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结直肠癌患者血清CRP_ALB、GDF-15、VEGF、IL-37水平与预后的关联.pdf

1、:./.【作者简介】张桂芳通信作者女 年 月生主任医师研究方向:消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌的诊治结直肠癌患者血清/、水平与预后的关联杨小冬慕竹青孟娜娜张桂芳新乡市中心医院(新乡医学院第四临床学院)肿瘤内科 河南新乡 关键词 反应蛋白/白蛋白比值生长分化因子血管内皮生长因子白细胞介素结直肠癌预后中图分类号.摘要 目的:探讨结直肠癌患者血清 反应蛋白/白蛋白比值(/)、生长分化因子()、血管内皮生长因子()、白细胞介素()水平与预后的关联 方法:选取 年 月至 年 月于新乡市中心医院接受化疗且化疗后随访至 年 月的 例结直肠癌患者作为研究对象化疗后随访 根据是否复发、转移或死亡分为预后良好组()与预

2、后不良组()对比两组化疗前化疗后、个月血清/、水平变化 采用 回归模型分析化疗后 个月血清/、水平对结直肠癌患者预后的影响采用 曲线分析血清/、水平预测结直肠癌患者预后的 结果:化疗前、化疗后 个月两组患者血清/、水平差异无统计学意义(.)化疗后 个月预后不良组血清/、水平高于预后良好组 水平低于预后良好组(.)血清/、高水平组的复发率、转移率、死亡率高于低水平组(.)低水平组的复发率、转移率、死亡率高于高水平组(.)回归分析显示血清/、高水平和 低水平是结直肠癌患者预后的影响因素(.)曲线分析显示血清/、水平预测结直肠癌患者预后的()分别为.(.)、.(.)、.(.)和.(.)(.)./(.

3、)./(.)(.)./(.)./.(.).(.).(.).(.)(个月 认知功能正常 排除标准:合并其他恶性肿瘤 合并严重感染 精神疾病 根据上述纳排标准共选取 年 月至 年 月于新乡市中心医院肿瘤内科接受化疗且化疗后随访时间 的 例结直肠癌患者作为研究对象 本研究符合赫尔辛基宣言相关要求.检测项目和方法 于治疗前化疗后、个月采集患者静脉血 /离心 取上清液待检 选择罗氏 型全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂采用 法测定血清、水平采用免疫比浊法测定 水平采用溴甲酚绿法测定 水平计算/比值.随访 通过门诊复查或电话方式进行随访每 个月随访 次记录随访期间的复发、转移或死亡人数 以随访期间发生

4、复发、转移或死亡为终点事件根据患者是否复发、转移或死亡分为预后不良组()与预后良好组().统计学处理采用 .对数据进行分析 两组患者治疗前化疗后、个月血清/、水平不符合正态分布用()表示应用广义估计方程进行分析应用 检验比较预后不良组和预后良好组基线资料以及不同血清/、水平的复发率、转移率及死亡率的差异应用 回归模型分析血清/、水平对结直肠癌患者预后的影响采用 曲线分析预测效能 检验水准 .结果.结直肠癌患者的血清/、水平 例结直肠癌患者化疗前的血清/为.(.)正常参考值范围为(.)、为 .(.)/正常参考值范围为(.)/、为.(.)/正常参考值范围为.)/、为.(.)/正常参考值范围为(.)

5、/.预后不良组和预后良好组基线资料比较结果见表 由表 可知两组基线资料比较差异无统计学意义(.)郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期.两组患者血清/、水平比较见表 由表 可知治疗前、化疗后 个月 两组患者血清/、水平差异无统计学意义(.)化疗后 个月预后不良组血清/、水平高于预后良好组而 水平低于预后良好组(.).不同血清/、水平患者的复发率、转移率及死亡率比较化疗后 个月血清/、水平的均值分别为.、./、./、./分别以上述均值为截点将患者分为高水平组与低水平组血清/、高水平组的复发率、转移率、死亡率高于低水平组(.)血清 低水平组的复发率、转移率、死亡率高于高水平组(.)详见表 表

6、 两组基线资料比较基线资料预后良好组()预后不良组()/性别/例 男 女.年龄/岁./(/).肿瘤位置/例 左半结肠 右半结肠.肿瘤类型/例 结肠癌 直肠癌.临床分期/例 期 期.表 两组患者血清/、水平比较组别/()/(/)()/(/)()/(/)预后不良组()治疗前.(.).(.).(.).(.)化疗后 个月.(.).(.).(.).(.)化疗后 个月.(.).(.).(.).(.)预后良好组()治疗前.(.).(.).(.).(.)化疗后 个月.(.).(.).(.).(.)化疗后 个月.(.).(.).(.).(.)时点().(.).(.).(.).(.)组别().(.).(.).(.

