分化型甲状腺癌BRAF V600E突变及超声造影与颈部淋巴结转移的相关性研究.pdf

医学理论与实践 年第卷第期 显与芮春朵等人研究结论相似 分析原因是黏液在乳腺癌黏液患者疾病发展中具有一定的抑制肿瘤生长速度的效果可减缓癌细胞扩散速度降低导管内扩散情况而混合型乳腺黏液癌黏液分泌较慢且含量稳定少部分患者还会出现黏液分泌量减少的情况因此导致肿瘤生长形态变得不规则加上容易扩散的原因导致边缘呈毛刺状 此外混合型和单纯型最大的区别在于 值大部分的混合型乳腺黏液癌患者 值./分析原因是黏液含量较低因而对水分子的弥散阻力减少使得肿瘤组织结构中水分子弥散速度较快本研究还对 蛋白与核磁共振表现的相关性结果显示 蛋白阳性与 抑脂信号呈混杂高、内部增强呈环形、曲线呈平台型、值./和 值./、有钙化等核磁共振表现具有相关性(.)蛋白阴性与肿瘤边缘呈尖锐/清晰、抑脂信号呈均匀高和等、内部增强呈环形和不均匀、曲线呈上升型、值 ./、无钙化等核磁共振表现具有相关性(.)蛋白阳性和 蛋白阴性的部分核磁共振存在明显差异(.)考虑与 蛋白表达水平预测肿瘤性疾病预后相关 相关研究指出 蛋白阳性的肿瘤性疾病患者的恶化程度大于 蛋白阴性罗勇等人研究发现恶性乳腺癌患者病灶形态以不规则为主边缘不清晰且多见毛刺状且钙化明显核磁共振征象显示形态不规则、环形强化、曲线呈平台型 胡春玲研究指出乳腺癌发生淋巴结转移的患者 值较低而存在淋巴结转移表示肿瘤恶化情况比较严重 因此通过核磁共振的征象可大致对 蛋白表达情况进行预测综上所述应用核磁共振诊断乳腺黏液癌可通过对比肿瘤形态、肿瘤边缘、抑脂信号、内部增强、曲线、值、钙化等核磁共振表现对病理分型进行鉴别诊断并可通过分析对比肿瘤边缘、抑脂信号、内部增强、曲线、值、钙化等核磁共振表现对预测 蛋白表达水平参考文献 王鹏飞.分析核磁共振成像对乳腺癌诊断的价值.影像研究与医学应用():.张锐利刘怡王丹等.不同病理类型乳腺黏液癌超声特征分析.肿瘤预防与治疗():刘磊杨长俊.胶质瘤相关癌基因蛋白 在管腔型乳腺癌组织中表达及其与预后的关系.安徽医药():.陈永毅刘威曾旭文.多模态 影像对乳腺黏液癌不同病理组织分级及 表达的预测研究.中国医学装备():.张亚杰姬爱国.乳腺癌病理诊断中免疫组织化学检测意义分析.系统医学():.马少君樊民义刘延梅等.乳腺黏液癌的 表现及与临床病理特征相关性分析.现代肿瘤医学():.芮春朵袁戴海沈海林.在鉴别乳腺粘液腺癌单纯型与混合型的诊断价值.现代医用影像学():.王木勇.、转录因子 在 型乳腺癌组织中的表达及与预后的关系.中国卫生工程学():.罗勇吴舟洋周菲菲等.乳腺钼靶联合动态对比增强 检查在乳腺癌诊断及临床 分期中的价值.实用放射学杂志():.胡春玲.磁共振加权成像 值与乳腺癌淋巴结转移的相关性.现代诊断与治疗():.收稿日期 (编辑 佳佳)分化型甲状腺癌 突变及超声造影与颈部淋巴结转移的相关性研究 基金项目:福建中医药大学校管科研课题()王亦璜 陈永安 郑 炜 黄小荣 熊志强 陈永东福建省福鼎市医院 外科一区 超声科 病理科 摘要 目目的的:分析分化型甲状腺癌患者鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体()突变及超声造影与颈部淋巴结转移的相关性 方方法法:回顾性分析我院 年 月 年 月收治的 例分化型甲状腺癌手术患者一般资料通过实时荧光定量 法检测患者癌组织标本及癌旁组织中 突变情况根据癌组织标本有无 突变分为 突变组和无突变组比较两组颈部淋巴结转移率及超声造影检查结果 结结果果:癌组织标本 基因突变阳性率为.