医学遗传学习题(附答案)第13章-肿瘤遗传学.doc

第十二章 肿瘤遗传学恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系，然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。一、 基本纲要1掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念；2掌握癌基因激活的机制；3掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论；4熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；5了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。二、 习 题（一）选择题（A型选择题）1以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A22q+ B22q- C9q+D9q- Eder（22）t(9;22)(q34;q11)2视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：ARASras BRBrb Cp21 DMTS1 ENM233下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：Aras Brb Cp21 DMTS1 ENM23ARAS BRB Cp21 DMTS1 ENM234下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A13q14- B5p- C22q- Dt(8;14) E17q+5存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A癌基因 B抑癌基因 C原癌基因D抗癌基因 E隐性癌基因6Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A精子 B卵细胞 C受精卵 D体细胞 E生殖母细胞7慢性髓细胞性白血病属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征D. 遗传易感性 E. 单基因遗传8Bloom综合征（BS）属于_。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征9视网膜母细胞瘤属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征10共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于_。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起11肾母细胞瘤属于_的肿瘤。A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传 E. 单基因遗传12着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP属于_。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传13家族性结肠息肉病属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性D. 单基因遗传 E. 染色体畸变引起14Fanconi贫血症（FA）属于_。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体不稳定综合征15Burkitt淋巴瘤属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体不稳定综合征16神经纤维瘤（NF1）又称Von Recklinghausen病，属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 单基因遗传 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征17RB基因是_。A抑癌基因 B癌基因 C细胞癌基因D肿瘤转移基因 E肿瘤转移抑制基因18在这二次突变学说中，第二次突变发生在_。A卵子 B体细胞 C原癌细胞D癌细胞 E精子19MYC基因产物是一种_。A酪氨酸激酶 B生长因子 CDNA结合蛋白D表皮生长因子 E神经递质20SIS基因产物是一种_。A酪氨酸激酶 B表皮生长因子 CDNA结合蛋白D生长因子 E神经递质21SRC基因产物是一种_。A神经递质 B生长因子 CDNA结合蛋白D表皮生长因子 E酪氨酸激酶22在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的_。A干系 B旁系 C众数 D标志细胞系 E非标志细胞系23视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失24Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是_。APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失25慢性髓细胞性白血病的特异性标志染色体是_。APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失26以下_不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点AAR遗传 B无免疫缺陷 C染色体具不稳定性D单基因遗传 E毛细血管扩张27Bloom综合征的遗传学特征没有_。A姐妹染色单体交换 B四射体结构 C染色体脆性D断裂性突变 E染色体不稳定28着色性干皮病的特点没有_。AAR遗传 B对光敏感 C易患皮肤癌D四射体结构 E染色体不稳定29Fanconi贫血症的遗传方式属于_。A多基因遗传 BAD遗传 CXR遗传DXD遗传 E. AR遗传30Fanconi贫血症遗传学特征没有_。A. 染色体脆性 B. AR遗传C. DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联D. 染色体断裂 E. 染色体不稳定31Fanconi贫血症临床特点之一是_。A发育正常 B血细胞减少 C对光敏感D白血病发生率低 E易患皮肤癌32不属于抑癌基因的是_。ARB rb Bp53 CSRC Dp16 ENM23 33属于原癌基因的是_。Ap53 Bpten CRB rb Dras ENM2334大多数恶性肿瘤细胞的染色体为_，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。A.