SCC-Ag、PD-L1、RRM1表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的评估价值及与患者预后的关系分析.pdf

S C C A g、P D L、R RM 表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的评估价值及与患者预后的关系分析王宏君,陈玺龙,孙星星,张润莲(河北北方学院附属第一医院,中医科,神经内科,河北 张家口 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:河北省中医药管理局(编号:)作者简介:王宏君(),女,硕士,主治医师,研究方向:中医内科学.T e l:;E m a i l:w a n g h o n g j u n a l i y u n c o m通讯作者:陈玺龙(),男,硕士,主治医师,研究方向:脑血管病.T e l:摘要:目的分析鳞细胞癌抗原(S C C A g)、程序性死亡分子配体(P D L)、核苷酸还原酶M(R RM)表达对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的诊断价值及与患者预后的相关性.方法回顾性分析 年月至 年月入我院接受化疗的肺鳞癌患者共 例.观察患者化疗后临床疗效,并根据患者病情建立P R组、S D组、P D组,对比各组患者化疗前后S C C A g、P D L、R RM 水平变化情况,采用R O C曲线分析S C C A g、P D L、R RM 单一指标及联合检测模式对患者化疗效果的评估价值.对比各组患者生活质量评分,采用P e a r s o n相关系数分析S C C A g、P D L、R RM 与患者生活质量(K P S)评分的相关性.结果所有患者化疗结束后均接受临床评估且未见完全缓解患者,P R患者共 例(占比 )纳入P R组,S D患者 例(占比 )纳入S D组,P D患者共 例(占比 )纳入P D组;化疗后P R组、S D组各指标水平较化疗前相比均明显降低,P D组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P ),化疗后各组间各指标对比均P ;采用R O C曲线分析显示单一指标检测的R O C曲线下面积均较低,者联合检测的R O C曲线下面积最高(A U C );化疗结束后,各组K P S评分随着化疗疗效的升高而升高(P );采用P e a r s o n相关系数分析显示S C C A g、P D L、R RM 与患者K P S评分结果呈负相关(P ).结论中晚期肺鳞癌患者S C C A g、P D L、R RM 表达与患者化疗后疗效具有相关性,上述项指标会影响到患者预后及生活质量,后续临床可通过S C C A g、P D L、R RM 项指标检测并密切关注患者的病情发展情况,针对性地调整并完善诊疗方案,有助于改善患者预后.关键词:肺鳞癌;化疗效用;鳞细胞癌抗原;程序性死亡分子配体;核苷酸还原酶M;生活质量;相关性中图分类号:R 文献标识码:AA nE v a l u a t i o no f t h eE x p r e s s i o no fS C C A g,P D L a n dR RM o nt h eE f f i c a c yo fC h e m o t h e r a p y i nP a t i e n t sw i t hI n t e r m e d i a t ea n dA d v a n c e dL u n gS q u a m o u sC e l lC a r c i n o m aa n dA n a l y s i so f I t sR e l a t i o n s h i pw i t hP r o g n o s i sWANG H o ng ju n,CH E NX i l o ng,S UNX i ngx i ng,ZHANGR u n l i a n(D epa r t m e n to fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,D epa r t m e n to fN e u r o l og y,t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o spi t a lo fH e b e iN o r t hU n i v e r s i ty,Z h a ng ji a k o u ,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oa n a lyz et h ed i agn o s t i cv a l u eo ft h ee xpr e s s i o no