7、).(.)表 不同/、水平患者的复发率、转移率及死亡率比较例()组别复发转移死亡/高水平组(.)(.)(.)/低水平组(.)(.)(.)().(.).(.).(.)高水平组(.)(.)(.)低水平组(.)(.)(.)().(.).(.).(.)高水平组(.)(.)(.)低水平组(.)(.)(.)().(.).(.).(.)高水平组(.)(.)(.)低水平组(.)(.)(.)().(.).(.).(.):校正 检验.血清/、水平与预后的关系 以预后为因变量(预后不良 预后良好)以“化疗后 个月的血清/、水平(高、低)”为自变量构建 回归模型结果显示/、高水平和 低水平是结直肠癌患者预后的影响因素

8、(.)详见表.血清/、预测结直肠癌患者预后的效能见表 和图 由表 和图 可知化疗 个月的血清/、预测结直肠癌患者化疗后随访 内预后不良的 分别为.、.、.、.(.)().表 血清/、水平对结直肠癌患者预后影响的 回归分析结果变量()/.(.).(.).(.).(.)表 血清/、预测结直肠癌患者预后的效能分析变量()截断值约登指数敏感度/特异度/.(.).(.).(.).(.).图 化疗 个月的血清/、预测结直肠癌患者化疗后随访 内预后不良的 曲线 讨论结直肠癌以外科手术治疗为首选但因结直肠癌早期无典型临床表现患者确诊时往往发展为中晚期阶段错过了最佳手术治疗时机针对该阶段患者临床治疗以化疗为主

9、虽然化疗在控制病情发展和提高患者生存率方面取得了一定的进步但仍有部分患者出现复发、转移甚至死亡 据文献报道约有二分之一的结直肠癌患者化疗后出现远 端 转 移 且 期 患 者 化 疗 后 复 发 率 高 达.生存率低至.因此发掘新的生物标志物监测结直肠癌患者化疗后病情变化十分重要 为临床常见炎症指标是由肝脏产生、受 等炎性因子调节的急性时相反应蛋白 有研究报道 在肿瘤患者中呈高表达趋势可能是肿瘤细胞大量增殖、炎性因子及相关炎症因子大量产生所致 是评估机体营养状况的重要指标恶性肿瘤属慢性消耗性疾病该类患者常并发营养不良 据数据统计恶性肿瘤患者的营养不良风险会随肿瘤组织分化程度、分期及转移而显著增加

10、 故而认为 低表达预示着恶性肿瘤患者预后较差 本研究结果显示化疗后 个月预后不良组的/高于预后良好组提示监测其比值变化有助于为临床诊断结直肠癌和评估患者生存状态提供参考 为转化生长因子 超家族成员正常情况下其表达水平极低但在炎症、肿瘤等病理生理过程中其水平呈高表达趋势 有研究报道 具有促癌作用能通过激活蛋白激酶 和刺激糖原合成酶激酶 磷酸化为结直肠癌细胞的增殖和生长创造良好条件同时也能通过调节丝氨酸蛋白酶系统提高肿瘤细胞活性增强癌细胞的侵袭能力 是一种调控肿瘤新生血管生成的糖基化分泌性多肽因子也是一种具有高度特异性的血管内皮分裂素具有促使内皮细胞分裂增殖和血管构建、提高血管通透性的作用既往研究

11、已证实其在多种实体肿瘤中均具有较高的表达水平究其原因可能是通过血管内皮细胞表面 受体激活下游信号通路而该信号通路的激活又能诱导肿瘤细胞内血管内皮细胞生长并通过促进迁移和管状结构形成使癌细胞血管新生 同时 也在肿瘤营养血管的生成和构建中起重要作用能通过增强血管通透性和促使血管内物质外渗使血管外蛋白和纤维大量沉积进而为肿瘤细胞的迁移和生长、浸润、转移提供有利条件 本研究结果显示结直肠癌患者血清、水平高于正常参考值提示、参与了结直肠癌的发生发展 是新发现的白细胞介素家族成员有研究报道其在恶性肿瘤疾病中具有抑制癌细胞增殖、迁移及机体过度炎症反应的作用而这些作用的发挥又会大量消耗 导致其水平低下 马骥等