二倍体 B. 假二倍体 C. 多倍体 D.整倍体 E. 非整倍体35人们不仅认识到_是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。A. 染色体异常 B.基因突变 C. 染色体脆性 D. 染色体数目异常 E. 染色体结构畸变36在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为_。A. 染色体畸变 B. 染色体变异 C. 染色体脆性 D. 标志染色体 E. 异常染色体37在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。_是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。A. 染色体畸变 B. 染色体变异 C. 染色体脆性D. 异常染色体 E. 标志染色体38特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病（CML）中的_。A. Ph染色体 B. Bar小体 C.5p- D. +8 E. t（8;14）（q24；q32）39慢性髓细胞性白血病（CML）患者中_为Ph阳性。A. 50 B. 95 C.70 D. 65 E. 4040视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是_。A. 费城染色体 B. t（8;14）（q24；q32） C. del（13）（q14.1） D. t（1；3）（q41；p11） E. 5p-41Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是_。A. 费城染色体 B. inv（10）（q11q21） C. del（13）（q14.1） D. t（8;14）（q24；q32） E. t（1；3）（q41；p11）42癌基因原是_中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。A. 正常细胞 B.正常组织 C.癌组织 D.癌细胞 E.癌周组织43下列_不属于癌基因其激活的途径。A. 点突变 B. 染色体易位 C. 基因扩增 D. 病毒诱导与启动子插入 E.基因缺失44_不是常见的原癌基因激活的机制。A.移码突变 B. 基因扩增 C. 易位，反转录病毒插入D. 结构突变 E. 调节突变45_不是原癌基因激活的结果。A. 表达或分泌的增加 B. 持续的细胞增殖信号C.核糖体大小亚基解离增高 D. 激酶活性增强 E. 过量表达46原癌基因中由于_而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。A. 碱基缺失 B. 碱基插入 C. 动态突变 D. 单个碱基突变 E. 碱基替换47在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上的原癌基因_易位到9号染色体的BCR基因处。A. Dbl B. abl C. gsp D. Ost E. src48慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是_。A. 原病毒插入 B. 染色体易位 C. 染色体重排 D. 基因扩增 E. 点突变49原癌基因附近一旦被插入一个强大的_, 如反转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR），也可被激活。A. 增强子 B. 操纵子 C. 启动子D. 转座子 E. 外显子50尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的_。A.一个失活 B. 一个 扩增 C. 全部扩增 D.相互融合 E. 全部失活（二）填空题1肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤 ，其中的染色体数目称为 。2在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为 。31960年，Nowell和Hunggerford在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为 。4基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为 。5存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称为 。6人们不仅认识到_是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。7大多数恶性肿瘤细胞的染色体为_，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。8在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的_，干系的染色体数目称为_；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为_。9在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色休，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为_。10 _是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性标志染色体两种。11特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性髓细胞性白血病（CML）中的_。 12.CML患者中_为Ph阳性，且发现于CML早期患者的骨髓细胞中，故有早期诊断的价值。13.共济失调性毛细血管扩张症（AT）是一种罕见的_病，发病率为11/41000001/1040000。14经过近40年的研究，共济失调性毛细血管扩张症（AT）的致病基因（ATM）终于在1995年被克隆，同时也确定AT为_遗传病。15 Bloom综合征患者细胞遗传学的显著特征是_或_。16 Bloom综合征患者细胞遗传学改变主要表现在：体外培养的BS细胞株的染色体易发生_；体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个_；BS细胞的染色体易发生在染色体的同源序列之间，从而出现频发的_现象；不但在编码序列之间，而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的_；培养的BS细胞中常见_，尤其常见于短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。