阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果分析.pdf

论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期血脂长期处于高水平会增加动脉粥样硬化的发生风险，继而增加各类心血管疾病的发生风险，严重影响患者的生活质量1。混合型高脂血症是高脂血症的一种临床类型，指血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平升高，较单纯胆固醇升高更危险，且治疗难度更大，单药治疗难以使血脂水平达标，常需联合不同机制的降脂药物。目前临床治疗混合型高脂血症主要采用纤维酸衍生物、烟酸及其衍生物等药物2。阿托伐他汀是临床常用的调节血脂药物，对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平具有明显的下调作用3。非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果较为确切2。基于此，本研究分析阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果，报告如下。阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果分析刘东霞100018北京市朝阳区东坝社区卫生服务中心，北京doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.09.008摘要目的：分析阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果。方法：选取2021年12月2022年12月北京市朝阳区东坝社区卫生服务中心收治的108例混合型高脂血症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各54例。对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上给予非诺贝特治疗。比较两组治疗总有效率、血脂指标水平及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.026)。治疗后，两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于治疗前，且观察组低于对照组，两组高密度脂蛋白胆固醇水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=0.375)。结论：阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果较好，可改善患者血脂水平，且未增加不良反应，值得临床推广。关键词混合型高脂血症；阿托伐他汀；非诺贝特中图分类号R589.2文献标识码AEffect Analysis of Atorvastatin Combined with Fenofibrate in Treatment of Mixed HyperlipidemiaLiu DongxiaBeijing Chaoyang District Dongba Community Health Service Center,Beijing 100018,ChinaAbstractObjective:To analyze the effect of atorvastatin combined with fenofibrate in treatment of mixed hyperlipidemia.Methods:A total of 108 patients with mixed hyperlipidemia admitted to Beijing Chaoyang District Dongba Community HealthService Center from December 2021 to December 2022 were selected as the study subjects.They were divided into observationgroup and control group according to random number table method,with 54 cases in each group.The control group was treatedwith atorvastatin,and the observation group was treated with fenofibrate on the basis of the control group.The total effective rateof treatment,blood lipid index levels and adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effectiverate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P=0.026).After treatment,the levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in the two groups were lower than those before treatment,and the levels of TC,TG and LDL-C in the observation group were lowerthan those in the control group,while the levels of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)in the two groups were higherthan those before treatment,and the levels of HDL-C in the observation group were higher than those in the control group,and thedifference was statistically significant(P0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactionsbetween the two groups(P=0.375).Conclusion:Atorvastatin combined with fenofibrate has good effects in the treatment of mixedhyperlipidemia,and can improve the blood lipid levels of patients without increasing the adverse reactions,it is worthy of clinicalpromotion.Key wordsMixed hyperlipidemia;Atorvastatin;Fenofibrate20论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期资料与方法选取2021年12月2022年12月北京市朝阳区东坝社区卫生服务中心收治的108例混合型高脂血症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各 54 例。观察组男 29 例，女 25例；年龄6080岁，平均(68.285.78)岁；高脂血症病程112年，平均(6.252.45)年；混合型高脂血症病程 311 年，平均(5.322.12)年。对照组男 31例，女 23例；年龄6083岁，平均(68.355.72)岁；高脂血症病程110年，平均(6.152.52)年；混合型高脂血症病程 310 年，平均(5.282.14)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。患者均对本研究内容知情同意。本研究经伦理委员会审核批准。纳入标准：年龄60岁；符合中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)4中关于混合型高脂血症的诊断标准；初诊患者，治疗前4周未使用调脂药物；依从性良好。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器功能不全；合并急性心脑血管疾病、血液系统疾病等严重内外科疾病；对本研究所用药物存在禁忌证；合并精神疾病；参与同期其他临床试验。