的性质减弱，变得更易消化，药性更纯、更平和。但由于炮制周期长，工艺烦琐，易受到气候影响而腐烂霉变9-10。九蒸九烘法与九蒸九晒法非常接近，不受气候、温度、相对湿度等自然条件的影响，且能缩短制药周期，可有效避免药材因未及时晒干而发霉变质。本研究中拟用九蒸九烘法代替九蒸九晒法，为九制何首乌大生产提供理论数据。现报道如下。1仪器与试药1.1仪器Waters 2998 型高效液相色谱仪（美国 Waters 公司）；SK6200H型超声波清洗机（上海科导超声仪器有限公司，功率为280 W，频率为50 kHz）；HH-6型数显恒温水浴锅（国华仪器制造有限公司）；DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；AX224ZH/E型电子分析天平（奥豪斯仪器有限公司，精度为万分之一）；Sartorius BP211D型电子天平（德国赛多利斯科学仪器有限公司，精度为十万分之一）。1.2试药何首乌生品（贵州信邦中药材发展有限公司，批号分别为20200410，20200611，20210114），经江苏省中医院刘志辉主任中药师鉴定为正品；没食子酸对照品（上海麦克林生化科技股份有限公司，批号为C11987277，含量大于 91.5%）；5-羟甲基糠醛对照品（批号为H12M9Z61023，含量大于 99.2%），二苯乙烯苷对照品（批号为H08J11E115101，含量大于99.8%），均购自上海源叶生物科技有限公司；大黄素对照品（批号为210620，含量大于96.0%），大黄素甲醚对照品（批号为210713，含量大于 99.2%），均购自南京聚康医药化工有限公司；乙腈、甲醇均为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。2方法与结果2.1炮制品制备与性状九蒸九晒炮制品：取何首乌块10 kg，用黑豆汁（每100 kg何首乌块，用黑豆10 kg）拌匀，置蒸锅中蒸透无白心，蒸制不少于24 h，置夏季阳光下自然干燥2 d，取500 g，封存，标记；余药用蒸锅中原液拌匀，继续蒸24 h，阳光下自然干燥，取500 g，封存，标记；余药同上操作，共9次，即得。九蒸九烘炮制品：取何首乌块10 kg，用黑豆汁（每100 kg何首乌块，用黑豆10 kg）拌匀，置蒸锅中蒸透无白心，蒸制不少于24 h，置50 烘房干燥10 h，取500 g，封存，标记；余药用蒸锅中原液拌匀，继续蒸 24 h，置50 烘房干燥，取500 g，封存，标记；余药同上操作，共9次，即得。样品性状：何首乌生品表面红棕色，体重，质坚硬，断面浅黄色，显粉性。在九蒸九制过程中，饮片的颜色逐渐加深，表面显黑褐色或棕褐色，质硬，断面角质样，棕褐色或黑色。第9次炮制后，何首乌有明显蜡样光泽，晒干品与烘干品无明显差异。详见图1。2.2浸出物测定参考2020年版 中国药典（四部）通则2201浸出物测定法项下的热浸法测定醇溶性浸出物，取样品粉末（过 2 号筛）4 g，精密称定，置 250 mL 锥形瓶中，加A.生品B-J.一蒸一晒至九蒸九晒K-S.一蒸一烘至九蒸九烘图1何首乌生品与炮制品性状A.Raw productsB-J.From one-time repeat of the steaming and sun-drying process to nine-time repeat of the steaming and sun-drying processK-S.From one-time repeat of the steaming and oven-drying process to nine-time repeat of the steaming and oven-drying processFig.1Characteristics of raw and processed Polygoni Multiflori Radix药学论著Pharmacy Articles402023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals95%乙醇100 mL，密塞，称定质量，静置1 h，连接冷凝管，加热至沸腾，保持微沸1 h，放冷，取下锥形瓶，密塞，再称定质量，用95%乙醇补足减失的质量，摇匀，精密量取液体25 mL，置已干燥至恒定质量的蒸发皿中，水浴蒸干，105 干燥3 h，在干燥器中冷却30 min，迅速精密称定质量。3批何首乌生品与炮制品中醇溶性浸出物测定结果见表1和图2，在九蒸九晒和九蒸九烘过程中，醇溶性浸出物的含量整体呈下降趋势；第4次炮制后，醇溶性浸出物的含量趋于平稳；与生品比较，炮制品中醇溶性浸出物含量降低；晒干品和烘干品中醇溶性浸出物含量无显著差异。2.3指纹图谱建立2.3.1色谱条件色谱柱：Hedera ODS-2 C18柱（250 mm 4.6 mm，5 m）；流动相：乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B），梯度洗脱（010 min时10%A20%A，1015 min时20%A30%A，1530 min 时 30%A45%A，3035 min 时45%A80%A，3540 min时80%A90%A，4050 min时90%A10%A，5055 min时10%A）；柱温：30；检测波长：254 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：10 L。