fsqu a m o u sc e l lc a r c i n o m aa n t ige n(S C C Ag),pr ogr a mm e dd e a t hm o l e c u l e l iga n d(P D L)a n dn u c l e o t i d er e d u c t a s eM(R RM)i npa t i e n t sw i t hi n t e r m e d i a t ea n da d v a n c e d l u ngsqu a m o u s c e l l c a r c i n o m aa n d i t s c o r r e l a t i o nw i t hpr ogn o s i s M e t h o d sAt o t a l o f pa t i e n t sw i t hl u ngsqu a m o u sc e l lc a r c i n o m aw h or e c e i v e dc h e m o t h e r ap yi no u rh o spi t a lf r o mJ a n u a ry,t oJ u n e,w e r e r e t r o spe c t i v e lya n a lyz e d C l i n i c a l e f f i c a cyo fpa t i e n t sa f t e rc h e m o t h e r ap yw a s o b s e r v e d,a n dP Rgr o up,S Dgr o upa n dP Dgr o upw e r ee s t a b l i s h e da c c o r d i ngt opa t i e n t sc o n d i t i o n s C h a nge s i nS C C Ag,P D L a n dR RM l e v e l s i ne a c hgr o upw e r e c o mpa r e db e f o r e a n da f t e r c h e m o t h e r ap yR O Cc u r v ew a s u s e d t oa n a lyz e t h ee v a l u a t i o nv a l u eo f s i ngl e i n d i c a t o r s o f S C C Ag,P D L a n dR RM a n dL a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o t h ec o m b i n e dd e t e c t i o nm o d e f o r t h e c h e m o t h e r ap ye f f e c t o fpa t i e n t s T h equ a l i tyo f l i f e s c o r eo fpa t i e n t s i ne a c hgr o upw a sc o mpa r e d,a n dt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nS C C Ag,P D L,R RM a n dpa t i e n t squ a l i tyo fl i f e(K P S)s c o r e w a sa n a lyz e dbyP e a r s o nc o r r e l a t i o nc o e f f i c i e n t R e s u l t sA l lpa t i e n t sr e c e i v e dc l i n i c a le v a l u a t i o na f t e r c h e m o t h e r ap ya n dn oc o mpl e t er e m i s s i o nw a s f o u n d pa t i e n t sw i t hP R()w e r ei n c l u d e d i nP Rgr o up,pa t i e n t sw i t hS D()w e r e i n c l u d e d i nS Dgr o up,a n d pa t i e n t sw i t hP D()w e r e i n c l u d e d i nP Dgr o up A f t e r c h e m o t h e r ap y,l e v e l s o f e a c h i n d e x i nP Rgr o upa n dS Dgr o upw e r es ign i f i c a n t lyl o w e rt h a nt h o s eb e f o r ec h e m o t h e r ap