银屑病患者心血管疾病风险预测.pdf

基金项目:黑龙江省自然科学基金资助项目(LH2021H054)作者单位:150027哈尔滨医科大学附属第六医院皮肤科(苏东强、张峰);150001哈尔滨医科大学附属第一医院皮肤科(苏东强、付倩、陈韬宇、纪砚奇、张峰)通信作者:张峰,电子信箱:z111f999 银屑病患者心血管疾病风险预测苏东强付倩陈韬宇纪砚奇张峰摘要目的调查银屑病患者的心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的风险因素并预测未来 CVD 的发生风险。方法纳入1067 例银屑病患者(银屑病组)和 1110 例非银屑病体检者(对照组),分析其临床资料和风险因素。结果与对照组比较,银屑病组与 CVD 病史、体重指数、高血压、糖尿病和血脂异常的相关性更强(P 0.01)。CVD 在有长期银屑病病史的患者中更为常见,严重银屑病合并糖尿病的发生率更高(P 0.01)。银屑病组预测分析中,“中等风险”和“非常高风险”银屑病患者的比例较高,“老年组”的心脏年龄显著高于其实际年龄(P 0.01)。银屑病患者患 CVD 的风险更高,且有长期病史或严重疾病的银屑病具有更高的 CVD 风险。结论银屑病患者未来 CVD 的发生风险和预防处理 CVD 并发症应引起重视。关键词银屑病心血管疾病心血管风险Framingham 危险评分中图分类号R59文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2024.03.025Prediction of Cardiovascular Disease Risk in Patients with Psoriasis.SU Dongqiang,FU Qian,CHEN Taoyu,et al.Department of Der-matology,The Sixth Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Heilongjiang 150027,ChinaAbstractObjectiveTo investigate the risk factors for cardiovascular disease(CVD)and to predict the future risk of CVD in pa-tients with psoriasis.MethodsA total of 1067 psoriasis patients(psoriasis group)and 1110 physical examiners without psoriasis(con-trol group)were included to analyze their clinical data and risk factors.ResultsCompared with the control group,the psoriasis groupshowed a stronger correlation with CVD history,body mass index,hypertension,diabetes mellitus,and dyslipidaemia(P 0.01).CVDwas more common in patients with a long history of psoriasis,and the incidence of severe psoriasis with diabetes was higher(P 0.01).In the prediction analysis of psoriasis,the proportion in the“medium risk”group and the“very high risk”group were significantly high-er,and the age of heart was significantly increased than their actual in the“old people”(P 10 年(n=385);根据PASI 评分的严重程度分组,PASI10 分(n=372)和PASI 10 分(n=695)。为预测比较 CVD 风险,从银屑病组中提取无 CVD 病史且年龄 30 岁的患者,称为银屑病预测组(n=705)。这些患者与 768 例匹配的对照组进行比较,FRS 评分用于计算未来 10 年的CVD 风险和预测心脏年龄5。5.FRS 分数:心血管疾病风险预测模型,根据弗雷明汉心脏研究进行,为进行 CVD 风险评估,根据FRS 评分将患者分为 5 个风险类别:极低风险组(30 分)4。