高于癌旁组织的.差异有统计学意义(.)突变组颈部淋巴结转移率高于无 突变组差异有统计学意义(.)高增强、等增强患者颈部淋巴结转移发生率高于弱增强差异有统计学意义()结结论论:分化型甲状腺癌患者的 突变率明显升高与颈部淋巴结转移有关不同超声造影增强结果与颈部淋 年第卷第期医学理论与实践巴结转移有一定预测作用但无法提示 基因突变的发生关键词 分化型甲状腺癌 基因突变 颈部淋巴结转移中图分类号:文献标识码:/甲状腺癌往往起病隐匿且部分良恶性结节在影像学特征方面存在一定相似性易出现漏误诊从而不利于制定针对性治疗方案 超声造影检查可分为弱增强、等增强以及高增强是评估良恶性甲状腺组织良恶性的重要指标不过部分恶性结节有时也会出现等增强或者高增强 研究发现分化型甲状腺癌患者早期也会出现淋巴结转移有 的患者存在淋巴结转移 近年来越来越多与侵袭性和临床管理相关的分子遗传特征被发现包括鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体()基因突变、端粒酶逆转录酶启动子突变、鼠类肉瘤病毒癌基因突变以及/和/重组等而 基因突变为甲状腺癌常见基因突变类型之一 研究发现 基因突变与甲状腺癌患者的淋巴结存在密切关系 本研究分析了分化型甲状腺癌 突变及超声造影与颈部淋巴结转移的相关性旨在为分化型甲状腺癌患者治疗及诊断提供参考现将结果报告如下 资料与方法.一般资料 选取我院 年 月 年 月收治的 例分化型甲状腺癌手术患者对其一般资料进行回顾性分析 入选标准:()年龄在 周岁及以上()均接受甲状腺癌根治术治疗并经术后病理结果确诊为分化型甲状腺癌()初次确诊者术前未接受化疗或者放疗等治疗()术前行超声造影检查并接受 基因检测()病历资料完整 排除标准:()过敏体质患者()存在血液系统疾病、免疫系统疾病或者其他恶性肿瘤者()凝血功能障碍或者心肝肾功能障碍()伴有急性心肌梗死或者心绞痛()存在颈侧区转移者 本研究符合赫尔辛基宣言要求 例患者中男 例女 例年龄 岁平均年龄(.)岁病灶数:累及单叶 例累及双叶 例 分期:期 期 例期 期 例颈部淋巴结转移:有 例无 例甲状腺外浸润:有 例无 例结节直径.平均结节直径(.).方法.一般资料收集 基于回顾性分析研究方法由专人通过临床资料整理以及病历系统搜索获取 例分化型甲状腺癌手术患者临床资料资料统计患者相关信息包括性别、年龄、分期、病灶数、有无颈部淋巴结转移、有无甲状腺外浸润、超声造影检查结果、癌组织标本中 突变情况以及病理检查结果等.突变检测 例分化型甲状腺癌患者均接受甲状腺癌根治术治疗术前行超声引导下细针穿刺细胞学检查通过细针穿刺细胞学检查抽取患者甲状腺癌组织标本及癌旁组织标本通过 提取盒提取标本的 将浓度符合要求的 样本稀释为/放置于 冰箱中保存待用 通过实时荧光定量聚合酶链式反应仪进行荧光定量聚合酶链式反应扩增引物序列采用 基因第 号外显子引物引物序列如下反向引物:正 向 引 物:反应体系是 扩增反应程序如下预变性温度为 时间为 变性温度为 时间为 退火温度为 时间为 延伸温度为 时间为 共反应 个循环最后 延伸 待测样品的反应管内荧光信号在达到设定临界值的时候所经历的循环阈值在 以下时则可判断为 基因突变阳性(突变组)在 以上则判断 为 基 因 突 变 阴 性(无 突变组).