y,a n dl e v e l so fe a c hi n d e xi nP Dgr o upw e r es ign i f i c a n t lyh igh e r t h a n t h o s eb e f o r e c h e m o t h e r ap y(a l lP )A f t e r c h e m o t h e r ap y,l e v e l s o f i n d e x e si nP Rgr o upa n dS Dgr o upw e r e s ign i f i c a n t lyl o w e r t h a nb e f o r ec h e m o t h e r ap y,a n d l e v e l so f i n d e x e s i nP Dgr o upi n c r e a s e ds ign i f i c a n t lyt h a nb e f o r ec h e m o t h e r ap y(a l lP )T h ed i f f e r e n c e so f i n d e x e sa m o nggr o upsa f t e r c h e m o t h e r ap yw e r e a l l s ign i f i c a n tw i t hP R O Cc u r v e a n a lys i s s h o w e d t h a t t h e a r e au n d e rt h ec u r v ed e t e c t e dbys i ngl e i n d e xw a s l o w e r,a n dt h ea r e au n d e r t h ec u r v ed e t e c t e dbyt h ec o m b i n a t i o no ft h e t h r e e i n d e x e sw a s t h eh igh e s t(A U C )A f t e rc h e m o t h e r ap y,K P Ss c o r eo fe a c hgr o upi n c r e a s e dw i t ht h ei n c r e a s eo fc h e m o t h e r ap ye f f i c a cy(P )P e a r s o nc o r r e l a t i o nc o e f f i c i e n ta n a lys i ss h o w e dt h a tS C C Ag,P D L,R RM w e r en ega t i v e lyc o r r e l a t e dw i t hK P Ss c o r e(P )C o n c l u s i o nE xpr e s s i o n s o fS C C Ag,P D L a n dR RM i npa t i e n t sw i t hi n t e r m e d i a t ea n da d v a n c e dl u ngsqu a m o u sc e l lc a r c i n o m aa r ec o r r e l a t e dw i t h t h e e f f i c a cya f t e r c h e m o t h e r ap y,a n d t h e a b o v e t h r e e i n d i c a t o r s c a na f f e c t t h epr ogn o s i s a n dqu a l i tyo f l i f eo fpa t i e n t s I nf o l l o w upc l i n i c a l t e s t s,S C C Ag,P D L a n dR RM i n d i c a t o r sc a nb eu s e d t od e t e c t a n dm o n i t o r t h ed i s e a s ed e v e l opm e n to fpa t i e n t s,s oc l i n i c i a n s c a na dju s t a n d i mpr o v et h ed i agn o s i s a n d t r e a t m e n tpl a na c c o r d i nglyt o i mpr o v e t h epr ogn o s i s K e yw o r d s:L u ngsqu a m o u s c e l l c a r c i n o m a;E f f i c a cyo f c h e m o t h e r ap y;Squ a m o u s c e l l c a r c i n o m aa n t ige n;P r ogr a m m e dd e a t hm o l e c u l e l iga n d;N u c l e o t i d e r e d u c t a s eM;Q u a l i tyo f l i f e;T h e c o r r e l a t i o n肺鳞癌是临床中常见的一类病发于肺部的恶性肿瘤,有数据显示其肺鳞癌患者人群呈逐年递增趋势且病死率也在明显上升,严重影响了患者的预后及生命安全 .