根据世界卫生组织的年龄规定,患者分为 4 类:青年组(18 44 岁)、中年组(45 59 岁)、年轻老年组(60 74 岁)和老年组(75 岁)。6.统计学方法:应用 SPSS 25.0 统计学软件对数据进行统计分析。分类变量采用 2检验比较,符合正态分布的连续变量采用 t 检验比较,不符合正态分布的连续变量采用 Mann-Whitney U 检验比较,多因素比较使用 Logistic 回归,以 P 0.05)。一般临床特征比较显示,合并 CVD 病史的银屑病患者比例较高(P 0.01),BMI、高血压、糖尿病和血脂异常等与银屑病相关 CVD 风险因素差异有统计学意义(P 0.01),其中超重人群(BMI24kg/m2且 28kg/m2)和肥胖(BMI28kg/m2)的比例显著增高(P 0.01,表 1)。表 1研究人群和相关疾病的临床特征n(%),x s项目银屑病组(n=1067)对照组(n=1110)POR(95%CI)年龄(岁)47.40 16.60 48.01 17.05 0.218-性别0.555-男性659(61.76)686(61.80)女性408(38.24)424(38.20)吸烟193(18.09)201(18.11)0.990-饮酒135(12.65)147(13.24)0.681-BMI-超重601(56.37)522(46.94)0.001肥胖335(31.40)217(19.55)0.001均值(kg/m2)25.15 4.6323.96 3.790.001 1.06(1.04 1.08)CVD 病史227(21.27)124(11.17)0.001 1.52(1.16 1.99)高血压病475(44.52)331(29.82)0.001 1.52(1.24 1.86)糖尿病149(13.96)86(7.75)0.001 1.45(1.07 1.97)血脂异常595(55.76)344(30.99)0.001 2.74(2.28 3.27)2.血脂水平比较:银屑病患者 TG、Lp(a)水平显著高于对照组,HDL、Apo A 水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.01),而 TC、LDL 或 Apo B水平比较,差异无统计学意义(表 2)。表 2两组人群血脂水平(x s)项目银屑病组(n=1067)对照组(n=1110)PTC(mmol/L)4.29 1.064.33 0.950.383TG(mmol/L)1.53 0.961.26 0.81 0.001HDL(mmol/L)1.12 0.291.21 0.28 0.001LDL(mmol/L)2.78 0.752.74 0.740.214Apo A(g/L)1.16 0.251.20 0.30 0.001Apo B(g/L)0.87 0.260.87 0.240.772Lp(a)(mg/L)227.14 220.17178.24 162.06 0.001就血脂异常比例而言,银屑病组中 TG、TC 和Lp(a)异常比例相对较高,HDL、Apo A 较低(P 0.05),而 LDL、Apo B 水平比较,差异无统计学意义(表 3)。821论著J Med Res,March 2024,Vol.53 No.3表 3两组人群中血脂异常水平比例比较n(%)项目银屑病组(n=1067)对照组(n=1110)PTC106(9.93)55(4.95)0.001TG165(15.46)89(8.02)0.001HDL445(41.71)283(25.50)0.001LDL51(4.78)45(4.05)0.410Apo A656(61.48)623(56.13)0.011Apo B255(23.90)238(21.44)0.171Lp(a)177(16.59)84(7.57)10 年的患者比10 年的患者更可能合并 CVD(P 10 分的重度银屑病与糖尿病呈显著相关(P 10 年(n=385)POR(95%CI)CVD 史114(16.72)113(29.35)0.0021.72(1.22 2.43)年龄436(64.01)139(35.99)0.6051.00(0.99 1.01)高血压病276(40.47)199(51.69)0.2561.19(0.88 1.59)糖尿病80(11.73)69(17.92)0.2591.25(0.85 1.82)吸烟113(16.57)80(20.78)0.4381.17(0.79 1.71)饮酒76(11.10)60(15.58)0.3881.22(0.79 1.90)血脂异常361(52.93)234(60.78)0.2631.18(0.88 1.57)BMI(kg/m2)25.06 4.7025.32 4.500.2941.02(0.99 