心可舒联合常规降压治疗高血压病左心室肥厚的疗效和安全性的Meta分析.pdf

循证医学心可舒联合常规降压治疗高血压病左心室肥厚的疗效和安全性的 分析基金项目:广西自然科学基金()第一作者简介:谢云梯女在读硕士研究生研究方向:心血管疾病基础与临床:.通信作者:潘兴寿:.本文引用格式谢云梯潘兴寿.心可舒联合常规降压治疗高血压病左心室肥厚的疗效和安全性的 分析.右江医学():.谢云梯潘兴寿(.右江民族医学院附属医院心血管内科广西百色.右江民族医学院研究生学院广西百色)【摘要】目的 运用 分析评估心可舒联合常规降压方案治疗高血压病左心室肥厚()的疗效和安全性方法 通过中国知网()、万方()、维普()、和 、数据库从建库起至 年 月对心可舒联合常规降压方案治疗高血压病左心室肥厚的随机对照试验()进行系统的文献检索 由两名独立的研究人员筛选文献后进行数据提取和偏倚风险的评价采用 .软件进行 分析 结果 最终确定了 项研究包括 名患者 分析显示与常规降压治疗相比心可舒联合常规降压治疗可显著改善室间隔厚度().(.).左心室后壁厚度().(.).左心室质量指数().(.).收缩压().(.).舒张压().(.).左心室射血分数().(.).左心室舒张末期内径().(.).两组不良反应发生率差异无统计学意义.(.).其安全性上无严重不良事件发生临床应用的安全性较好 结论 心可舒联合西医常规降压治疗高血压病左心室肥厚的疗效在一定程度上优于单用常规降压治疗且具有良好的安全性【关键词】心可舒高血压病左心室肥厚系统评价 分析疗效安全性中图分类号:.文献标志码:./.:(.)【】().().右江医学 年第 卷第 期 .()(.)()(.)()(.)()(.)()(.)()(.)()(.)时采用随机效应模型进行 分析相反如果异质性较小(.)时采用固定效应模型进行 分析 明显的临床异质性采用敏感性分析进行处理或只进行描述性分析 结局指标的文献量 篇时通过漏斗图分析发表偏倚 结 果.文文献献筛筛选选 基于预定义的检索策略我们初步筛选了 篇文献()()()()()()()()其中重复文献 篇 剔除重复后根据标题和摘要排除不符合要求的文献 篇 阅读了剩余 篇文献的全文及相关结局指标信息剔除结局指标不符、数据缺失的研究等 篇中文文献最终共有 篇中文文献被纳入进行 分析选择过程的流程图如图 所示图 文献筛选流程图.文文献献基基本本特特征征共纳入 篇随机对照试验涉及 例高血压病左心室肥厚患者均为心可舒片/胶囊联合常规降压治疗对比常规降压治疗其中 篇研究均使用 类药物 见表 .纳纳入入研研究究的的方方法法学学质质量量评评估估纳入的 项研究有 项研究采用随机数字表法 项研究采用抽签法 项研究采用掷币法 项研究采用随机编号法余 项仅报道采用了随机但未描述具体方法 有 项研究结局数据不完整存在选择性偏倚 各项研究的偏倚风险评价见表 和图 右江医学 年第 卷第 期 .表 纳入研究的特征纳入研究例数干预措施疗程结局指标崔慎情等厄贝沙坦片 心可舒胶囊 粒厄贝沙坦片 个月应显星厄贝沙坦片 心可舒胶囊 粒厄贝沙坦片 周田国栋厄贝沙坦片 心可舒胶囊 粒厄贝沙坦片 个月刘福生厄贝沙坦片 心可舒胶囊 厄贝沙坦片 个月赵爱荣缬沙坦胶囊 心可舒胶囊.缬沙坦胶囊 个月王自豪等缬沙坦分散片 心可舒胶囊 粒缬沙坦分散片 个月邱先辉等心可舒片 片厄贝沙坦 氨氯地平 厄贝沙坦 氨氯地平 周题红杰缬沙坦 心可舒胶囊 粒缬沙坦 天牛玉玉安博维 心可舒片 片安博维 个月 注:为试验组 为对照组表示未提及室间隔厚度左心室后壁厚度左心室质量指数收缩压舒张压左心室舒张末期内径左心室射血分数不良反应事件 为每日 次 为每日 次表 纳入研究的方法学质量评估纳入研究随机序列生成结果数据的完整性选择性报告崔慎情等应显星田国栋刘福生赵爱荣王自豪等邱先辉等题红杰牛玉玉 注:表示低偏倚风险 表示不确定偏倚风险 表示高偏倚风险“分配隐藏”“对参与者及工作者是否施盲”“对结果评估者是否施盲”“其他偏倚”均为不确定偏倚风险右江医学 年第 卷第 期 .图 偏倚风险图.分分析析.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善 方面试验组与对照组比较差异有统计学意义 .(.).表明心可舒与常规降压药联合治疗可显著降低高血压病左心室肥厚患者的 水平 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入 项研究进行敏感性分析:移出刘福生的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出崔慎情等的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出王自豪等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出赵爱荣的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出题红杰的研究异质性检测(.)效应量 .(.).各研究在移出前与移出后异质性仍存在均不影响最终结果差异有统计学意义表明这项 分析结果稳健可信.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善 方面试验组与对照组比较差异有统计学意义 .(.).