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1、 审批及颁发/APPROVAL & ISSUANCE 部 门 签 名 日 期 起 草 质量控制部 审 核 质量控制部 质量保证部 批 准 质量负责人 颁 发 质量保证部 会审/COLLECTIVE REVIEW 部 门 签 名 日 期 部 门 签 名 日 期 / / / 分发/DISTRIBUTION Copy-1 Copy-2 Copy-3 Copy-4 Copy-5 101车间
2、 102车间 103车间 201车间 202车间 Copy-6 Copy-7 Copy-8 Copy-9 Copy-10 301车间 302车间 303车间 质量控制部 现场监控组 Copy-11 Copy-12 Copy-13 Copy-14 / 微生物组 质量保证部 生产部 焦作车间 / 一、目/PURPOSE 明确干净级别范畴，规范干净室环境监测，保证生产环境达到规定。 二、范畴/SCOPE 合用于车间及微生物室干净室照度、温度、相对湿度、换气次数、风速、压差、悬浮粒子
3、数、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试等项目监测管理。 三、职责/RESPONSIBILITY 1 质量保证部 1.1 负责本规程制定。 1.2 及时解决超警戒限/行动限监测成果。 1.3 审核趋势分析数据，及时发现不良趋势。 1.4 审查该SOP执行状况。 2 质量控制部 2.1 负责培训环境监测取样人员。 2.2 负责取样、测试样品及记录监测成果。 2.3 负责寻常环境监测记录归档管理。 2.4 负责风速、换气次数、高效过滤器完整性测试、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物监测及记录。 2.5 参加解决超警戒限度/行动限度监测
4、成果。 3 各车间 3.1 配合质量控制部取样工作。 3.2 负责温度、相对湿度、压差监测及记录。 3.3 及时解决超警戒限度/纠偏限度监测成果。 3.4依照监测数据进行趋势分析。 四、术语/GLOSSARY 1 干净区(室)： 需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制房间（区域），其建筑构造、装备及其使用应当可以减少该区域内污染物引入、产生和滞留。 2 干净度： 干净环境单位体积空气中含不不大于或等于某一粒径悬浮粒子容许记录数。 3 干净区别四个级别： A级：高风险操作区。如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触敞口包装容器区域及无菌
5、装配或连接操作区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区环境状态。单向流系统在其工作区域必要均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指引值）。应当有数据证明单向流状态并通过验证。在密闭隔离操作器或手套箱内，可使用较低风速。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级干净区所处背景区域。 C级：指无菌药物生产过程中重要限度较低操作环节干净区。 D级：指无菌药物生产过程中重要限度较低操作环节干净区和非无菌原料药精制、干燥、 粉碎、包装等生产操作暴露环境。 4 单向流： 指空气朝着同一种方向，以稳定均匀方式和足够速率流动。单向流能持续清除核心操 作区域颗粒。
6、 5 动态： 指生产设备按预定工艺模式运营并有规定数量操作人员在现场操作状态。 6 静态： 指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场状态。 7 警戒限度： 系统核心参数超过正常范畴，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，也许需要采用纠正办法限度原则。 8 纠偏限度： 系统核心参数超过该限度，需要进行调查并采用纠正办法限度原则。 五、内容/CONTENT 1 干净室监测项目: 照度、温度、相对湿度、风速、换气次数、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、高效过滤器完整性测试。 2 寻常环境监测原则、频
7、次 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 沉降菌 监测办法 《干净室沉降菌检测原则操作规程》（SOP-C001034） 法定 动态原则 ＜1cfu/皿 ≤5cfu/皿 ≤50cfu/皿 ≤100cfu/皿 警戒限度 静态原则 / ≤3cfu/皿 ≤13cfu/皿 ≤25cfu/皿 动态原则 / ≤3cfu/皿 ≤25cfu/皿 ≤50cfu/皿 纠偏限度 静态原则 ＜1cfu/皿 ≤3cfu/皿 ≤25cfu/皿 ≤50cfu/皿 动态原则 ＜1cfu/皿 ≤4cfu/皿 ≤40cfu/皿 ≤80cfu/皿