17着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性_，发病率为1/250000。18着色性干皮病（XP）的主要临床特点为早发的起源于皮肤_，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。19着色性干皮病（XP）患者对光_，皮肤、眼和舌部易受损；也有神经系统异常而且学习能力差。20由于着色性干皮病（XP）患者的_，XP细胞对UV辐射高度敏感。21Fanconi贫血症（FA）相当罕见，属于_。 22在培养的Fanconi贫血症（FA）细胞中普遍存在_，包括_等。23_是肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为_。24原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞_并出现恶性转化。25许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA病毒中分离出的_有一定的关联。26称为反转录病毒的RNA分子在反转录酶的作用下可将RNA反转录为DNA，这种病毒DNA可以_到人（宿主）的染色体DNA中进行表达，并导致肿瘤的发生27从Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析显示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒经转导而携带出的_，这个相应的宿主基因就是原癌基因。28细胞中正常的_又被称为细胞癌基因（c-onc）。29原癌基因的蛋白产物在信号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用，当这些调节或转导发生改变时，细胞即可能发生_。30蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种_，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞内的一系列反应。31信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种：其一是与膜相联系的，它们的产物为一类_，其二是细胞质的，它们的产物是一类_。32不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类：_、_、_和_。33某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于_。34肿瘤组织中的DNA样本只含有一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出_的完全表现。35研究证明恶性肿瘤的发生是多步骤的，涉及多种相关基因包括癌基因和抑癌基因的变异。大多数恶性肿瘤的发生与_和/(或)_有关。（三）是非判断题1肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物，又称为癌症。2在遗传性恶性肿瘤中，基因的种系突变起到了主要的作用。3肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多的克隆构成肿瘤的干系。4在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为特异性标记染色体。5在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。6均质染色区和双微体都是基因通过其在基因组内异常扩增的产物。7在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因的转录激活或产生融合基因两种机制致瘤。8肿瘤发生过程中，体细胞突变和克隆选择模式说明肿瘤在构成上是单克隆的。9二次突变假说认为，遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于胚胎细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。10多步骤致癌假说认为，恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。（四）名词解释题1癌家族（cancer family）2家族性癌（familial cancer）3原癌基因（pro-oncogene，POG）4干系与旁系（stemline and sideline）5众数（modal number）6二次突变假说（two-hit theory）7特异性标记染色体（specificity marker chromosome）8Ph染色体（Philadelphia chromosome）9多步骤致癌（multistep carcinogenesis）假说10肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG）11癌基因（oncogene）12标志染色体（marker chromosome）（五）问答题1癌基因有哪几类？2癌基因有哪几种激活方式？3有关肿瘤发生的遗传机制有哪些主要学说？4什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？5说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。6说明恶性肿瘤发生与染色体异常的关系。7试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功能。8说明恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说。9说明p53 的功能及其失活机制。 三、参考答案（一）选择题 1E 2B 3E 4C 5C 6D 7B 8E 9A 10C11E 12B 13D 14E 15B 16C 17A 18B 19C 20D21E 22A 23B 24C 25A 26B 27C 28D 29E 30A31B 32C 33D 34E 35A 36D 37E 38A 39B 40C41D 42A 43E 44A 45C 46D 47B 48B 49C 50E（二）填空题1干系；众数2标记染色体3Ph染色体。