贝伐珠单抗联合紫杉醇、铂类应用于卵巢癌患者的效果分析.pdf

论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期卵巢癌是发生于卵巢的恶性肿瘤，病因尚不明确，可能与激素、遗传等因素有关；早期症状不明显，多数患者发现时已为中晚期，严重影响生命健康1。目前卵巢癌的主要治疗方式为化疗，紫杉醇联合铂类(TC)为首选化疗方案，可缩小肿瘤病灶，但该方式毒副作用较强，部分患者疗效欠佳。贝伐珠单抗是一种新型单克隆抗体，能够重组机体内人源性抗血管内皮生长因子(VEGF)，从而对肿瘤血管的生成产生抑制作用。本研究旨在分析贝伐珠单抗联合TC方案应用于卵巢癌患者的效果，现报告如下。贝伐珠单抗联合紫杉醇、铂类应用于卵巢癌患者的效果分析李京733000武威肿瘤医院妇瘤科，甘肃 武威doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.09.036摘要目的：分析贝伐珠单抗联合紫杉醇、铂类应用于卵巢癌患者的效果。方法：选取2019年1月2021年2月武威肿瘤医院收治的晚期卵巢癌患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组给予紫杉醇联合铂类方案化疗，观察组在对照组基础上应用贝伐珠单抗治疗。比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.003)。观察组无进展生存期长于对照组，卡氏功能状态、生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(P0.001)。治疗后，两组巨噬细胞移动抑制因子、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。治疗后，两组人附睾蛋白4、糖类抗原125、癌胚抗原水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。结论：贝伐珠单抗联合紫杉醇、铂类应用于卵巢癌患者的效果显著，能够降低血清细胞因子、血清肿瘤标志物水平，提高生活质量，值得临床应用并予以推广。关键词卵巢癌；贝伐珠单抗；卡氏功能状态评分；无进展生存期；细胞因子中图分类号R737.31文献标识码AEffect Analysis of Bevacizumab Combined with Paclitaxel and Platinum-based Drugs in Patients with OvarianCancerLi JingDepartment of Gynecology and Oncology,Wuwei Tumour Hospital,Wuwei 733000,Gansu Province,ChinaAbstractObjective:To analyze the effect of bevacizumab combined with paclitaxel and platinum-based drugs in patients withovarian cancer.Methods:A total of 60 patients with advanced ovarian cancer admitted to Wuwei Tumour Hospital from January2019 to February 2021 were selected as the study subjects.They were divided into the control group and the observation group byrandom number table method,with 30 cases in each group.The control group was treated with paclitaxel and platinum-basedregimen chemotherapy,and the observation group was treated with bevacizumab on the basis of the control group.The treatmenteffects of the two groups were compared.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was higher than thatin the control group,and the difference was statistically significant(P=0.003).The progression-free survival in the observationgroup was longer than that in the control group,and the scores of Karnofsky Performance Status and quality of life in theobservation group were higher than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.001).Aftertreatment,the levels of macrophage migration inhibitory factor,vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2in the two groups were lower than those before treatment,and the levels in the observation group were lower than those in thecontrol group,and the difference was statistically significant(P0.05).After treatment,the levels of human epididymis protein 4,carbohydrate antigen 125 and carcinoembryonic antigen in the two groups were lower than those before treatment,and the levelsin the observation group were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion:Bevacizumab combined with paclitaxel and platinum-based drugs has significant effects in patients with ovariancancer,and can reduce the levels of serum cytokines and serum tumor markers,and improve the quality of life,which is worthclinically applying and popularizing.Key wordsOvarian cancer;Bevacizumab;Karnofsky performance status;Progression-free survival;Cytokines104论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期资料与方法选取 2019 年 1 月2021 年 2 月武威肿瘤医院收治的晚期卵巢癌患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组年龄4065岁，平均(47.653.21)岁；临床分期：期16 例，期 14 例。观察组年龄 4263 岁，平均(47.713.13)岁；临床分期：期 15例，期 15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。患者均对本研究内容知情同意。本研究经伦理委员会审核通过。纳入标准：符合妇科常见肿瘤诊治指南2中卵巢癌的诊断标准；无意识障碍；肝、肾功能无异常。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并严重高血压、糖尿病；既往有单抗药物治疗史。