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72药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）云南白药联合雷贝拉唑对上消化道出血患者血清炎症介质和胃肠激素的影响胡小勇1，万里晖2，鄢小华11.分宜县人民医院，江西分宜336600；2.江西省人民医院，江西南昌330006摘要：目的 观察并探讨上消化道出血患者联合应用云南白药、雷贝拉唑治疗的临床效果。方法 选取 2019 年 1 月至2022 年 9 月就诊于分宜县人民医院 80 例上消化道出血患者作为临床治疗对象，根据红蓝双色球法，随机设为参照组（n=40）和联合组（n=40）。参照组应用雷贝拉唑治疗，联合组应用雷贝拉唑治疗同时加用云南白药。观察比较两组用药效果、症状缓解时间、凝血功能、胃肠激素、炎性标志物和不良反应。结果 联合组用药效果为 97.50%，较参照组更高（P0.05）。联合组止血时间、呕血停止时间、黑便停止时间、住院时间较参照组更短（P0.05）。治疗后，联合组与参照组 D-二聚体、血小板计数、胃泌素、中性粒细胞/淋巴细胞均显著改善，且联合组改善程度较参照组更优（P0.05）。结论 上消化道出血患者应用雷贝拉唑治疗的同时加用云南白药、能够显著地改善凝血功能，调节胃肠激素，改善胃肠功能，抑制炎性标志物表达，促使症状迅速缓解，疗效确切。关键词：上消化道出血；雷贝拉唑；云南白药；凝血功能；胃肠激素DOI:10.19939/ki.1672-2809.2024.01.17Effects of Yunnan Baiyao Combined with Rabeprazole on Serum Inflammatory Mediators and Gastrointestinal Hormones in Patients with Upper Gastrointestinal BleedingHU Xiaoyong1,WAN Lihui2,YAN Xiaohua11.Fenyi County Peoples Hospital,Fenyi Jiangxi 336600,China;2.Jiangxi Provincial Peoples Hospital,Nanchang Jiangxi 330006,China.Abstract:Objective To observe and discuss the clinical effect of yunnan baiyao and rabeprazole in the treatment of patients with upper gastrointestinal bleeding.Methods A total of 80 patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to Fenyi County Peoples Hospital from January 2019 to September 2022 were selected as clinical treatment objects,randomly divided into reference group(n=40)and combination group(n=40)according to the red and blue two-color ball method.The reference group was treated with rabeprazole,the combination group were treated with rabeprazole and yunnan baiyao.The effects,symptom relief time,coagulation function,gastrointestinal hormones,inflammatory markers and adverse reactions of the two groups were observed and compared.Results The drug effect of combination group was higher than that of reference group(P0.05).The hemostatic time,hematemesis stopping time,black stool stopping time and hospital stay in the combination group were shorter than those in the reference group(P0.05).After treatment,D-D,PLT,Gas and NLR were significantly improved in combination group and reference group,and the improvement degree of combination group was better than that of reference group(P0.05).Conclusion The