目前临床针对肺鳞癌症的诊疗方案中多应用手术联合全身化疗干预以延缓疾病进展,在改善患者预后方面具有较为明显的效用,但曲金荣指出肺鳞癌患者化疗后生存期仍较短,且目前针对化疗效果的评估方面并未明确具体指标.另有研究指出,肺鳞癌患者的化疗效果与肿瘤基因表达有关,肺癌组织D NA修复基因影响化疗药物的敏感性.这提示相关分子标志物检测例如核苷酸还原酶M(r i b o n u c l e o t i d er e d u c t a s e M,R RM)检测有助于临床化疗方案选择,有利于提高化疗疗效.需要注意是,化疗期间有许多患者出现耐药反应,因此对化疗后患者进行肿瘤标志物检测明确其化疗效果、降低其发生不良并发症风险对改善其预后具有重要效用.鳞细胞癌抗原(s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m aa n t i g e n,S C C A g)广泛存在于不同器官的正常组织中(含量极微)和恶性病变的上皮细胞中,目前已被认定是诊断鳞癌的重要标志物之一,但是否能够用于监测评价化疗效果,目前仍需要进一步研究证实.骨髓抑制是肿瘤患者治疗过程中常见的不良反应,有研究发现程序 性死亡分子 配体(p r o g r a mm e dd e a t hl i g a n d,P D L)在化疗前后肺癌患者外周血变化与疾病进展相关,但其与患者骨髓表达及预后方面的关系仍尚未明确.基于此,本研究围绕肺鳞癌患者化疗前后S C C A g、P D L、R RM 在肺鳞癌化疗前后的表达进行分析,根据患者化疗后疗效情况对各项指标与患者预后、生活质量进行相关性分析,现将研究结果报告如下.材料和方法一般资料回顾性分析 年月至 年月入我院接受化疗的肺鳞癌患者共 例.其中男性患者 例,女性患者 例,年龄 岁,均值 岁;肿瘤分期:I I Ib期患者共 例,I V期患者共 例.纳入标准:所有患者均于我院接受治疗且病理学结果及临床症状等符合肺鳞癌诊断标准;预计生存期 个月;患者临床依从性高,意识清晰,能够配合本研究直至研究结束.排除标准:伴其他类型恶性肿瘤疾病患者;合并心血管系统相关重大疾病患者;合并肝、肾等严重器质性功能障碍患者;合并精神疾病或临床具有精神障碍征象患者.根据患者化疗后疗效建立分组,分别为P R组、S D组及P D组.标记免疫分析与临床 年月第 卷第期方法所有患者均接受吉西他滨联合顺铂化疗方案:第、天,采用吉西他滨静脉滴注方式(齐鲁制药公司,国药准字H ,规格 g),剂量设定为 m g/m;第、天,采用顺铂静脉滴注,剂量设定为 m g/m(齐鲁制药公司,国药准字H ,规格 m g);周为个治疗周期,所有患者均接受个周期治疗.化疗前后均进行S C C A g、P D L、R RM 检测.S C C A g、C Y F R A 和C E A检测方法所有患者于化疗前后均采集清晨空腹静脉血 m L,混匀后进行离心操作,r/m i n,离心半径 c m,持续离心 m i n后进行血清分离,并将上清液置于 环境下保存待检.检测前室温下复温,所有标本均冻融次.采用电化学发光法检测血清S C C A g水平,应用检测仪为R o c h e电化学发光仪;采用放射免疫分析法检测血清C Y F R A 和C E A,试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供.各项操作严格按试剂盒中说明进行,质控品为试剂盒配套试剂.P D L 和R RM 检测方法应用免疫组化法分别检测P D L 和R RM 蛋白表达,试剂盒均购自南京博研生物科技公司,操作如下:将收集的患者肿瘤组织进行石蜡切片,脱蜡后在浓度为的HO中持续孵育 m i n,经蒸馏水反复洗涤,每次持续 m i n,共次;之后滴加 鼠抗人R RM 单抗(S a n t aC r u z公司,美国),并建立阴性对照组,两组均置于室温环境下持续 h孵育,之后蒸馏水洗涤操作,每次持续 m i n,共次;滴入二抗,在恒温 下培育 m i n,之后蒸馏水洗涤操作,每次持续 m i n,共次;应用D A B HO完成显色;冲洗,加入苏木精完成复染,之后脱水采用中性树脂完成封片并对应完成编号.由名病理科高级职称医师共同完成阅片工作.在O l y m p u s光学显微镜高倍镜辅助下选择个视野并针对每个视野进行细胞计数,均为 个,根据细胞核染色情况及阳性细胞数比例完成评估.