生物型硬脑膜补片省公共课一等奖全国赛课获奖课件.pptx

生物型硬脑膜补片生物型硬脑膜补片 产品申报产品申报(商品名：脑膜建商品名：脑膜建)汇报人：彭圣华汇报人：彭圣华第1页注册信息注册信息脑膜建（脑膜建（-）第2页一、产品介绍（脑膜建）产品特征生物型硬脑（脊）膜补片起源于猪内脏膜材（猪心包膜），经冠昊专有技术处理，含有类似脑膜抗张性，柔韧性及弹性，致密性好，不透水，操作简单，易于缝合。EN-US(牵拉)张力。冠朗产品作为理想人工硬脑膜，现已得到临床医生广泛认可，可安全、有效地用来修补硬脑膜。第3页适应症颅脑、脊柱损伤后，硬脑（脊）膜修补；脑、脊柱肿瘤术后，硬脑（脊）膜修补；脑出血术后，硬脑（脊）膜修补；颅内高压减压，椎管内减压，硬脑（脊）膜修补；硬膜下血肿，硬脑（脊）膜修补；其它有需硬脑膜替换或加强病症，硬脑（脊）膜修补。使用说明产品使用前肉眼分辨出“光面”和“毛面”,“光面”对着脑组织,“毛面”向外，用常规方法缝合于硬膜缺损处。规格型号共有两种型号：M为超薄号型(0.05-0.3mm)、M为普通型(0.3-0.7mm)代表规格：20mm30mm30mm40mm40mm60mm60mm80mm80mm120mm产品介绍产品介绍第4页二、二、医疗器械（脑膜建）分类及原因医疗器械（脑膜建）分类及原因编码代号：6846植入材料和人工器官 分类编号：6846-01 按人体接触性质分类：植入材料和人工器官按接触时间分类：持久接触(C)(30d)管理类别：第第 类类 第5页什么是人工硬脑膜？人硬脑膜是脑组织表面一厚而坚韧双层膜性组织，紧贴颅骨内侧，是保护脑和预防脑脊液与外界交通主要屏障。人工硬脑膜（ArtificialDuraMater）是用生物材料制成人体脑膜替换物，用于因颅脑、脊髓损伤、肿瘤及其它颅脑疾病引发硬脑膜或脊膜缺损修补，预防脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和疤痕等严重并发症，以恢复其完整性。第类医疗器械国家对于医疗器械有着严格分类，而第类是最高级别医疗器械，也是必须严格控制医疗器械，是指植入人体，用于支持、维持生命，对人体含有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制医疗器械。人工硬脑膜属于第人工硬脑膜属于第类医疗器械类医疗器械医疗器械分类及原因医疗器械分类及原因第6页医疗器械分类及原因医疗器械分类及原因人工硬脑膜（脑膜建）医疗器械分类标准目录第7页三、相关产品标准三、相关产品标准YZB/USA2037脑膜生物补片YZB/国 6646-生物型硬脑(脊)膜补片第8页相关产品标准相关产品标准第9页医疗器械临床试验前提条件：（一）该产品含有复核经过注册产品标准或对应国家、行业标准（YZB/国 6646-生物型硬脑(脊)膜补片）；（二）该产品含有自测汇报；（三）该产品含有国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可检测机构（上海生物材料研究测试中心）出具产品型式试验汇报，且结论为合格；（四）受试产品为首次用于植入人体医疗器械，应该含有该产品动物试验汇报；其它需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性产品，也应该提交动物试验汇报。医疗器械临床试验要求（局令第5号）相关产品标准相关产品标准第10页FDA规范美国食品和药品管理局（FDA FoodandDrugAdministration）制订了新硬膜替换材料生产规范，作为硬膜替换材料必须符合以下标准：能够预防脑脊液漏在类硬膜样组织生成后即能被机体吸收含有足够延展性和强度，能够和天然硬膜紧密链接不会引发机体排异反应不会引发任何已知或潜在感染风险材料易于保留而且轻易取得相关产品标准相关产品标准第11页四、相关生物学评价四、相关生物学评价第12页生物学评价流程图 开始开始器械与人体是否直器械与人体是否直接或间接接触接或间接接触材料表征材料表征不适合进行生物学评价不适合进行生物学评价材料是否与市场上器材料是否与市场上器械所用材料相同械所用材料相同器械是否有相同特征器械是否有相同特征?a)生产生产b)人体接触人体接触c)灭菌灭菌是否有足够证实和是否有足够证实和/或有可或有可提供试验数据提供试验数据最终评价最终评价符合符合GB/T16886.1-ISO 10993-1标准要求标准要求 