combination of rabeprazole and yunnan baiyao can significantly improve coagulation function,regulate gastrointestinal hormones,improve gastrointestinal function,inhibit the expression of inflammatory markers,and promote rapid relief of symptoms in patients with upper gastrointestinal bleeding.Key words:Upper gastrointestinal bleeding;Rabeprazole;Yunnan baiyao;Coagulation function;Gastrointestinal hormone作者简介：胡小勇，本科，副主任医师。研究方向：消化内科。E-mail:H上消化道出血在所有消化道出血中大约占比70%左右，指的是十二指肠、食管，以及胃部等屈氏韧带之上的消化道由于感染、炎性应激反应刺激而引起出血症状的一种消化内科疾病1。出血量越多，出血速度越快，黑便、呕血、便血等临床症状就越明显，如果不及时加以控制，有可能会引起休克，危及患者性命。及时止血是挽救患者生命的关键。雷贝拉唑是较为常用的止血药物，其止血效果明显，但不良反应相对较高2。而云南白药内含白及、草乌、三七、冰片、麝香等有效成分，是一种止血安全、快速、高效的复方中成药，可以通过多途径调节凝血因子而发挥止血作用。本研究纳入 80 例上消化道出血患者作为临床对象，观察应用云南白药、雷贝拉唑治疗的临床效果，期望为临床控制上消化道出血提供循证支持。73药品评价 Drug Evaluation 2024,21（1）1 资料与方法1.1 临床资料选取分宜县人民医院 2019 年 1 月至 2022 年 9月收治的 80 例上消化道出血患者作为临床对象，根据红蓝双色球法，随机设为参照组（n=40）、联合组（n=40）。参照组男女比 2218，年龄范围 2371岁，年龄（47.768.55）岁；病程范围 15d，病程（3.250.96）d；19 例十二指肠溃疡、21 例胃溃疡。联合组男女比例 2119，年龄范围 2170 岁，年龄（47.788.59）岁；病程范围14d，病程（3.190.88）d；20 例十二指肠溃疡、20 例胃溃疡。两组临床资料匹配度较高，P 值 0.05，均衡可比。本研究经过分宜县人民医院医学研究伦理委员会批准，患者均在知情的前提下签署研究同意书。（1）入组标准：根据诊断标准3，结合内镜检查证实为上消化道出血，伴有不同程度黑便、呕血、便血等症状；18 周岁以上成年男女；无过敏史；入组前短期内不曾接受过相关治疗；无重大感染性、传染性疾病。（2）排除标准：精神系统疾病；血液系统疾病；脑器质性疾病；免疫缺陷；心肝肾肺严重障碍；怀孕女性、哺乳者；中途因故退出或擅自改变治疗方案；良、恶性肿瘤。1.2 方法所有患者均补充血容量、水电解质，常规给予营养支持、吸氧等。参照组应用雷贝拉唑钠肠溶片 双鹤药业(海南)有限责任公司，国药准字 H20110160，规格：10mg治疗，口服用药，1020mg/次，1次/d。5d后观察效果。联合组应用雷贝拉唑钠肠溶片治疗同时加用云南白药（云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53020798，规格：4g），每次口服 0.5g，每日 34次。5d 后观察效果。1.3 疗效评定9治愈：典型症状及其体征消失，出血停止。好转：典型症状及其体征减轻，出血量 24h 内明显减少。无效：典型症状及其体征无变化或继续加重。其中治愈+好转例数占总例数比率，即为总有疗效率。1.4 观察指标（1）记录症状缓解时间。主要包括止血时间、呕血停止时间、黑便停止时间，同时记录患者住院时间。（2）凝血功能。治疗前、治疗 5d 后采血检验，运用全自动血凝分析检测仪器，测定 D-二聚体（D-D）；运用全自动血液分析检测仪器，测定血小板计数（PLT）。（3）胃肠激素。治疗前、治疗5d后采血检验，运用全自动放射免疫分析检测仪器，测定胃泌素（Gas）。（4）炎性标志物。治疗前、治疗 5d 后采血检验，运用全自动血液分析仪检测仪器，随测定中性粒细胞、淋巴细胞，计算 NLR（中性粒细胞/淋巴细胞）。（5）不良反应。主要包括头晕、腹部不适、恶心等。1.5 统计学方法本次研究所涉及的临床资料均采取 SPSS22.0版本的统计学软件进行分析处理，满足正态分布，其中症状缓解时间、凝血功能、胃肠激素、炎症标志物等计量资料以（）表示，行 t 检验；用药效果、不良反应率等计数资料以例（%）表示，行2检验。P0.05 说明差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效联合组总有效率高于参照组（P0.05）。见表 1。表1 两组临床疗效对比例（%）组别例数治愈好转无效总有效参照组4020（50.00）11（27.50）9（22.50）31（77.50）联合组4030（75.00）9（22.50）1（2.50）39（97.50）a注：与参照组比较，a2=7.31，P=0.006。