1.04)LDL(mmol/L)2.77 0.742.80 0.760.8530.97(0.72 1.31)Lp(a)(mg/L)181.95 174.95175.17 143.290.2260.99(0.99 1.00)Apo A(g/L)1.20 0.301.17 0.290.0910.64(0.38 1.08)Apo B(g/L)0.86 0.260.89 0.270.3791.46(0.63 3.38)表 5银屑病严重程度与心血管相关因素的关系n(%),x s项目PASI10 分(n=372)PASI 10 分(n=695)POR(95%CI)CVD 史79(21.26)148(21.35)0.6581.08(0.76 1.55)年龄129(34.68)454(65.32)0.8741.00(0.99 1.01)高血压病165(44.25)314(45.16)0.7921.04(0.77 1.40)糖尿病42(11.49)129(18.65)30 岁无 CVD 病史的个体进行 FRS 评分,称为银屑病预测组。对照组根据性别、年龄、吸烟和饮酒进行匹配(P 0.05)。银屑病预测组中中风险和极高风险人群的比例显著高于对照组(P 0.05),而极低风险组的人数比例显著低于对照组(P 0.01,表 6)。通过 FRS 评分预测银屑病预测组的心脏年龄,结果显示,仅老年组差异有统计学意义,预测心脏年龄高于实际心脏年龄的人数显著增加(P 0.01,表 7)。表 6银屑病预测组与对照组 CVD 风险评分比较n(%),x s项目银屑病预测组(n=705)对照组(n=768)P性别男性4334720.987女性272296吸烟1221370.788饮酒79870.807实际年龄(岁)52.84 13.7151.56 13.940.080极低风险组6(0.85)35(4.56)0.001低风险组297(42.13)361(47.01)0.060中风险组306(43.40)220(28.65)0.001高风险组62(8.79)86(11.20)0.125极高风险组34(4.82)21(2.73)0.035921医学研究杂志 2024 年 3 月第 53 卷第 3 期论著表 7银屑病预测组的心脏年龄与实际年龄n(%)项目预测年龄实际年龄P青年组196(27.80)211(29.93)0.378中年组246(34.89)267(37.87)0.245年轻老年组157(22.27)177(25.11)0.210老年组106(15.04)50(7.09)10 年患者患有 CVD 的概率大约是10 年的 1.72 倍,这意味着银屑病病程越长,发生 CVD 合并症的可能性越大。可能这是老年组预测心脏年龄高于实际年龄的人数增加,而其他组无显著差异的原因之一,另外还可能因为老年人初发银屑病相对较少。当然年龄越大,患 CVD 可能性也越大,存在自然衰老引起的混杂因素。值得注意的是,较长的银屑病病程与年龄无关,很多患者从年轻时就患有银屑病,在相对年轻的时候发展为 CVD 或存在相关风险因素。Yamazaki 等7研究发现,随着 PASI 评分增加,银屑病患者不一定表现出更高比例的 CVD 风险,这与本研究结果相似(表 5)。然而笔者发现,PASI 10分的银屑病患者患糖尿病的可能性约是 PASI10 分的患者的两倍,这与其他研究报道类似8,9。大量研究表明,银屑病与高血压存在显著相关性,银屑病患者的高血压患病率增高,患银屑病的高血压患者的高血压病情更严重且控制不佳10。本研究中,银屑病患者的高血压发生率大约是对照组的1.52 倍,未发现不同严重程度银屑病之间高血压发生率有显著差异,和其他报道类似11。肥胖是银屑病的独立危险因素,银屑病严重程度与肥胖之间存在正向依赖性关系,银屑病风险随着BMI 的升高而增加12。本研究中 BMI 每增加一个单位,银屑病相关风险会增加约 0.06 倍。TG 和 Lp(a)是动脉粥样硬化的危险因素,与CVD 呈正相关,而 HDL 和 Apo A 呈负相关。HDL 外排能力与银屑病患者的冠状动脉疾病负担直接相关,被认为是 CVD 的重要指标13。研究表明,针对 HDL和 Apo A 的自身抗体存在于 CVD 相关的慢性炎症性疾病中,而这些抗体也存在于银屑病患者中,并与疾病的严重程度相关14。本研究中 41.71%的银屑病患者伴有低 HDL 水平,此外,较高的 TG(15.46%)和Lp(a)(16.59%),较低的 Apo A(61.48%)也是差异有统计学意义的指标,可能是银屑病患者发生 CVD的重要原因。研究表明,银屑病是 CVD 的独立危险因素,可能是基于两者共有的炎症和病理生理途径15。