2.3.2溶液制备分别取没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素和大黄素甲醚对照品各适量，精密称定，加甲醇配制成质量浓度分别为1 039，2 000，1 177，891，254 g/mL的 对 照 品 贮 备 液。分 别 吸 取 上 述 对 照 品 贮 备 液1，0.5，2，1，2 mL，置同一10 mL容量瓶中，加甲醇定容，混匀，即得混合对照品溶液。取样品粉末（过4号筛）1.0 g，精密称定，置锥形瓶中，加90%甲醇25 mL，称定质量，超声30 min，放冷，再称定质量，用90%甲醇补足减失的质量，摇匀，用0.22 m微孔滤膜滤过，即得供试品溶液。2.3.3方法学考察精密度试验：取同一份何首乌炮制品适量，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定6次，记录色谱图。以二苯乙烯苷的保留时间和峰面积作为参照，结果各共有峰相对保留时间和相对峰面积的RSD均小于5%（n=6），表明仪器精密度良好。稳定性试验：取同一份何首乌炮制品适量，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，分别于0，2，4，6，12，24 h时按2.3.1项下色谱条件进样测定，记录色谱图。以二苯乙烯苷的保留时间和峰面积作为参照，结果各共有峰相对保留时间和相对峰面积的RSD均小于5%（n=6），表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。重复性试验：取同一份何首乌炮制品适量，共6份，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定。以二苯乙烯苷的保留时间和峰面积作为参照，结果各共有峰相对保留时间和相对峰面积的RSD均小于5%（n=6），表明方法重复性良好。2.3.4指纹图谱色谱峰的归属与比较取2.3.2项下供试品溶液适量，按2.3.1项下色谱条件进样测定，记录色谱图。将结果导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012.130723版）进行分析，设置第9次烘干炮制品为参照图谱，采用平均数法，时间窗宽度为 0.1，经过多点校正，生成对照图谱 R，共确定7个共有峰，详见图3和图4。与混合对照品溶液色谱图（图5）进行比对，共指认5个成分，即峰3为没食子酸，峰 5为二苯乙烯苷，峰 14为大黄素，峰 15为大黄素甲醚，峰a为5-羟甲基糠醛。记录各色谱峰的峰面积，计算第 9次晒干品与第9次烘干品各色谱峰的单位质量（g）和峰面积（A）的比值（A9晒品/A生品和A9烘品/A生品），并根据已知对照品的保留时间对炮制品中的色谱峰进行归属。结果见表2。何表1何首乌生品与炮制品中醇溶性浸出物测定结果（%）Tab.1Determination results of alcohol-soluble extract in raw and processed Polygoni Multiflori Radix（%）批次第1批第2批第3批生品19.9523.2418.51第1次炮制品晒干5.026.386.25烘干4.208.206.90第2次炮制品晒干3.326.193.08烘干4.185.864.59第3次炮制品晒干4.142.894.25烘干4.713.834.19第4次炮制品晒干1.633.082.44烘干3.292.473.73第5次炮制品晒干1.782.422.35烘干4.141.884.05第6次炮制品晒干2.712.033.06烘干2.791.652.49第7次炮制品晒干3.041.604.20烘干1.851.241.65第8次炮制品晒干2.891.612.98烘干1.311.001.48第9次炮制品晒干2.361.492.60烘干2.451.374.092520151050醇溶性浸出物/%第1批晒干第1批烘干第2批晒干第2批烘干第3批晒干第3批烘干生品第1次炮制品第2次炮制品第3次炮制品第4次炮制品第5次炮制品第6次炮制品第7次炮制品第8次炮制品第9次炮制品图2何首乌生品与炮制品中醇溶性浸出物测定结果Fig.2Determination results of alcohol-soluble extract in rawand processed Polygoni Multiflori Radix药学论著Pharmacy Articles412023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals首乌生品与炮制品共检出22个色谱峰，包括7个共有峰和15个非共有峰。共有峰中，峰1、峰2、峰3（没食子酸）、峰4、峰14（大黄素）和峰15（大黄素甲醚）在炮制过程中逐渐增加，峰5（二苯乙烯苷）在炮制过程中逐渐降低。