2.2 症状缓解时间、住院时间联合组症状缓解时间、住院时间较参照组更短（P0.05）。见表 2。表2 两组症状缓解时间、住院时间对比（）d组别例数止血时间呕血停止时间 黑便停止时间住院时间参照组403.950.563.620.584.040.818.761.98联合组402.610.742.480.633.350.796.421.9929.138.423.865.27P0.0010.0010.0010.0012.3 凝血功能、胃泌素、炎性标志物治疗后，联合组与参照组 D-D、Gas、NLR 降低，PLT 升高，且联合组较参照组更优（P0.05）。见表 3。表3 两组凝血功能、胃泌素、炎性标志物对比（）组别例数D-D/（mg/L）PLT/（109/L）GasNLR治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后参照组40416.7521.37363.7418.91a246.7115.08315.5214.85a137.6120.7788.798.85a6.410.283.940.57a联合组40418.7622.39311.5816.73a245.5814.33339.7616.44a138.6222.5369.729.31a6.420.372.640.69at0.4113.070.346.920.219.390.149.19P0.6820.0010.7320.0010.8350.0010.8910.001注：与同组治疗前比较，aP0.05）。见表 4。表4 两组不良反应发生率对比例（%）组别病例数头晕腹部不适恶心总发生参照组403（7.50）4（10.00）2（5.00）9（22.50）联合组401（2.50）3（7.50）1（2.50）5（12.50）a注：与参照组比较，a2=1.38，P=0.239。3 讨论上消化道出血具有诸多发病因素，病理机制相对复杂，如果不及时控制出血，很可能会危及患者性命。随着医疗技术水平日益改善，治疗消化道出血的方法日渐增多，如何选择一种高效的治疗方法，早日促进患者康复，显得极为重要。目前，及时合理止血依然是治疗重点，不论是单用药物止血还是联合用药止血，均受到了临床高度关注。本研究联合组总有效率 97.50%高于参照组77.50%，同时止血时间、呕血停止时间、黑便停止时间、住院时间较参照组更短（P0.05）。究其原因：雷贝拉唑能够直接对病灶组织发挥作用，促使 H+酶、K+-ATP 酶活性减弱，进而抑制胃酸分泌，达到止血目的4。云南白药应用后可以增强血小板凝聚力，提高血小板活性，调节凝血状态，缩短止血所需时间5。两者联合使用，加快了止血速度，提高了治疗效率。上消化道出血严重程度与凝血功能密切相关6。本研究联合组 D-D、PLT 较参照组更优（P0.05）。说明联合用药对凝血因子的改善作用更佳，这可能与协同作用有关。因为联合用药可以增强细胞膜稳定性，促使血小板快速凝集；同时联合治疗还可以通过兴奋肌肉神经、改善平滑肌痉挛、刺激内质网等多途径对内、外源性凝血系统进行直接或间接调节，进而增强凝血功能，减少出血量，缩短出血时间7。联合组 Gas 较参照组更低（P0.05）。说明联合用药可以调节胃肠激素，改善胃肠环境，促使胃肠功能恢复。胃肠激素的变化对消化道出血预测具有较高的敏感性，通过观察胃泌素表达水平，能够直观掌握患者出血控制效果8。雷贝拉唑可以抗 H2 组胺，还可以抗胆碱能，抑制腺体分泌，舒张胃肠道平滑肌，相比于奥美拉唑而言，雷贝拉唑对于胃酸抑制时间更长、抑酸作用更强9。云南白药可以保护胃肠道黏膜，增强巨噬细胞作用，调节胃肠激素，促进胃溃疡快速修复；还可以活化血细胞，增强其黏附能力，强化其凝血作用，与雷贝拉唑一起发挥协同累加效应，加快对上消化道出血的控制。NLR 是反映炎症程度的新型标志物10。胃肠黏膜、食管黏膜下血管损伤并且诱发上消化道出血期间伴随着不同程度的炎性反应，NLR 表达水平会随着炎症加重而升高。本研究联合组 NLR 较参照组更低（P0.05），这可能与短期用药量少、用药时间短、样本纳入量少有关。综上所述，雷贝拉唑与云南白药联合治疗具有显著止血作用，能够加快症状缓解，改善凝血功能，减轻炎症刺激，促使临床疗效提升，可推荐临床使用。参考文献1 王晶晶,马睿婷,杨少奇,等.高危消化性溃疡出血患者再出血的危险因素分析 J.重庆医学,2023,52(2):195-199.2 张焕耀,黄华杰,沈灏.酚磺乙胺对上消化道出血患者临床疗效及 FSF、FIB、血小板计数、血小板聚集率水平的影响 J.中国医学创新,2020,17(36):34-37.3 中国医师协会急诊医师分会.急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识 J.中国急救医学,2015,35(10):865-873.4 王丹.病因不明确胃肠道出血患者再次出血的相关因素研究J.贵州医药,2020,44(3):392-394.5 王山花,杨道秋.云南白药治疗消化性溃疡导致上消化道出血的疗效研究 J.中国社区医师,2022,38(11):63-65.6 牟寒霜,邢军奇.凝血功能指标和血浆 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