表明心可舒与常规降压药联合使用可显著降低高血压病左心室肥厚患者的室间隔厚度 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入的 项研究进行敏感性分析:移出刘福生的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出崔慎情等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出应显星的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出赵爱荣的 研 究 异 质 性 检 测(.)效应量 .(.).移出邱先辉等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).各研究在移出前与移出后异质性仍存在均不影响最终结果差异有统计学意义表明这项 分析结果稳健可信.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善 方面试验组与对照组比较差异有统计学意义 .(.).表明心可舒与常规降压药联合使用可显著降低高血压病左心室肥厚患者的左心室后壁厚度水平 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入 项研究进行敏感性分析:移出刘福生的研究异质性检测右江医学 年第 卷第 期 .(.)效应量.(.).移出崔慎情等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出应显星的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出王自豪 等的 研 究 异 质 性 检 测(.)效应量 .(.).移出赵爱荣的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出邱先辉等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出题红杰的研究异质性检测(.)效应量 .(.).各研究在移出前与移出后异质性仍存在均不影响最终结果差异有统计学意义表明这项 分析结果稳健可信注:为 为 为 图 主要结局指标的 分析.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善收缩压方面试验组与对照组比较差异有统计学意义.(.).表明心可舒与常规降压药联合使用可显著降低高血压病左心室肥厚患者的收缩压水平 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入的 项研究进行敏感性分析:移出刘福生的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出崔慎情等的 研 究 异 质 性 检 测(.)效应量.(.).移出应显星的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出王自豪等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移右江医学 年第 卷第 期 .出田国栋的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出邱先辉等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出题红杰的研究异质性检测(.)效应量.(.).各研究在移出前与移出后异质性仍存在均不影响最终结果差异有统计学意义表明这项 分析结果稳健可信.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善舒张压方面试验组与对照组比较差异有统计学意义 .(.).表明心可舒与常规降压药联合使用可显著降低高血压病左心室肥厚患者的舒张压水平 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入 项研究进行敏感性分析:移出刘福生的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出崔慎情等的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出应显星的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出王自豪等的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出田国栋的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出邱先辉等的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出题红杰的研究异质性检测(.)效应量 .(.).各研究在移出前与移出后异质性仍存在均不影响最终结果差异有统计学意义表明这项 分析结果稳健可信注:为收缩压 为舒张压图 收缩压和舒张压的 分析.共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较小(.)故采用固定效应模型进行 分析结果显示在改善左心室舒张末期内径方面试验组与对照组比较差异有统计学意义.(.).表明心可舒与常规降压药的联合使用可显著降低高血压病左心室肥厚患者的左心室舒张末期内径水平见图 .