非共有峰中，峰7、峰8、峰10、峰11、峰13第1次炮制后消失；峰6第2次炮制后消失；峰9和峰12第4次炮制后消失；峰a（5-羟甲基糠醛）、峰b至峰g为炮制后发现的7个新成分，均在第1次炮制后出现，其中峰a在炮制过程中逐渐增加，峰b、峰f、峰g在炮制过程中逐渐降低，峰c至峰e在炮制过程中呈平稳趋势。表2何首乌第9次晒干和第9次烘干炮制品的色谱峰比较Tab.2Comparison of chromatographic peaks of processed PolygoniMultiflori Radix by the 9th sun-drying and the 9th oven-drying峰号123451415归属没食子酸二苯乙烯苷大黄素大黄素甲醚第1批A9晒品/A生品1.011.466.161.040.032.972.80A9烘品/A生品1.271.967.661.810.031.181.01第2批A9晒品/A生品2.083.192.663.050.031.371.40A9烘品/A生品1.362.341.042.700.021.001.08第3批A9晒品/A生品2.032.573.991.810.021.711.71A9烘品/A生品2.313.515.753.510.031.211.25变化趋势上升上升上升上升下降上升上升2.4高效液相色谱法测定 5 个成分含量2.4.1方法学考察线性关系考察：分别精密吸取2.3.2项下对照品贮备液各适量，置10 mL容量瓶中，加甲醇制成系列质量浓度的混合对照品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定，以待测成分的质量浓度（X，g/mL）为横坐标、峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归。结果见表3。表3方法学考察结果Tab.3Results of the methodological investigation test成分没食子酸5-羟甲基糠醛二苯乙烯苷大黄素大黄素甲醚回归方程Y=12 034X+6 561.6Y=19 393X+1 542.7Y=2 915.2X+18 414Y=31 696X+1 318.7Y=32 518X+372.93r0.999 50.999 90.999 91.000 01.000 0线性范围（g/mL）0.41103.900.39100.004.601 177.000.3589.100.2050.80精密度试验：取同一份何首乌炮制品，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定6次，记录色谱图。结果没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚峰面积的 RSD 分别为药学论著Pharmacy Articles图3何首乌生品与炮制品高效液相色谱叠加指纹图谱Fig.3HPLC overlay fingerprint of raw and processed Polygoni Multiflori RadixU/mV1 7001 6001 5001 4001 3001 2001 1001 000900800700600500400300200100005101520253035404550t/min生品1晒2晒3晒4晒5晒6晒7晒8晒9晒1烘2烘3烘4烘5烘6烘7烘8烘9烘（R）t/min180160140120100806040200U/mV05101520253035404550123 3a51415图4何首乌生品与炮制品高效液相色谱指纹图谱共有模式Fig.4Common pattern of HPLC fingerprint of raw andprocessed Polygoni Multiflori RadixA/AU0.080.060.040.02001020304050t/min3a514153.没食子酸a.5-羟甲基糠醛5.二苯乙烯苷14.大黄素15.大黄素甲醚图5混合对照品溶液高效液相色谱图3.Gallic acida.5-Hydroxymethylfurfural5.Diphenyl ethylene glycoside14.Emodin15.PhyscionFig.5HPLC chromatograms of mixed reference solution422023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals3.42%，3.45%，3.82%，2.07%，1.61%（n=6），表明仪器精密度良好。稳定性试验：取同一份何首乌炮制品，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，分别于0，2，4，6，12，24 h时按2.3.1项下色谱条件进样测定，记录色谱图。