12、指出 表达水平会随结直肠癌患者淋巴结受累、浸润深度、分化程度及远处转移而下降故监测其水平变化有助于为临床诊断及预后评估提供重要参考基于此外本研究还发现血清/、高水平组患者的复发率、转移率、死亡率高于低水平组血清 低水平组的复发率、转移率、死亡率高于高水平组 回归结果显示郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期化疗后 个月血清/、高水平和 低水平是影响结直肠癌患者预后的危险因素 为了验证上述指标在结直肠癌患者预后评估的价值将其纳入 曲线模型中结果显示血清/、预测结直肠癌患者预后的 分别为.、.、.和.提示这些指标在结直肠癌预后评估中具有较高的预测效能综上所述结直肠癌患者血清/、水平呈异常表达

13、趋势且其表达水平与预后密切相关动态监测有利于为预后判断提供参考参考文献 邱海波曹素梅徐瑞华.基于 年全球流行病学数据分析中国癌症发病率、死亡率和负担的时间趋势及与美国和英国数据的比较.癌症():孙耀华汪润秋赵静等.结直肠癌组织中、及 基因突变状态与临床病理特征的关系.郑州大学学报(医学版)():.()():.():陈云风胡道军张旭等.结直肠癌肝转移患者血清、和 水平及其危险因素分析.现代生物医学进展():.():吴永力方汉刚陈静等.术前外周血微小、血管内皮生长因子、糖类抗原 水平与结直肠癌病人临床分期和术后复发转移的关系.临床外科杂志():.():张小凤杨子胡秋子等.在结直肠癌组织中高表达并对

14、患者的远期预后有评估价值.南方医科大学学报():.():中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(年版).中国实用外科杂志():.().():.():许宁黄凤昌李文亮等.磁共振肿瘤退缩分级和表观弥散系数对局部进展期直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解的预测价值.中华胃肠外科杂志():.():李梦诗张金秀覃蒙斌等.在结直肠癌中表达的临床意义及其与血管生成的关系.结直肠肛门外科():.():秦蕾李广鹏张兰芳等.内镜下黏膜剥离术治疗早期结直肠癌的疗效及对患者远期预后的影响.癌症进展():.():.:.():梁振雄王若天符敏等.贝伐珠单抗联合 化疗对结直肠癌疗效、

15、血清 水平及生存时间的影响.实用癌症杂志():().():.():.():.():张继超林恒军邱学科等.结直肠癌术后腹腔感染对外周血抗/促肿瘤通路基因 及预后的影响.中华医院感染学杂志():./.():汪明强李雪平吕金利等.结直肠癌患者 和 水平表达与其病理学特征及预后的相关性.实用癌症杂志():.():马骥李建春.结直肠癌患者血清 水平及与临床病理特征的关系.中国现代医学杂志():.():(收稿 责任编辑赵秋民):./.【基金项目】四川省干部保健科研项目(川干研)【作者简介】何谦通信作者女 年 月生本科主治医师研究方向:心血管超声 对左室壁节段性运动异常的冠心病患者冠状动脉病变严重程度的预测

16、价值何 谦)邱红艳)邓 燕)肖秋雨)刘家开)李 景)周春美)吴 垠)曾卓华)徐 可)邓 楠)成都医学院第二附属医院核工业四一六医院超声医学科 成都 )成都医学院第二附属医院核工业四一六医院全科 成都 )电子科技大学附属医院四川省人民医院心血管超声及心功能科 成都 关键词 舒张期应变率斑点追踪成像冠心病节段性室壁运动异常冠状动脉病变中图分类号.摘要 目的:探讨舒张早期纵向峰值应变率()对左室壁节段性运动异常冠心病()患者冠状动脉病变严重程度的预测价值 方法:选取 年 月至 年 月收治的左室壁节段性运动异常的 患者 例根据 积分法分为低危组()和高危组()另选取同期体检的健康志愿者 例为对照组 比

17、较 组左室射血分数()、左室舒张末期内径()、左室收缩末期内径()、收缩末期左心房内径()、左心房最大容积()、左心房容积指数()、/、/、/以及收缩期左室整体纵向应变()采用 曲线分析 预测左室壁节段性运动异常 患者冠状动脉病变严重程度的价值 结果:高危组、高于对照组(.)高危组 低于对照组和低危组/高于对照组和低危组高危组、低于对照组和低危组/高于对照组和低危组且低危组、低于对照组(.)/高于对照组(.)曲线结果显示 预测左室壁节段性运动异常的 患者冠状动脉病变严重程度的 为.(.)结论:对左室壁节段性运动异常的 患者冠状动脉病变严重程度具有一定的预测价值郑州大学学报(医学版)年 月 第 卷 第 期

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