染色程度:未见明显着色现象判定为分,可见淡黄色着色表现判定为分,可见黄色着色表现判定为分,见棕黄色着色表现判定为分.染色阳性细胞比例判定:阳性细胞着色占比判定为分,阳性细胞着色占比在 之间判定为分,阳性细胞着色占比在 判定为分,阳性细胞着色占比 判定为分.细胞核染色情况与染色细胞占比的乘积分判定为阳性表达,分判定为阴性表达.观察指标观察所有患者临床疗效情况;对比所有患者化疗前后各指标变化情况;分析S C C A g、P D L、R RM 单一指标及联合模式对中晚期肺鳞癌患者化疗效用的诊断价值;分析对比两组患者生活质量评分情况;分析S C C A g、P D L、R RM 与患者生活质量评分的相关性.评估标准病情评估标准完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展.完全缓解:患者未见靶病灶,机体病理淋巴结直径均至少减少至 mm;部分缓解(P R):患者体内可见靶病灶,但直径之和减小幅度之和至少 及以上;疾病进展(P D):将本研究中测得的病灶直径之和最小值作为参照,增长幅度达 及以上,且直径和增加的绝对值 mm;疾病稳定(S D):病灶变化幅度介于部分缓解和疾病进展评估标准之间.客观缓解率(完全缓解例数部分缓解例数)/组内 .病情控制率(完全缓解例数部分缓解例数疾病稳定例数)/组内例数 .生活质量评估标准应用卡氏功能状态评分(K a r n o f s k yp e r f o r m a n c es c o r e,K P S)对患者生活质量进行有效评估,其中K P S评分较干预前增幅 分判定为明显提升,K P S评分上下波动但幅度不超过 分,判定为生活质量稳定;K P S评分较干预前降低且降幅 分,判定为生活质量下降.统计学处理采用S P S S 软件将本研究收集的临床数据进行分析处理,计量数据确认符合正态分布后行均值标准差(xs)表示,多组间数据行F检验差异,采用P e a r s o n相关系数分析各项检测指标与患者K P S评分的相关性,采用R O C曲线对中晚期肺鳞癌患者化疗效果进行价值评估,P 则差异具有统计学意义.结果所有患者化疗后临床疗效评价情况参与本研究吉西他滨化疗方案的中晚期肺鳞癌患者均完成个周期疗程,化疗结束后经临床评估未见完全缓解患者,P R患者共 例(占比 )纳入P R组,S D患者 例(占比 )纳入S D组,P D患者共 例(占比 )纳入P D组.对比不同化疗效果患者治疗前后C Y F R A 、C E A水平化疗前各组C Y F R A 和C E A水平等对比差L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 异均未见明显统计学意义(P );化疗后P R组、S D组各指标水平较化疗前相比均明显降低,P D组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P ),化疗后各组间各指标对比均P .详见表.表对比不同化疗效果患者治疗前后C Y F R A 、C E A水平(n g/m L,xs)组别C Y F R A C E A化疗前化疗后化疗前化疗后P R组(n )S D组(n)P D组(n )F值 P值 注:与化疗前相比,P 对比不同化疗效果患者治疗前后各指标水平变化情况化疗前各组S C C A g水平、P D L、R RM 表达等对比差异均未见明显统计学意义(P ),化疗后P R组、S D组各指标水平较化疗前相比均明显降低,P D组各指标水平较化疗前相比均明显升高(均P),化疗后各组间各指标对比均P.详见表和图.表各组患者化疗前后各指标水平变化情况对比(xs)组别S C C A g(n g/m L)P D L(n g/m L)R RM 化疗前化疗后化疗前化疗后化疗前化疗后P R组(n )S D组(n )P D组(n )F值 P值 注:与化疗前相比,P 注:A为P R组;B为S D组;C为P D组图不同化疗效果患者R RM 免疫组化图()分析S C C A g、P D L、R RM 单一及联合检测对患者化疗疗效的评估价值采用R O C曲线分析显示单一指标检测的R O C曲线下面积均较低,者联合检测的R O C曲线下面积最高(AU C ).详见表、图.表S C C A g、P D L、R RM 及者联合检测对中晚期肺鳞癌患者化疗效果的评估价值指标AU C(C I)灵敏度()特异性()约登指数截断值S C C A g ()n g/mLP D L ()n g/mLR RM ()联合诊断 ()标记免疫分析与临床 年月第 卷第期图S C C A g、P D L、R RM 及者联合检测对中晚期肺鳞癌患者化疗效果的评估价值对比各组患者生活质量评分情况化疗结束后,各组K P S评分随着化疗疗效的升高而升高(P).详见表.