胆碱能抗炎通路在急性肺损伤治疗中的研究进展 (1).pdf

分分子子生生物物医医学学胆碱能抗炎通路在急性肺损伤治疗中的研究进展隋华秀李燕平黄姗米燕俞燕萍伊雪(厦门医学院机能与临床转化福建省高校重点实验室福建 厦门):/基金项目:福 建 省 中 青 年 教 师 教 育 科 研 项 目(科 技 类)()通信作者:伊雪:.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()摘要:急性肺损伤()可发展为急性呼吸窘迫综合征()给临床带来严峻挑战 的特征主要为剧烈的炎症反应以及较高的病死率 胆碱能抗炎通路()作为调节炎症反应的关键机制通过迷走神经刺激、烟碱型乙酰胆碱受体激动剂以及乙酰胆碱酯酶抑制剂激活显著减少促炎性细胞因子的释放减轻炎症和肺部损伤目前关于 治疗 的研究已取得一定进展未来深入研究 在临床治疗中的应用效果可为 和 患者提供更有效且安全的治疗选择关键词:急性肺损伤胆碱能抗炎通路急性呼吸窘迫综合征 :.:()().().:急性肺损伤()是一种严重的呼吸系统疾病其特点为广泛的炎症反应和显著的低氧血症 可发展为急性呼吸窘迫综合征()和多器官功能障碍综合征严重威胁患者生命健康 的发病率和病死率均较高其复杂的病理生理学过程涉及众多细胞与分子水平的相互作用从而为 提供许多潜在的治疗靶点 近年来胆碱能抗炎通路()作为一种新的免疫系统调节和炎症控制机制备受关注 主要通过迷走神经传出纤维的作用减少促炎性细胞因子的释放为控制全身性炎症反应提供重要的保护作用 还可通过激活单核细胞和巨噬细胞中的 烟碱型乙酰胆碱受体()调控细胞因子的释放这也为理解 与 患者促炎性细胞因子及疾病预后的关系提供了新视角 因此深入研究 调节 炎症反应的作用机制及其潜在的应用前景具有重要意义 目前关于 抑制肺部炎症的实验性研究以及激活 作为 调节 炎症反应的核心机制的研究均已医学综述 年 月第 卷第 期 取得一定进展 现就 在 治疗中的研究进展予以综述 的作用机制 在神经系统调控免疫反应、控制炎症过程中发挥重要作用 激活可有效缓解炎症反应且不会对免疫系统的抗炎机制产生负面影响乙酰胆碱()作为迷走神经末梢释放的关键神经递质对于组织间隙的调节和内外环境刺激的响应均起重要作用 在 的作用机制中迷走神经通过其神经递质 及 发挥核心作用这对于调节炎症反应和免疫机制极为关键 而 是一种重要的神经递质受体主要表达于免疫细胞(如巨噬细胞)表面 被激活后可调节免疫反应和炎症相关因子的释放 具体表现为 激活可显著降低巨噬细胞释放的肿瘤坏死因子()和其他促炎性细胞因子水平而 是一种重要的细胞因子可调节炎症反应和免疫反应因此 在 中的调控作用对于炎症性疾病的治疗至关重要 另有研究显示无论是磷酸化还是非磷酸化状态的信号转导及转录活化因子()均在抗炎中发挥重要作用这为理解 激酶/信号通路的作用机制提供了新思路 还有研究表明 激活可通过抑制核因子()启动子的活性、激活 激酶/信号通路等减少巨噬细胞释放的炎症细胞因子 总之 介导的抑制作用在 的功能发挥中具有重要意义见图 在 治疗中的作用 是一种多因素所致的严重肺部炎症反应其病理特征包括急性起病、肺间质和肺泡的渗出性水肿可导致气体交换障碍 治疗的关键在于解决根本病因并减少炎症反应 可通过副交感神经系统和体液调节因素调控免疫反应在哮喘和慢性阻塞性肺疾病()等肺部疾病中起重要作用 