生物学评价生物学评价器械定性器械定性a)接触性质接触性质b)接触时间接触时间生物学评价试验生物学评价试验选择，表选择，表1、2试验和试验和/或原理阐述或原理阐述/证证实实否否否否否否否否是是是是是是是是是是相关生物学评价相关生物学评价第13页生物相容性评价方式生物相容性实验已经有生物相容性实验报告文件报道临床使用资料生物相容性实验全身毒性试验细胞毒性试验刺激试验致敏试验血液相容性试验植入实验遗传毒性试验致瘤致癌实验升值和发育毒性试验相关生物学评价相关生物学评价第14页生物学相容性评价国家标准相关生物学评价相关生物学评价第15页相关生物学评价相关生物学评价第16页细胞毒性试验试验细胞采取L929成纤维细胞，样品量4g。37培养二十四小时，细胞贴壁生长，二十四小时后用50%脑膜建（猪心包膜）进行交换，置37培养箱中继续培养，分别于2、4、7天终止培养，经洗涤固定和染色，然后用MPS-型紫光分光光度仪，在波长588nm处测定其吸光度，依据吸光度求出细胞相对增殖率，最终判断细胞毒性级。相关生物学评价相关生物学评价第17页皮肤致敏试验选取18只白色豚鼠，随机分3组，鼠背去毛，三组动物分别涂敷脑膜建（猪心包膜）浸出液，冰醋酸及2.4-二硝基氯苯。并于其后7天、14天重复涂敷，第28天对侧涂敷上述各溶液，观察统计各鼠皮肤反应（红斑、水肿、水泡、坏死）。相关生物学评价相关生物学评价第18页刺激或皮内反应皮内注射试验选家兔6只，随机分为两组，兔背去毛，第一组在兔脊柱右侧试验区每点皮内注射脑膜建（猪心包膜）花生油浸出液。左侧每点皮内注射花生油。第二组则于右侧注射生理盐水浸出液，左侧注射生理盐水。于注射后15分钟、1小时、2天及3天观察试验区皮肤反应。溶血试验将脑膜建（猪心包膜）浸提液、生理盐水（阴性对照组）和双蒸水（阳性对照组）各2ml，分别加入2%兔血悬液2ml，观察有没有细胞黏聚现象出现。离心后取上清液，在722型分光光度计测定各样本密度。评判标注：溶血率5%时，可判断该材料有溶血作用。计算溶血率：溶血率=（样品吸光度-阴性对照吸光度）/（阳性对照吸光度-阴性对照吸光度)X100%。相关生物学评价相关生物学评价第19页五、五、临床临床研究研究吉林医药学院从属医院普通资料硬脑膜补片修补组（试验组）：本组45例，其中男性28例，女性17例，年纪2361岁。开放性颅脑损伤12例，闭合性颅脑损伤33例，包含急性硬膜下血肿、脑挫裂伤、颅内多发血肿及弥漫性脑肿胀。对照组：男性27例，女性18例，年纪2064岁。病因基本与硬脑膜补片修补组相同。手术方法全麻下常规单侧或双侧开颅去除骨瓣减压试验组：取3.0 cm4.0 cm或 4.0 cm6.0 cm大小硬脑膜补片，剪取适当形状，光滑面朝向脑组织。用可吸收缝线与缺损硬脑膜边缘作连续缝合。对照组：未行硬脑膜修补，于硬脑膜缺损处脑表面覆盖明胶海绵，两组硬膜外均置胶管引流。第20页结果硬脑膜补片修补组与对照组均进行随访6个月。硬脑膜补片修补组（试验组）：病例术后无脑脊液漏，无颅内感染，有外伤性癫痫3例，脑膨出2例，皮下积液1例。对照组病例术后有颅内感染5例，外伤性癫痫9例，脑膨出7例，皮下积液7例。治疗组并发症显著少于对照组。结论重型颅脑损伤患者手术中应用硬脑膜补片能够显著降低各种并发症发生。临床研究临床研究第21页案例：病人宋某，因脑膜瘤进行切除手术临床研究临床研究缺损硬脑膜使用脑膜建TM进行修补植入脑膜建TM后，恢复了正常解剖生理结构，未发生术后癫痫、感染、皮下积液和脑脊液漏等并发症六个月后行颅骨修补时，均发觉脑膜建TM与皮下、肌肉、筋膜组织紧密结合，出现新生血管组织，分离头皮皮瓣时有出血，显示自体脑膜替换良好。第22页六、申报文档目录六、申报文档目录1.中华人民共和国境内医疗器械注册申请表2.广东冠昊生物科技股份有限企业生产资格证实3.生物型硬脑(脊)膜补片技术汇报4.安全风险分析汇报5.适用产品标准及说明6.产品性能自测汇报7.上海生物材料研究测试中心出具产品注册检测汇报8.上海生物材料研究测试中心提供临床试验资料9.说明书10.药监部门出具质量体系考评有效证实文件11.