早期巴曲酶治疗对急性缺血性脑卒中后认知障碍患者UA、ACA、VEGF水平的影响.pdf

临床研究早期巴曲酶治疗对急性缺血性脑卒中后认知障碍患者UA、A C A、V E G F水平的影响杨佳蕾张玲(延安宝塔区人民医院神经内科,陕西延安 ;榆林市星元医院神经内科,陕西榆林 )摘要【目的】观察早期巴曲酶治疗对急性缺血性脑卒中(A I S)后认知障碍患者血清抗心磷脂抗体(A C A)、血尿酸(UA)、血管内皮生长因子(V E G F)水平的影响.【方法】例A I S后认知障碍患者,随机分为对照组(常规治疗)和观察组(常规治疗联合早期巴曲酶治疗),每组 例.比较两组患者治疗前后血清A C A、UA、V E G F和胰岛素样生长因子(I G F )、胶质纤维酸性蛋白(G F A P)水平,采用蒙特利尔认知评估量表(M o C A)和美国国立卫生院卒中量表(N I H S S),比较两组患者治疗前后认知能力和神经功能.【结果】治疗后,两组A C A、UA、G F A P水平较治疗前降低(P),V E G F、I G F 水平较治疗前升高(P),且观察组治疗后A C A、UA、G F A P水平低于对照组,V E G F、I G F 水平高于对照组(均P).治疗后,两组N I H S S评分较治疗前降低(P),M o C A评分较治疗前升高(P),且观察组治疗后N I H S S评分低于对照组,M o C A评分高于对照组(均P).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P).【结论】早期巴曲酶治疗可升高A I S后认知障碍患者血清V E G F、I G F 水平,降低血清A C A、UA、G F A P水平,减轻神经及脑损伤,改善神经功能及认知功能,且安全可靠.关键词脑缺血;卒中;急性病;巴曲酶/治疗应用;认知障碍;尿酸/血液;血管内皮生长因子类/血液 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 ()认知障碍是急性缺血性脑卒中(A I S)最为常见的并发症,突出表现为执行功能受损.A I S后认知障碍的发病机制目前尚未完全明确,其中基底节病灶、高龄是其发生的危险因素,而血清抗心磷脂抗体(A C A)、血管内皮生长因子(V E G F)和血尿酸(UA)也可能参与了其发病过程.药物治疗在改善患者认知功能和神经功能方面有一定作用,并在一定程度上可延缓其损伤进展.巴曲酶是一种降纤酶类酶,参与了纤维蛋白原分解过程,在促使血栓形成受抑的同时,还可诱导血液黏滞度下降并调节侧支循环,挽救缺血半暗带,避免神经功能缺损加剧,减少进展性缺血性脑卒中的发生.作者探讨了早期巴曲酶 治 疗 对A I S后 认 知 障 碍 患 者 血 清A C A、UA、V E G F水平的影响,结果报道如下.资料与方法一般资料选取 年月至 年月两院收治的A I S后认知障碍患者 例,其中男 例、女 例,年龄 ()岁.纳入标准:()符合文献关于A I S和认知障碍的诊断标准 ;()发病在d以内;()蒙特利尔认知评估量表(m o n t r e a lc o g n i t i v ea s s e s s m e n t,M o C A)评分低于 分;()资料完整.排除标准:()严重心、肾、肝等脏器功能不全;()失语及意识、视力或听力障碍;()帕金森病、多发性硬化、阿尔兹海默病等影响认知功能的其他神经系统疾病;()梅毒、甲状腺功能减低等其他影响认知功能的疾病;()发生A I S之前已确诊有认知障碍;()严重精神分裂、抑郁等精神疾病;()脑外伤、脑肿瘤等所致脑卒中.根据随机数字表法将 例患者分为两组,每组 例.两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P),具有可比性,见表.本研究通过医院医学伦理审查委员会审核,患者或其家属知情同意.医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:y u l i n z l c o m表两组患者一般资料比较(n)指标观察组对照组或tP男性(例,)()()年龄(岁)体重指数(k g/m)高血压(例,)()()冠心病(例,)()()糖尿病(例,)()()高脂血症(例,)()()吸烟(例,)()()饮酒()()方法两组患者均给予常规治疗,包括阿司匹林(拜耳医药,m g/片)口服,次/d,片/次;阿托伐他汀钙片(辉瑞制药,m g/片)口服,次/d,片/次;依达拉奉 m g(扬州制药,m g/支)静脉滴注,每日次.观察组在常规治疗基础上于入院后即刻予巴曲酶(北京托毕西药业)治疗,将首次剂量 B U加入至氯化钠注射液 m L中稀释,静脉滴注 m i n,第天调整为将B U加入至氯化钠注射液 m L稀释,静滴,隔日次.两组均治疗周.观察指标()血清指标:治疗前后采集患者外周静脉血,离心处理后使用酶联免疫吸附法检测血清A C A、V E G F、胰岛素样生长因子(I G F )、胶质纤维酸性蛋白(G F A P)水平,采用尿酸酶法检测UA水平(试剂盒均为浙江奥的特生物技术有限公司提供).