共有 项研究使用 作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在改善左心室射血分数方面试验组与对照组比较差异有统计学意义 .(.).表明心可舒与常规降压药的联合使用可显著降低高血压病左心室肥右江医学 年第 卷第 期 .厚患者的左心室射血分数水平 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入 项研究进行敏感性分析移出刘福生的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出崔慎情等的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出王自豪等的研究异质性检测(.)效应量.(.).刘福生与崔慎情的研究移出前后异质性均存在王自豪的研究移出后异质性变小考虑王自豪的研究可能是异质性的来源追溯原始文献认为可能与纳入研究的给药药物类型和剂量不同以及疾病的病程长短相关注:为左心室舒张末期内径 为左心室射血分数图 左心室舒张末期内径和左心室射血分数的 分析.不不良良反反应应发发生生率率共有 项研究使用不良反应发生率作为结局指标将研究结果合并后发现异质性较大(.)故采用随机效应模型进行 分析结果显示在不良反应发生率方面试验组与对照组比较差异无统计学意义.(.).表明心可舒与常规降压药的联合使用不会增加不良反应发生率 见图 采用逐个依次剔除的方法对所纳入 项研究进行敏感性分析移出应显星的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出牛玉玉的研究异质性检测(.)效应量 .(.).移出田国栋的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出赵爱荣的研究异质性检测(.)效应量.(.).移出邱先辉等的研究 异质性检测(.)效应量.(.).邱先辉等的研究移出后异质性变小考虑其研究可能是异质性的来源追溯原始文献认为可能与该研究的纳入标准中患者均有头晕、头痛、胸闷症状以及纳入研究的常规降压组不一致相关图 不良反应发生率的 分析右江医学 年第 卷第 期 .安安全全性性 在所包含的 项研究中有 项研究报告了不良反应其中试验组不良反应发生比例为/对照组为/临床不良反应具体包括了头晕、头痛、咳嗽、恶心、乏力、心悸、胸闷、潮热、胃脘不适等 两组不良反应较轻并且不良反应发生率较低并没有对治疗过程造成影响所以心可舒联合常规降压治疗对高血压病左心室肥厚安全性较好 期望在未来的临床试验中能更好地监控实验用药的安全性从而为临床试验和治疗方案的制订提供可靠的依据.发发表表偏偏倚倚分分析析由于该研究中各结局指标的文献数量不超过 篇所以没有使用漏斗图分析发表偏倚 讨 论.研研究究意意义义中国心血管健康与疾病报告中显示目前心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位农村为.城市为.心血管病给居民和社会带来的经济负担日渐加重已成为重大的公共卫生问题 高血压是心血管事件重要的危险因素之一中国 岁及以上人群中有.(约.亿人)患有高血压而.(约.亿人)患有高血压前期症状 左心室肥大是高血压患者心血管病死率和发病率增加的有力预测因子 的逆转可能会减少心血管事件血压是影响 最重要因素降压治疗是逆转 的基础 高血压合并左心室肥厚诊治专家共识中指出高血压合并左心室肥厚患者的降压目标值为/能耐受者可降至/长期服用西药多有损伤不同系统的不良反应且存在长期服药依从性较差的问题而中医药可通过多靶点、多通路、多成分逆转 其在安全性及疗效方面有着较大优势心可舒属中药复方制剂按照中医君、臣、佐、使配伍由丹参、三七、葛根、木香、山楂组成具有活血化瘀、行气止痛之功效发挥抗心肌缺血、抗心肌缺血再灌注损伤、改善内皮功能、抗焦虑/抑郁、抗炎、降血脂、抗血小板聚集等药理作用 药理学发现丹参的主要化学成分为丹酚酸、隐丹参酮、丹参酮 、原儿茶醛等丹参酮 不仅具有改善动脉粥样硬化、抗氧化、抗心律失常、调脂、抑制缺血再灌注损伤等作用还可通过作用于/、信号通路抑制左心室肥厚 研究表明丹参酮 通过抑制/信号通路对自发性高血压大鼠的心脏肥大具有保护作用 三七总皂苷为三七皂苷类提取物研究发现可通过减少心力衰竭大鼠的血清脑钠肽、血管紧张素 的含量从而维持心肌细胞结构及功能改善心肌重塑 葛根素具有心血管保护效应可通过阻断活性氧()的过度生成破坏下游、/和核因子()通路来抑制心脏肥大 等发现丹参酮 与葛根素联合使用可以抑制炎症早期巨噬细胞的数量降低、炎症因子 和 的表达抑制心肌梗死的晚期心肌纤维化和心室重构从而发挥心脏保护作用 山楂的主要成分为黄酮类、黄烷类、三萜类山楂提取物具有广泛的心血管药理特性包括抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抗心脏重塑、扩张血管、降低动脉血压、降脂以及保护内皮作用 木香具有行气止痛、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗氧化、强心、抗惊厥、降糖及保肝等作用 由此可见心可舒可有效提高心肌 酶的活性改善心肌细胞耐受能力减轻心脏负荷和降低心肌耗氧进而改善心肌缺血和逆转左心室肥厚 临床上心可舒多用于治疗冠心病、高脂血症、心律失常、高血压、心脏神经官能症、“双心疾病”、缺血性中风等而 的逆转会减少心血管事件的发生 因此对心可舒是否能够对诸如高血压等多种疾病中的一个重要的风险因子 高血压左心室肥厚进行研究是非常有意义的.