所提交材料真实性自我确保申明第23页中华人民共和国境内医疗器械注册申请表由由广东冠昊生物科技股份有限企业广东冠昊生物科技股份有限企业填报申请填报申请申报文档目录申报文档目录第24页广东冠昊生物科技股份有限企业生产资格证实由由广东冠昊生物科技股份有限企业广东冠昊生物科技股份有限企业出具出具生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）许可证副本及营业执照副本复印件，并加盖证书所属企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）公章；所申请产品应该在生产企业许可证核定生产范围之内；在使用期内。生物型硬脑(脊)膜补片技术汇报由由广东冠昊生物科技股份有限企业国家工程试验室（广东冠昊生物科技股份有限企业国家工程试验室（广广州州科学城广州国际企业孵化器科学城广州国际企业孵化器D区区408室室）出具汇报出具汇报加盖生产企业公章安全风险分析汇报由由广东冠昊生物科技股份有限企业国家工程试验室（广东冠昊生物科技股份有限企业国家工程试验室（广广州科学城广州国际企业孵化器州科学城广州国际企业孵化器D区区408室室）出具汇报出具汇报加盖生产企业公章申报文档目录申报文档目录第25页适用产品标准及说明YZB/国国 6646-生物型硬脑生物型硬脑(脊脊)膜补片膜补片标准文本，应加盖生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）公章编制说明（广东冠昊生物科技股份有限企业）产品标准及编制说明一式两份，并提供两份标准一致申明（广东冠昊生物科技股份有限企业）申报产品应包含在产品标准范围内采取国家标准、行业标准作为产品适用标准：生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）应该提供所申请产品符合国家标准、行业标准申明，并加盖生产企业公章；生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）负担产品上市后质量责任申明，并加盖生产企业公章；生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）相关产品型号、规格划分说明，并加盖生产企业公章。申报文档目录申报文档目录第26页产品性能自测汇报由由广东冠昊生物科技股份有限企业广东冠昊生物科技股份有限企业出具出具应该有主检人或者主检责任人、审核人签字，并加盖生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）公章执行国家标准、行业标准，生产企业（广东冠昊生物科技股份有限企业）应该补充自定出厂检测项目（相容性、力学顺应性、安全性、可诱导细胞原位再生、再生与组织降解速度同时），并加盖公章医疗器械检测机构出具产品注册检测汇报由由上海生物材料研究测试中心上海生物材料研究测试中心出具汇报出具汇报所检产品（脑膜建）规格型号应在此次注册申请范围内检测类型应为注册检测或全性能国家监督抽查检测原件在使用期内(执行医疗器械注册管理方法附件3第7条申报文档目录申报文档目录第27页医疗器械临床试验资料由由吉林医药学院从属医院、上海交通大学医学院从属第九人民吉林医药学院从属医院、上海交通大学医学院从属第九人民医医院院出具临床试验资料出具临床试验资料生产企业应该在两家以上“国家药品临床研究基地”进行临床试验；其临床试验资料中应该包含临床试验协议、临床试验方案、临床试验汇报：临床试验协议应有负担临床试验医疗机构及实施者签字并盖章临床试验方案应有伦理委员会、负担临床试验医疗机构及实施者盖章临床试验汇报应有临床试验责任人及临床试验人员签字并由试验主管部门盖章确认医疗器械说明书由由广东冠昊生物科技股份有限企业广东冠昊生物科技股份有限企业出具出具应提供说明书，说明书应加盖生产企业公章；申请人提交医疗器械说明书应该符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理要求。申报文档目录申报文档目录第28页药监部门出具质量体系考评有效证实文件由由广东省食品药品监督管理局广东省食品药品监督管理局出具文件出具文件省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门签章；若为医疗器械质量体系认证证书能够提供复印件，但应加盖证书所属企业公章在使用期内体系涵盖申报产品（脑膜建）所提交材料真实性自我确保申明由由广东冠昊生物科技股份有限企业广东冠昊生物科技股份有限企业出具出具所提交材料清单生产企业负担法律责任承诺加盖生产企业公章申报文档目录申报文档目录第29页谢谢！完第30页