超声造影检查 所有患者术前均接受常规超声诊断再给予超声造影检查通过飞利浦 超声诊断仪进行超声检查声诺维为上海博莱科信谊药业有限责任公司生产 协助患者取颈部过伸位以确保甲状腺充分暴露首先通过二维超声探头对患者每个甲状腺结节进行仔细观察包括病灶数目、大小、边缘及位置等常规超声诊断结束后进行超声造影检查固定探头位置启动软件后注入声诺维储存动态造影全程根据声诺维达峰时结节回声的强度和正常甲状腺实质回声强度比较分为三种分别为弱增强、等增强以及高增强如果患者增强水平分布不均则以大部分增强水平为主.统计学方法 通过.软件进行数据分析计量资料应用平均值 标准差()表示采用 检验计数资料以例数和率()表示采用 检验等级资料采用秩和检验 .为差异有统计学意义 结果.分化型甲状腺癌组织和癌旁组织 突变率比较 癌组织标本 基因突变阳性率高于癌旁组织差异有统计学意义(.)见表 表 两组 基因突变阳性率比较()组别阳性阴性癌组织(.)(.)癌旁组织(.)(.).突变组和无突变组颈部淋巴结转移率比较 突变组颈部淋巴结转移率高于无 突变组差异有统计学意义(.)见表 表 突变组和无突变组超声造影增强结果比较()组别高增强等增强弱增强 突变组(.)(.)(.)无 突变组(.)(.)(.)注:两组比较.不同超声造影增强结果患者颈部淋巴结转移发生率比较 高增强、等增强患者颈部淋巴结转移发生率高于弱增强差异有统计学意义(.、.)见表 表 不同超声造影增强结果患者颈部淋巴结转移发生率比较()超声造影颈部淋巴结转移无颈部淋巴结转移高增强(.)(.)等增强(.)(.)弱增强(.)(.)注:与弱增强比较.颈部淋巴结转移三种强度对比.讨论分化型甲状腺癌患者颈部淋巴结转移发生风险较高多出现于同侧的中央区位置如气管前方、气管旁以及喉前及周围组织对侧淋巴结转移发生风险较低 研究表明伴有颈部淋巴结转移的甲状腺癌患者死亡风险期明显升高为改善分化型甲状腺癌患者预后国内外多项指南以及专家共识中指出对于明确存在颈部淋巴结转移风险的患者可给予颈部淋巴结清扫术因而术前准确评估分化型甲状腺癌患者有无颈部淋巴结转移风险对于手术方式选取及预后预测具有较高临床价值虽然分化型甲状腺癌发病机制及颈部淋巴结转移发生机制尚未完全明确但与基因突变有关 研究指出多种基因突变参与了甲状腺癌发生及发展其中突变率较高的为 基因 位点突变 是一种鼠类肉瘤病毒癌基因调节的丝氨酸苏氨酸激酶和分裂原活化的蛋白激酶信号级联的激活剂细胞外信号通过该途径调节细胞增殖、分化和存活 近年来随着对 研究逐步深入发现 突变在黑色素瘤、结肠腺癌、胃肠道间质瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾腺瘤、锯齿状息肉等多种良恶性肿瘤进展过程中起到了重要作用本研究结果显示癌组织标本 基因突变阳性率为.高于癌旁组织的.差异有统计学意义(.)国内研究发现甲状腺癌患者 基因突变率要明显高于健康体检人群及甲状腺良性病变患者 由此可以看出分化型甲状腺癌患者的 突变率明显升高而且在分化型甲状腺癌发生中起到了重要作用国外动物实验研究指出 突变的存在导致小鼠甲状腺肿瘤明显变大使得更具侵袭性并降低总生存率 本研究结果显示 突变组患者颈部淋巴结转移率高于无 突变组患者差异有统计学意义(.)提示 突变对结节造影增强结果并无明显影响因而造成造影增强效果无法预测分化型甲状腺癌患者是否存在 突变 本研究还发现高增强、等增强患者颈部淋巴结转移发生率高于弱增强差异有统计学意义(.)说明超声造影增强效果与分化型甲状腺癌患者颈部淋巴结转移有关 因此超声造影检查联合 基因突变检测有助于判断分化型甲状腺癌患者有无淋巴结转移评估及诊断综上所述分化型甲状腺癌患者的 突变率明显升高与颈部淋巴结转移有关不同超声造影增强结果与颈部淋巴结转移有一定预测作用但无法提示 基因突变的发生 不过本研究样本量偏少且为单中心研究随后可开展前瞻性、多中心及大样本研究进一步证实 突变对分化型甲状腺癌患者病情及预后影响参考文献 强旭钊林奉森乔玉芳等.