4双微体5肿瘤抑制基因6染色体异常7非整倍体8干系；众数；旁系9标志染色体10标志染色体11费城染色体，即Ph染色体129513AR遗传14单基因15染色体不稳定性；基因组不稳定性16断裂并易形成结构畸变；微核结构；姐妹染色单体交换（SCEs）；断裂性突变；四射体结构17AR遗传病18上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌19极敏感20核苷酸切除修复途径缺陷21AR遗传病22染色体不稳定；染色体断裂23基因的改变；癌基因24无限增殖25病毒癌基因（v-onc）26整合27宿主基因28原癌基因29恶性转化30生长因子受体31蛋白质酪氨酸激酶；蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶32点突变；染色体易位；基因扩增；病毒诱导与启动子插入3313q14.1-q14.2区域的缺失或易位34杂合性丢失（LOH）或缺失基因35癌基因的活化；抑癌基因的失活（三）是非判断题1错 2对 3错 4错 5对 6对 7对8对 9错 10对（四）名词解释题1癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。2家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。3存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。4在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。5指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。6二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。7在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。8在慢性髓细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。约95%的慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作为CML的诊断依据。9多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说（multistep theory），细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活癌相关基因的共同作用结果。10指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53， p16等。11能够使细胞发生癌变的基因，例如src ，H-RASras等。12指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常的染色体。（五）问答题1按照其产物功能不同可以分为5大类：生长因子：生长因子是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体；生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异，生长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因；信号转导因子：许多原癌基因都是信号转导通路的组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；转录因子：转录因子是一种能够调节目的基因或基因家族表达的核蛋白，许多原癌基因属于转录因子家族；程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。2突变：突变的原癌基因通过其编码的蛋白质结构的改变而激活。这些变异通常涉及一些关键的蛋白调节区域，导致突变蛋白不受调控并出现持续性激活。各种类型的基因突变如碱基替换、缺失或插入，都有可能激活原癌基因；基因扩增：基因扩增是指基因组中某个基因拷贝数的增加，其最初是在研究对生长抑制药物有抗药性的肿瘤细胞系时发现的。基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，包括均质染色区和双微体；染色体重排：在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经常可检测到染色体重排。这些重排主要是染色体易位，其次是染色体插入。包括基因激活和基因融合。3有关肿瘤发生的遗传机制学说主要有肿瘤发生的单克隆起源假说，肿瘤发生的染色体理论，肿瘤发生的癌基因理论，肿瘤发生的肿瘤抑制基因理论（Knudson的二次突变假说），肿瘤的多步骤遗传损伤学说。4什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群，这称为肿瘤的单克隆起源学说。最初是一个关键的基因突变或一系列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化，随后产生不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤细胞都有相同的免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重排，提示它们来源于单一起源的B细胞或T细胞。女性X连锁基因的分析提供了肿瘤克隆性的最初证据。尽管女性的所有细胞都包含两条X染色体，在早期胚胎形成中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说是嵌合的，一部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一些细胞中则是另外一条X染色体失活。如果一条X染色体上的基因与另一条X染色体上的等位基因不同，就可以区分这两种细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因杂合子女性的研究发现，一些恶性肿瘤的所有癌细胞都含有相同失活的X染色体，表明他们是单一细胞起源。5人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)和X连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi 贫血症(FA)、共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病（XP0和Bloom综合征(BS)等。以着色性干皮病为例，这是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250 000。XP的主要临床特点为早发的起源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP患者皮肤有许多色素斑点，也常常是皮肤癌的发生部位;此外，也易患其他一些癌症,包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感，皮肤、眼和舌部易受损。在正常情况下，紫外线(UV)辐射促使相邻嘧啶形成稳定的连接，如T与T连接（T-T），C与T连接（C-T），C与C连接（C-C）。