银屑病是一种系统性免疫炎症性疾病,由 Th1、Th17 等炎性细胞和促炎性细胞因子介导,放大炎性反应,诱导内皮细胞损伤、增加氧化应激、血管炎症、血脂异常等,对心血管系统产生多种不良影响,这可能阐释了与银屑病相关的 CVD 风险增加的机制16。长期以来,FRS 被广泛使用评估未来 CVD 风险,是 CVD 一级预防的核心部分17。本研究表明,银屑病组在 CVD“中等风险”和“极高风险”中的比例显著高于对照组。在预测心脏年龄方面,“老年组”预测年龄高于实际年龄的人数显著增加,显示可能加速心脏老化。CVD 可影响银屑病患者的整体健康和预期寿命。北方地区较高的银屑病和 CVD 发生率,可能和日光照射不足、低温、空气污染等环境因素及高盐饮食等不良生活方式有关,指导患者避免相关因素,可能发挥良好的临床效果。本研究具有一定的局限性,如样本量小、回顾性研究无法避免相应偏倚,因此结果无法推广至所有银屑病患者。综上所述,银屑病患者在疾病发展过程中,CVD发生率显著增加,因此对于银屑病患者,初步预测患者未来发生 CVD 风险的可能性,关注患者年龄、糖尿病等病史及血脂水平等相关指标,可有效评估相关风险,让患者对自身疾病有更深的认识,指导医生积极预防 CVD,具有现实的临床意义。利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献1 马印尼,张瑞丽.银屑病共病的临床特征及相关危险因素分析J.临床皮肤科杂志,2022,51(3):147-1492 苏日娜,何焱玲.银屑病患者共患病诊疗进展J.皮肤科学报,2020,37(5):480-4863 诸骏仁,高 润 霖,赵 水 平,等.中 国 成 人 血 脂 异 常 防 治 指 南(2016 年修订版)J.中华健康管理学杂志,2017,11(1):7-284 张廷杰,徐俊波,黄刚.医学研究的典范:Framingham 心脏研究70 年回顾J.中华心血管病杂志,2020,48(9):805-8105 Boehncke WH.Systemic inflammation and cardiovascular comorbidityin psoriasis patients:causes and consequencesJ.Front Immunol,2018,9:579(转第 94 页)031论著J Med Res,March 2024,Vol.53 No.3下肢动脉介入术后再狭窄和下肢静脉曲张都有着不错的疗效。本研究发现,舒脉胶囊能有效减轻患者炎性反应,减低介入术后再狭窄发生的风险17。本研究结果显示,舒脉胶囊能有效改善球囊损伤大鼠的肢体血运状况,模型组的 NF-B p65 表达与其余各组比较明显增加,NF-B p65 活化后表达明显增加。IL-6是 NF-B p65 下游炎性细胞因子,在模型组的表达中也明显增加,二者存在一致性。NF-B p65 和IL-6 在舒脉胶囊低、中和高剂量组的表达明显减少,各组间存在差异性。本研究结果显示,舒脉胶囊抑制介入术后再狭窄炎性反应,其机制可能与干预NF-B p65 通路的活化有关,但相关靶点和具体机制需要更深入的研究。利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突。参考文献1 Criqui MH,Matsushita K,Aboyans V,et al.Lower extremity periph-eral artery disease:contemporary epidemiology,management gaps,and future directions:a scientific statement from the american heartassociationJ.Circulation,2021,144(9):e171-e1912 Aday AW,Matsushita K.Epidemiology of peripheral artery disease andpolyvascular diseaseJ.Circ Res,2021,128(12):1818-18323 谭崇赋,徐旭英.脂肪酸结合蛋白 4 在下肢动脉粥样硬化及介入术后再狭窄中的作用和机制J.中国动脉硬化杂志,2022,30(8):725-7304 Lawrence T.The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammationJ.Cold Spring Harb Perspect Biol,2009,1(6):a16515 Yu H,Lin L,Zhang Z,et al.Targeting NF-B pathway for thetherapy of 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