()认知能力:治疗前后应用M o C A量表判断,包括个认知域,即空间与执行功能(赋值分)、注意力(赋值分)、命名(赋值分)、语言(赋值分)、抽象(赋值分)、延迟回忆(赋值分)、定向力(赋值分),共 分.总分不低于 分时视为正常,受教育年限不超过 年时加分.()神经功能缺损情况:治疗前后应用美国国立卫生院卒中量表(N I H S S)判断,共计 分,其中分代表正常或近乎正常,分代表轻度,分代表中度,分代表中重度,分代表重度.()记录两组不良反应发生情况.统计学分析数据处理使用S P S S 软件,计量资料以(xs)描述,采用独立样本t检验或配对样本t检验;计数资料以频数或率描述,采用检验.P 为差异有统计学意义.结果两组患者治疗前后血清A C A、UA、V E G F水平比较治疗前,两组各项指标比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组A C A、UA水平较治疗前降低(P),V E G F较治疗前升高(P),且观察组治疗后A C A、UA水平低于对照组(P),V E G F水平高于对照组(P),见表.表两组治疗前后血清A C A、UA、V E G F水平比较(xs,n)组别A C A(m g/L)治疗前治疗后UA(m o l/L)治疗前治疗后V E G F(p g/mL)治疗前治疗后观察组 对照组 两组治疗前后血清I G F 、G F A P水平比较治疗前,两组各项指标比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组I G F 较治疗前升高(P),G F A P较治疗前降低(P),且观察组治疗后I G F 高于对照组(P),G F A P低于对照组(P),见表.表两组治疗前后血清I G F 、G F A P水平比较(xs,n)组别I G F (g/L)治疗前治疗后G F A P(n g/mL)治疗前治疗后观察组 对照组 两组治疗前后N I H S S及M o C A评分比较治疗前,两组各项指标比较,差异均无统计学意义(P).治疗后,两组N I H S S评分较治疗前降低(P ),M o C A评 分 较 治 疗 前 升 高(P),且观察组治疗后N I H S S评分低于对照组(P ),M o C A评分高于对照组(P),具体见表.表两组N I H S S及M o C A评分比较(分,xs,n)组别N I H S S评分治疗前治疗后M o C A评分治疗前治疗后观察组 对照组 两组不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P),见表.表两组不良反应发生情况比较(例,n)组别恶心、呕吐便秘腹胀失眠头晕耳鸣合计观察组对照组讨论目前,药物成为治疗A I S后认知障碍的重要方法,其在改善患者神经功能缺损状态、提高认知功能与生活能力等方面发挥着重要作用,但关于早期巴曲酶治疗对A I S后认知障碍患者血清A C A、UA、医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o V E G F和I G F 、G F A P水平的影响仍未明确.本研究结果显示,观察组治疗后A C A、UA水平较对照组降低,V E G F较对照组升高,提示早期巴曲酶治疗可升高A I S后认知障碍患者血清V E G F水平,降低血清A C A、UA水平.V E G F属重要促血管生成因子,可反映A I S患者缺血半暗带血流改善情况,调控神经元及神经胶质细胞增殖,与神经再生关系密切,其血清水平降低被认为是诱发脑梗死后认知障碍的危险因素.胡新国等 报道巴曲酶注射液可提高老年脑梗死患者血清V E G F水平,利于促进血管生成.而有研究表明,A C A、UA也与认知功能关系紧密,对A I S后认知障碍有重要影响.巴曲酶是常见抗栓药物,可促使血小板因子释放,刺激血管内皮细胞产生大量内源性组织型纤溶酶原激活物,诱导纤维蛋白原降解,致使血小板聚集与黏附受抑,溶解血栓并预防其形成.而在常规治疗基础上辅以早期巴曲酶治疗可保护血脑屏障,降低血液黏度,改善脑血液和氧的供应状况,促使血小板聚集能力下降,下调A C A、UA表达并上调V E G F表达,从而改善脑血液循环,提高患者神经功能及认知功能.本研究中,观察组治疗后I G F 水平较对照组升高,G F A P较对照组降低,提示早期巴曲酶治疗可减轻A I S后认知障碍患者神经及脑损伤.I G F 作为一种由神经细胞及肝脏分泌的神经生长因子,具有神经血管保护效应,其血清水平与大脑认知功能有关;而A I S后认知障碍患者血清I G F 水平较认知功能正常者及健康人群更低,且病情越严重,其血清水平越低.G F A P是诊断A I S的重要指标,可促进神经元与中枢神经细胞修复生长,其血清水平与患者认知障碍严重程度呈正相关,与A I S所致脑细胞损伤及细胞中大量G F A P入血密切相关.