结果没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚 峰 面 积 的 RSD 分 别 为 4.35%，2.50%，2.97%，3.03%，2.42%（n=6），表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。重复性试验：取同一份何首乌炮制品，精密称定，平行6份，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定。结果没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚含量的RSD分别为 3.50%，4.02%，4.18%，2.95%，2.88%（n=6），表明方法重复性良好。加样回收试验：取已知含量的何首乌炮制品0.3 g，精密称定，平行6份，加入2.3.2项下各对照品贮备液适量，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定。结果没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚加样回收率的RSD分别为 4.20%，2.16%，4.06%，1.28%，0.90%（n=6），表明方法准确性好。2.4.2含量测定分别取 3 批何首乌生品与炮制品，精密称定，按2.3.2项下方法制备供试品溶液，按2.3.1项下色谱条件进样测定，计算没食子酸、5-羟甲基糠醛、二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚的含量，结果见表4。3讨论预试验中，参考文献 11-15，分别对不同流动相系统（乙腈-水、乙腈-0.1%磷酸水溶液）进行考察，结果为乙腈-0.1%磷酸水溶液时的峰形和分离度最优；对不同体积分数甲醇（30%，50%，70%，90%）进行考察，结果以90%甲醇为提取溶剂时提取色谱图信息较丰富；对样品加热回流提取和超声提取（20，30，40，60 min）进行考察，色谱图显示两者无显著差异，考虑方法的简便性与效率性，选择超声提取30 min。本研究中分别从炮制品性状、浸出物、指纹图谱、含量测定等多方面分析了何首乌九蒸九晒和九蒸九烘2种炮制方法的差异。结果表明，九蒸九晒和九蒸九烘炮制品的性状和浸出物的变化趋势和程度一致，2种炮制工艺无显著差异。系统地分析了何首乌从一蒸一晒（烘）到九蒸九晒（烘）的指纹图谱结果，揭示了何首乌炮制过程中化学成分的变化规律，为可能出现的药效变化提供化学基础。检出的22个色谱峰中，归属5个色谱峰，发现7个新成分；对其中归属的5个成分进行了含量测定，结果第1批烘品含量比晒品稍高，第2批和第3批晒品含量比烘品稍高，考虑到误差，可认为2种炮制方法整体结果无显著差异，为探明何首乌九制的最佳炮制条件提供了理论参考。结合实际生产情况，晒干工艺优点在于简单易行、加工成本较低；而烘干工艺所用时间远短于晒干工艺，且炮制过程稳定可控，避免了饮片霉变、腐烂等情况的发生，且此工艺研究方法可为其他九蒸九晒饮片的研究提供参考。在何首乌的后续研究中，拟对炮制工艺过程及其成表43批何首乌生品与炮制品中5个成分含量测定结果（g/g）Tab.4Results of content determination of five components in three batches of raw and processed Polygoni Multiflori Radix（g/g）批次成分第1批第2批第3批没食子酸5-羟甲基糠醛二苯乙烯苷大黄素大黄素甲醚没食子酸5-羟甲基糠醛二苯乙烯苷大黄素大黄素甲醚没食子酸5-羟甲基糠醛二苯乙烯苷大黄素大黄素甲醚生品95.2721703.22378.77236.07102.5221488.35419.63250.72112.5517524.04536.82306.31第1次炮制品晒干928.9137.4515429.93916.72430.97680.98106.6511487.71825.61361.50775.3972.8413728.95942.02430.06烘干672.2112.4013260.92702.03364.98812.78119.6314853.86832.34358.77777.6468.7914732.94793.92370.13第2次炮制品晒干822.6878.118743.66875.09391.00967.09347.926764.901084.69479.28962.64203.517914.081041.61474.51烘干1090.25102.1812781.29839.47355.51809.05299.935962.071018.48471.381063.24192.4310543.101005.57442.00第3次炮制品晒干732.4764.799586.42793.55386.22735.21472.522613.14743.10369.64778.78193.747775.46811.07395.54烘干1197.42240.898131.27947.08397.67767.85448.822609.74901.34446.481266.25312