8、 测定位置 见各车间干净室沉降菌测试点分布图 监测频次 （动态） 全程监控 1次/班 1次/周 1次/月 2.1 沉降菌监测原则、频次表 2.2 浮游菌监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 浮游菌 监测办法 《干净室浮游菌检测原则操作规程》（SOP-C001035） 法定 原则 动态原则 ＜1cfu/m3 ≤10cfu/m3 ≤100cfu/m3 ≤200cfu/m3 警戒限度 静态原则 / ≤3cfu/m3 ≤25cfu/m3 ≤50cfu/m3 动态原则 / ≤5cfu/m3 ≤50cfu/m
9、3 ≤100cfu/m3 纠偏限度 静态原则 ＜1cfu/m3 ≤5cfu/m3 ≤50cfu/m3 ≤100cfu/m3 动态原则 ＜1cfu/m3 ≤8cfu/m3 ≤80cfu/m3 ≤160cfu/m3 测定位置 见各车间干净室浮游菌测试点图 监测频次 （动态） 分装先后 1次/周 1次/2月 2.3 表面微生物监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 表面微生物 设施设备表面 监测办法 按《干净区表面微生物检测原则操作规程》（SOP-C001037） 接触 （Ф55mm）cfu/碟 法定原
10、则 ＜1 ≤5 ≤25 ≤50 警戒限度 ＜1 ≤3 ≤13 ≤25 纠偏限度 ＜1 ≤4 ≤20 ≤40 测定房间 三合一间、干燥间、磨粉分装间 1、配液间 2、非无菌车间离心间、干燥间、分装间 测定对象（外表面） 1、 这些房间墙面、地面、门把手； 2、 台秤、分装台、储桶架、沉降菌架、衣服架、电话机（话筒）、控制面板、传递窗台、鞋底、地漏等表面。 监测频次 每天测一次，每次取五个点每个房间至少取一种样，每周所有点都轮到。 每周测一次 每2个月检测一次 操作者衣服 接触 （Ф55mm）cfu/碟 法定原则 ---- ≤5 ≤2
11、5 ≤50 警戒限度 ---- ＜3 ＜13 ＜25 纠偏限度 ---- 同法定原则 测定对象 ---- 操作人员* 取样位置 ---- 前胸、袖口、肘部、额头、口罩、后背、膝盖 监测频次 ---- 所有人员每班一次,生产结束时取样 每周一次，所有人员轮取 5指手套 cfu/手套 法定原则 ＜1 ≤5 / / 警戒限度 ＜1 ＜3 / / 纠偏限度 同法定原则 测定对象 设备手套* 操作人员* / 监测频次 每班一次，分装结束后 所有人员每班一次,生产结束时取样 / *备注:①取样均规定操作后、清洁前取样；
12、②检察人员及参观人员进入干净室应在离开时进行接触碟采样。③设备手套:指是分装RABS、移动层流车、半身服（其中半身服一月监测一次）。 2.4 悬浮粒子监测原则、频次表 悬浮粒子 区域 规定 A级 B级 C级 D级 监测办法 按《干净室悬浮粒子测试原则操作规程》（SOP-C001040） 法定 原则 静态 原则 ≥0.5μm ≥5μm ≤3520个/ m3 ≤20个/ m3 ≤3520个/m3 ≤29个/m3 ≤35个/m3 ≤2900个/m3 ≤350个/m3 ≤29000个/m3 动态 原则 ≥0.5μm ≥5μm ≤3520个/
13、m3 ≤20个/ m3 ≤35个/m3 ≤2900个/m3 ≤350个/m3 ≤29000个/m3 / 警戒限 静态 原则 ≥0.5μm ≥5μm ≤1760个/ m3 ≤10个/ m3 ≤1760个/m3 ≤15个/m3 ≤176000个/m3 ≤1450个/m3 ≤1760000个/m3 ≤14500个/m3 动态 原则 ≥0.5μm ≥5μm ≤1760个/ m3 ≤10个/ m3 ≤176000个/m3 ≤1450个/m33 ≤1760000个/m3 ≤14500个/ m / 纠偏限度 静态 原则 ≥0.5μm ≥5
14、μm ≤2816个/ m3 ≤16个/ m3 ≤2816个/m3 ≤24个/m3 ≤281600个/m3 ≤2320个/m3 ≤2816000个/m3 ≤23200个/m3 动态 原则 ≥0.5μm ≥5μm ≤2816个/ m3 ≤16个/ m3 ≤281600个/m3 ≤2320个/m33 ≤2816000个/m3 ≤23200个/ m / 测定位置 见各车间干净室悬浮粒子测试点分布图 监测 频次 静态 每次大消毒前 动态 在线监测 1次/2个月(生产结束后检测） 2.5 风速监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级
15、B级 C级 D级 风速 监测办法 风速计 / 原则 0.36～0.54m/s 测定位置 高效过滤器出风口 监测频次 1次/2月 / 2.6 换气次数监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 换气次数 监测办法 / 风量罩 原则 40-60次/h 20-50次/h 10-20次/h 测定位置 高效过滤器出风口 监测频次 1次/半年 2.7 压差监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 压差 监测办法 微压差计或压差变送器 原则 1、 干净室对外必要为正压。