推测造成本结论的原因可能与早期巴曲酶治疗能改善A I S后认知障碍患者缺血脑组织供血和脑梗死情况有关,缓解缺血缺氧所致受损神经细胞凋亡与变性程度,诱导神经元细胞修复,改善其再生重建功能,抑制脑细胞中G F A P入血和外周循环中I G F 代偿性脑部转移,从而提高血清I G F 表达,降低血清G F A P表达.本研究中,观察组治疗后N I H S S评分较对照组降低,M o C A评分较对照组升高,提示早期巴曲酶治疗可改善A I S后认知障碍患者神经功能及认知功能,推测其机制可能为在常规治疗基础上辅以早期巴曲酶治疗可升高血清V E G F、I G F 水平并降低血清A C A、UA、G F A P水平.此外,本研究中,两组不良反应发生率比较未见显著差异,提示在常规治疗基础上辅以早期巴曲酶治疗并不会增加不良反应发生风险,安全可靠.参考文献张高祺,张华纲,樊东升急性缺血性卒中早期复发的研究进展J中华内科杂志,():张君琴,张国新,张振涛急性缺血性脑卒中后认知障碍的危险因素分析J中风与神经疾病杂志,():刘艳菊,金芳芳,柴俊德通窍活血汤加减联合常规治疗对急性缺血性脑卒中认知功能障碍患者的临床疗效J中成药,():李洁,张业鹏,徐瑞娟,等巴曲酶联合利伐沙班治疗下肢深静脉血栓患者的临床研究J中国临床药理学杂志,():中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 J中华神经科杂志,():中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会,中国血管性认知障碍诊治指南 编写组 年中国血管性认知障碍诊治指南J中华医学杂志,():NA S R E D D I N EZS,P H I L L I P SN A,B D I R I AN V,e ta lT h em o n t r e a l c o g n i t i v e a s s e s s m e n t,M o C A:Ab r i e f s c r e e n i n gt o o l f o rm i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n tJJ Am G e r i a t rS o c,():中华医学会神经病学分会神经康复学组,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,卫生部脑卒中筛查与防治工程委员会办公室,等中国脑卒中康复治疗指南(完全版)J中国康复理论与实践,():Z HAN GX,B IX P o s t S t r o k eC o g n i t i v ei m p a i r m e n t:Ar e v i e wf o c u s i n go nm o l e c u l a rb i o m a r k e r sJJ M o lN e u r o s c i,():C HANSJ,E S P O S I T OE,HAYAKAWA K,e ta l V a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r b i n d i n gh e p a r a ns u l f a t ep r o m o t e s f u n c t i o n a l r e c o v e r yf r o mc e r e b r a l i s c h e m i aJS t r o k e,():胡新国,罗文婷,孙刚彪,等巴曲酶注射液联合依达拉奉对老年脑梗死患者神经功能及血清相关因子的影响J中华老年心脑血管病杂志,():R ANF,L I UF,Z HAN GY,e t a l S e r u mu r i c a c i da n dh i g h s e n s i t i v i t yc r e a c t i v ep r o t e i na sp r e d i c t o r so f c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i np a t i e n t sw i t hc e r e b r a l i n f a r c t i o nJD e m e n tG e r i a t rC o g nD i s o r d,():XULZ,L IFY,L IBQ,e ta l D e c r e a s e dl e v e l so f i n s u l i n l i k eg r o w t hf a c t o r A r ea s s o c i a t e dw i t ha l z h e i m e r sd i s e a s e:A m e t a a n a l y s i sJJA l z h e i m e r sD i s,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,F e b ,V o l ,N o