研究发现 可通过激活 抑制巨噬细胞和树突状细胞等产生炎症细胞因子表明 在 的治疗中具有潜在的应用价值 还可通过 注:为 烟碱型乙酰胆碱受体 为胆碱能抗炎通路 为迷走神经 为乙酰胆碱 为核因子 为信号转导及转录活化因子 为巨噬细胞 为感染 为损伤 为休克()为肺部(发炎)为细胞因子风暴图 在 中发挥的作用调节型固有淋巴细胞和炎症性型淋巴细胞表达在变应性哮喘中发挥调节作用 系统在哮喘、肺癌和结核等呼吸道疾病中发挥重要作用迷走神经刺激()可增强 活性有助于 患者恢复 可促进 释放激活 和 信号通路减少促炎性细胞因子分泌并增强抗炎性细胞因子释放进而有效减轻 引发的肺部炎症和损伤此外 可显著抑制脂多糖刺激下、白细胞介素()、和 等促炎性细胞因子的释放但不影响抗炎性细胞因子 的释放表明其在调控全身性炎症反应中发挥重要作用 直接电刺激大鼠迷走神经发现 可抑制致命性内毒血症大鼠的 合成降低血清 水平防止休克的发生表明其在 和 的治疗中具有潜在价值.高迁移率族蛋白()在 中的作用 是一种促炎医学综述 年 月第 卷第 期 核蛋白 及其受体的表达在炎症性疾病中起重要作用 研究发现 激动剂可有效减轻由高氧环境引发的急性炎症性肺损伤且这一作用主要通过降低气道和血液循环中的 水平实现 是一种晚期炎症介质在炎症反应和组织损伤中发挥作用 在肺部炎症中特别是由脂多糖或高氧引发的 的释放可加剧炎症反应导致肺组织损伤 激动剂可通过抑制 的表达和释放、下调 和 等炎症因子水平减轻肺部损伤此外 激动剂还可干预 介导的 样受体/和磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路减弱其在肺部炎症中的活性为脂多糖或高氧引发的 的治疗提供新策略.间充质干细胞()在 治疗中的作用 在 的治疗中显示出巨大潜力 目前的研究主要集中于 在 治疗中的应用且已取得一定进展 研究显示 可激活 减少炎症细胞浸润促进肺组织中胆碱乙酰转移酶和囊泡 转运蛋白表达表明 在 治疗 中发挥重要作用而前列腺素 可促进 的合成和释放增强 在 缓解中的作用 另有研究发现来源于 的()在脓毒症和 治疗中疗效显著可通过表达抗炎基因、分泌神经免疫保护因子以及依赖于 的 的激活减轻脓毒症引发的心肺损伤改善患者生存率 治疗还可减少白细胞浸润、促炎性细胞因子释放、减少器官中的细胞凋亡该研究为脓毒症和 的治疗提供了科学依据.在 治疗中的作用 可增强 的效果有效减轻由 引发的肺部损伤 可通过激活 影响巨噬细胞的转化及肺组织细胞的焦亡导致促炎性细胞因子表达下调、抗炎性细胞因子表达上调 还可通过调节神经信号直接影响肺部的炎症反应 也可通过刺激迷走神经增强 的活性表明 对于调控巨噬细胞在 中的功能至关重要 巨噬细胞在 的炎症反应中发挥关键作用 可使巨噬细胞表型由促炎型向抗炎型转变 此外 还可通过减少肺组织中的细胞焦亡保护肺组织减轻 带来的肺部损伤 总之 可通过神经系统调节免疫反应且主要通过神经刺激激活 进而减少促炎性细胞因子产生增加抗炎性细胞因子释放抑制 炎症反应为 的治疗提供新思路 激活 的途径.通过 激活 在调节炎症反应中起关键作用特别是在 情况下 可通过激活 有效减少促炎性细胞因子的产生从而提高生存率 如动物实验证实 可减轻.引发的 炎症反应而采用迷走神经切除术抑制 可加重.