表各组患者K P S评分对比(分,xs)组别K P S评分P R组(n )S D组(n )P D组(n )F值 P值 分析S C C A g、P D L、R RM 与患者K P S评分的相关性采用P e a r s o n相关系数分析显示S C C A g、P D L、R RM 与患者K P S评分呈负相关(P).详见图.图S C C A g水平与K P S评分相关性图P D L 水平与K P S评分相关性图R RM 水平与K P S评分相关性讨论肺鳞癌的发生是患者机体内基因之间、基因与其周围环境之间相互影响所致,目前临床针对肺鳞癌的早期诊断效能并不高,确诊时患者机体病灶多已发生远处转移,化疗是其主要治疗方法.随着肿瘤分子生物学研究领域的不断发展,人们逐渐认识到分子生物学基因表达谱的显著差异是不同个体对化疗药物反应性差异的根本原因,也是帮助临床对肺鳞癌患者实现个性化治疗的重要机制.肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质,近年来关于肿瘤标志物的研究在不断深入,相关检测技术也在不断进步,在肺癌中血清肿瘤标志物已被广泛研究,但并没有明确出特定的用于检测肺鳞癌的标志物.S C C A g在各种器官的正常组织中呈低表达,多存在与恶性病变的上皮细胞中,最初是从宫颈癌中分离出来,为鳞癌的标志物之一,现已是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物.本研究结果显示,化疗后不同临床疗效的肺鳞癌患者,其S C C A g水平也存在明显差异,且P D患者呈明显高表达且生活质量K P S评分明显降低,分析其原因可能是S C C A g表达对患者发生骨髓抑制及病情进展具有一定影响所致.S C C A g首次被发现于宫颈鳞状癌组织细胞中,随着研究不断深入,在食管癌及肺癌均已证实具有较高的特异性和灵敏L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 度.现阶段临床在S C C A g表达上有着明确标准,将该指标表达 n g/m L作为阳性参考值.此外,本研究针对患者化疗前后P D L 进行对比,显示化疗结束后P R、S D患者P D L 水平均呈下降趋势,而P D患者化疗后指标值明显升高,出现这一明显差异的原因可能是患者体内P D L 表达水平与对T细胞的抑制作用成正比,P D L 在中晚期肺鳞癌患者中的异常表达,同样对T细胞的活性起到抑制作用,使T细胞无法有效清除肿瘤细胞,致使患者出现疾病进展,疾病控制率降低.李鹏等 研究显示,P D L 水平升高可作为肺鳞癌化疗患者预后不良的潜在指标,与本研究结果相似.一项关于核 糖核苷 酸 还 原 酶(r i b o n u c l e o t i d er e d u c t a s e,R R)的研究指出,该还原酶参与D N A的合成和修复,其中R RM 是核苷酸结合位点,对整个酶的活性具有较强控制效用,它也是核苷类似物的化疗药物的结合位点.另有关于化疗药物临床疗效的一项研究结果表明,R RM 是核苷酸还原酶中唯一可对吉西他滨临床疗效产生影响的成分,且研究证实肿瘤的 生 长、侵 袭 和 转 移 均 可 见R RM 参 与,提 示R RM 过量表达会对肺鳞癌患者的预后及生活质量、病情控制等带来严重不良影响.本研究结果也证实了这一点,化疗后P D组患者R RM 较P R、S D组均呈明显高表达.为了进一步分析项指标对肺鳞癌患者预后关系及发生骨髓抑制的机制,本研究针对S C C A g、P D L、R RM 与患者生活质量呈密切相关,其异常表达也会导致患者K P S评分降低,不利于患者预后改善.提示临床可针对肺鳞癌患者进行上述项指标的密切监测,根据患者临床症状表现及各指标变化情况,调整并优化诊疗方案、有效控制病情、进而帮助患者提高生活质量等具有重要效用.本研究也存在一定不足之处,在随访工作方面用时较短,未能针对患者的预后情况进行随访评估,只是单纯就骨髓抑制及疾病进展等进行考量,且样本量选取较少,后续仍需要加大样本量,并综合评估患者预后,延长随访时间,进而全方面地了解到受检患者的具体情况,使研究结果更具科学、合理性.综上所述,S C C A g、P D L、R RM 联合检测对肺鳞癌患者的病情评估等具有重要效用,临床可以此作为主要研究方向,再结合肿瘤病理学组织类型,来筛选患者个体的化疗药物,根据患者不同的临床症状完善并优化个性化诊疗方案,有助于提高患者生活质量、延长患者生存期,改善患者预后,值得临床推广应用.