方法：所有患者接受常规非药物治疗，包括均衡营养，进行中等强度的有氧运动与耐力运动，戒烟、限酒，保持心理平衡，保持规律作息和充足的睡眠。对照组给予阿托伐他汀钙片(生产厂家：辉瑞制药有限公司；批准文号：国药准字H20051407)20 mg/次，1次/d，睡前口服。观察组在对照组基础上给予非诺贝特胶囊(生产厂家：北京京丰制药有限公司；批准文号：国药准字H11021514)200 mg/次，1次/d，睡前口服。两组均连续治疗8周。观察指标及疗效判定标准：治疗效果：于治疗8周后判定，a.显效：TG水平降低40%，TC水平降低20%；b.有效：TG水平降低20%39%，TC水平降低 10%19%；c.无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数100%。血脂水平：于治疗前及治疗8周后检测，取患者晨起空腹外周静脉血 4 mL，静置 30 min，3 000 r/min离心10 min，获取血清后于-20 冰箱中保留备用。使用全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。不良反应：恶心、肌痛、腹胀、转氨酶异常、皮疹。统计学方法：数据应用SPSS 20.0统计学软件分析；计数资料以n(%)表示，采用2检验；计量资料以xs表示，采用t检验；P0.05表示差异有统计学意义。结果两组治疗效果比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.026)。见表1。两组血脂指标水平比较：治疗前，两组血脂指标比较，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后，两组 TC、TG、LDL-C 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，两组HDL-C水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。两组不良反应发生情况比较：两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P=0.375)。见表3。表2两组血脂指标水平比较(xs，mmol/L)组别nTCTGLDL-CHDL-C治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后治疗前治疗8周后观察组547.221.025.020.74*3.480.521.920.36*4.510.432.430.33*0.930.221.290.31*对照组547.280.935.550.82*3.530.492.170.44*4.450.512.570.37*0.890.251.170.28*t0.3193.5260.5143.2310.6612.0750.8832.111P0.7500.0010.6080.0020.5100.0400.3790.037注：与本组治疗前比较，*P0.05表1两组治疗效果比较n(%)组别n显效有效无效总有效观察组5425(46.30)27(50.00)2(3.70)52(96.30)对照组5420(37.04)25(46.30)9(16.67)45(83.33)24.960P0.02621论著 临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第9期中国社区医师2024年第40卷第9期讨论高脂血症是冠心病等心血管疾病的危险因素，长期处于高血脂状态可能使患者血流动力学发生改变，冠状动脉脂质沉积，继而导致粥样斑块形成。混合型高脂血症是高脂血症常见的临床类型，患者发生脂肪肝、冠心病、动脉粥样硬化、高血压及脑出血的风险增加。以阿托伐他汀为代表的他汀类药物常用于治疗高脂血症，可显著降低患者血清 TC、LDL-C 水平，但阿托伐他汀下调TG、升高HDL-C水平的效果不理想，单独使用难以达到全面降低血脂的目的。非诺贝特是常用的贝特类药物，可单用或与他汀类药物联合应用治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症，疗效及耐受性好，适用于高甘油三酯血症及以TG增高为主的混合型高脂血症的治疗。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后，患者血脂指标优于对照组。原因分析：他汀类药物是一类 3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可抑制HMG-CoA转变为甲羟戊酸，从而抑制胆固醇合成；上调细胞表面LDL受体水平，增加LDL的摄取和分解，因此可降低TC、LDL-C水平。非诺贝特是苯氧乙酸类调血脂药物的典型代表，具有比氯贝丁酯更强的降脂作用，其通过对过氧化物酶激活型增殖体受体等核受体的激活，下调载脂蛋白C(Apo C)的基因表达，上调脂蛋白脂酶及载脂蛋白A(Apo A)、载脂蛋白A(Apo A)的基因表达，进而下调血液中Apo C水平，上调血液中的HDL、Apo A、Apo A水平，加速降解极低密度脂蛋白及乳糜微粒，使患者血液中的 LDL、TG水平下调，阻滞动脉粥样硬化的进展5。研究显示，非诺贝特上调HDL-C的作用效果可达5%15%，下调TG 合成的作用效果可达20%60%，高甘油三酯血症及TG增高型的混合性高脂血症患者的适用性更好6-8。阿托伐他汀与非诺贝特调脂机制具有差异，联合使用可发挥协同作用，不仅能够显著下调LDL-C和TC水平，还能降低TG水平，升高HDL-C水平，降低心血管不良事件发生风险。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P0.05)，说明加用非诺贝特未增加不良反应发生率，这是由于非诺贝特长期应用毒性小，无蓄积作用，其不与DNA结合，无致基因突变作用，因而安全性较好。以上结果与殷海锟等9、吴灿明10研究结果基本一致。需要注意的是，长期服用非诺贝特者应定期进行肝、肾功能检查，若有明显异常，及时遵医嘱减药量或停药。综上所述，阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果较好，可改善患者血脂水平，且未增加不良反应，值得临床推广。参考文献1段玉贞.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年2型糖尿病并混合型高脂血症患者的疗效和安全性分析J.糖尿病新世界,2017,20(3):67-68.2杨继俊.对混合性高脂血症实施阿托伐他汀与非诺贝特治疗的临床效果J.北方药学,2016,13(8):72-73.3高秀芳,李勇.中国成人血脂异常防治指南2016修订版更新要点解析J.中华高血压杂志,2017,25(1):15-18.4诸骏仁,高润霖,赵水平,等.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)J.中华健康管理学杂志,2017,11(1):7-28.5张莹.非诺贝特缓释微球的制备及降脂作用研究D.佳木斯:佳木斯大学,2017.6徐永美.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效分析J.当代医学,2012,18(24):28-29.7刘钰华.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床疗效观察J.当代医学,2011,17(15):144-145.8He X,Li L,Tan H,et al.Atorvastatin attenuates contrast-inducednephropathy by modulating inflammatory responses throughthe regulation of JNK/p38/Hsp27 expressionJ.J PharmacolSci,2016,131(1):18-27.9殷海锟,张奡,韩焱.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的疗效和安全性分析J.中国循证心血管医学杂志,2015,7(3):378-380.10 吴灿明.非诺贝特联合阿托伐他汀治疗混合型高脂血症的效果观察J.中国当代医药,2013,20(29):96-97.表3两组不良反应发生情况比较n(%)组别n转氨酶异常皮疹恶心肌痛腹胀总发生观察组541(1.85)1(1.85)2(3.70)1(1.85)05(9.26)对照组542(3.70)1(1.85)3(5.56)02(3.70)8(14.81)20.787P0.37522