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型的二聚体中，胸腺嘧啶二聚体T-T出现频率最高。UV也可导致其他类型的核苷酸交联。除此之外，一些化合物也具有核苷酸交联剂的作用，另一些种类的化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核苷酸交联和核苷酸特异侧基破坏了染色体结构并导致突变。核苷酸切除修复（NER）系统切除这些受损的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序列。由于XP患者核苷酸切除修复途径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少分为7种互补型，A至G（也称为XP变异型），推测至少有7种不同的基因产物参与NER。绝大多数已知XP基因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导的细胞癌变。6大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构的异常。肿瘤细胞的核型多伴有染色体数目的改变，大多是非整倍体：其中包括超二倍体亚二倍体亚三倍体亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。实体瘤染色体数目多为三倍体左右。此外，肿瘤细胞核型中亦频发染色体的结构异常。在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为标志染色体。染色体数目或结构改变可能导致不同的分子事件发生，包括基因的激活、失活、转录调节异常、扩增、缺失、并导致基因及相关区域的改变。这些变化可能涉及癌或抗癌基因顺序、选择性代谢途径控制区、组织特异分化调节，还有编码生长调节因子的基因或细胞细胞相互作用表面膜分子等，通过改变细胞的生长与分化并使受累细胞克隆肿瘤样增殖。从血液系统恶性肿瘤所获研究结果来看，可以假定，在不同肿瘤中所见潜在转化序列（细胞的原癌基因）的结构和功能的改变可能是受染色体变化的影响。遗憾的是，除了神经母细胞瘤细胞的均质染色区和双微体(HSR和DM)可见N-MYC基因扩增，以及与7号染色体的重复和结构改变相关的上皮生长因子受体（EGFR）和EGFR基因（基因定位于7号染色体上）的过表达外，关于染色体介导的原癌基因改变在人类实体瘤中的作用尚缺乏明确的证据。与此相反，许多研究证实了正常染色体对恶性细胞表型的抑制作用。染色体介导的肿瘤抑制作用表明,有些基因（肿瘤抑制基因或肿瘤相关基因）显著阻抑细胞水平的恶性表型表达。这些基因的纯合丢失或失活对肿瘤的形成产生了重要作用。7按照其产物功能不同可以分为5大类：生长因子：生长因子是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激靶细胞的增殖。几乎所有的靶细胞都具有和相应生长因子相结合的受体；生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体的变异，生长因子受体基因的突变或异常表达都可以使它们转化为癌基因；信号转导因子：许多原癌基因都是信号转导通路的组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；转录因子：转录因子是一种能够调节目的基因或基因家族表达的核蛋白，许多原癌基因属于转录因子家族；程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间的调节有一种平衡。在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡是一个重要的调节机制。研究发现不受程序性细胞死亡调节的细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。8目前认为，恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。在这种克隆性演化过程中，常积累一系列的基因突变，可涉及不同染色体上多种基因的变化，包括：癌基因、肿瘤抑制基因、细胞周期调节基因、细胞凋亡基因及维持细胞基因组稳定性的基因等。这些基因的变化，有的是从种系细胞由遗传得来，有的则是从体细胞由环境因素引起而后天获得的，故癌症有遗传性和散发性之别。在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生，授予细胞选择性优势，例如更快速的生长，或具有侵犯和转移的特性，使它们在肿瘤细胞群中占据优势（成为显性），该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择，肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型。在多步骤损伤学说的基础上，目前将致癌过程分为3个阶段：启动期，促进期和进展期。 9p53是一种肿瘤抑制基因，也称抑癌基因，隐性癌基因。p53 基因定位于17p13.1，长20kb，含有11个外显子，编码393个氨基酸残基组成的分子量为53kDa的蛋白。p53基因的突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤中。事实上，与目前已知的任何一种肿瘤抑制基因或癌基因相比，p53基因在50%左右的人类恶性肿瘤中存在变异，占第一位。最初人们认为p53基因是癌基因，但是后来发现某些肿瘤中的P53蛋白与正常的p53基因编码的蛋白不同。经过一系列的研究终于证实了p53基因是一种肿瘤抑制基因。p53基因通过P53蛋白体现其功能。野生型P53蛋白是核内的一种磷酸化蛋白，作为转录因子可与特异的DNA序列结合。一定的外界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平升高，激活一系列下游靶基因的转录，诱导细胞周期G1期阻断、诱导细胞凋亡、诱导细胞分化、保护基因组的完整性以及抑制肿瘤细胞的生长等。p53基因功能失活机制有以下几种：p53基因自身突变，导致p53丧失与DNA结合的能力，这是 p53基因失活的最重要机制;MDM2癌基因的负调节。MDM2是P53蛋白的靶基因，P53蛋白刺激MDM2基因的表达，而MDM2蛋白可与P53蛋白（野生型或突变型）结合，抑制P53蛋白介导的反式激活、增殖抑制和诱导凋亡的功能，同时MDM2蛋白可以催化P53蛋白的降解，从而形成一个反馈调节环，负调节P53蛋白的活性;P53蛋白与癌蛋白之间的相互作用可能是其失活的另一重要原因。DNA肿瘤病毒蛋白如SV40大T抗原、腺病毒E1B转化蛋白等，均可以和P53蛋白结合，抑制其功能活性并促进其降解。由于p53基因在肿瘤发生发展以及诊断治疗中的重要作用，2003年10月我国科学家已将其制成世界首个基因治疗药物，正逐步在临床推广。