参考文献M I L I C A MOMC I L OV I C,S E ANTB A I L E Y,J A S ONTL E E,e ta l T h e G S K s i g n a l i n ga x i sr e g u l a t e sa d a p t i v eg l u t a m i n em e t a b o l i s mi nl u n gs q u a m o u sc e l lc a r c i n o m aJ C a n c e rC e l l,():HA A K E N S E NVD,KHA D S EA,S A N D HU V,e ta l M o l e c u l a rc h a r a c t e r i s a t i o no fT P m u t a t e ds q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a so ft h el u n g t o i d e n t i f yp u t a t i v e t a r g e t s f o r t h e r a p yJI n t JC a n c e r,():曲金荣养正消积胶囊对晚期肺鳞癌患者G P方案化疗后骨髓抑制的防治作用J临床合理用药杂志,():郭婧澜,谭蓓蓓,叶婷,等干细胞标志物N a n o g基因检测在肺癌免疫诊断及预后中的意义J中国老年学杂志,():郭信伟,叶宏勋,孙红娟,等治疗前N a p l e s预后评分对胸段食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的影响J中华放射医学与防护杂志,():MON T E S I NOB,S T E E NA C K E R SA,L O Z ANOJM,e ta l I d e n t i f i c a t i o no f ,F u c o s y l a t e dS i g n a l i n g a n d a d h e s i o nm o l e c u l e si nh e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l l c a r c i n o m aJ G l y c o b i o l o g y,():W A I N B E R G ZA,F U C H SCS,T A B E R N E R OJ,e t a l E f f i c a c yo fp e m b r o l i z u m a bm o n o t h e r a p yf o ra d v a n c e dg a s t r i c/g a s t r o e s o p h a g e a lj u n c t i o nc a n c e rw i t hp r o g r a mm e dd e a t hl i g a n dc o m b i n e dp o s i t i v es c o r eJC l i nC a n c e rR e s,():赫捷,李霓,陈万青,等中国肺癌筛查与早诊早治指南(,北京)J中国肿瘤,():刘娅,邓红彬实体瘤免疫治疗的非常规反应及其疗效评价标准的研究进展J中国肿瘤生物治疗杂志,():HA R R I SJA,HUN T E R WP,J IYD,e ta l E f f e c t so f r a c i a lr e s i d e n t i a l s e g r e g a t i o n o n o r a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m ap r o g n o s i sa n ds u r v i v a lJ O r a lO n c o l o g y,:何世林,高琰妍,金晓新,等长春瑞滨顺铂化疗方案联合西黄丸治疗肺鳞癌患者疗效观察J临床军医杂志,():朱妍,王玉秀,徐兴祥,等基于生物信息学探索肺鳞癌肿瘤微环境及寻找关键基因J国际呼吸杂志,():张桐睿,申敏,王广丽,等基于血清肿瘤标志物的L o g i t b o o s t模型用于肺腺癌和肺鳞癌鉴别的初步研究J检验医学与临床,():田浩,康晓艳,杨琳,等外周血s P D L 在小细胞肺癌患者化疗期间变 化 及 其 临 床 意 义 J中 国 肿 瘤 临 床,():李鹏,常玉喜,闫相涛,等血管内皮生长因子和程序性死亡分子配体在肺鳞癌组织中的表达及对预后的影响J临床肿瘤学杂志,():GUOJ,X I E W,WANG Q,e ta l P r o g n o s t i ca n dp r e d i c t i v ev a l u eo fr i b o n u c l e o t i d er e d u c t a s es u b u n i tf a m i l y M/M i nu r o t h e l i a l c a r c i n o m aJ A n nO n c o l,():梁俊国,靳智勇,黄少君,等 E R C C,R RM 和B R C A 的表达与晚期肺鳞癌病人G P方案治疗临床意义研究J内蒙古医科大学学报,():标记免疫分析与临床 年月第 卷第期