诱导的肺部炎症 另有研究发现 可显著降低肺损伤模型小鼠的炎症细胞因子(如 和)水平从而减轻肺组织损伤 作为一种非药物治疗手段在抗炎和免疫调节方面具有一定的潜在价值.通过 激动剂激活 尼古丁是烟草类植物中的一种小分子生物碱也是一种由芳族六元环(吡啶)和脂族五元环(吡咯烷)通过单键连接形成的天然化合物可通过口鼻支气管黏膜被机体吸收 尼古丁是非特异性 激动剂其药理作用与 相似可通过作用于胆碱能受体在抑制炎症中发挥重要作用因此其具有治疗 的潜在价值 研究表明尼古丁可调节固有和适应性免疫反应以及炎症状态 尼古丁胆碱能受体多表达于 细胞、细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面参与调控抗炎过程尼古丁可通过与炎症细胞表面受体结合抑制细胞因子的释放除尼古丁外 和 等其他特定的 激动剂也可显著减少气道中的杯状细胞增生、嗜酸粒细胞的渗透以及 或交链孢霉诱导的支气管肺泡灌洗液中的型淋巴细胞数量在型淋巴细胞介导的气道炎症中具有潜在治疗作用.通过乙酰胆碱酯酶()抑制剂激活 抑制剂通过抑制 的活性发挥作用 负责在神经系统中分解神经递质 以维持其在神经突触间的正常浓度平衡 抑制剂可阻止 分解增加神经突触的 水平而 水平升高可通过 激活 医学综述 年 月第 卷第 期 研究表明在变应性哮喘模型中使用 抑制剂 激活 可导致促炎性细胞因子(如、和)水平降低进而减少嗜酸粒细胞聚集 还可通过提高抗氧化防御机制增强催化酶的活性减缓氧化应激对气道的损害.通过中药和针灸激活 研究发现黄芪和甘草等中药成分可通过激活 减轻炎症反应提示中药在调节免疫反应、治疗 中具有重要价值 放射性肺损伤是放疗中常见的并发症之一严重影响患者的生活质量和生存率中草药作为治疗放射性肺损伤的辅助手段受到广泛关注中草药可通过抗炎、抗氧化、改善肺功能和免疫调节等机制在 治疗中发挥重要作用 此外电针治疗通过刺激足三里()和肺俞()穴显著改善 模型肺功能减轻肺部炎症降低血清中的促炎性细胞因子(如、和)和肺组织中的 表达水平经皮耳迷走神经刺激也可有效降低促炎性细胞因子水平由此可见针灸和经皮耳迷走神经刺激均可通过 介导的 抑制脂多糖诱导的炎症反应 小 结 激活在肺部炎症反应的调节中发挥重要作用 通过减少炎症介质释放、调节免疫细胞活性、促进组织修复等在 治疗中起关键作用 全面了解 激动剂在 治疗中的作用可以为 抗炎机制的研究和新型抗炎药物的研发提供重要依据 未来充分了解 在 治疗中的应用尤其是临床试验的开展对于优化 治疗策略至关重要 因此综合目前的研究成果、明确未来的发展方向、将 作为 治疗的新靶点可以为 患者的治疗提供新思路参考文献 .:.():.():.:.:.:.():./:.():.():.():./.():.资双凤李景辉刘蕾等.胆碱能抗炎通路及其在脓毒症治疗中的作用.中南大学学报(医学版)():.():.():.:.():.():.:.():.:.医学综述 年 月第 卷第 期 ():./.:./.:.():.():.:.():.:.:.():.:.:.():.:.():.:.():.():.():.田金徽施树珍赵晔等.中药干预放射性肺损伤规律的复杂网络分析.中国中药杂志():.():.:.收稿日期:修回日期:编辑:郑雪医学综述 年 月第 卷第 期