方法：对照组给予TC方案化疗，化疗第1天给予紫杉醇注射液(生产厂家：无锡紫杉药业有限公司；批准文号：国药准字H20067345)静脉滴注，175 mg/m2，3 h/次；化疗第2天给予卡铂注射液(生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字 H20020181)静脉滴注，AUC=5，2 h/次。TC方案化疗每3周进行1次，以3周为1个疗程。观察组在对照组基础上应用贝伐珠单抗注射液(生产厂家：Roche DiagnosticsGmbH；批准文号：国药准字SJ20170035)静脉滴注，7.5 mg/kg，1.5 h/次，于每个疗程第1天化疗结束1 h后进行，3周为1个疗程。两组均治疗6个疗程，并随访1年。观察指标及疗效判定标准：治疗效果：随访1年后，根据妇科常见肿瘤诊治指南2中的标准判定疗效。a.进展(PD)：肿瘤扩大15%；b.稳定(SD)：肿瘤缩小30%或扩大15%；c.部分缓解(PR)：肿瘤缩小30%50%；d.完全缓解(CR)：肿瘤缩小50%。总有效率=(PR+CR)例数/总例数100%。无进展生存期(PFS)：记录两组从治疗开始至疾病发生进展的时间。卡氏功能状态(KPS)评分：总分 100分，得分越高表示健康状况越好3。生活质量(QOL)评分：总分 60分，得分越高表示生活质量越高4。血清细胞因子：治疗前后采集两组空腹静脉血 6 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层清液，以酶联免疫吸附法检测巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、VEGF、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。治疗前后，采用酶联免疫吸附法检测人附睾蛋白 4(HE4)水平，采用化学发光微粒子免疫分析法检测糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平。统计学方法：数据应用SPSS 22.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，采用2检验；计量资料以xs表示，采用t检验；P0.05表示差异有统计学意义。结果两组治疗效果比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.003)。见表1。两组 PFS、KPS 评分、QOL 评分比较：观察组PFS长于对照组，KPS、QOL评分高于对照组，差异有统计学意义(P0.001)。见表2。两组血清细胞因子水平比较：治疗前，两组MIF、VEGF、MMP-2水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组MIF、VEGF、MMP-2水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。两组血清 HE4、CA125、CEA 水平比较：治疗前，两组HE4、CA125、CEA水平比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组HE4、CA125、CEA表1两组治疗效果比较n(%)组别nPDSDPRCR总有效对照组304(13.33)6(20.00)11(36.67)9(30.00)20(66.67)观察组3001(3.33)18(60.00)11(36.67)29(96.67)29.017P0.003表2两组PFS、KPS评分、QOL评分比较(xs)组别nPFS(个月)KPS评分(分)QOL评分(分)对照组307.311.0376.311.0951.221.12观察组309.261.1783.221.4656.311.37t6.85220.77315.755P0.0010.0010.001105论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期讨论卵巢癌是威胁女性生命健康的严重疾病，恶化程度较高，除手术治疗外，多给予化疗巩固。临床常用TC方案化疗，紫杉醇能够与微管蛋白的单位特异性结合，抑制癌细胞生成；卡铂可阻断脱氧核糖核酸的复制及转录，但易产生耐药性，影响化疗效果。贝伐珠单抗作为临床常见的一种靶向治疗药物，可使VEGF失去生物活性，进而抑制肿瘤生长。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，PFS长于对照组，KPS、QOL评分高于对照组，血清细胞因子水平低于对照组，与龚奎玉5研究结果一致。MIF 是机体炎性反应与肿瘤恶化的纽带；VEGF可驱动肿瘤血管，为卵巢癌治疗的主要靶点；MMP-2能够促进肿瘤血管形成，其水平异常表示患者肿瘤发生转移。贝伐珠单抗能够结合血中游离的VEGF-A，并抑制 VEGF-A 与 VEGF 受体-2 的结合，从而控制内皮细胞的有丝分裂，减少机体内新生血管的生成，促进肿瘤血管退化，对肿瘤细胞的生长产生抑制作用，促进其凋亡，增加血管通透性，增强化疗药物敏感性，从而提高治疗效果，改善患者生活质量。本研究结果显示，治疗后，观察组血清 HE4、CA125、CEA水平低于对照组，表明卵巢癌患者应用贝伐珠单抗治疗可降低体内肿瘤标志物含量，与李丽华等6研究结果一致。HE4、CA125位于染色体，在临床已成为评估卵巢癌患者病情进展的肿瘤标志物。CEA属于非特异性肿瘤标志物，在卵巢癌患者组织中存在异常表达。贝伐珠单抗能够纠正肿瘤血管形态紊乱、血管壁通透性强的状态，加快化疗药物到达肿瘤组织内部、产生作用的速度，进一步降低卵巢癌患者体内血清肿瘤标志物的含量，从而抑制巨噬细胞浸润，减少各项肿瘤标志物的表达，控制病情7。综上所述，贝伐珠单抗联合TC方案应用于卵巢癌患者的效果显著，能够降低血清细胞因子、血清肿瘤标志物水平，提高生活质量，值得临床应用并予以推广。参考文献1聂蔓,岳军.高通量测序技术在卵巢癌基因组测序应用中的研究进展J.成都医学院学报,2020,15(1):128-132.2曹泽毅.妇科常见肿瘤诊治指南M.北京:人民卫生出版社,2010:21-23.3马丹丹.紫杉醇联合顺铂腹腔给药与静脉给药治疗期卵巢癌的疗效及KPS评分对比J.临床研究,2022,30(5):23-27.4李英冬.盐酸羟考酮缓释片加针刺疗法对中重度癌性疼痛患者KPS评分、QOL评分的影响J.中国中医药现代远程教育,2022,20(9):129-131.5龚奎玉.贝伐单抗联合TP方案治疗复发卵巢癌的疗效及安全性J.中国处方药,2020,18(8):102-103.6李丽华,宋俊莉,杨幸繁.贝伐珠单抗联合紫杉醇、卡铂治疗复发性卵巢癌的疗效及对血清糖类抗原125、人附睾蛋白4水平的影响J.癌症进展,2020,18(16):1708-1711.表3两组血清细胞因子水平比较(xs)组别nMIF(ng/mL)VEGF(pg/mL)MMP-2(mg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3016.391.069.370.62*665.352.91171.331.73*576.352.17267.271.62*观察组3016.411.085.770.44*663.882.84162.221.41*577.392.11239.851.57*t0.07225.9361.98022.3571.88266.573P0.9430.0010.0520.0010.0650.001注：与本组治疗前比较，*P0.05表4两组血清HE4、CA125、CEA水平比较(xs)组别nHE4(pmol/L)CA125(U/mL)CEA(g/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组30266.423.4459.731.66*195.372.2131.321.55*29.312.125.280.12*观察组30266.413.4831.781.94*194.422.2420.251.31*29.372.132.810.27*t0.01159.9581.65429.8770.10911.605P0.9910.0010.1040.0010.9130.001注：与本组治疗前比较，*P0.05水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表4。106