研研究究结结果果本篇 分析共纳入 项研究涉及 例患者其中有 项研究报道了 和 项研究报道了、和 项研究报道了 项研究报道了不良事件反应发生率 分析表明在高血压病左心室肥厚患者中心可舒与传统的西药结合具有较好的疗效 与西药常规降压比较能有效改善、在安全性方面 篇研究报告了心可舒联合常规降压药物或常规降压使用过程中会引起潮热、心悸、头晕、咳嗽等轻度不良反应但均自行恢复或经一般处理后恢复 治疗的安全性分析结果显示.(.).说明心可舒联合西医常规降压药在治疗高血压病 方面与西医常规降压相比并没有显著增加不良反应 本研究认为心可舒联合常规降压治疗高血压病 的临床效果优于常规降压药治疗且不良反应发生率与单纯西医降压治疗没有明显差异 以上结果说明心可舒联合常右江医学 年第 卷第 期 .规降压治疗的临床治疗效果较好.研研究究的的局局限限性性本项目所涉及的研究数目与样本数目均偏少且缺乏分配隐藏和盲法的报道 是一种慢性并发症本研究未对其进行过长期随访因此不能明确心可舒联合常规降压治疗的长期效果 大部分结局指标具有显著异质性这会对结论的论证力度产生一定的影响 所有的研究均没有提到样本大小的估计问题同时对于样本量的估算缺乏严格的标准 由于纳入结局指标所包含的文献数 篇故没有采用漏斗图对其发表偏倚进行分析 本项目所纳入的研究都是在中国开展的缺乏相关的国际文献这对我们推断的结论产生了一定的影响.对对今今后后研研究究及及临临床床的的建建议议 基于本项 分析心可舒胶囊/片剂联合常规西药降压治疗高血压病左心室肥厚能够改善超声心电图中的相关指标建议增加临床事件为结局指标使结果更加可靠 由于本研究的纳入研究样本有限且纳入研究中对照组所使用西药均为 类药物关于其他降压药物的研究缺乏可能影响最后的分析结果建议研究者今后可以纳入更多的高质量、大样本、长期随访的 为临床治疗提供可靠证据 另外为了保障临床用药的安全性在使用时要严格控制剂量和疗程避免超剂量或超疗程使用 对使用时间较长的患者要加强监测和跟踪发现有明显的副作用立即停止使用 心可舒联合常规降压治疗高血压病左心室肥厚有一定的疗效和优势其安全性上无严重不良事件发生临床应用的安全性较好 希望今后开展更大样本、设计严格且长期随访的随机对照试验加以验证心可舒联合西医常规降压治疗高血压病 的临床疗效和安全性参 考 文 献 .:.():.孙宁玲 王继光等.亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识.中华高血压杂志():.?.():.():.():.:().():.():.():.():.马育轩王艳丽潘军英等.中药治疗心血管疾病现代研究进展.中医药信息():.张智慧杨倩孙蓉.心可舒片的药理作用及临床应用研究进展.中国药物警戒():.樊根豪邢作英刘梦琳等.心可舒治疗不稳定型心绞痛有效性及安全性的系统评价.中草药():.杨倩孙蓉.心可舒片治疗冠心病合并抑郁症的“双心”疾病的 分析.中草药():.中国高血压防治指南修订委员会高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会等.中国高血压防治指南(年修订版).中国心血管杂志():.孙宁玲施仲伟霍勇等.高血压合并左心室肥厚诊治专家共识.中华心血管病杂志(网络版)():.右江医学 年第 卷第 期 .:.():.崔慎情孔立茶凌鑫等.厄贝沙坦联合心可舒胶囊对高血压左心肥厚患者血压及左心功能的影响.海南医学院学报():.应显星.心可舒合厄贝沙坦改善高血压左室肥厚心肌缺血疗效观察.浙江中西医结合杂志():.田国栋.心可舒胶囊联合厄贝沙坦片对高血压左室肥厚心肌缺血临床疗效和安全性观察.医药():.刘福生.心可舒胶囊联合厄贝沙坦片治疗高血压左室肥厚心肌缺血患者的应用效果.中国处方药():.赵爱荣.心可舒胶囊联合缬沙坦胶囊治疗高血压病左心室肥厚患者的效果分析.中华养生保健():.王自豪李素娟宋晓光等.心可舒胶囊治疗高血压左心室肥厚的疗效观察.医学理论与实践():.邱先辉张力.心可舒联用厄贝沙坦和氨氯地平对中重度高血压左室肥厚心肌缺血的疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志():.题红杰.心可舒胶囊联合缬沙坦治疗高血压病左心室肥厚的临床观察.医学美学美容():.牛玉玉.心可舒片联合 类降压药对高血压性心脏病患者左心室重构的影响.现代诊断与治疗():.中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告 要点解读.中国心血管杂志():.:.():.():.:.:.:.():.程斌宋婷婷董昌武.近 年中医药防治高血压左心室肥厚研究.中医药临床杂志():.谭元生文爱珍曾勇等.中药逆转高血压病左室肥厚机制研究进展.中国中医药信息杂志():.柳晴庄开颜张云等.心可舒化学成分与药理作用研究进展 .世界中医药():.单晓晓洪帮振刘洁等.丹参化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析.中国中药杂志():.陈芬燕郭韧张毕奎.丹参酮 的心血管药理作用研究进展.中国中药杂志():./.():.卢淑立冯妍高杰等.三七提取物在心血管疾病临床应用中的研究进展.中国全科医学():./.():.:.:.:.郑加梅尚明越王嘉乐等.木香的化学成分、药理作用、临床应用研究进展及质量标志物预测.中草药():.陈世明.心可舒的临床应用研究进展.中西医结合心脑血管病杂志():.(收稿日期:修回日期:)(编辑:潘明志)右江医学 年第 卷第 期 .