.278054.201042.44459.88第4次炮制品晒干357.8876.791802.891159.75600.65349.21276.99505.26393.96180.28497.14238.601511.75888.72436.42烘干1203.35260.396859.46945.11412.76642.71519.731118.04730.03370.601063.28426.444367.36922.15405.45第5次炮制品晒干343.3090.791137.60920.87495.48609.65590.28560.62597.88306.94567.12370.82908.63820.64439.50烘干1109.49350.134025.371051.88442.55499.23436.80496.76803.59429.26938.98442.702419.87977.34451.97第6次炮制品晒干570.98199.351066.62979.96520.02470.14552.17341.44669.02365.46720.17478.61951.17967.45504.83烘干588.31199.651312.301133.35586.37492.68494.11213.85801.93445.39626.37451.39807.911130.56580.38第7次炮制品晒干806.80350.151044.421007.05569.01391.57496.93118.85496.78298.29730.89485.83682.88815.60447.61烘干378.0794.10735.111243.02655.41351.35377.3970.19798.38476.04448.65227.42663.631260.12654.37第8次炮制品晒干885.74459.15843.511198.78657.04532.40702.4133.30851.15500.94735.60571.95384.68991.92550.77烘干137.3376.86143.441141.74658.84274.14377.0717.60570.32371.99266.63341.1548.73881.06527.73第9次炮制品晒干605.37267.07528.101107.42661.27300.83836.785.30582.18352.34542.71609.98289.50930.46550.12烘干779.92470.90530.29692.22367.70114.39482.963.89317.85269.72426.15536.77176.21632.97402.41药学论著Pharmacy Articles432023 年 9 月 5 日 第 32 卷第 17 期Vol.32，No.17，September 5，2023China Pharmaceuticals品进行质量标准研究，建立完善的质量标准体系，并结合炮制工艺的药理作用和临床疗效探索何首乌的炮制机制，为何首乌九蒸九烘的工业化大生产提供理论依据。参考文献1国家药典委员会.中华人民共和国药典 M.北京：中国医药科技出版社，2020：184.2王浩，杨健，周良云，等.何首乌化学成分与药理作用研究进展 J.中国实验方剂学杂志，2019，25（13）：192-205.3吴芳，崔真真，郭玲燕，等.何首乌炮制与肝毒性研究进展 J.药学研究，2022，41（6）：391-393.4王硕，钟凌云，王卓，等.何首乌的肝毒性分析及炮制减毒研究 J.中华中医药学刊，2023，41（2）：231-237.5谢咚，武超，陆璐，等.何首乌肝毒性及其炮制减毒的探讨 J.中药材，2021，44（3）：736-740.6张涛，张金莲，张青，等.何首乌炮制历史沿革及现代研究进展 J/OL.中成药：1-7（2022-03-28）2023-02-21.http：/ J.辽宁中医药大学学报，2020，22（10）：176-180.8邓飞.炮制对中药化学成分及药性的影响 J.实用中医药杂志，2017，33（3）：312-3159吴思俊，王龙，赵铭威，等.中药九蒸九晒炮制技术研究进展 J.中南药学，2022，20（9）：2015-2022.10滕杉杉，孙震，邱野，等.中药炮制传统工艺九蒸九晒的调研、优化及评价 J.长春中医药大学学报，2022，38（1）：109-113.11姜建辉，夏清，汤丹丹，等.四川不同产地何首乌中二苯乙烯苷和游离蒽醌含量的比较研究 J.山西化工，2022，42（1）：6-8.12高慧宇，杨建波，孙华，等.HPLC 测定不同产区生何首乌和不同炮制工艺制何首乌中蒽醌类成分含量 J.中国药物警戒，2022，19（5）：522-526.13蒲俊安，张思敏，刘梦娇，等.何首乌九蒸九晒炮制工艺的优化研究 J.中国药房，2020，31（22）：2713-2719.14曹泽粼，肖凤霞，许晓峰，等.两种方法测定制何首乌游离蒽醌含量的比较及工艺研究 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