超声造影联合超声弹性成像诊断桥本甲状腺炎背景下甲状腺癌及颈部淋巴结转移的价值.临床超声医学杂志():.龚伟黄渊程枫等.细胞学标本 检测对常规穿刺活检难以定性诊断的甲状腺结节的应用价值.浙江医学():.():.():.中华医学会内分泌学会中华医学会外科学会内分泌学组中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南.中华内分泌代谢杂志():.曲幽张浩.分化型甲状腺癌术后颈淋巴结持续或复发治疗进展.中国实用外科杂志():.中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会中国中西医结合学会普通外科专业委员会甲状腺和甲状旁腺专家委员会等.甲状腺癌上纵隔淋巴结转移外科处理中国专家共识(版).中国 年第卷第期医学理论与实践实用外科杂志():.刘凤磊何欣常守凤等.甲状腺乳头状癌 突变与肿瘤相关成纤维细胞的关系.临床与实验病理学杂志():.黄建新陈薇郑建华等.超声引导下细针穿刺结合 检测在诊断甲状腺癌的价值.医学影像学杂志():.赵勇高博陈卓妙语等.()基因突变丰度与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系.中华普通外科杂志():.赵丽娜张雪松李晶.超声弹性成像检查联合 和 检测对甲状腺癌的诊断价值.癌症进展():./.():.樊菁吕勇刚赵戈等.甲状腺乳头状癌 、基因的突变特征及其与临床病理特征的相关性.现代肿瘤医学():.收稿日期 (编辑 倩楠)高频超声指导甲状腺微小乳头状癌颈部淋巴结转移识别的价值蓝新连 华绪俊 龚旺生 福建省上杭县医院 摘要 目目的的:探讨高频超声指导甲状腺微小乳头状癌()颈部淋巴结转移()识别的价值 方方法法:回顾性分析 年 月 年 月在本院经病理确诊且接受手术治疗的 例 患者根据淋巴结有无转移分为转移组()和未转移组()比较转移组和未转移组患者 结节形态、内部钙化、侵及被膜和血流分布等高频超声特征采用 分析高频超声特征对 伴 的预测价值 结结果果:两组患者关于结节形态、内部钙化、侵及被膜和血流分布等超声特征有明显差异(.)经 分析纵横比、内部钙化、侵及被膜、血流分布为 伴 的具有正向预测价值 使用 曲线评价高频超声特征对 伴 的预测价值敏感度和特异度分别为.、.为.为.结结论论:高频超声诊断 伴 时结节形态、内部钙化、侵及被膜和血流分布等指标具有正向预测价值关键词 高频超声 甲状腺微小乳头状癌 淋巴结转移中图分类号:.文献标识码:/甲状腺微小乳头状癌()是各直径均 同时可清晰显示结节的部位以及与周围组织的生长关系可为临床提供更为全面和细致的评估等辅助工作 而对 颈部淋巴结转移()通常显示为淋巴门消失、纵横比.).方法 采用美国 晶准彩色多普勒超声诊断仪(型号:探头:频率:)对两组 患者进行颈部扫查:()嘱患者取仰卧位后颈部呈过伸位避免吞咽动作和咳嗽()扫描患者双侧颈部及淋巴结区根据结节位置调节焦点、深度聚焦区位于甲状腺底部采用纵、横、斜切等多平面结合方式扫描和测量结节大小、边界、数量、纵横比观察结节位置、内部回声、结节内部钙化及周边的血流分布情况.观察指标比较转移组患者和未转移组结节大小、形态、内部钙化、侵及被膜和血流分布等超声特征.统计学方法采用.统计学软件进行分析整理计数资料用率表示采用 检验采用 回归分