16、2、 A、B级别干净室与其他级别干净室之间静压差>15pa； 3、 C、D级别与其他级别干净室及室外大气静压差>10pa； 4、产尘量大房间与其相邻房间应保持相对负压，约 -5-10pa为宜。 测定位置 RABS内 室内 监测频次 在线监测 1次/班 2.8 温、湿度监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 温、湿度 监测办法 温、湿度表 原则 除工艺规程特殊规定外，温度18～25℃，相对湿度45～65% 测定位置 室内 监测频次 1次/班 2.9 照度监测原则、频次表 项目 区域 规定 A级 B级 C
17、级 D级 照度 监测办法 照度计 原则 重要操作间1照度≥300lx；非重要操作间2照度≥150lx 照度均匀度（即在给定工作面上最低照度与平均照度之比）：≥0.7 测定位置 干净区所有房间 监测频次 1次/年 注：1 重要操作间：指结晶间、三合一间、干燥间、储桶间、磨粉分装间、配液间、精洗灭菌间、叠衣间，以及微生物室内微生物限度室、阳性对照室、倒碟室、无菌隔离间、培养室、内毒素室。 2 非重要操作间：干净区内除前述重要操作间外其她房间。 项目 区域 规定 A级 B级 C级 D级 高效过滤器完整性 监测办法 气溶胶光度计法 参照原则 泄漏率
18、＜0.01% 监测频次 1、A、B 级区每半年一次 2、C、D级区每年一次 3 其他状况下环境监测 3.1 干净区域每次大消毒后进行一次各级别沉降菌监测。 3.2 高效过滤器重新安装后进行高效过滤器完整性测试、风量、风速、压差及悬浮粒子检测，A级区还需增长流形检测。 4 异常状况解决 4.1 在监测过程中，如发现任何一项指标超标，应及时告知QA、车间负责人及质量控制部负责人。 4.2 当任何环境参数达到警戒限度或纠偏限度时应对有关房间、设备、设施按SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时解决规定》进行解决。 5 注意事项 5.1 监测
19、记录每天由监测人打印封面并编号，编号规则如下：3010605（301代表车间，0605代表监测日期）。 5.2 301、303车间A级浮游菌监测频次每周一次。 六、附录/APPENDIX 无 七、记录/RECORDS 1 REC-SMP-A004024-01《环境监测仪器使用记录》 八、有关文献/RELATED DOCUMENTS 1 SMP-A004046 《环境监测参数达警戒限度或纠偏限度时解决规定》 九、参照文献/REFERENCES 1 《药物生产质量管理规范》（） 2 《药物GMP指南》 国家食品药物监督管理局药物认证管理中心编写。-北京：
20、中华人民共和国医药科技出版社，.8 3 欧盟 GMP 4 FDA GMP 5 墨西哥 GMP 十、变更历史/CHANGES 版本号 修改简述 提出人 生效日期 01 由原文献MS04060 《干净度级别划分及监测项目、频次、原则》变更而来；文献系统编码及格式变化。增长非无菌原料药D级区环境监测内容和其他状况下环境监测内容，修订沉降菌、表面微生物、压差监测频率。 冯 翎 -08-01 02 1. “范畴”项增长照度、换气次数、表面微生物、高效过滤器完整性。 2. 对各部门职责内容进行细化。 3. 增长换气次数原则。 4. 增长对粗品合成车间监测。
21、5. 修改5指手套监测频次。 6. 取消对无菌原料药生产车间精洗区内A级送风沉降菌和浮游菌环境监测。 冯 翎 -06-01 03 修订了微生物室浮游菌监测频率 魏永红 -11-01 04 1. 取消C1、C2、D1、D2分类； 2. 依照环境监测状况回顾报告，将沉降菌监测频次修订为A级全程监控，B级每天一次，C、D级每季一次；浮游菌监测频次修订为A、B级每周一次，C、D级每季度一次；悬浮粒子C、D级监测频次修订为每季度一次； 3. 取消微生物室特殊规定。 董 巍 -06-15 05 1. 文献题目由原《干净度级别划分及监测项目、原则、频次》修改为《干净室环境监测项
22、目及规定》。 2. 将沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物纠偏限修订为法定原则80%。 3. 设备手套监测频率修改为每天一次。 4. 修改了沉降菌监测频次：B级为每班一次，C级为每周一次，D级为每月一次。 5. 修订了浮游菌C、D级监测频次，由原每季度一次改为每2月一次。 6、 高效过滤器完整性检测由原每年一次改为“A、B 级区每半年一次，C、D级区每年一次”。 7、 A级区压差改为持续监测 冯 翎 -02-01 06 增长环境监测仪器使用记录。 宋世丘 -07-01 07 增长半身服采样频率及环境监测记录编号 汪华 -06-27 08 修订了浮游菌A级监测频次，由每周一次修订为分装先后；设备手套每天一次修订为每班一次 汪华 -10-01
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